章抗變態(tài)反應(yīng)藥

1、第20章 抗變態(tài)反應(yīng)藥,,,知識(shí)目標(biāo)：掌握抗變態(tài)反應(yīng)藥的商業(yè)特點(diǎn)、作用機(jī)理、藥物的分類(lèi)及特點(diǎn)，各類(lèi)藥物中重點(diǎn)品種的名稱(chēng)、作用及適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、用藥指導(dǎo)、貯存特點(diǎn)。熟悉抗變態(tài)反應(yīng)藥物的常用品種的品名、作用特點(diǎn)，使用注意事項(xiàng)。能力目標(biāo)：學(xué)會(huì)正確的抗變態(tài)反應(yīng)藥物用藥指導(dǎo)。,概述,過(guò)敏反應(yīng)又叫變態(tài)反應(yīng)，是機(jī)體受抗原性物質(zhì)刺激后引起的組織損傷或生理功能紊亂。,,,組胺和抗組胺藥,（一）組胺,組胺是經(jīng)典的過(guò)敏介質(zhì)，皮內(nèi)注射組胺引起瘙癢并

2、伴有充血、風(fēng)團(tuán)、紅斑三聯(lián)反應(yīng)，即蕁麻疹癥狀。,組胺受體有三種亞型：H1、H2、H3,抗組胺藥,（一） H1受體阻斷藥,第一代： 苯海拉明（苯那君） 異丙嗪 （非那根） 氯苯那敏 （撲爾敏）,第一代抗組胺藥物分子較小，容易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制大腦的活動(dòng)，會(huì)引起嗜睡、頭昏、頭痛等不良反應(yīng)，因此很多上班族、學(xué)生，尤其是司機(jī)和高空作業(yè)者，已經(jīng)轉(zhuǎn)向使用第二代藥物?！　〉怯捎诘谝淮菇M胺藥物對(duì)大腦具有鎮(zhèn)靜效果，因此

3、適合過(guò)敏性哮喘病人使用。因哮喘發(fā)作時(shí)，往往病人呼吸困難，精神高度緊張，甚至?xí)袨l臨死亡的感覺(jué)，這會(huì)進(jìn)一步加重哮喘的嚴(yán)重程度，這時(shí)使用第一代抗組胺藥，有助于患者恢復(fù)平靜，緩解病情。,,鹽酸苯海拉明【典】【基】,【別名】可太敏，苯那君【性狀】白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦，隨后有麻痹感。在水中極易溶解， 【作用及適應(yīng)證】本品能對(duì)抗或減弱組胺對(duì)血管、胃腸和支氣管平滑肌的作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用。適用于①各種皮膚

4、粘膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，包括各種皮炎、濕疹、蕁麻疹、藥疹、過(guò)敏性鼻炎等。②不能耐受左旋多巴的老年帕金森病，或和中樞性抗膽堿藥合用治療其他類(lèi)型的帕金森病。③乘車(chē)船引起的惡心嘔吐。,鹽酸苯海拉明,【用藥指導(dǎo)】 ①有交叉過(guò)敏現(xiàn)象。 ②與酒精及其他中樞抑制藥合用有相加作用。 ③因有刺激性，不能皮下注射。,鹽酸苯海拉明,【藥物商品】①鹽酸苯海拉明片OTC：糖衣片。用于防治暈動(dòng)病時(shí)，宜在旅行前1-2小時(shí)，最少30分鐘前服用。

5、②鹽酸苯海拉明注射液：肌內(nèi)注射。③鹽酸苯海拉明糖漿OTC ：棕黃色粘稠液體，氣味芳香、味甜微苦、有麻痹感。,鹽酸苯海拉明,【商品信息】①本品1944年合成，1946年首次在美國(guó)上市，我國(guó)于1957年開(kāi)始生產(chǎn)。②常與解熱鎮(zhèn)痛藥組成復(fù)方制劑，用于緩解感冒引起的鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀，但并無(wú)預(yù)防感冒或縮短病程的作用。③同類(lèi)商品有茶苯海明片（乘暈寧）：有較強(qiáng)的抗暈動(dòng)作用，適用于防治暈動(dòng)病引起的惡心、嘔吐及眩暈等。,處方分析-美息偽麻片 （白加

6、黑）,日用片 夜用片　　對(duì)乙酰氨基酚 325mg 325mg　　鹽酸偽麻黃堿 30mg 30 mg　　氫溴酸右美沙芬 15mg 15 mg　　鹽酸苯海拉明 25 mg,鹽酸異丙嗪【典】【基】,【別名】非那根【性狀】白色或幾乎白色粉末或顆粒；幾乎無(wú)臭，味苦；在空氣中日久變?yōu)樗{(lán)色。在水中極易溶解。

7、【作用及適應(yīng)證】本品作用比苯海拉明持久，亦具有明顯的中樞安定作用，但比氯丙嗪弱；能增強(qiáng)麻醉藥、局部麻醉藥和鎮(zhèn)痛藥的作用，有降低體溫，鎮(zhèn)吐作用。適用于蕁麻癥、哮喘等各種過(guò)敏癥、乘車(chē)船等引起的眩暈、止吐等。亦可與氯丙嗪、哌替啶等配伍用于人工冬眠。,馬來(lái)酸氯苯那敏【典】【基】,【別名】撲爾敏【性狀】白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦。易溶于水?！咀饔眉斑m應(yīng)證】本品抗組胺作用強(qiáng)，對(duì)中樞抑制作用較弱。適用于各種過(guò)敏性疾病、蟲(chóng)咬、藥物過(guò)敏等，還可與解熱

8、鎮(zhèn)痛藥配伍用于解除感冒癥狀?！静涣挤磻?yīng)】較少，有胸悶、咽喉痛、疲勞、虛弱感、心悸或皮膚瘀斑、出血傾向，但少見(jiàn)。,馬來(lái)酸氯苯那敏,【藥物商品】①馬來(lái)酸氯苯那敏片OTC ②馬來(lái)酸氯苯那敏滴丸OTC③馬來(lái)酸氯苯那敏控釋膠囊OTC⑤馬來(lái)酸氯苯那敏注射液 【商品信息】①本品1947年合成，美國(guó)先靈公司生產(chǎn)，1949年首次上市，我國(guó)于1959年開(kāi)始生產(chǎn)。主要生產(chǎn)廠家：北京雙鶴藥業(yè)、廣西桂林制藥集團(tuán)、華北制藥集團(tuán)等。②本品常與解熱鎮(zhèn)痛藥組

9、成復(fù)方制劑，如泰諾、快克、百服寧等。,,第二代： 阿司咪唑 （息斯敏） 氯雷他定 (開(kāi)瑞坦 ) 西替利嗪 （仙特敏） 咪唑斯汀 ( 皿治林）,阿司咪唑,商品信息：①1988年在中國(guó)上市，當(dāng)時(shí)是全球銷(xiāo)售量最大的抗組胺藥。但早在1992年，息斯敏的安全性問(wèn)題已經(jīng)引起了國(guó)際上藥學(xué)專(zhuān)家的注意，尤其在阿司咪唑（息斯敏）與紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素及酮康唑、依曲康唑、氟康唑、咪康唑等抗真菌藥物合用時(shí)，會(huì)有較為明顯的心

10、臟不良反應(yīng)。,阿司咪唑 （息斯敏）,商品信息： ②1999年，美國(guó)強(qiáng)生公司表示將終止生產(chǎn)。當(dāng)時(shí)，我國(guó)生產(chǎn)、銷(xiāo)售息斯敏的楊森制藥公司發(fā)言人表示，公司決定自動(dòng)從市場(chǎng)上回收息斯敏。但是，息斯敏并沒(méi)有從中國(guó)市場(chǎng)上消失。西安楊森通過(guò)把息斯敏由非處方藥變?yōu)樘幏剿?、減少息斯敏的用量等方式加強(qiáng)對(duì)其不良反應(yīng)的控制。,,第二代抗過(guò)敏藥物，包括息斯敏、開(kāi)瑞坦、仙特明等等，屬于長(zhǎng)效劑型，服用方便，一天一粒，不引起嗜睡等不良反應(yīng)，在臨床上使用最為廣泛，本類(lèi)藥物還

11、是有可能引起嗜睡等副作用。本類(lèi)藥物雖說(shuō)分子比較大，不容易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但仍有少部分患者對(duì)藥物比較敏感，因此，服藥后進(jìn)行駕駛等作業(yè)時(shí)，還是有必要警惕嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生。,,,第三代： 地氯雷他定 左西替利嗪,二、過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)阻釋劑,過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)阻釋劑能穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止組胺及其他過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)（如慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽）的釋放，產(chǎn)生抗過(guò)敏效應(yīng)。常用藥物有色甘酸鈉、酮替芬、曲尼司特、扎普司特、丁夫羅林等。,色甘酸鈉【典】

12、【基】,【別名】咽泰，咳樂(lè)鈉【性狀】白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，初無(wú)味，后微苦；有引濕性；遇光易變色。易溶于水但水溶液不穩(wěn)定，故制成干粉、噴霧給藥。,色甘酸鈉【典】【基】,【作用及適應(yīng)證】本身不具有抗組胺和抗炎作用，但能穩(wěn)定肥大細(xì)胞，抑制其脫顆粒，阻止組胺、5-羥色胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等致喘介質(zhì)的釋放。適用于①預(yù)防支氣管哮喘：對(duì)外源性哮喘特別是季節(jié)性哮喘有效，對(duì)己發(fā)作的哮喘無(wú)效，也不適用于減輕急性哮喘的癥狀。②胃腸道變態(tài)反應(yīng)、過(guò)敏性結(jié)

13、膜炎、過(guò)敏性皮炎、季節(jié)性枯草熱，感冒等過(guò)敏性疾病的治療。,色甘酸鈉【典】【基】,【用藥指導(dǎo)】①由于只起預(yù)防作用，治療時(shí)不可驟然停藥，以免引起哮喘復(fù)發(fā)。②孕婦、哺乳期婦女慎用；肝腎功能減退者應(yīng)減量。③對(duì)牛奶、乳制品過(guò)敏者，與本品有交叉過(guò)敏。④本品起效較慢，需連用數(shù)天甚至數(shù)周才起作用，故對(duì)正在發(fā)作的哮喘無(wú)效。,色甘酸鈉【典】【基】,藥物商品：鼻腔噴霧劑：1997年3月獲 FDA批準(zhǔn)作為治療6歲以上過(guò)敏性鼻炎的非處方藥物。

14、2001年獲FDA批準(zhǔn)用于2～5歲兒童的過(guò)敏性鼻炎的治療。,富馬酸酮替芬【典】【基】,【別名】噻哌酮【性狀】類(lèi)白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦。可溶于水?！咀饔眉斑m應(yīng)癥】為強(qiáng)效口服過(guò)敏介質(zhì)阻釋劑。能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺和過(guò)敏的慢反應(yīng)物質(zhì)，同時(shí)兼有強(qiáng)大的H1受體拮抗作用。適用于多種類(lèi)型的支氣管哮喘，對(duì)過(guò)敏性哮喘療效尤為顯著，混合型次之，感染型約半數(shù)以上有效。,富馬酸酮替芬【典】【基】,【用藥指導(dǎo)】①對(duì)已發(fā)作的急性哮喘無(wú)效，對(duì)持續(xù)狀態(tài)的哮

15、喘也無(wú)幫助。服藥數(shù)月后才能達(dá)到最大效果，少于4周的治療基本無(wú)效?！旧唐沸畔ⅰ竣俦酒窞?0年代末第二個(gè)被臨床接受的哮喘預(yù)防藥，由瑞士山道士公司研制成功，劑型較多使用方便，口服有效。②現(xiàn)在生產(chǎn)的廠家有上海申興制藥廠、浙江華海藥業(yè)股份有限公司、鹽城制藥有限公司、南通第三制藥廠。,三、其他抗變態(tài)反應(yīng)藥,塵螨的發(fā)現(xiàn) 1928年，德國(guó)醫(yī)生迪克在臥室中的被褥和沙發(fā)填充內(nèi)物內(nèi)首先發(fā)現(xiàn)了螨，尤其是在一些支氣管哮喘病人的住房中，常有大量的螨存在；