伊班膦酸鈉對兔激素性股骨頭缺血壞死保護作用的研究.pdf

1、目的：股骨頭缺血壞死是骨科常見病之一，其晚期可并發(fā)嚴重的髖關節(jié)疼痛和功能障礙，早期治療以減壓植骨、微波理療等為主，但效果有限，最終往往需行人工髖關節(jié)置換手術。但置換手術除費用昂貴、存在一定手術風險外，假體松動、無菌性炎癥等遠期并發(fā)癥目前仍無法解決，并且人工關節(jié)有一定的使用年限，應用于年輕患者受到很大限制，所以從病因預防股骨頭缺血壞死的發(fā)生顯得尤為重要。股骨頭缺血壞死大致可以分為創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死及非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死，非創(chuàng)傷性股

2、骨頭缺血性壞死的發(fā)病原因雖然還不是十分明確，但是激素應用做為導致非創(chuàng)傷性股骨頭缺血壞死的主要因素之一已被廣泛接受。早在1957年人們就發(fā)現(xiàn)股骨頭缺血壞死與激素應用間存在聯(lián)系，隨著激素類藥物在臨床上應用越來越廣泛，人們對激素性股骨頭缺血壞死的研究日趨深入。目前對激素性股骨頭缺血壞死病因主要存在以下幾種學說：激素導致股骨頭內微血管內凝血、微血管炎癥、微血管內脂肪栓塞等血管損傷學說及股骨頭內脂質沉積、壓力升高等脂代謝紊亂學說。但是這些病理改變

3、發(fā)展到股骨頭缺血性壞死有一個共同的過程，這就是股骨頭內成骨細胞與破骨細胞代謝紊亂，導致骨小梁破壞，股骨頭的抗壓力承受能力減弱，在股骨頭負重的情況下發(fā)生塌陷，進而破壞關節(jié)面最終發(fā)展為股骨頭缺血性壞死。本實驗就是從此過程入手，用地塞米松制備股骨頭缺血壞死的動物模型，應用伊班膦酸鈉后觀察藥物療效，探討伊班膦酸鈉對激素性股骨頭缺血性壞死的保護作用機制。
　　方法：
　　1動物的飼養(yǎng)與分組：把36只兔子隨機分為3組，每組12只，分為A

4、組、B組、C組，每個組分為1、2兩個亞組(6周組和12周組各6只)。采取普通實驗室條件、低脂飼料喂養(yǎng)。
　　2激素性股骨頭缺血壞死動物模型制備：采取適應性喂養(yǎng)一周后，分別稱重標記，A組做為空白對照每周給予肌肉注射生理鹽水1ml，B、C組分別給予地塞米松30mg/kg每周一次，C組第二周靜脈注射伊班膦酸鈉注射液0.2mg/kg一次。飼養(yǎng)期間觀察動物的精神、食欲、體重變化及對撲捉的反應，分別于第6周和12周處死A1、B1、C1及A2、

5、B2、C2組兔子，處死前每只兔子抽取耳緣靜脈血觀察血脂情況及拍攝雙側股骨頭X線片。手術切取兔子股骨頭脫鈣后制成HE染色切片，光鏡下觀察骨小梁退變情況、破骨細胞狀態(tài)及成骨細胞凋亡狀態(tài)。
　　結果：
　　1動物習性改變：從第四周起，B、C組兔子較A組精神萎靡，飲食量較A組減少，毛色不如A組鮮亮。開始時三組兔子對撲捉反應劇烈，較難撲捉，從第四周起，B、C組兔子較A組變的溫順，易于撲捉。至第12周末，A2組兔子全部成活，精神、活動良

6、好，體重均有增加；B2組兔子2只出現(xiàn)死亡，剩余兔子精神萎靡，不喜動，易于撲捉；C2組1只兔子出現(xiàn)死亡，精神狀態(tài)及活潑度介于A2、B2組之間，對撲捉反應不如A2組劇烈。
　　2 X線變化：6周時B1、C1組兔子股骨頭X線片較A1組未見明顯改變，B1、C1兩組比較亦未見明顯改變；12周時B2組股骨頭X線片出現(xiàn)密度不均，關節(jié)間隙狹窄，C2組股骨頭未見明顯異常改變，關節(jié)間隙及股骨頭密度均與A2組無異。
　　3血脂變化：6周時B1(1

7、.75±0.07)、C1(1.66±0.06)組甘油三脂較A1(1.14±0.08)組明顯升高(P<0.05)，B1、C1組之間無明顯差別；12周時B2(4.43±0.15)、C2(4.46±0.21)組較A2(1.13±0.06)組甘油三脂明顯升高(P<0.05)，B2、C2組間未見明顯差別。(甘油三脂單位為mmol/L)
　　4病理切片檢查：6周時B1組兔子股骨頭病理切片出現(xiàn)部分骨小梁退變；A1、C1組未見明顯異常改變。12周