長期飲用硝酸釤對小鼠免疫功能影響的實驗研究.pdf

1、目的：研究稀土的長期攝入對機體免疫功能是否存在影響，為制定稀土使用安全標準和評價稀土生物效應提供實驗依據(jù)。本實驗以不同劑量(5、50、500、2000mg/L)硝酸釤染毒3個月的ICR小鼠為對象，通過染毒過程中體重的動態(tài)變化、臟器指數(shù)、遲發(fā)型變態(tài)反應、E花結形成率、免疫球蛋白含量及腹腔巨噬細胞吞噬功能、紅細胞受體花環(huán)研究了小鼠細胞免疫功能、體液免疫功能、巨噬細胞吞噬功能、紅細胞免疫吸附功能的變化；另外通過對血清Sm濃度及部分與免疫功能密

2、切相關的金屬元素的濃度、血清抗氧化能力測定及紅細胞形態(tài)觀察，初步探討了可能存在的硝酸釤免疫毒性機制。研究結果如下： 1.一般體征檢查結果表明，小鼠在染毒過程中各組間體重無明顯差異(P＞0.05)。雄鼠500mg·L-1和2000mg·L-1劑量組脾指數(shù)明顯低于對照組(P＜0.05)，其它臟器指數(shù)與對照組相比無統(tǒng)計學意義，推測脾對硝酸釤作用更敏感。各劑量組免疫器官肉眼觀察與對照組無明顯區(qū)別；隨染毒劑量增高，脾組織結構發(fā)生變化，超微

3、結構觀察發(fā)現(xiàn)淋巴細胞核形變、線粒體腫脹空化、核周間隙增寬、巨細胞增多甚至細胞解體。 2.雌鼠在50mg·L-1、500mg·L-1劑量組的足跖腫脹度明顯低于對照組(P＜0.05)；而雄鼠除5mg·L-1劑量組外，各組腫脹度均顯著下降，2000mg·L-1劑量組腫脹度僅為對照組的60％。當硝酸釤濃度升高至2000mg·L-1時，雌雄鼠的E花結形成率均被嚴重抑制(P＜0.01)，可見飲用硝酸釤損傷了機體建立特異性細胞免疫的能力。

4、 3.雌鼠除5mg·L-1組外，其余各組溶血空斑形成數(shù)顯著下降(P＜0.01)，而雄鼠即使在最低劑量組PFC也出現(xiàn)明顯變化(P＜0.05)。在一定濃度范圍內(nèi)(5～500mg·L-1)，硝酸釤可能會抑制更多抗體(IgG)產(chǎn)生，隨著染毒劑量的增加，這種抑制作用減弱。硝酸釤的攝入對小鼠體液免疫應答產(chǎn)生一定的損害作用，這種損害作用在不同性別小鼠間略有差異。 4.腹腔巨噬細胞吞噬功能的受抑制程度隨著硝酸釤染毒劑量的增加而加重；碳廓清實

5、驗結果顯示一定濃度的硝酸釤染毒可抑制了網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能的發(fā)揮。巨噬細胞吞噬功能的檢測可作為機體非特異性免疫功能損傷簡便有效的監(jiān)測指標。 5.雌雄鼠的SOD活性隨著硝酸釤濃度的增高而降低，血清中的MDA含量明顯上升(P＜0.05)，當劑量繼續(xù)上升時，SOD活性上升，MDA含量維持在一個低水平。ICP-AES測定結果顯示：隨著硝酸釤處理濃度的升高，雌鼠血清中Sm濃度上升，而雄鼠在2000mg·L-1劑量組檢測到血清Sm濃度的明顯增加

6、，推測釤在血清中存在一定的蓄積效應，另外雌鼠血清中與巨噬細胞殺傷力，T細胞的增殖，抗體產(chǎn)生等免疫應答過程密切相關的Ca、Cu、Fe、Mn、Ni和Zn濃度表現(xiàn)為顯著性降低；雄鼠中僅Ca、Mn和Ni濃度受影響。硝酸釤導致小鼠免疫功能損傷，其機制可能與血清脂質(zhì)過氧化損傷、釤的蓄積和微量元素代謝失衡等有關。 6.抗凝作用試驗結果顯示，5mg·L-1的硝酸釤溶液可能影響小鼠凝血機能。較低劑量染毒時E-C3bR形成率受到不同程度的抑制(P＜

7、0.05)，但E-ICR形成率變化不明顯；2000mg·L-1劑量組E-C3bR和E-ICR形成均被明顯抑制(P＜0.01)，從紅細胞形態(tài)變化上推測硝酸釤可能通過損害細胞膜結構對紅細胞免疫功能產(chǎn)生影響。 結論：1.稀土對小鼠免疫功能具有明顯的影響，表現(xiàn)為細胞免疫、體液免疫、單核-巨噬細胞及紅細胞免疫功能的抑制或損傷。2.稀土對小鼠器官水平、細胞水平和亞細胞水平都表現(xiàn)出一定的損害效應。3.很多免疫指標檢測結果中存在雌雄鼠靈敏度差異