抗自由基緩釋制劑的研制.pdf

1、本課題以超氧化物歧化酶(superoxidediamutase，SOD)作為模型藥物探討抗自由基口服緩釋制劑的制備以及體內(nèi)抗自由基作用。選用HPMC為基本骨架材料制備了能在體外持續(xù)釋放12h的SOD緩釋片，課題考察了影響SOD緩釋片釋放的各種因素，采用均勻設(shè)計(jì)方法優(yōu)化SOD緩釋片的處方，并利用f2因子分析比較釋放曲線的等價(jià)性，SOD緩釋片的釋放規(guī)律符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程。采用鄰苯三酚自氧化法作為緩釋片中SOD活力測(cè)定方法，在SOD濃度范圍為

2、0.006-0.060mg/ml時(shí)線形關(guān)系良好，精密度較高，回收率等均符合要求。對(duì)SOD緩釋片進(jìn)行初步穩(wěn)定性研究，穩(wěn)定性影響因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，光照對(duì)SOD緩釋片穩(wěn)定性影響不顯著，而高濕、高溫對(duì)其有影響。提示本產(chǎn)品應(yīng)采用防潮包裝，置干燥、低溫處保存。 研究了SOD緩釋片在Beagle犬體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程。建立了SOD在家犬血漿中的活性測(cè)定方法。采用自身對(duì)照交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，以SOD溶液為參比制劑進(jìn)行了單劑量給藥試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明，

3、SOD緩釋片在Beagle犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)模型符合一室模型。SOD緩釋片家犬的相對(duì)生物利用度為145.38％；生物等效性評(píng)價(jià)結(jié)果表明，緩釋片的Cmax較小，tmax延長(zhǎng)，即SOD緩釋片有明顯的緩釋特征，初步達(dá)到了課題設(shè)計(jì)的目的。 采用Wanger-Nelson法對(duì)SOD緩釋片的體內(nèi)外相關(guān)性進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果皆證明了SOD緩釋片體內(nèi)外相關(guān)性顯著。 通過(guò)測(cè)定服藥后體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物濃度的改變來(lái)評(píng)價(jià)藥物對(duì)體內(nèi)自由基的作用，結(jié)果表明SO