納米銅-低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的生物安全性評(píng)價(jià).pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：體外實(shí)驗(yàn)
　　 實(shí)驗(yàn)一：納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
　　 目的：研究納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的細(xì)胞毒性。
　　 方法：依據(jù)GB/T16886醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的國家標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)原則，制備納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料IUD、TCu220C IUD的浸提液，采用MTT法檢測(cè)兩種IUD浸提液對(duì)體外培養(yǎng)的小鼠成纖維細(xì)胞(L-929)的活性和增

2、殖的影響，通過計(jì)算各組細(xì)胞相對(duì)增殖率同時(shí)掃描電鏡觀察浸提液干預(yù)后的細(xì)胞形態(tài)來綜合評(píng)價(jià)材料的細(xì)胞毒性。
　　 結(jié)果：MTT結(jié)果提示納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料IUD浸提原液細(xì)胞毒性為1級(jí)，而TCu220C IUD浸提原液細(xì)胞毒性為4級(jí)，兩組細(xì)胞增殖率有顯著性差異。顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料浸提液組細(xì)胞形態(tài)正常，細(xì)胞數(shù)目呈增加趨勢(shì)；TCu220C浸提原液組細(xì)胞數(shù)量明顯減少，大量細(xì)胞形態(tài)破壞，呈固縮崩解狀態(tài)。
　

3、　 結(jié)論：低密度聚乙烯/納米銅復(fù)合材料無明顯細(xì)胞毒性，細(xì)胞相容性良好。
　　 第二部分：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
　　 實(shí)驗(yàn)二：納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的皮膚刺激實(shí)驗(yàn)
　　 目的：觀察納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器對(duì)皮膚的刺激性。
　　 方法：依據(jù)GB/T16886醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的第10部分，制備納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料IUD、TCu220C IUD的浸提液，用浸提液刺激日本大耳白兔背部局

4、部皮膚，觀察72小時(shí)內(nèi)皮膚有無異常反應(yīng)。
　　 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物活動(dòng)無異常，納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的浸提液刺激動(dòng)物皮膚后未觀察到紅斑和水腫反應(yīng)。按照國家標(biāo)準(zhǔn)中的皮膚反應(yīng)記分標(biāo)準(zhǔn)，皮膚反應(yīng)記分為0。
　　 結(jié)論：納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器對(duì)皮膚無刺激性。
　　 實(shí)驗(yàn)三：納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的致敏實(shí)驗(yàn)
　　 目的：觀察納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器對(duì)皮膚

5、的致敏性。
　　 方法：依據(jù)GB/T16886醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的第10部分，制備納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的浸提液，用最大劑量法對(duì)豚鼠進(jìn)行局部誘導(dǎo)和激發(fā)，觀察豚鼠被激發(fā)后24小時(shí)、48小時(shí)是否出現(xiàn)致敏反應(yīng)。
　　 結(jié)果：激發(fā)去除敷貼后24小時(shí)觀察陽性對(duì)照組(1% 2-4-二硝基氯代苯)中所有豚鼠去毛區(qū)的皮膚出現(xiàn)了不同程度的水腫和紅斑，按照分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)在2～4，致敏率100%；48小時(shí)觀察陽性組豚鼠紅腫反應(yīng)有

6、所減輕，但仍呈現(xiàn)出致敏。空白對(duì)照(模擬宮腔液)組和納米銅組豚鼠去毛區(qū)的皮膚在24小時(shí)和48小時(shí)觀察時(shí)沒有出現(xiàn)紅斑和水腫，等級(jí)均為0。
　　 結(jié)論：納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器對(duì)皮膚無致敏性。
　　 實(shí)驗(yàn)四：納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器的肌肉植入實(shí)驗(yàn)
　　 目的：研究納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器與肌肉組織的生物相容性。
　　 方法：依據(jù)GB/T16886醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的國家

7、標(biāo)準(zhǔn)中的第6部分，將納米銅/低密度聚乙烯復(fù)合材料宮內(nèi)節(jié)育器和TCu220C宮內(nèi)節(jié)育器滅菌后采用外科手術(shù)的方法植入白兔肌肉組織中，于植入后第1周、第4周、第12周肉眼觀察和組織切片觀察植入部位周圍組織的反應(yīng)情況。
　　 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物生長(zhǎng)狀況無異常，植入期傷口均沒有出現(xiàn)紅腫、化膿現(xiàn)象。組織切片觀察：植入兩種材料第1周后組織鏡下觀察可見斷裂的肌纖維和肌間隙中的炎性細(xì)胞，炎性細(xì)胞為Ⅲ級(jí)，空白對(duì)照組炎癥反應(yīng)為Ⅱ級(jí)，無囊壁形成；植入后