抗自由基緩釋制劑的研制.pdf

1、本課題以超氧化物歧化酶(superoxidediamutase，SOD)作為模型藥物探討抗自由基口服緩釋制劑的制備以及體內(nèi)抗自由基作用。選用HPMC為基本骨架材料制備了能在體外持續(xù)釋放12h的SOD緩釋片，課題考察了影響SOD緩釋片釋放的各種因素，采用均勻設(shè)計方法優(yōu)化SOD緩釋片的處方，并利用f2因子分析比較釋放曲線的等價性，SOD緩釋片的釋放規(guī)律符合一級動力學(xué)方程。采用鄰苯三酚自氧化法作為緩釋片中SOD活力測定方法，在SOD濃度范圍為

2、0.006-0.060mg/ml時線形關(guān)系良好，精密度較高，回收率等均符合要求。對SOD緩釋片進行初步穩(wěn)定性研究，穩(wěn)定性影響因素實驗結(jié)果表明，光照對SOD緩釋片穩(wěn)定性影響不顯著，而高濕、高溫對其有影響。提示本產(chǎn)品應(yīng)采用防潮包裝，置干燥、低溫處保存。 研究了SOD緩釋片在Beagle犬體內(nèi)藥物動力學(xué)過程。建立了SOD在家犬血漿中的活性測定方法。采用自身對照交叉試驗設(shè)計方法，以SOD溶液為參比制劑進行了單劑量給藥試驗，試驗結(jié)果表明，

3、SOD緩釋片在Beagle犬體內(nèi)的藥動學(xué)模型符合一室模型。SOD緩釋片家犬的相對生物利用度為145.38％；生物等效性評價結(jié)果表明，緩釋片的Cmax較小，tmax延長，即SOD緩釋片有明顯的緩釋特征，初步達到了課題設(shè)計的目的。 采用Wanger-Nelson法對SOD緩釋片的體內(nèi)外相關(guān)性進行評價，結(jié)果皆證明了SOD緩釋片體內(nèi)外相關(guān)性顯著。 通過測定服藥后體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物濃度的改變來評價藥物對體內(nèi)自由基的作用，結(jié)果表明SO