山東沿海地區(qū)Graves病患者糖調(diào)節(jié)異常特點.pdf

1、目的:
　　目前糖尿病已成為危及大眾健康的最主要疾病之一，而多種原因均可使機體出現(xiàn)代謝紊亂，最終導(dǎo)致糖尿病發(fā)生。臨床研究表明，甲狀腺激素對機體多個系統(tǒng)均有影響，尤其對糖代謝的調(diào)節(jié)起重要作用，Graves病患者多合并糖調(diào)節(jié)狀態(tài)的異常，特別是我國居民飲食結(jié)構(gòu)中碳水化合物占相當(dāng)比例，糖代謝紊亂更為嚴(yán)重。目前對Graves病患者早期胰島素分泌指數(shù)(△I30/△G30)、OGTT血糖曲線下面積(GAUC)和InsRT胰島素曲線下面積(INS

2、AUC)變化的研究較少，為進一步探討山東沿海地區(qū)Graves病患者不同治療階段糖代謝水平，并比較抗甲狀腺藥物治療前后糖調(diào)節(jié)狀態(tài)的變化，現(xiàn)對我院收治的106例Graves病患者進行研究，以明確Graves病患者糖代謝異常特點。
　　方法:
　　選取2010年8月至2012年6月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院門診及病房收治的山東沿海地區(qū)Graves病患者106例，其中男性45例，女性61例（男女比例1∶1.36），年齡25～52歲，平均(34

3、±5)歲，按患者所處治療階段分為3組，即初治組（GD1組，未治療組）、治療期組（GD2組，病情未完全控制，甲狀腺激素水平仍高于正常）、減量期組（GD3組，病情已控制，甲狀腺激素水平正常），分別為35、37、34例。均無糖尿病、胰腺炎及其他相關(guān)疾病病史及家族史，既往無服用糖皮質(zhì)激素及降糖藥物史。所有研究入選患者均采用甲巰咪唑治療。初治組甲巰咪唑起始治療劑量為10mg，每日3次，每月檢查1次甲狀腺激素水平，根據(jù)檢測結(jié)果調(diào)整藥物劑量，經(jīng)2～3

4、個月治療后進入減量期，甲巰咪唑劑量為15～20mg/日，并根據(jù)甲狀腺激素水平逐步減量至維持治療劑量2.5～5mg/日。治療期組患者甲巰咪唑治療劑量及減量方法同初治組，減量期組患者甲巰咪唑劑量逐步減少至2.5～5mg/日。各組患者均用甲巰咪唑維持治療6個月。各組受試者在入組時及治療6月后均行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)和胰島素釋放試驗(InsRT)，測定血清血糖、胰島素濃度，甲狀腺激素水平，血清葡萄糖采用生化法（羅氏C800全自動生化分

5、析儀）測定，甲狀腺激素和胰島素水平應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法（西門子CENTAUR測量儀）測定。繪制血糖及胰島素分泌曲線，分別計算糖負(fù)荷后30min胰島素凈增值(△I30)和葡萄糖凈增值(△G30)，早相胰島素分泌指數(shù)(△I30/△G30)，OGTT血糖曲線下面積(GAUC)和InsRT胰島素曲線下面積(INSAUC)。計算公式為:△I30/△G30=(I30-I0)/(G30-G0);GAUC=(G0+G180)/2+G30+G60+G120;I

6、NSAUC=(I0+I180)/2+I30+I60+I120;式中G0～G180、I0～I180，分別為OGTT和InsRT0、30、60、120、180min血糖及胰島素水平。并選取年齡相當(dāng)?shù)?0名健康查體者為正常對照組（NC組）。本研究得到山東大學(xué)齊魯醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并獲得所有受試者知情同意。
　　結(jié)果:
　　1.基線、治療后各組基本資料及甲狀腺激素水平變化情況
　　基線時，GD1組、GD2組甲狀腺激素水平高于正

7、常，GD3組病情已控制，甲狀腺激素水平基本正常。正規(guī)抗甲狀腺藥物治6個月后，GD1組甲狀腺激素水平仍高于正常，但較基線水平明顯降低（P＜0.05），GD2、GD3組病情已控制，甲狀腺激素水平基本恢復(fù)正常?；€及治療后各組BMI無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)（表1）。
　　2.各組基線及治療后血糖、胰島素水平比較
　　基線時，GD各組空腹血糖水平顯著低于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=29.85，P=0.029)，GD各組OG

8、TT糖負(fù)荷后各時點血糖、胰島素水平顯著高于NC組(F=22.54，87.96，P=0.034，0.011)。糖負(fù)荷后血糖、胰島素高峰分別位于30min、60min。治療6月后，GD各組血糖、胰島素顯著低于基線水平(F=13.06，55.72，P=0.046，0.019)。GD各組間相比，基線時，GD1、GD2組血糖、胰島素水平顯著高于GD3組（F=17.19，48.88，P=0.039，0.021）。
　　3.各組△I30/△G3

9、0、GAUC、INSAUC變化情況
　　基線時，GD各組△I30/△G30顯著低于NC組（F=17.22，P=0.039），GAUC、INSAUC均顯著高于NC組(F=79.09，112.77，P=0.015，0.001)。治療后，GAUC、INSAUC顯著低于治療前水平（F=53.08，96.98，P=0.019，0.001）。GD1、GD2組GAUC、INSAUC顯著高于GD3組（F=37.22，59.49，P=0.0，28，

10、0.018）。
　　結(jié)論:
　　1.山東沿海地區(qū)GD患者存在糖調(diào)節(jié)異常，主要表現(xiàn)為空腹血糖降低、糖耐量異常。
　　2.而β細(xì)胞功能缺陷的主要特點是胰島素早期分泌時相受損，胰島素晚期分泌時相異常和高胰島素血癥;
　　3.經(jīng)治療后，GD患者甲狀腺激素水平恢復(fù)正常，糖調(diào)節(jié)紊亂狀態(tài)有所改善，但早期時相胰島素分泌水平短期內(nèi)仍保持低水平，而晚期時相胰島素分泌明顯改善，提示抗甲狀腺藥物治療可改善胰島素抵抗，但受損胰島β細(xì)胞功能