BRCA1對黃體酮受體表達(dá)的調(diào)節(jié).pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文BRCA1對黃體酮受體表達(dá)的調(diào)節(jié)姓名：郭銀霞申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：羅深秋;熊靜波20080601中文摘要可以與靶基因的特定序列結(jié)合引起目的基因的轉(zhuǎn)錄。B R C A I 還可以募集其他的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子和R N A p o l y m e r a s eI I 使基因轉(zhuǎn)錄。B R C A I 與B A R D l 結(jié)合形成具有E 3 活性的異二聚體，使蛋白底物被泛素化而降解。泛素．蛋白酶復(fù)合體在

2、細(xì)胞各種蛋白的調(diào)控中扮演重要角色。有3 組酶參與了泛素．蛋白酶體系統(tǒng)介導(dǎo)的蛋白水解反應(yīng)。泛素激活酶( E 1 ) 催化泛素活化，使之?dāng)y帶高能磷酸鍵。泛素結(jié)合酶( E 2 ) 負(fù)責(zé)將活化的泛素傳遞給連接酶( E 3 ) 。連接酶( E 3 ) 催化活化的泛素與特異性的底物結(jié)合，使底物被蛋白酶體識別并降解。對f } { 體類激素受體的研究發(fā)現(xiàn)，B R C A l 可以調(diào)節(jié)雌激素受體和雄激素受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄激活性，而且B R C A I 可以使

3、與配體結(jié)合的雌激素受體泛素化而失活。這說明B R C A l 對f { { 體類激素有調(diào)節(jié)作用。但是目前關(guān)于B R C A l 對于黃體酮受體的調(diào)節(jié)的報(bào)道還很少。近年來隨著對乳腺癌研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)黃體酮及其受體對乳腺癌的發(fā)生也起到不容忽視的作用。臨床調(diào)查顯示在進(jìn)行激素替代治療的女性乳腺癌發(fā)病率增高；而且，聯(lián)合應(yīng)用黃體酮和雌二醇的女性，其乳腺癌的發(fā)病率高于單獨(dú)使用雌二醇的女性；同時(shí)，腫瘤的體積大、惡性程度更高。在卵巢切除的小鼠動物模型

4、中，聯(lián)合應(yīng)用雌二醇和黃體酮比單獨(dú)使用雌二醇的小鼠乳腺組織有更多的分枝和腺泡。黃體酮受體( p r o g e s t e r o n er e c e p t o r , P R ) 是核受體的一個亞群。P R 有兩個亞型：P R A ( p r o g e s t e r o n e r e c e p t o rA ，P R A ) 和P R B ( p r o g e s t e r o n er e c e p t o rB ，

5、P R B ) 。與P R A 相比，P R B 的N 端多了1 6 4 個氨基酸。它們是黃體酮受體基因使用不同的啟動子和轉(zhuǎn)錄激活部位而產(chǎn)生的兩種不同產(chǎn)物。它們受不同的啟動子控制，表達(dá)調(diào)控也不同。黃體酮受體是一種配體誘導(dǎo)型轉(zhuǎn)錄因子。P R A 和P R B 在胞漿和配體結(jié)合后，轉(zhuǎn)移到核內(nèi)與多種靶基因啟動子的黃體酮反應(yīng)元件結(jié)合，引起一系列的生物學(xué)反應(yīng)。一些體外實(shí)驗(yàn)表明這兩種亞型有不同的功能特點(diǎn)，P R B 的轉(zhuǎn)錄活性比P R A 強(qiáng)，但是