用于兩種藥物控制釋放的納米粒-靜電紡絲復(fù)合纖維給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、癌癥的術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移通常與腫瘤細胞的不完全切除有關(guān)，腫瘤切除后在病灶局部繼續(xù)給予抗腫瘤藥物，對預(yù)防這種復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移起到積極有效的作用。但由于參與腫瘤形成的分子生物學(xué)機制的復(fù)雜性和多樣性，以及腫瘤細胞多藥耐藥性的產(chǎn)生，使得僅僅利用一種化療藥物無法從根本上殺滅腫瘤細胞。此外，針對腫瘤細胞的不同生長周期，各種化療藥物的差異性和時序性釋放對殺滅腫瘤細胞也具有重要的作用。因此，在腫瘤局部直接給予多種具有不同作用機制和藥理活性的藥物，并控制其時序性和

2、差異性的釋放，使其發(fā)揮藥物的協(xié)同增效作用、減少毒副作用，實現(xiàn)局部持久化療，對于腫瘤術(shù)后治療具有重要的意義。
　　 基于此，本文構(gòu)建了一種新型的藥物傳遞系統(tǒng)——具有殼-核結(jié)構(gòu)的納米粒/靜電紡絲復(fù)合纖維給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)能同時裝載兩種模型藥物（羅丹明B和萘普生），通過調(diào)控兩種藥物的裝載位置實現(xiàn)藥物的時序性和差異性釋放，以期為癌癥的術(shù)后治療提供全新的給藥系統(tǒng)選擇。
　　 本文的主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　 ①本文選用羅

3、丹明B和萘普生為模型藥物作為納米粒/靜電紡絲復(fù)合纖維的模型藥物，首先建立了雙波長分光光度法，不經(jīng)分離同時測定羅丹明B和萘普生的含量。萘普生的測定波長為330nm，參比波長為369nm，而羅丹明B測定波長為554nm，無需參比波長。萘普生的平均回收率為101.52±2.03％，RSD為1.99％，相關(guān)系數(shù)r為0.9999 羅丹明B的平均回收率為100.41±1,69％，RSD為1.69％，相關(guān)系數(shù)r為0.9997。
　　 ②以離子

4、交聯(lián)法制備載藥的殼聚糖納米粒，以左氧氟沙星為模型藥物，以包封率和粒徑為指標對制備工藝進行正交優(yōu)化，確立殼聚糖納米粒的最優(yōu)制備條件為：CS濃度2.0mg/mL，TPP濃度0.7mg/mL，藥物濃度0.2mg/mL，pH4.3。殼聚糖納米粒的表征結(jié)果表明：平均粒徑為388±17 nm，表面電荷為+70.00±1.83mV；藥物包封率為33.64±4.31％，載藥量為1.62±0.09％；外觀圓整，分布較均勻。Higuchi方程能較好地擬合納

5、米粒的體外釋放過程，表明整個過程中藥物以擴散方式從納米粒中釋放，具有明顯的緩釋效果。
　　 ③利用電紡技術(shù)制備了包載萘普生的聚（ε-己內(nèi)酯）紡絲纖維，結(jié)果顯示不同濃度的聚（ε-己內(nèi)酯）和萘普生對紡絲纖維的形態(tài)和藥物的釋放速度均有一定的影響：當聚（ε-己內(nèi)酯）濃度由9％增大至13％時，纖維直徑明顯變粗，且形態(tài)較均勻，而藥物的釋放減慢；當萘普生濃度從0.5％增加至8％時，纖維直徑無明顯變化，而藥物的釋放速率加快。藥物的釋放行為分析表

6、明，紡絲纖維作為藥物載體對藥物具有明顯的緩釋作用，藥物經(jīng)過從纖維表面解吸附釋放和經(jīng)纖維主體擴散釋放兩個過程。
　　 ④在制備納米粒和載藥紡絲纖維的基礎(chǔ)上，以羅丹明B和萘普生為模型藥物，制備了同時裝載這兩種模型藥物的、具有殼-核結(jié)構(gòu)的納米粒/靜電紡絲復(fù)合纖維。在掃描電子顯微鏡下觀察復(fù)合紡絲纖維的串珠狀結(jié)構(gòu)明顯，熒光顯微鏡和共聚焦顯微鏡證實了納米粒分布于纖維的核心部分，形成具有殼-核結(jié)構(gòu)的紡絲纖維。當羅丹明B包載于納米粒中而萘普生直