川芎嗪涂層冠脈支架生物相容性實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:藥物涂層支架(DES)能顯著減低6個(gè)月的支架內(nèi)再狹窄，但其晚期血栓形成備受關(guān)注。采用川芎嗪的提取物．四甲基吡嗪作為金屬管狀支架的涂層制成川芎嗪涂層冠脈支架(TES)，利用局部緩釋技術(shù)抑制支架內(nèi)再狹窄。但其遠(yuǎn)期療效及安全性尚不清楚。本研究通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影(CAG)、血管內(nèi)超聲(IVUS)及組織病理學(xué)檢查觀察較大直徑TES置入小型豬正常冠狀動(dòng)脈后的血栓形成及內(nèi)膜增殖情況，以及TES對(duì)全身重要臟器的影響。評(píng)價(jià)其生物相容性。 方法

2、:實(shí)驗(yàn)組：川芎嗪涂層支架為不銹鋼316L金屬管狀支架經(jīng)噴涂川芎嗪?jiǎn)误w制成，為雙涂層，內(nèi)層為甲基丙烯酸甲酯共聚物及川芎嗪顆粒，含川芎嗪200μg。其外為聚乙醇酸(PGA)涂層。制成含川芎嗪200μg的涂層支架。對(duì)照組為金屬裸支架(BMS)。小型豬14頭，其中實(shí)驗(yàn)組7頭，對(duì)照組7頭。分別于豬冠狀動(dòng)脈左前降支或右冠狀動(dòng)脈置入較大直徑TES及BMS，支架與血管直徑比(1.1～1.2/1.0)。支架置入前、術(shù)后第1天及第28天抽血觀察動(dòng)物血常規(guī)、

3、肝腎功能、肌鈣蛋白T(TNT)。全程觀察動(dòng)物血壓、心率及行為狀態(tài)。支架置入前后均行定量冠狀動(dòng)脈照影(QCA)及血管內(nèi)超聲檢查。術(shù)后第28天行CAG及IVUS觀察支架內(nèi)內(nèi)膜增殖及血栓形成情況。實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)處死動(dòng)物，獲取心、腎、肝、肺、脾、支架置入段血管及支架前后5CM處組織行病理學(xué)檢查。 結(jié)果:14只動(dòng)物均成功置入支架。2只動(dòng)物因心包填塞死于預(yù)實(shí)驗(yàn)，1只動(dòng)物支架置入后因麻醉過(guò)深死亡。1只動(dòng)物手術(shù)結(jié)束結(jié)扎股動(dòng)脈時(shí)血管破裂，大出血死亡。5

4、只動(dòng)物于前降支或右冠狀動(dòng)脈近中段成功置入TES，5只動(dòng)物置入BMS，支架置入前、術(shù)后第1天及第28天動(dòng)物血常規(guī)、肝腎功能無(wú)明顯差異，TNT未見(jiàn)明顯異常。術(shù)后第28天復(fù)查冠脈造影及血管內(nèi)超聲檢查證實(shí)實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組局部管壁完整，管壁無(wú)潰瘍、血管瘤，無(wú)中層壞死，未見(jiàn)血栓形成。均無(wú)血管痙攣。術(shù)后處死動(dòng)物后組織病理學(xué)檢查提示心、腎、肝、肺、脾無(wú)明顯損害。所有支架置入節(jié)段均完全內(nèi)皮化，TES組及BMs組支架端血管均有不同程度新生內(nèi)膜增生，無(wú)異物巨細(xì)

5、胞聚集。 28天QCA檢查兩組隨訪期血管直徑與支架后血管直徑相比均明顯減小(P<0.01)，支架段血管直徑狹窄百分比兩組分別為對(duì)照組60.2±23.5﹪和實(shí)驗(yàn)組10,0±2,1﹪，川芎嗪涂層支架組明顯減小(P=0.01)。組織形態(tài)學(xué)檢查顯示兩組血管損傷評(píng)分和支架內(nèi)面積相近(P>0.05)，但川芎嗪涂層支架組管腔面積(4.34±0.93mm<,2>)較對(duì)照組(1.29±1.02mm<'2>)明顯增加(P=0.011)，新生內(nèi)膜面積(1.5