抗變態(tài)反應(yīng)藥 醫(yī)學(xué)課件

1、第十三章抗變態(tài)反應(yīng)藥抗變態(tài)反應(yīng)藥：又稱為抗過敏藥，是一類用于治療過敏性疾病的藥物。常用的有腎上腺素受體激動藥、抗組胺藥、鈣劑和糖皮質(zhì)激素。第一節(jié)抗組胺藥自體活性物質(zhì)autacoids由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，故又稱局部激素。是由組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運(yùn)送到遠(yuǎn)處的靶器官發(fā)揮作用。包括：PG、5HT、組胺、白三烯、血管活性肽類（P物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、NO、腺苷等一、

2、組胺histamine組胺是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)。常以結(jié)合型存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中。與過敏反應(yīng)、胃酸分泌、內(nèi)臟平滑肌興奮密切相關(guān)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)或其他理化性刺激時，可使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺，組胺與靶細(xì)胞上特異受體集合，產(chǎn)生生物效應(yīng)。組胺受體亞型：H1、H2、H3組胺受體的分布及效應(yīng)H1受體：收縮支氣管、胃腸及子宮平滑肌、血管擴(kuò)張。H2受體：胃酸分泌、心收縮力增強(qiáng)、血管舒張。H3受體：中樞與外周、神經(jīng)末梢。組胺藥理作用腺

3、體（胃）：胃酸分泌增加平滑?。ㄖ夤埽菏湛s呼吸困難血管：小動脈、小靜脈擴(kuò)張血壓下降毛細(xì)血管擴(kuò)張：局部水腫心臟：心率加快血壓下降后反射直接激動H2受體三重反應(yīng)小劑量注射組胺，正常人依次出現(xiàn)：紅斑（Cap擴(kuò)張）紅斑上形成水腫性丘疹（Cap通透性增加）丘疹周圍紅暈（軸索反射至小動脈擴(kuò)張）麻風(fēng)患者由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，有診斷意義臨床應(yīng)用麻風(fēng)病輔助診斷鑒別真性胃酸缺乏癥（已被五肽促胃泌素取代）常用的藥：第一代：苯海拉明、異丙嗪

4、、氯苯那敏、賽庚啶等第二代：阿司咪唑、特非那定等第一節(jié)H1受體阻斷藥藥物鎮(zhèn)靜止吐抗膽堿作用時間程度(小時)苯海拉明4~6異丙嗪4~6吡芐明4~6氯苯那敏4~6布可立嗪16~8美克洛嗪12~24阿司咪唑10天特非那定12~24苯茚胺略6~8興奮〖藥理作用】1、H1受體阻斷作用：對抗H1效應(yīng)，用于變態(tài)反應(yīng)性疾病，在治療量下，能對抗組胺引起的胃腸道、支氣管平滑肌的收縮。對組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降只有部分拮抗作用，但不能對抗H2受體興奮引起

5、的胃酸分泌。2、中樞作用鎮(zhèn)靜、催眠：多數(shù)藥物能通過血腦屏障，有不同程度的中樞抑制作用，尤以苯海拉明和異丙嗪作用最強(qiáng)，氯苯那敏較弱。阿司咪唑和特非那定不易通過血腦屏障，沒有中樞抑制作用。3、其他作用：鎮(zhèn)吐、防暈動：與中樞和外周抗膽堿作用有關(guān)，以苯海拉明、異丙嗪作用較強(qiáng)。阿托品樣作用、局麻和奎尼丁樣作用?！九R床應(yīng)用】1.變態(tài)反應(yīng)性疾病：對皮膚黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病效果較好，如：蕁麻疹、過敏性鼻炎為首選藥昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好接觸性皮炎、藥

6、疹、血清病有效支氣管哮喘效果差，過敏性休克無效。2.暈動癥和嘔吐：苯海拉明、異丙嗪、對暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。茶苯海明(乘暈寧)應(yīng)在開車前1530min服用3.鎮(zhèn)靜催眠對中樞有明顯抑制作用的苯海拉明、異丙嗪可用于失眠癥，尤其是對變態(tài)反應(yīng)性疾病引起的失眠效果好，異丙嗪可用于人工冬眠合劑?！疾涣挤磻?yīng)】中樞抑制癥狀:嗜睡、頭暈、乏力等。故用藥期間應(yīng)避免駕駛、高空作業(yè)，其次為消化道反應(yīng)，可見口干、厭食、便秘或腹瀉等。第二節(jié)H2

7、受體阻斷藥常用的有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁等?！甲饔谩孔钄郒2受體，抑制胃酸分泌，包括基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，組胺，胃泌素所致胃酸分泌也有抑制作用?！加猛尽肯詽儯允改c潰瘍?yōu)榧?，療程不宜過短，否則易復(fù)發(fā)或反跳。〖不良反應(yīng)】惡心、便秘、皮疹、乏力等。第二節(jié)鈣劑用于變態(tài)反應(yīng)的鈣劑：葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣等。作用及應(yīng)用1.抗過敏作用：鈣劑可降低毛細(xì)血管通透性，增加其致密性，減少滲出，產(chǎn)生抗炎和抗過敏的作用。

8、用于治療蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、血清病、接觸性皮炎等。2.維持神經(jīng)肌肉組織的正常興奮性：當(dāng)血清鈣含量過低，神經(jīng)肌肉興奮性升高，引起手足抽搦癥，平滑肌痙攣性絞痛及嬰幼兒驚厥等。一旦發(fā)生應(yīng)立即緩慢靜脈注射鈣劑以緩解癥狀，輕癥或驚厥癥狀控制后可采取口服給藥。3.促進(jìn)骨骼和牙齒發(fā)育應(yīng)同時合用維生素D，促進(jìn)鈣的吸收利用。4.拮抗鎂離子作用由于鈣鎂離子化學(xué)性質(zhì)相似，鈣可以競爭鎂的結(jié)合部分而產(chǎn)生拮抗作用，靜脈注射鈣劑可用于硫酸鎂中毒的解救，也可以用于

9、解救氨基糖苷類抗生素等引起的呼吸肌麻痹，即可單用，也可與新斯的明合用。不良反應(yīng)：鈣劑刺激性強(qiáng)，不宜肌內(nèi)注射或皮下注射，靜脈注射時必須稀釋，避免漏出血管外引起劇烈疼痛甚至組織壞死。葡萄糖酸鈣含鈣量比氯化鈣低而刺激性小。鈣劑注射時可有全身發(fā)熱感，注射過快可興奮心臟引起心律失常，甚至心臟停搏。用藥護(hù)理1.藥物的相互作用（1）H1受體阻斷藥治療過敏反應(yīng)疾病時不宜與鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞抑制藥配伍，以免增強(qiáng)中樞抑制。（2）阿司咪唑、特非那定與紅霉素、酮

10、康唑、伊曲康唑等合用，可干擾其代謝，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，并延長QT間期。（3）鈣離子可與四環(huán)素類抗生素形成不溶性絡(luò)合物而難被吸收，二者不可同服。（4）枸櫞酸鈉與鈣離子可結(jié)合為鈣鹽，降低或完全消除抗凝血作用，不可同服。2.給藥方法（1）大多數(shù)藥物采用口服給藥，苯海拉明、氯苯拉敏可肌內(nèi)注射，異丙嗪可肌內(nèi)注射或靜脈滴注。（2）為減少腸胃刺激，多采用飯后服藥，但阿司咪唑空腹服用效果好。（3）常選用苯海拉明與氯茶堿組成茶苯海明的復(fù)方制劑，在乘車、

11、船前半小時服用；（4）鈣劑靜脈給藥時應(yīng)先稀釋后緩慢靜脈注射，每分鐘不超過2ml。3.用藥監(jiān)護(hù)（1）H1受體阻斷藥給藥時應(yīng)注意檢測患者的血壓和心率的變化，特別是觀察過敏反應(yīng)癥狀的改善及患者視覺聽覺有無異常，以便調(diào)整用藥方案。（2）靜脈注射鈣劑時必須稀釋，避免漏出血管外，若出現(xiàn)紅腫、疼痛，應(yīng)立即用0.5%普魯卡因做局部封閉治療。4.用藥指導(dǎo)（1）囑患者用H1受體阻斷藥后減少活動，防止暈倒。（2）告知患者補(bǔ)鈣應(yīng)適量，長期大劑量補(bǔ)鈣對健康有影響