藥物對多發(fā)性骨髓瘤骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞多種細(xì)胞因子異常表達的影響.pdf

1、目的:研究蛋白酶體抑制劑PS-341(Velcade)、三氧化二砷(As2O3)、地塞米松(Dexamethasone，Dex)和沙利度胺(Thalidomide，Thal)對多發(fā)性骨髓瘤(MultipleMyeloma，MM)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MesenchymalStemCells，MSCs)IL-6、IL-1β、SCF異常表達的影響。 方法:用淋巴細(xì)胞分離液(Ficoll分離液)分離出11例MM患者骨髓液中的單個核細(xì)胞，培

2、養(yǎng)2-4代，通過倒置光學(xué)顯微鏡觀察生長方式和流式細(xì)胞術(shù)細(xì)胞表型鑒定為MSCs，用PS-341、As2O3、Dex和Thal4種藥物分別作用MSCs4h、8h、8h、8h后收集，RT-PCR檢測細(xì)胞因子白介素6(Interlukin-6，IL-6)、白介素1β(Interlukin-1β，IL-1β)、干細(xì)胞因子(StemCellFactor，SCF)表達的改變，統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果:與對照組(相同劑量的生理鹽水替代藥物)比較，濃度

3、分別為50nmol/L、100nmol/L、150nmol/L、200nmol/L的PS-341，0.2μmol/L、0.4μmol/L、0.6μmol/L、0.8μmol/L的As2O3，0.1μmol/L、1.0μmol/L、5.0μmol/L、10.0μmol/L的Dex以及1.0μmol/L、3.0μmol/L、5.0μmol/L、7.0μmol/L的Thal分別作用MSCs4h、8h、8h、8h后明顯抑制IL-6、IL-1β、

4、SCF三種細(xì)胞因子的表達(P＜0.05)。 PS-341對細(xì)胞因子IL-6、SCF以及難治/復(fù)發(fā)組的IL-1β表達的抑制與濃度成正相關(guān)，對完全緩解(CompleteRemission，CR)組IL-1β表達的抑制與濃度無明顯關(guān)系；PS-341對IL-6和SCF的影響在初發(fā)/難治復(fù)發(fā)和CR兩組患者間無顯著差異，對IL-1β的抑制在CR組較初發(fā)/難治復(fù)發(fā)組更明顯；PS-341作用后IL-1β表達的強弱對IL-6及SCF的表達無影響。

5、 As2O3明顯抑制3種細(xì)胞因子的表達；濃度在0-0.6μmol/L時隨濃度增大對IL-1β的抑制更加明顯，當(dāng)濃度大于0.6μmol/L時抑制程度未見明顯差別，對IL-6和SCF的抑制與藥物濃度成正比關(guān)系；各細(xì)胞因子表達的改變在初發(fā)/難治復(fù)發(fā)和CR組間無顯著差異。 Dex對MSCs細(xì)胞因子表達的抑制隨藥物濃度的增加而加重，Dex對3種細(xì)胞因子表達的影響在初發(fā)/難治復(fù)發(fā)和CR組間無顯著差異。 Thal明顯抑制MSC