12 變態(tài)反應(yīng)與超敏反應(yīng)

1、1第十二章第十二章變態(tài)反應(yīng)與超敏反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)與超敏反應(yīng)當已經(jīng)產(chǎn)生了IgE抗體的機體再次接觸相同、無毒性抗原或變應(yīng)原變應(yīng)原（allergen）時，可引起變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。在組織中，變應(yīng)原結(jié)合于肥大細胞表面的IgE后激活肥大細胞，可導致一系列具有變態(tài)反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)（allergy）特征的病理性免疫反應(yīng)。IgE的生物學功能在第九章已作論述，在大多數(shù)情況下它是保護性抗體，尤其表現(xiàn)在抵御寄生蟲蠕蟲感染的免疫中。寄生蟲病廣泛流行于發(fā)展中國家，而在工業(yè)

2、化國家里，由IgE導致變態(tài)反應(yīng)的現(xiàn)象非常普遍，它是引起疾病的重要誘因（見表12.1）。在北美和歐洲，幾乎近半數(shù)的人對一種或數(shù)種環(huán)境變應(yīng)原過敏。雖然過敏反應(yīng)造成生命的危害比較罕見，但由此引起的身體不適十分常見，使患者喪失了大量的學習和工作時間。鑒于IgE抗體在醫(yī)學上的重要性，目前對IgE介導的效應(yīng)過程在病理學方面的了解遠甚于其在正常生理功能的作用。IgE介導的變態(tài)反應(yīng)介導的變態(tài)反應(yīng)癥狀癥狀常見的變應(yīng)原常見的變應(yīng)原進入途徑進入途徑效應(yīng)效應(yīng)全

3、身性過敏藥物，血清，毒素，花生靜脈注射（直接或者口服后吸收進入血液）水腫，血管通透性增加，氣管痙攣，循環(huán)衰竭，死亡急性蕁麻疹（水皰和潮紅）昆蟲叮咬，變態(tài)反應(yīng)試驗皮下進入局部充血，血管通透性增加過敏性鼻炎（枯草熱）植物花粉，塵螨排泄物吸入鼻粘膜水腫，鼻粘膜發(fā)炎哮喘寵物皮屑，花粉，塵螨排泄物吸入支氣管分泌增加，支氣管炎癥食物過敏反應(yīng)堅果，蛋類，花生，貝殼類，奶類，魚食入嘔吐，腹瀉，騷癢，蕁麻疹，過敏反應(yīng)（少）表12.1IgE對外源性變應(yīng)原介

4、導的免疫反應(yīng)對外源性變應(yīng)原介導的免疫反應(yīng)所有IgE抗體介導的免疫反應(yīng)均涉及到肥大細胞脫顆粒。過敏個體所表現(xiàn)的臨床癥狀與變應(yīng)原侵入的途徑如注射、吸入、攝入以及變應(yīng)原的劑量有關(guān)。變態(tài)反應(yīng)（allergy）一詞最早由ClemensVanPirguet提出，當時是作為“機體對外來物質(zhì)反應(yīng)的一種能力”的意思，該詞用意廣泛，幾乎包含了所有的免疫學反應(yīng)?，F(xiàn)代變態(tài)反應(yīng)定義是“免疫系統(tǒng)對無毒性抗原發(fā)生反應(yīng)而導致疾病的發(fā)生”。變態(tài)反應(yīng)其實是超敏反超敏反應(yīng)（

5、應(yīng)（hypersensitivityreaction）的一種形式，有許多免疫反應(yīng)可以導致組織損傷。Coombs和Gell把超敏反應(yīng)歸納為四類（圖12.2）。在本章節(jié)里，首先描述了IgE介導的免疫效應(yīng)機制，然后對IgE—抗原復(fù)合物結(jié)合至肥大細胞表面IgE高親和力FCε受體后所產(chǎn)生的病理生理效應(yīng)，以及其它類型超敏反應(yīng)所導致的后果作了詳細地論述。I型II型III型IV型免疫反應(yīng)物免疫反應(yīng)物IgEIgGIgGTH1細胞TH2細胞CTL抗原抗原可

6、溶性抗原細胞或基質(zhì)相關(guān)抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原細胞相關(guān)抗原3人在一年中接觸豚草花粉最多不超過1μg，但許多人卻因如此微量的變應(yīng)原而飽受折磨，甚至因IgE效應(yīng)危及生命。因此，對經(jīng)常暴露于變應(yīng)原環(huán)境的人群有必要引起重視。能刺激能刺激TH2并引起并引起IgE效應(yīng)的吸入性變應(yīng)原的特點效應(yīng)的吸入性變應(yīng)原的特點蛋白質(zhì)僅誘導T細胞反應(yīng)酶活性變應(yīng)原常常是蛋白酶低劑量刺激CD4T細胞產(chǎn)生IL4低分子量變應(yīng)原顆粒容易通過粘膜高可溶性容易從顆粒中脫

7、離并向粘膜擴散穩(wěn)定性在干燥的條件下穩(wěn)定能結(jié)合宿主MHCII的多肽需要T細胞致敏表12.3吸入性變應(yīng)原的特征吸入性變應(yīng)原的特征低劑量變應(yīng)原可誘發(fā)TH2－IgE效應(yīng)。當TH2細胞被抗原激活后，釋放IL4和IL–3等淋巴因子，后者促進IgE產(chǎn)生。該效應(yīng)過程可以被TH1細胞所產(chǎn)生的IFNγ所抑制（見圖9.7）。目前認為低劑量抗原主要刺激TH2細胞而非TH1細胞（參見107）。呼吸道和氣道粘膜存在大量髓樣樹突狀細胞即抗原提呈細胞（參見729），當

8、一些小劑量變應(yīng)原與呼吸道粘膜接觸后，這些抗原提呈細胞立即對抗原進行有效的攝取、加工和處理，而后轉(zhuǎn)移至臨近淋巴結(jié)中進一步分化成為特異性抗原提呈細胞，并向TH2細胞提呈抗原信息，刺激TH2細胞活化，引發(fā)效應(yīng)過程。122酶是變態(tài)反應(yīng)常見的觸發(fā)劑酶是變態(tài)反應(yīng)常見的觸發(fā)劑前面較多篇幅描述了IgE是宿主抵抗寄生蟲的重要抗體之一（參見92節(jié)）。寄生蟲常常通過釋放蛋白酶類物質(zhì)，溶解破壞宿主的結(jié)締組織，便于蟲體入侵，酶蛋白是誘導TH2效應(yīng)的重要抗原。許多

9、研究者發(fā)現(xiàn)戶塵螨（Dermatophagoidespteronyssimus）（圖12.4）糞便中有一種重要的變應(yīng)原Derp1，它是與木瓜蛋白酶序列同源的半胱氨酸蛋白酶；在北美，該抗原造成近20％人群出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)。Derp1可以酶切緊密聯(lián)接蛋白（occludin），后者為連接細胞之間的蛋白組分。一旦緊密連接蛋白被分解，上皮細胞間連接的完整性就被破壞，增加了抗原與抗原提呈細胞、肥大細胞以及嗜酸性粒細胞接觸機會（圖12.5）。此外，Derp

10、1還可通過蛋白水解作用于B細胞和T細胞表面某些特定的受體蛋白，以增強其變應(yīng)原性。研究證明該酶可以切除T細胞表面CD25IL2受體的γ亞單位，使IL2受體功能消失，將免疫反應(yīng)由TH1為主的效應(yīng)過程轉(zhuǎn)換為TH2效應(yīng)過程（參見89）。圖12.4戶塵螨及其糞便顆粒的掃描電鏡照片戶塵螨及其糞便顆粒的掃描電鏡照片并不是所有的變應(yīng)原都是酶，例如二種來自絲蟲的變應(yīng)原就是酶的抑制物。迄今已鑒定出許多植物性變應(yīng)原的序列結(jié)構(gòu)，有關(guān)它們的酶學功能并不十分清楚。

11、總之，酶活性與變應(yīng)原性似乎沒有必然的聯(lián)系。氣管上皮細胞緊密相氣管上皮細胞緊密相連形成非通透性、完連形成非通透性、完整的粘膜屏障整的粘膜屏障酶性酶性Derp1可以酶可以酶切與上皮細胞連接有切與上皮細胞連接有關(guān)的緊密連接蛋白關(guān)的緊密連接蛋白樹突狀細胞攝取、提樹突狀細胞攝取、提呈Derp1變應(yīng)原，變應(yīng)原，激活激活TH2細胞細胞Derp1－IgE復(fù)合物復(fù)合物結(jié)合于肥大細胞表面結(jié)合于肥大細胞表面導致肥大細胞脫顆粒導致肥大細胞脫顆粒（圖）（圖）（圖