八氯苯乙烯羧酸類半抗原的設(shè)計(jì)與合成.pdf

1、持久性有機(jī)污染物(POPs)通常也是持久的生物富集性有毒物質(zhì)(PBTs)，它們對(duì)生態(tài)環(huán)境和人類健康產(chǎn)生了巨大危害，控制和消除其污染已成為全球面臨的共同挑戰(zhàn)。八氯苯乙烯(OCS)是一種含有特殊結(jié)構(gòu)的多氯代芳香化合物，被美國(guó)環(huán)保局列為12種Ⅰ級(jí)優(yōu)先控制的PBT物質(zhì)之一。目前，OCS的檢測(cè)手段主要依賴于傳統(tǒng)的儀器分析法。相比儀器分析法，基于抗體和抗原特異性免疫反應(yīng)的免疫分析法，具有快速、靈敏、低成本等特點(diǎn)，能滿足現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)和高通量檢測(cè)的需要，因

2、此，開(kāi)發(fā)OCS的免疫分析法具有重要意義。
　　高特異性和親和力的抗體是建立免疫分析法的核心試劑。但小分子的OCS不具有免疫原性，只有通過(guò)把OCS連接到載體蛋白上制備成人工抗原才能誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，但OCS不含有偶聯(lián)用的活性基團(tuán)，因此在OCS的免疫分析法建立中，設(shè)計(jì)和合成保留母體結(jié)構(gòu)特征并含有活性基團(tuán)的半抗原顯得格外關(guān)鍵?；诖?，本論文做了以下研究工作：
　　第一，通過(guò)OCS分子結(jié)構(gòu)分析，確定了由原料重新合成的方法獲得其

3、半抗原，并選擇了合適的連接臂接入點(diǎn)。通過(guò)對(duì)OCS衍生物的逆合成分析，選擇了廉價(jià)易得的丙炔醇和五氯硝基苯為合成OCS半抗原前驅(qū)體的原料，設(shè)計(jì)了前驅(qū)體的具體合成路線，并優(yōu)化了合成條件，大大提高每步反應(yīng)產(chǎn)率。
　　第二，在半抗原前驅(qū)體的基礎(chǔ)上，為了增大獲得高特異性和高親和力抗體的可能性，根據(jù)設(shè)計(jì)免疫半抗原的基本要求，設(shè)計(jì)并合成了連接臂都為非極性飽和鏈烴結(jié)構(gòu)，長(zhǎng)度依次增加的三種OCS羧酸類免疫半抗原--(E)-4，5-二氯-5-五氯苯基-

4、4-烯戊酸、(E)-2-(2，3-二氯-3-五氯苯基-2-烯丙硫基)乙酸、(E)-3-(2，3-二氯-3-五氯苯基-2-烯丙硫基)丙酸。
　　第三，在半抗原前驅(qū)體的基礎(chǔ)上，為了能在OCS的免疫檢測(cè)法中使用異源性檢測(cè)體系，以提高檢測(cè)靈敏度，采用改變連接臂化學(xué)結(jié)構(gòu)的方法，設(shè)計(jì)并合成了連接臂結(jié)構(gòu)與免疫半抗原有顯著不同的兩種OCS羧酸類競(jìng)爭(zhēng)半抗原-4-[4-(2，3-二氯-3-五氯苯基-2-烯丙基硫基)丁基氧基]苯甲酸和(E)-4-[(E