第三代二膦酸鹽(伊班膦酸鈉)對正畸源性根吸收的作用研究.pdf

1、錯(胎)畸形與齲病、牙周病一樣，也是口腔科常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率甚高。它不僅影響咀嚼、語言等功能，還會影響美觀，妨礙社交和個人的身心健康成長。隨著社會的發(fā)展，人們生活質量的提高，以及口腔醫(yī)學知識的推廣普及，人們對美的追求越來越高，對錯(駘)畸形矯治的需求也就越來越大。正畸通過對錯位牙齒和頜骨施加矯治力可以矯治絕大部分錯(駘)畸形，改善患者面型，因此越來越受到患者青睞。但是正畸機械矯治力在移動牙齒的同時不可避免的會誘發(fā)不同程度的牙根吸收

2、，可直接影響治療效果及牙齒的健康。近年來，二膦酸鹽(bisphosphonates，BPs)類藥物對口腔醫(yī)學特別是正畸學的影響引起了口腔醫(yī)學界的重視。二膦酸鹽是焦磷酸鹽(pyrophosphate，PPi)的同型物，因其可選擇性抑制破骨細胞的活性，過去常被用于治療過度骨吸收導致的骨代謝性相關疾病:如Paget疾病、骨髓瘤和骨質疏松等。而正畸矯治力作用下牙周組織的改建也涉及到破骨細胞，因此國內外很多學者對二膦酸鹽在正畸領域的應用做了大量研

3、究，但多數(shù)集中在二膦酸鹽對正畸牙移動的研究上。伊班膦酸鈉(Ibandronate)是第三代二膦酸鹽的代表藥物，是骨吸收的強力抑制劑。由于破牙骨質細胞與破骨細胞在形態(tài)和功能上極其相似，伊班膦酸鈉是否會抑制或減輕正畸源性根吸收的發(fā)生昵？本實驗研究在建立大鼠正畸牙齒移動動物模型的基礎上，結合牙齒移動距離、破牙骨質細胞的數(shù)量、破骨細胞分化因子(osteoclastdifferentiationfactor，ODF)的表達和牙根吸收程度，探討伊班

4、膦酸鈉對正畸源性根吸收的影響，從而為正畸臨床預防牙根吸收提供參考。
　　 目的:通過觀察牙齒移動距離的差異、牙周組織中破牙骨質細胞的數(shù)量變化、ODF的表達以及牙根吸收程度的差異，研究伊班膦酸鈉對大鼠正畸源性根吸收的作用。
　　 方法:選取48只SPF級雌性Wistar大鼠，建立大鼠正畸牙齒移動模型，設置自身對照，實驗側為伊班膦酸鈉注射側，對照側為對側未打藥側。在大鼠雙側上頜第一磨牙與上切牙之間安裝一0.012英寸鎳鈦拉簧

5、，施加力量控制在60g左右，所有大鼠均于安裝矯治器前三天在實驗側（大鼠上頜左側）移動牙齒近中腭側黏骨膜下局部注射50μl伊班膦酸鈉，同時對照側注射50μl0.9％生理鹽水。每三天注射一次直至實驗結束。實驗第3、7、14天時各處死16只大鼠，其中隨機選擇8只用作牙周組織的組織學切片觀察，另外8只用作牙根吸收情況的掃描電鏡（Scanningelectronmicroscopy，SEM）觀察。前者大鼠被處死后，分離大鼠頭顱骨，用游標卡尺(精確

6、度0.02mm)測量上頜雙側第一磨牙牙齒移動的距離，并制備大鼠第一磨牙及其周圍牙周組織切片，利用HE染色觀察兩側牙周組織形態(tài)變化及破牙骨質細胞的數(shù)量，利用免疫組化染色檢測ODF在牙周組織中的表達，并采用圖像處理軟件對兩側的牙根吸收指數(shù)進行分析;后者大鼠被麻醉后完整拔出雙側上頜第一磨牙，進行掃描電鏡樣本制備，電鏡觀察牙根表面吸收陷窩的情況，之后大鼠再被處死。
　　 結果:
　　 1.成功建立了大鼠正畸牙齒移動動物模型。

7、r>　　 2.牙齒移動距離隨著實驗時間的延續(xù)而逐漸增加，實驗側和對照側的牙齒移動均呈現(xiàn)先上升后平緩再上升的趨勢，即0-3天階段大鼠牙齒快速移動，3-7天階段牙齒移動呈現(xiàn)平穩(wěn)狀態(tài)，7-14天牙齒又發(fā)生快速移動，并且實驗側牙齒移動距離增加幅度小于同期對照側。在實驗第3天，實驗側大鼠的牙齒移動距離小于對照側，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);實驗第7天和14天，實驗側的牙齒移動距離均小于對照側，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

8、　　 3.從組織切片上可以看出，實驗側和對照側大鼠第一磨牙壓力側牙周膜間隙縮窄，牙周膜纖維排列紊亂，牙槽骨和牙根表面均出現(xiàn)蠶食狀的吸收陷窩，陷窩內可見多核巨細胞聚集。在實驗第3天，牙根表面吸收陷窩內可見破牙骨質細胞，但不明顯，實驗側和對照側之間沒有顯著性差異(P＞0.05);實驗第7天和14天，實驗側的破牙骨質細胞數(shù)量均小于對照側，差異具有統(tǒng)計學意義（P≮0.05）。并且實驗側多數(shù)破牙骨質細胞發(fā)生了細胞核數(shù)量增多等不同于正常細胞的形態(tài)

9、變化。
　　 4.實驗側第3天、7天和14天大鼠第一磨牙牙周組織壓力側ODF陽性表達程度均低于對照側，其中實驗第7天和第14天兩側的差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗側和對照側的ODF陽性表達主要定位于破骨細胞內，其中細胞質內和細胞膜上均可見ODF的陽性表達。
　　 5.實驗側第3天、7天和14天牙根吸收指數(shù)均小于對照側，牙根吸收程度均比對照側輕。其中實驗第3天時，兩側的牙根吸收都很輕微，吸收程度沒有顯著差異（P＞

10、0.05）;實驗第7天和第14天兩側的吸收程度差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 6.掃描電鏡示，實驗第3天，實驗側和對照側的牙根表面均較光滑，質地均一，幾乎未見吸收陷窩;實驗第7天，兩側均見不規(guī)則形狀的吸收陷窩，其中對照側吸收陷窩數(shù)量較多、范圍較廣，實驗側吸收陷窩數(shù)量少，面積小;實驗第14天，兩側的吸收陷窩數(shù)量均較實驗第7天增多，實驗側較之對照側吸收陷窩數(shù)量少、面積小。
　　 結論:
　　 1.局部應用