VEGF、MVD、nm23在肺癌組織中的表達及其臨床意義與相關(guān)性研究.pdf

1、目的：肺癌在我國是最常見的惡性腫瘤之一，對人民健康危害極大，但其發(fā)病機制至今仍未闡明。大量的研究實驗證明，肺癌的發(fā)生，發(fā)展和轉(zhuǎn)移的過程受各種基因的調(diào)控，腫瘤血管形成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的物質(zhì)和形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。20世紀(jì)70年代初美國學(xué)者Flokman首先提出“腫瘤生長依賴于血管生成”，至90年代初Flokman進一步完善了該學(xué)說。腫瘤的生長離不開營養(yǎng)血管的再生，腫瘤血管生成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)，明顯影響其預(yù)后。血管內(nèi)皮生長因子(vascu

2、lar endothelial growth factor，VEGF)是肺癌微血管生成的主要正向調(diào)節(jié)因子之一，特異性很高，是刺激腫瘤生長的主要因子，它與腫瘤的生長、浸潤及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。微血管密度(micro vascula density，MVD)，則被認為是最理想的反應(yīng)腫瘤血管生成情況的指標(biāo)。CD34是存在于血管內(nèi)皮細胞上的一種抗原，其分子已被純化和克隆，是一種不同于Ⅷ因子相關(guān)抗原的蛋白質(zhì)。研究表明，用CD34進行免疫組化染色來顯示血

3、管內(nèi)皮細胞比Ⅷ因子相關(guān)抗原更加敏感，特異性也更強。nm-23基因是Steeg等于1988年在鼠K-1735黑色素瘤中分離出來的一種cDNA基因。目前對于VEGF與肺癌相關(guān)性的研究很多，但有關(guān)肺癌組織中VEGF、MVD、nm-23的表達和相關(guān)性及其與肺癌臨床分期、病理分型的關(guān)系方面的研究目前尚處于相對空白階段。本研究運用免疫組化方法檢測nm-23和VEGF在肺癌中的表達并以CD34單克隆抗體標(biāo)記測定微血管密度(MVD)，探討其表達與肺癌微

4、血管形成及相關(guān)臨床病理因素的關(guān)系及其在肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。揭示三者在肺癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后中的相關(guān)性，nm-23的表達若與VEGF、MVD的表達存在相關(guān)性，則可為肺癌監(jiān)測及治療提供依據(jù)，結(jié)合三者與其他肺癌相關(guān)產(chǎn)物的表達則可為肺癌臨床分期、病理分型提供依據(jù)，并為肺癌的發(fā)生發(fā)展的研究及治療提供理論基礎(chǔ)和依據(jù)。方法：收集經(jīng)手術(shù)切除且病理證實的肺癌病例62例，所有患者術(shù)前均未經(jīng)放療或化療，記錄各患者性別，年齡，腫留大小，組織學(xué)類型，病理分期等臨

5、床資料，采用免疫組化S-P法檢測標(biāo)本中VEGF、nm-23和MVD的表達。選取無壞死的癌旁組織30例作為陰性對照，所取組織距病灶切端5cm以上。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：每張切片選擇具有代表性的5個高倍視野進行觀察記數(shù)，每個視野記數(shù)100個腫瘤細胞。以出現(xiàn)棕色顆粒為陽性細胞，采用半定量積分法，分別根據(jù)染色程度和染色細胞百分率進行分級評分，然后根據(jù)兩項之積確定其陽性程度。染色程度：基本不著色為0分，著色淡為1分，著色適中為2分，著色深為3分；著色細胞

6、占記數(shù)細胞的百分率：≤5％為0分，≤6％～25％為1分，≤26％～50％為2分，≥51％為3分。將每張切片平均著色程度得分與平均著色細胞百分率得分各自相乘為其最后得分：≤1分為陰性(-)，2～3分為陽性(+)，≥4分為強陽性(++)應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS f0r windows 15.0，通過X2檢驗及Spearman相關(guān)性分析法分析三者與NSCLC的關(guān)系及三者之間的關(guān)系。結(jié)果： 1.62例肺癌標(biāo)本中VEGF，nm.23和MVD

7、陽性表達率分別為61.396(38/62)、51.6％(32/62)及61.3％(38/62)，30例癌旁組織，VEGF，nm-23和MVD陽性表達率分別為16.7％(5/30)、23.3％(7/30)及20％(6/30)，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。 2.VEGF，nm-23和MVD表達與患者的性別、年齡及腫瘤大小、病理類型無關(guān)(P＞0.05)。 3.VEGF，nm-23和MVD表達與肺癌分化程度、臨床分期和

8、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著性差異(P＜0.05)。 4.VEGF陽性表達組織中MVD高表達率為76.3％(29/38)，兩者陽性表達呈正相關(guān)(r=0.388，P＜0.01)。 5.VEGF陽性表達組織中nm-23陽性表達率為36.8％(14/38)，兩者陽性表達呈負相關(guān)(r=-0.372，P＜0.01)。 6.nm-23陽性表達與MVD表達無相關(guān)性(P＞0.05)。 結(jié)論： 1.nm-23定位于細胞漿，VE