PET-CT中FDG攝取值與原發(fā)病灶大小的比值在肺癌中的預測作用.pdf

1、腫瘤是影響美國公共健康的主要原因，中國也是如此。平均4個美國人中就有1個因為腫瘤而死亡，在文章Cancer Statistics中作者統(tǒng)計了2013年美國新發(fā)以及死亡的腫瘤病例，以及通過2009年，的發(fā)生率、死亡率和存活率和趨勢來分析概述當前癌癥統(tǒng)計。他們還估計的死亡人數(shù)的下降是因為自1990年代早期后癌癥死亡率的下降，研究提供了在2009年以后實際的報道的死亡數(shù)字，以及10個主要死因和領先的癌癥類型。
　　 肺癌是世界腫瘤相關

2、死亡的頭號殺手，占到美國28％的腫瘤相關死亡人數(shù).大多數(shù)非小細胞肺癌患者確診時已是晚期，已鉑類為基礎的一線聯(lián)合化療是晚期非小細胞肺癌患者的標準方案，但是，其療效并不明確。
　　 精確的診斷和分期對于肺癌患者尤為重要。18F-FDG PET/CT將PET與CT完美融為一體，用于診斷各種腫瘤。PET與CT的結(jié)合不僅強化了各自的優(yōu)勢，還最大程度的降低了各自的局限性。對于大多數(shù)的腫瘤，PET/CT是診斷和分期不可多得的有效工具。由PET

3、提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息，而CT提供病灶的精確解剖定位，一次顯像可獲得全身各方位的斷層圖像，具有靈敏、準確、特異及定位精確等特點，可一目了然的了解全身整體狀況，達到早期發(fā)現(xiàn)病灶和診斷疾病的目的，除此之外，還可以提供療效信息，早期知曉藥物的療效，以便醫(yī)生及早更換治療方案。PET-CT的出現(xiàn)是醫(yī)學影像學的又一次革命，受到了醫(yī)學界的公認和廣泛關注，堪稱“現(xiàn)代醫(yī)學高科技之冠”。越來越多的臨床專家以及患者認可PET-CT。
　　

4、 目前，PET/CT的作用在于:腫瘤的診斷和分期，利用腫瘤細胞“捕獲”FDG的能力增高的特點，不僅可以早期發(fā)現(xiàn)和確定惡性腫瘤原發(fā)灶的部位、大小，還可評估腫瘤的惡性程度;監(jiān)測腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移;早期療效評估，主要是根據(jù)腫瘤組織對18F-FDG的攝取變化，通過可視或定量分析，在臨床或亞臨床水平早期預測療效，是治療后評估腫瘤代謝、決定殘存腫瘤狀況的非侵入性診斷方法;指導活檢部位，能顯示腫瘤代謝最活躍的部位，尤其是對肺部多個病灶的患者，它可指導活檢

5、定位在肺部腫物的最高活性區(qū)，避免活檢穿刺時樣本取自壞死中心、纖維組織或鄰近組織，降低假陰性結(jié)果;尋找轉(zhuǎn)移性腫瘤的原發(fā)病灶，原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移性腫瘤(CUP)臨床并不少見，約占所有癌癥患者的10％。CUP中原發(fā)灶未能發(fā)現(xiàn)的原因可能為:①原發(fā)腫瘤由于免疫因素或血管機制被破壞;②由于特異性基因發(fā)生改變，只促使轉(zhuǎn)移發(fā)生而不促進局部原發(fā)灶生長，所以不能形成臨床所能發(fā)現(xiàn)的原發(fā)灶;③原發(fā)腫瘤自動消退;④檢查器械和檢查手段的限制，難以發(fā)現(xiàn)小的原發(fā)灶;⑤醫(yī)生

6、的臨床經(jīng)驗不足導致漏診;⑥有些患者原發(fā)灶未發(fā)現(xiàn)時就已死于其他疾病。因此，明確原發(fā)灶是對惡性腫瘤惡性行為的預測及制定合適治療方案的基礎。PET反映的是病變的生化、代謝方面的改變，由于疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，生化、代謝異常早于其形態(tài)結(jié)構的改變，因此PET顯像對腫瘤的功能、代謝變化等的檢測具有獨特的作用。
　　 近幾年，有些研究發(fā)現(xiàn)不管早期患者還是晚期患者，原發(fā)病灶的SUV值高，提示治療療效欠佳、預后差，因為原發(fā)病灶SUV作為一個攝取氟

7、代脫氧葡萄糖半定量的檢測指標，其與腫瘤細胞增殖和侵襲性有關。但是并不是所有的研究都控制了腫瘤大小和分期，所以仍說明SUV檢測值是預后和療效評估的獨立預測因子。
　　 2012年Brendon M等[11]發(fā)表了一篇530例早期非小細胞肺癌手術患者的回顧性研究，中位隨訪時間為19個月。他對SUVmax與原發(fā)病灶直徑分四等分，并進行相關性研究。發(fā)現(xiàn)腫瘤越大，SUVmax越大(OR，2.04;CI，1.68-2.47;p＜0.001)

8、。而SUVmax與腫瘤大小比值與腫瘤大小無關。
　　 在單因素回歸分析中發(fā)現(xiàn)，作為一個連續(xù)變量，SUVmax與腫瘤大小比值是生存的獨立預測因子(HR,1.06;CI，1.00-1.13 versus HR，1.02;CI，0.99-1.06)。然而，研究納入的患者均是早期手術患者，在臨床上，大部分患者一經(jīng)確診就已是晚期，所以對于晚期肺癌患者來說，一個有效的預測因子彌足珍貴。那么，SUVmax與腫瘤大小比值是不是在晚期肺癌患者中也

9、有同樣的預測效果呢？
　　 為了回答這個問題，分析本中心治療前行18F-FDG PET/CT患者的一線治療療效評估結(jié)果和生存。明確治療前原發(fā)病灶的SUVmax以及SUVmax與病灶大小的比值是否可以作為晚期肺癌患者治療療效和預后的獨立預測指標。研究目的:先前研究已發(fā)現(xiàn)在手術患者中，相較于單獨SUVmax，SUVmax與原發(fā)病灶直徑比值是更重要的預測因子。本研究的目的是探索在晚期非小細胞肺癌患者中，SUVmax與原發(fā)病灶直徑比值是

10、否與治療的療效和預后相關。
　　 材料與方法:
　　 1.研究對象:回顧性分析本中心2007年1月至2011年7月期間241例治療前行PET/CT的晚期非小細胞肺癌患者，49例患者因中止、轉(zhuǎn)院治療或生存時間小于3個月而篩除，剩下192例患者中，5例患者因為一線同步放化療、1例患者患兩種癌癥而剔除。最后，185例患者納入本研究（118男性，68女性;平均年齡:60.6歲）.主要的測量指標:一線化療療效評估，總生存。療效評估

11、主要是通過2周期治療后或者出現(xiàn)病情進展時胸部CT的檢查。總生存是指病理確診至死亡或者隨訪截止時間。無疾病進展期是指病理確診至病情進展之間時間，進展后生存時間是指患者病情進展后的生存時間。
　　 2.PET/CT掃描及圖像分析所有患者在檢查前禁食6h以上，靜脈注射前常規(guī)測量空腹血糖濃度，血糖控制在8mmo l/L以下。靜脈注射18FDG劑量為10-15mCi，休息1h后行全身PET/CT顯像。SUVmax值均被注射劑量和患者體重校

12、正后得到。此研究僅采用PET/CT上原發(fā)病灶相關指標。
　　 3.統(tǒng)計學分析Kaplan-Meier曲線進行生存分析，Log-rank檢驗差異，Chi-Square Tests分析原發(fā)病灶SUVmax與其他預后因素之間關系，COX單、多因素回歸模型對患者的多個臨床變量進行單、多因素統(tǒng)計分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果:共納入185例晚期非小細胞肺癌患者。中位生存期為14.9月（3.1-64.0月）.中位

13、無疾病進展期為5.6月（0.8-41.1月），中位進展后生存期為7.9月（0-51.3月）。統(tǒng)計分析結(jié)果提示SUVmax＜7.9(P=0.026)，SUVmax與原發(fā)病灶直徑比值(0.000)都與一線化療首次評估結(jié)果相關。一線治療療效是PFS的獨立預測因子(OR=3.152，P=0.000)，低分期(Ⅲ)與PPS有關(OR=1.700，P=0.027)，SUVmax與原發(fā)病灶直徑(OR=1.764，P=0.027)、腫瘤直徑(OR=1.

14、743，P=0.013)以及治療療效(OR=1.678，P=0.002)都是總生存的獨立預后因素。
　　 結(jié)論:在晚期非小細胞肺癌患者中，原發(fā)病灶SUVmax與腫瘤直徑的比值可能是預后更重要的獨立預測因素。
　　 總結(jié):在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)單純SUVmax與年齡、性別、吸煙史、腫瘤大小、病史以及分化相關。而SUVmax與腫瘤大小比值僅與年齡相關。單純SUVmax和SUVmax與腫瘤大小比值均能預測一線治療療效。在生存分析

15、中，SUVmax與腫瘤大小比值與預后相關。所以，相較于單純SUVmax，SUVmax與腫瘤大小比值是一個更佳的預測因子。
　　 當然，研究有一定的局限性。首先，這是一個單中心、回顧性研究，雖然我們嚴格篩選患者，并且納入盡可能多的病例，但是偏差不可避免。其次，有研究證明，分子靶向藥物的使用與預后相關，而本研究中，部分患者因經(jīng)濟原因沒使用相關藥物。最后，中藥的使用普遍，可能會對生存有影響。
　　 總之，研究結(jié)果提示與原發(fā)腫瘤