瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對氯吡格雷抗血小板活性的影響.pdf

1、目的：血小板激活、聚集、引發(fā)血栓形成在急性冠脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary interventions，PCI）后并發(fā)血栓形成過程中起了重要作用。氯吡格雷不可逆轉(zhuǎn)地抑制血小板表面的ADP、P2Y12受體，阻止血小板的聚集，單獨(dú)或與阿司匹林共同用于冠心病患者可以明顯減少心血管事件的發(fā)生，降低支架內(nèi)亞急性血栓形成的發(fā)生率。
　　 他

2、汀類藥物除具有調(diào)脂作用外，還具有抗炎、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，延緩甚至逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展的作用。各項(xiàng)大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)也已證實(shí)，他汀類藥物可以明顯降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，目前ACS的藥物治療方案中經(jīng)常有氯吡格雷和他汀類藥物的聯(lián)合應(yīng)用。
　　 氯吡格雷本身不具有抗血小板活性，它需經(jīng)過肝臟細(xì)胞色素（CYP）P450氧化才能成為有活性的抗血小板物質(zhì)。在人類氯吡格雷主要通過CYP3A4和3A5活化。另外，CYP3A4還是其它多種藥物，如某些

3、他汀類藥物（主要有阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀）代謝的關(guān)鍵酶。近來有學(xué)者提出經(jīng)CYP3A4途徑代謝的他汀類藥物有可能競爭性抑制氯吡格雷在體內(nèi)的激活，降低其抗血小板活性。
　　 阿托伐他汀是通過CYP3A4途徑代謝，理論上，氯吡格雷與經(jīng)CYP系統(tǒng)代謝的他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用，可能在肝臟CYP系統(tǒng)中代謝時(shí)產(chǎn)生競爭性抑制，導(dǎo)致氯吡格雷激活受阻，抗血小板活性降低。瑞舒伐他汀主要經(jīng)由CYP2C9以較慢速度代謝，幾乎不被CYP3A

4、4代謝。但二者分別和氯吡格雷合用后對血小板聚集的影響及其差異目前報(bào)道較少，本試驗(yàn)將對此進(jìn)行研究。
　　 方法：選擇2008年2月至2008年8月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科診斷為冠心病病人60例（包括不穩(wěn)定型心絞痛患者41例，ST段抬高及非ST段抬高急性冠脈綜合征患者19例）。排除標(biāo)準(zhǔn)：血小板計(jì)數(shù)>300×109/L或<100×109/L的病人，高危出血病人，對阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、低分子量肝素（low molecul

5、ar heparin，LMWH）禁忌的病人，入院前1月內(nèi)用過他汀類藥物及應(yīng)用了氯吡格雷或血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的病人。
　　 所有符合條件的病人均接受氯吡格雷（商品名：波立維，賽諾菲制藥有限公司）75mg/d、阿司匹林（商品名：拜阿司匹靈，拜耳醫(yī)藥有限公司）100 mg/d口服，以及低分子肝素（商品名：法安明，輝瑞制藥有限公司）5000U皮下注射1/12h，皮下注射5天。5天后病人隨機(jī)分為阿托伐他汀組（A組）和瑞舒伐

6、他汀組（R組），阿托伐他汀組病人在繼續(xù)口服氯吡格雷和阿司匹林的基礎(chǔ)上接受阿托伐他?。ㄉ唐访毫⑵胀?，輝瑞制藥有限公司）20 mg/d治療（n=30）；瑞舒伐他汀組病人在繼續(xù)口服氯吡格雷和阿司匹林的基礎(chǔ)上接受瑞舒伐他汀（商品名：可定，英國阿斯利康公司）10mg/d治療（n=30）。分別于氯吡格雷服用前、加用他汀藥物前及他汀藥物治療3天后采靜脈血送檢。采血后1小時(shí)內(nèi)用美國Chrono-Log公司生產(chǎn)的全血阻抗法血小板聚集儀（Model590

7、）測定以不同濃度ADP（5，10，20μmol/L）誘導(dǎo)的血小板聚集率。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)表示。計(jì)數(shù)資料組間比較采用X2檢驗(yàn)，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析。采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05為差異有顯著性。
　　 結(jié)果：兩組患者臨床基本資料及ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率基線值差異無顯著性（P均>0.05，表1，2

8、）。服用氯吡格雷5天后不同濃度ADP（5，10，20μmol/L）誘導(dǎo)的血小板聚集率與基線值相比明顯降低（P<0.05）；阿托伐他汀組加服他汀類藥物后較加服他汀前血小板聚集率有所增高，而瑞舒伐他汀組則較之前血小板聚集率有所降低，但兩組變化均無顯著性意義，兩組各對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)不同濃度ADP誘導(dǎo)血小板聚集率比較也均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均>0.05）。
　　 結(jié)論：經(jīng)CYP3A4途徑代謝的阿托伐他汀及不經(jīng)CYP3A4代謝的瑞舒伐他汀短期內(nèi)對氯