酒精對(duì)慢性丙型肝炎患者HCV基因型分布及細(xì)胞因子變化的影響研究.pdf

1、嗜肝病毒和酒精是肝病的主要病因。在乙型和丙型肝炎病毒感染的基礎(chǔ)上飲酒，或者在酒精性肝?。ˋLD）的基礎(chǔ)上并發(fā)乙型和丙型肝炎病毒感染，都可加速肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展，患者將更易發(fā)展為慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞肝癌。目前認(rèn)為HCV和HBV感染，可與酒精的肝毒性作用呈協(xié)同效應(yīng)，而HCV感染則可能更加突出。研究表明，嗜酒還能增加丙型肝炎病毒感染者早產(chǎn)兒死亡概率，降低干擾素的治療效果。國內(nèi)的研究主要限于HCV RNA基因型在人群中的分布，但對(duì)于其在嗜

2、酒者與非嗜酒者中分型比較則研究甚少。 [目的]：分析嗜酒與非嗜酒的慢性HCV感染者HCV RNA基因型，并對(duì)比其在兩者中的分布，以明確嗜酒的丙型肝炎患者病情發(fā)展是否因?yàn)槠涓赘腥灸撤N特定基因型。同時(shí)檢測(cè)兩組患者IFN-γ及TNF-α水平，進(jìn)一步了解嗜酒的HCV感染者肝損害的機(jī)制。 [方法]：收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院和濟(jì)南市傳染病醫(yī)院的慢性丙型肝炎患者114名，檢測(cè)所有患者的肝功能，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)所有患者的H

3、BsAg和抗-HCV，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈法檢測(cè)（RT-PCR）所有患者的HCV RNA量。根據(jù)是否飲酒將其分為嗜酒組和非嗜酒組。用基因芯片技術(shù)分別對(duì)兩組患者進(jìn)行基因分型，并比較其分型結(jié)果。采用Ficoll梯度離心法提取所有患者PBMC并培養(yǎng)，ELISA檢測(cè)法檢測(cè)上清中IFN-γ及TNF-α的水平。以x±s表示數(shù)值型變量，應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)對(duì)兩組患者的肝功能和細(xì)胞因子（IFN-γ、TNF-α）分別進(jìn)行比較，并應(yīng)用x2檢驗(yàn)對(duì)兩組患者各種基因型的比率

4、進(jìn)行比較。 [結(jié)果]： （1）共收集114名患者，其中嗜酒者50名，非嗜酒者64名。兩組患者的臨床資料比較（年齡、轉(zhuǎn)氨酶、轉(zhuǎn)肽酶等）差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但在性別上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 （2）嗜酒組和非嗜酒組的HCV RNA基因型都以1b型為主，分別為60％和43.75％，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.22），兩組患者的基因型2a、混合型及未分型差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

5、（3）嗜酒組和非嗜酒組的HCV RNA的定量測(cè)定分別為（11100±14174.3）×103拷貝/ml和（3927.8±4549.6）×103拷貝/ml，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.025）。 （4）嗜酒組和非嗜酒組TNF-α水平分別為4528±3587ng/L和3262±3131ng/L，兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.048），但兩組IFN-γ水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 [結(jié)論]：酒精可以促進(jìn)慢性丙