STIM1和ERα在乳腺癌組織中的表達及其意義.pdf

1、目的：
　　乳腺癌是威脅女性健康和生命的的最常見腫瘤之一，近年來，乳腺癌已進入多學(xué)科綜合治療模式，顯著改善患者的預(yù)后。即便如此，仍有約20％～30%淋巴結(jié)陰性和75%淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌患者在術(shù)后不同時期內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。隨著人們對乳腺癌研究的不斷深入，關(guān)于鈣信號傳導(dǎo)通路與乳腺癌的關(guān)系受到越來越多的關(guān)注，相關(guān)研究表明，乳腺腫瘤細胞存在 Ca2+代謝失調(diào)，并與腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)。鈣池操縱性鈣內(nèi)流（store-operate

2、d Ca2+entry， SOCE）是非興奮性細胞例如上皮細胞產(chǎn)生Ca2+內(nèi)流的主要方式，其通道稱為鈣池操縱性鈣通道（store-operated Ca2+channels，SOCs）。SOCs的主要構(gòu)成分子為：STIM1和 Orai1，其中 STIM1主要定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，被認為是細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣庫中Ca2+傳感器，參與Ca2+的代謝過程，對乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展具有一定的作用。到目前為止，STIM1在乳腺癌組織中的臨床病理意義仍未知。因此，本

3、研究旨在探討STIM1蛋白在乳腺癌組織中的表達及其意義，分析STIM1與患者臨床、病理特征的關(guān)系以及對患者生存預(yù)后的影響，以便為乳腺癌的診斷和治療提供新的切入點。
　　方法：
　　隨機選取天津市腫瘤醫(yī)院2014年6月期間收治的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）及與其配對的癌旁正常乳腺組織蠟塊40例，制作成組織切片，應(yīng)用免疫組化染色方法檢測STIM1蛋白在癌和癌旁組織中是否存在差異性

4、表達；另外繼續(xù)選取2007年1月至2009年12月期間收治的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌165例，收集、整理患者的臨床病理資料，免疫組化檢測 STIM1和ERα蛋白在乳腺癌組織中的表達量，運用統(tǒng)計學(xué)方法，分析STIM1蛋白表達量與乳腺癌患者臨床、病理特征的關(guān)系（包括腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、ERα、HER-2、Ki-67、p53）以及對生存預(yù)后的影響。
　　結(jié)果：
　　1. STIM1蛋白在乳腺IDC及其癌旁正常乳腺組織中的表達情況

5、
　　免疫組化結(jié)果顯示，STIM1蛋白在乳腺IDC組織中的陽性表達率為90.0%，而在癌旁組織中陽性表達率為72.5%（P=0.039）。STIM1蛋白在癌和癌旁組織中的高表達率（+++）分別為60.7%、25.0%（P=0.021）。提示 STIM1蛋白在乳腺IDC和癌旁組織中存在差異性表達，與癌旁組織相比，其在癌組織中呈高表達。
　　2. STIM1蛋白在乳腺IDC組織中的表達量與患者臨床病理特征的關(guān)系
　　經(jīng)分析

6、，STIM1蛋白的表達量與腫瘤大?。╮=0.158）、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（r=0.228）存在正相關(guān)性，而與ERα表達狀態(tài)存在負相關(guān)性（r=-3.770），具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。腫瘤最大直徑＞2cm組、有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、ERα(-)組的STIM1蛋白表達量高于腫瘤最大直徑≤2cm組、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組及ERα(+)組。但未發(fā)現(xiàn)STIM1蛋白表達量與HER-2、Ki-67、p53這3個指標(biāo)存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

7、r>　　3. STIM1蛋白在乳腺IDC組織中的表達量與患者預(yù)后的關(guān)系
　　影響患者預(yù)后的單因素分析結(jié)果顯示：腫瘤大?。≒=0.002）、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目（P＜0.0001）、ERα表達狀態(tài)（P=0.011）、STIM1蛋白表達量（P=0.004）及術(shù)后輔助化療（P=0.006）是影響患者 DFS的預(yù)后因素；腫瘤大小（P=0.021）、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目（P=0.0001）、ERα表達狀態(tài)（P=0.007）、STIM1蛋白表達量

8、（P=0.016）是影響患者OS的預(yù)后因素。但應(yīng)用Cox回歸多因素分析后，STIM1蛋白表達量與乳腺癌患者預(yù)后無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1. STIM1蛋白在乳腺IDC組織中較對應(yīng)的癌旁組織呈高表達，表明STIM1對乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展可能發(fā)揮重要的作用。
　　2.在乳腺 IDC組織中，STIM1蛋白表達量與患者腫瘤大小和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況存在正相關(guān)性，而與ERα表達狀態(tài)存在負相關(guān)性，表明STIM1可能參與乳腺癌細