12 變態(tài)反應(yīng)與超敏反應(yīng)

1、1第十二章第十二章變態(tài)反應(yīng)與超敏反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)與超敏反應(yīng)當(dāng)已經(jīng)產(chǎn)生了IgE抗體的機(jī)體再次接觸相同、無(wú)毒性抗原或變應(yīng)原變應(yīng)原（allergen）時(shí)，可引起變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。在組織中，變應(yīng)原結(jié)合于肥大細(xì)胞表面的IgE后激活肥大細(xì)胞，可導(dǎo)致一系列具有變態(tài)反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)（allergy）特征的病理性免疫反應(yīng)。IgE的生物學(xué)功能在第九章已作論述，在大多數(shù)情況下它是保護(hù)性抗體，尤其表現(xiàn)在抵御寄生蟲(chóng)蠕蟲(chóng)感染的免疫中。寄生蟲(chóng)病廣泛流行于發(fā)展中國(guó)家，而在工業(yè)

2、化國(guó)家里，由IgE導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的現(xiàn)象非常普遍，它是引起疾病的重要誘因（見(jiàn)表12.1）。在北美和歐洲，幾乎近半數(shù)的人對(duì)一種或數(shù)種環(huán)境變應(yīng)原過(guò)敏。雖然過(guò)敏反應(yīng)造成生命的危害比較罕見(jiàn)，但由此引起的身體不適十分常見(jiàn)，使患者喪失了大量的學(xué)習(xí)和工作時(shí)間。鑒于IgE抗體在醫(yī)學(xué)上的重要性，目前對(duì)IgE介導(dǎo)的效應(yīng)過(guò)程在病理學(xué)方面的了解遠(yuǎn)甚于其在正常生理功能的作用。IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)癥狀癥狀常見(jiàn)的變應(yīng)原常見(jiàn)的變應(yīng)原進(jìn)入途徑進(jìn)入途徑效應(yīng)效應(yīng)全

3、身性過(guò)敏藥物，血清，毒素，花生靜脈注射（直接或者口服后吸收進(jìn)入血液）水腫，血管通透性增加，氣管痙攣，循環(huán)衰竭，死亡急性蕁麻疹（水皰和潮紅）昆蟲(chóng)叮咬，變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)皮下進(jìn)入局部充血，血管通透性增加過(guò)敏性鼻炎（枯草熱）植物花粉，塵螨排泄物吸入鼻粘膜水腫，鼻粘膜發(fā)炎哮喘寵物皮屑，花粉，塵螨排泄物吸入支氣管分泌增加，支氣管炎癥食物過(guò)敏反應(yīng)堅(jiān)果，蛋類(lèi)，花生，貝殼類(lèi)，奶類(lèi)，魚(yú)食入嘔吐，腹瀉，騷癢，蕁麻疹，過(guò)敏反應(yīng)（少）表12.1IgE對(duì)外源性變應(yīng)原介

4、導(dǎo)的免疫反應(yīng)對(duì)外源性變應(yīng)原介導(dǎo)的免疫反應(yīng)所有IgE抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)均涉及到肥大細(xì)胞脫顆粒。過(guò)敏個(gè)體所表現(xiàn)的臨床癥狀與變應(yīng)原侵入的途徑如注射、吸入、攝入以及變應(yīng)原的劑量有關(guān)。變態(tài)反應(yīng)（allergy）一詞最早由ClemensVanPirguet提出，當(dāng)時(shí)是作為“機(jī)體對(duì)外來(lái)物質(zhì)反應(yīng)的一種能力”的意思，該詞用意廣泛，幾乎包含了所有的免疫學(xué)反應(yīng)?，F(xiàn)代變態(tài)反應(yīng)定義是“免疫系統(tǒng)對(duì)無(wú)毒性抗原發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生”。變態(tài)反應(yīng)其實(shí)是超敏反超敏反應(yīng)（

5、應(yīng)（hypersensitivityreaction）的一種形式，有許多免疫反應(yīng)可以導(dǎo)致組織損傷。Coombs和Gell把超敏反應(yīng)歸納為四類(lèi)（圖12.2）。在本章節(jié)里，首先描述了IgE介導(dǎo)的免疫效應(yīng)機(jī)制，然后對(duì)IgE—抗原復(fù)合物結(jié)合至肥大細(xì)胞表面IgE高親和力FCε受體后所產(chǎn)生的病理生理效應(yīng)，以及其它類(lèi)型超敏反應(yīng)所導(dǎo)致的后果作了詳細(xì)地論述。I型II型III型IV型免疫反應(yīng)物免疫反應(yīng)物IgEIgGIgGTH1細(xì)胞TH2細(xì)胞CTL抗原抗原可

6、溶性抗原細(xì)胞或基質(zhì)相關(guān)抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原細(xì)胞相關(guān)抗原3人在一年中接觸豚草花粉最多不超過(guò)1μg，但許多人卻因如此微量的變應(yīng)原而飽受折磨，甚至因IgE效應(yīng)危及生命。因此，對(duì)經(jīng)常暴露于變應(yīng)原環(huán)境的人群有必要引起重視。能刺激能刺激TH2并引起并引起IgE效應(yīng)的吸入性變應(yīng)原的特點(diǎn)效應(yīng)的吸入性變應(yīng)原的特點(diǎn)蛋白質(zhì)僅誘導(dǎo)T細(xì)胞反應(yīng)酶活性變應(yīng)原常常是蛋白酶低劑量刺激CD4T細(xì)胞產(chǎn)生IL4低分子量變應(yīng)原顆粒容易通過(guò)粘膜高可溶性容易從顆粒中脫

7、離并向粘膜擴(kuò)散穩(wěn)定性在干燥的條件下穩(wěn)定能結(jié)合宿主MHCII的多肽需要T細(xì)胞致敏表12.3吸入性變應(yīng)原的特征吸入性變應(yīng)原的特征低劑量變應(yīng)原可誘發(fā)TH2－IgE效應(yīng)。當(dāng)TH2細(xì)胞被抗原激活后，釋放IL4和IL–3等淋巴因子，后者促進(jìn)IgE產(chǎn)生。該效應(yīng)過(guò)程可以被TH1細(xì)胞所產(chǎn)生的IFNγ所抑制（見(jiàn)圖9.7）。目前認(rèn)為低劑量抗原主要刺激TH2細(xì)胞而非TH1細(xì)胞（參見(jiàn)107）。呼吸道和氣道粘膜存在大量髓樣樹(shù)突狀細(xì)胞即抗原提呈細(xì)胞（參見(jiàn)729），當(dāng)

8、一些小劑量變應(yīng)原與呼吸道粘膜接觸后，這些抗原提呈細(xì)胞立即對(duì)抗原進(jìn)行有效的攝取、加工和處理，而后轉(zhuǎn)移至臨近淋巴結(jié)中進(jìn)一步分化成為特異性抗原提呈細(xì)胞，并向TH2細(xì)胞提呈抗原信息，刺激TH2細(xì)胞活化，引發(fā)效應(yīng)過(guò)程。122酶是變態(tài)反應(yīng)常見(jiàn)的觸發(fā)劑酶是變態(tài)反應(yīng)常見(jiàn)的觸發(fā)劑前面較多篇幅描述了IgE是宿主抵抗寄生蟲(chóng)的重要抗體之一（參見(jiàn)92節(jié)）。寄生蟲(chóng)常常通過(guò)釋放蛋白酶類(lèi)物質(zhì)，溶解破壞宿主的結(jié)締組織，便于蟲(chóng)體入侵，酶蛋白是誘導(dǎo)TH2效應(yīng)的重要抗原。許多

9、研究者發(fā)現(xiàn)戶(hù)塵螨（Dermatophagoidespteronyssimus）（圖12.4）糞便中有一種重要的變應(yīng)原Derp1，它是與木瓜蛋白酶序列同源的半胱氨酸蛋白酶；在北美，該抗原造成近20％人群出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)。Derp1可以酶切緊密聯(lián)接蛋白（occludin），后者為連接細(xì)胞之間的蛋白組分。一旦緊密連接蛋白被分解，上皮細(xì)胞間連接的完整性就被破壞，增加了抗原與抗原提呈細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞接觸機(jī)會(huì)（圖12.5）。此外，Derp

10、1還可通過(guò)蛋白水解作用于B細(xì)胞和T細(xì)胞表面某些特定的受體蛋白，以增強(qiáng)其變應(yīng)原性。研究證明該酶可以切除T細(xì)胞表面CD25IL2受體的γ亞單位，使IL2受體功能消失，將免疫反應(yīng)由TH1為主的效應(yīng)過(guò)程轉(zhuǎn)換為T(mén)H2效應(yīng)過(guò)程（參見(jiàn)89）。圖12.4戶(hù)塵螨及其糞便顆粒的掃描電鏡照片戶(hù)塵螨及其糞便顆粒的掃描電鏡照片并不是所有的變應(yīng)原都是酶，例如二種來(lái)自絲蟲(chóng)的變應(yīng)原就是酶的抑制物。迄今已鑒定出許多植物性變應(yīng)原的序列結(jié)構(gòu)，有關(guān)它們的酶學(xué)功能并不十分清楚。

11、總之，酶活性與變應(yīng)原性似乎沒(méi)有必然的聯(lián)系。氣管上皮細(xì)胞緊密相氣管上皮細(xì)胞緊密相連形成非通透性、完連形成非通透性、完整的粘膜屏障整的粘膜屏障酶性酶性Derp1可以酶可以酶切與上皮細(xì)胞連接有切與上皮細(xì)胞連接有關(guān)的緊密連接蛋白關(guān)的緊密連接蛋白樹(shù)突狀細(xì)胞攝取、提樹(shù)突狀細(xì)胞攝取、提呈Derp1變應(yīng)原，變應(yīng)原，激活激活TH2細(xì)胞細(xì)胞Derp1－IgE復(fù)合物復(fù)合物結(jié)合于肥大細(xì)胞表面結(jié)合于肥大細(xì)胞表面導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒（圖）（圖）（圖