雌激素受體ERα和ERβ亞型在不同類型乳腺組織的表達(dá)變化及其意義.pdf

1、乳腺癌(breast cancer)是婦女最常見的惡性腫瘤之一。近20年來其發(fā)病率呈明顯上升趨勢，嚴(yán)重危害婦女的身心健康。乳腺癌作為激素依賴性腫瘤之一，雌激素在其發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，雌激素主要通過表達(dá)于細(xì)胞核內(nèi)的雌激素受體(estrogenreceptor，ER)發(fā)揮作用。ERα在乳腺癌表達(dá)變化及其與預(yù)后的關(guān)系已有較深入的研究，并達(dá)成共識。經(jīng)大量體外試驗(yàn)，普遍認(rèn)為ERβ具抑制細(xì)胞增殖的作用，對ERα具抑制作用，在多種ERβ的剪接亞

2、型中，發(fā)現(xiàn)ERβ1/wt和ERβ2/cx蛋白在乳腺組織表達(dá)，ERβ2具特殊的羥基末端。目前在人乳腺癌發(fā)生過程中ERβ1、ERβ2表達(dá)變化規(guī)律及其與ERα的關(guān)系仍不清楚。在乳腺癌發(fā)生過程中ERβ1、ERβ2表達(dá)及其與ERα共表達(dá)是否改變，其表達(dá)變化可能原因都尚待探索。因此本研究就乳腺正常組織經(jīng)良性病變至癌變過程中ERα、ERβ1和ERβ2的表達(dá)變化及原因作一探討。 研究對象和方法： 于本院乳腺中心收集94例女性浸潤性乳腺癌

3、、乳腺原位癌、乳腺良性病變和正常乳腺組織標(biāo)本，其中浸潤性乳腺癌組患者均未接受過內(nèi)分泌治療或局部放射治療，標(biāo)本為核心針穿刺(CNB)標(biāo)本；乳腺原位癌、乳腺良性病變組為手術(shù)標(biāo)本；正常乳腺組織于手術(shù)中取自乳腺纖維腺瘤旁，各組標(biāo)本均經(jīng)病理檢查證實(shí)。每例標(biāo)本均留置一部分經(jīng)10％中性福爾馬林固定，石蠟包埋，4μm厚切片，采用免疫組化EnVision<'TM>兩步法檢測ERα、ERβ1和ERβ2蛋白的表達(dá)；另留置一部分保存于液氮中，采用RT-PCR檢

4、測ERα、ERβ1和ERβ2 mRNA的表達(dá)。將ERα、ERβ1和ERβ2蛋白的表達(dá)情況結(jié)合臨床病理參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。 主要結(jié)果： 1．ERα蛋白僅表達(dá)于腺上皮細(xì)胞，且多數(shù)僅表達(dá)于細(xì)胞核；ERβ1蛋白廣泛表達(dá)于腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，且多見細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核同時表達(dá)；ERβ2蛋白除在腺上皮細(xì)胞，也表達(dá)于一些間質(zhì)細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，且多見細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核同時表達(dá)。 2．分別與正常乳腺

5、組織和乳腺良性增生性病變組織比較，浸潤性乳腺癌ERα蛋白和mRNA表達(dá)明顯降低(P<0.01)；乳腺原位癌的ERα蛋白(P<0.01)和mRNA(P<0.05)表達(dá)明顯降低。 3．分別與正常乳腺組織和乳腺良性病變組織比較，浸潤性乳腺癌ERβ1蛋白(P<0.01)和mRNA(P<0.05)表達(dá)明顯降低。 4．在正常乳腺組織、乳腺良性病變組織、乳腺原位癌及浸潤性乳腺癌ERβ2蛋白和mRNA表達(dá)差異不顯著(P>0.05)。

6、 5．分別與正常乳腺組織和乳腺良性病變組織比較，浸潤性乳腺癌ERα、ERβ1和ERα、ERβ2蛋白共表達(dá)明顯降低(P<0.01)。 6．ERβ2蛋白陽性表達(dá)的浸潤性乳腺癌中P53免疫組化陽性染色率顯著增高(P<0.05)。 主要結(jié)論： 1．ERβ1和ERβ2在乳腺組織中間質(zhì)細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞表達(dá)可能與其在乳腺組織的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。 2．ERα在浸潤性乳腺癌和乳腺原位癌的表達(dá)明顯降低，該變化同時見于轉(zhuǎn)錄和翻