細(xì)胞因子基因型與慢性移植腎腎病關(guān)系的臨床研究.pdf

1、細(xì)胞因子基因多態(tài)性影響移植物預(yù)后的確切關(guān)系尚未完全闡明。近年來(lái)有研究表明，腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）與腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的關(guān)系密切，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（Transforming growthfactor-beta，TGF-β1）與移植腎的急性排斥反應(yīng)、慢性移植腎腎病均相關(guān)聯(lián)，而干擾素-γ1（Interferon-gamma，IFN-γ）與慢性移植腎腎病密切相關(guān)。本文采用酶聯(lián)免疫

2、吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定了IFN-γ、TNF-α兩種細(xì)胞因子的血清濃度，分析了這兩種細(xì)胞因子的表達(dá)水平與基因型之間的關(guān)系；同時(shí)采用序列特異引物聚合酶鏈反應(yīng)方法（Polymerase chain reaction－sequence specific premier，PCR-SSP）檢測(cè)了腎移植供受者的細(xì)胞因子基因型，分析其與慢性移植腎腎病發(fā)生之間的關(guān)系，并探討了免疫抑制劑

3、用量與細(xì)胞因子表達(dá)的關(guān)系。 研究結(jié)果表明，隨著細(xì)胞因子基因型由低分泌型向高分泌型過(guò)渡，血清細(xì)胞因子水平逐漸升高。IFN-γ高分泌基因型組的血清IFN-γ濃度為57.18±9.16 pg/ml，明顯高于低分泌基因型組（31.86±5.67 pg/ml）。TGF-β1高分泌基因型組的血清TGF-β1 濃度（998.7±83.4ng/ml）、中分泌基因型組(462.3 ± 72.4ng/ml) 、低分泌基因型組的血清TGF- β 1

4、濃度（ 131.3 ±63.8ng/ml）3 組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P<0.01），兩兩比較差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。受者IFN-γ為高分泌型等位基因時(shí)，慢性移植腎腎病的發(fā)生率較高（35/83，42.2％），而受者IFN-γ為低分泌型等位基因時(shí)，慢性移植腎腎病的發(fā)生率較少（5/39，12.8％）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間差異顯著（χ2=10.370, P<0.05）。與此類(lèi)似，受者TGF-β1 為高分泌型等位基因時(shí)，慢性移植腎腎病的發(fā)生率

5、較高（39/80，48.8％），而受者TGF-β1 為中/低分泌型等位基因時(shí)，慢性移植腎腎病的發(fā)生率較少，兩組間存在極顯著性差異（8/42，19.0％，χ2=10.259, P<0.01）。而受者TNF-α、IL-6 、IL-10 基因型與慢性移植腎腎病發(fā)生率之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與此類(lèi)似，供者細(xì)胞因子基因型亦分為高分泌型和中+低分泌型兩組。供者TGF-β1 為高分泌型等位基因時(shí)，慢性移植腎腎病的發(fā)生率為44.4％（12/27），供者TGF

6、-β1 為低分泌型等位基因時(shí)，慢性移植腎腎病的發(fā)生率為28.7％（25/87）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間無(wú)顯著性差異（χ2=2.319, P>0.05）。與此類(lèi)似，供者IFN-γ為高分泌型等位基因時(shí)，慢性移植腎腎病的發(fā)生率為32.5％（26/80），供者IFN-γ為低分泌型等位基因時(shí)，慢性移植腎腎病的發(fā)生率為32.35％（11/34）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間亦無(wú)顯著性差異（χ2=0.001, P>0.05）。綜合分析供、受者關(guān)系：受者高分泌/

7、供者高分泌IFN-γ基因型組合的受者慢性移植腎腎病發(fā)生率（6/8，75％）比所有其它基因型組合者（29/106，27.4％）明顯升高（χ2=7.935, P<0.01）。 與此相反，受者低分泌/供者低分泌IFN-γ基因型受者慢性移植腎腎病發(fā)生率（ 11/59 ， 18.6％ ）比所有其它基因型組合者（ 24/55 ， 43.6％ ）低( χ2=8.357, P<0.01)。而受者高分泌/供者高分泌TGF-β1 基因型組合的受者慢

8、性移植腎腎病發(fā)生率（4/4，100％）比所有其它基因型組合者（31/110，28.2％）明顯升高（χ2=9.357, P<0.01）。相反，受者低分泌/供者低分泌TGF-β1 基因型受者慢性移植腎腎病發(fā)生率（12/61，19.7％）比所有其它基因型組合者（23/53，43.4％）低( χ2=7.502, P<0.01)。在與使用免疫抑制藥物關(guān)系方面，腎移植受者IFN-γ高分泌型/CsA中低劑量組慢性移植腎腎病的發(fā)生率較高（23/31，7

9、4.2％），而IFN-γ低分泌基因型/CsA用量其它組合組慢性移植腎腎病的發(fā)生率較少（19/91，20.9％，），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，二組間存在極顯著性差異，χ2=34.783， P<0.01。IFN-γ高分泌型/CsA高劑量組慢性移植腎腎病的發(fā)生率為40％（2/5），而IFN-γ基因型/CsA用量其它組合組慢性移植腎腎病的發(fā)生率為34.2％（40/117），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，二組間無(wú)顯著性差異，χ2=0.072， P>0.05。腎移植受者IFN

10、-γ低分泌型+CsA高、中劑量組慢性移植腎腎病的發(fā)生率無(wú)顯著性差異（ P>0.05），此外，腎移植受者IFN-γ低分泌型/CsA高劑量組，慢性移植腎腎病的發(fā)生率為36.4％（4/11，），而IFN-γ低分泌型/CsA中劑量組慢性移植腎腎病的發(fā)生率為17.3％（13/75），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，二組間無(wú)顯著性差異，χ2=2.191， P>0.05。 相類(lèi)似的結(jié)果，腎移植受者TGF-β1 高+中分泌型/CsA中低劑量組慢性移植腎腎病的發(fā)生

11、率較高（15/25，60％），而TGF-β1 基因型/CsA用量其它組合組慢性移植腎腎病的發(fā)生率較低（27/97，27.8％，），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，二組間存在極顯著性差異，χ2=9.110， P<0.01。TGF-β1 高+中分泌型/CsA高劑量組慢性移植腎腎病的發(fā)生率為33.3％（1/3），而基因型/CsA用量其它組合組慢性移植腎腎病的發(fā)生率為34.5％（41/119），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，二組間無(wú)顯著性差異，χ2=0.001， P>0.05。

12、腎移植受者TGF-β1 低分泌型/CsA高劑量組慢性移植腎腎病的發(fā)生率為43.8％（7/16），而TGF-β1 低分泌型/CsA中劑量組慢性移植腎腎病的發(fā)生率為24.4％（19/78），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，二組間無(wú)顯著性差異，χ2=0.649， P>0.05。 研究結(jié)果表明： 1、正常人群中，IFN-γ、TGF-β1 細(xì)胞因子基因多態(tài)性是影響其血清細(xì)胞因子濃度高低的決定性因素。 2、受者IFN-γ和TGF-β1 基因型

13、與慢性移植腎腎病有關(guān)。 3、供者各種基因型未發(fā)現(xiàn)有能明顯影響腎移植預(yù)后的證據(jù)。 4、IFN-γ和TGF-β1 為高分泌基因型的受者，腎移植術(shù)后用高劑量CsA治療可減少慢性移植腎腎病發(fā)生率，而IFN-γ和TGF-β1 為低分泌基因型的受者，腎移植術(shù)后沒(méi)有必要使用高劑量的CsA。 因此，腎移植術(shù)前常規(guī)檢測(cè)供受者細(xì)胞因子基因多態(tài)性對(duì)于預(yù)測(cè)移植腎長(zhǎng)期存活情況及慢性移植腎腎病發(fā)生的可能，更加合理地選擇腎移植供受者和指導(dǎo)腎移