微生物與健康病原微生物

1、人體內(nèi)有一個(gè)免疫系統(tǒng)，它是人體抵御病原菌侵犯最重要的保衛(wèi)系統(tǒng)。,人類的免疫防御,免疫器官（骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體、小腸集合淋巴結(jié)、闌尾等）免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板等），免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白、細(xì)胞因子等）組成。,人體抵抗病原微生物的防線,第一道：皮膚和粘膜,機(jī)械屏障；而且皮膚上的汗腺、皮脂腺，胃和鼻腔粘膜以及唾液、眼淚中都含有稱為溶菌酶的蛋白質(zhì)，可以溶解許

2、多細(xì)菌；胃中分泌的胃酸，可以殺死入侵的細(xì)菌。生活在皮膚上的一些正常微生物群產(chǎn)生的物質(zhì)，也可以在一定程度上抑制某些病原微生物的生長。,,,,,,,,,,,第二道防線：干擾素(interferon, IFN) （一）分型 (根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)) 1. I型 IFN-α、IFN-β （1）細(xì)胞來源 1）IFN-α 白細(xì)胞（主要為單核吞噬細(xì)胞）產(chǎn)生；

3、 2）IFN-β 成纖維細(xì)胞產(chǎn)生（二者結(jié)合相同受體）； （2）主要誘生劑：病毒，polyI-C (人工合成雙股RNA)。 2. II型 IFN-? （1）主要細(xì)胞來源 活化的Th1細(xì)胞、 CD8+ CTL和 NK細(xì)胞； （2）主要誘生劑 抗原或有絲分裂原。,（二）主要生物學(xué)活性 1. Ⅰ型干擾素

4、（1）抗病毒和抗腫瘤 1）誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制； 2）增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷； 3）促進(jìn)MHC-Ⅰ類分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對(duì)病毒感染 細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞的殺傷。（2）免疫調(diào)節(jié)： 與Ⅱ型干擾素類似。,2. Ⅱ型干擾素（1）主要起免疫調(diào)節(jié)作用 1）活化巨噬細(xì)胞； 2）促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-Ⅱ類分子，提高抗原 遞呈

5、能力； 3）促進(jìn)MHC-Ⅰ類分子表達(dá)和增強(qiáng)CTL細(xì)胞的殺傷活性; 4) 增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性； 5）促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖； 6）抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。（2）抗病毒和抗腫瘤作用(與Ⅰ型干擾素類似)。,,第三道防線：白細(xì)胞,人體血液內(nèi)的白細(xì)胞吞噬并消化外來的微生物。傷口化膿－白細(xì)胞抵抗微生物入侵時(shí)光榮犧牲后的“尸體”,第四道防線：免疫系統(tǒng),淋巴細(xì)胞： T細(xì)胞： 占淋巴細(xì)

6、胞的78-80% 血液和淋巴組織間循環(huán)功能---參與細(xì)胞免疫受特異的抗原物質(zhì)激活后，迅即增殖和分化T免疫效應(yīng)/胞毒T細(xì)胞 分泌穿孔素蛋白分子T記憶細(xì)胞 用于二次免疫,B細(xì)胞:占淋巴細(xì)胞15% 參與體液免疫表面存在免疫球蛋白IgD/IgM--是抗原的特異性受體與抗原接觸致敏/激活，分化形成大量漿細(xì)胞/記憶B細(xì)胞漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性免疫球蛋白,釋放到組織液，免疫抗體記憶細(xì)胞 /二次免疫,體液免疫,細(xì)胞免疫,體

7、液免疫和細(xì)胞免疫的相互配合,體液免疫與細(xì)胞免疫各有自己獨(dú)特的功能,而且還相互配合共同發(fā)揮免疫效應(yīng).病毒感染過程中,往往是先通過體液免疫來阻止病毒在機(jī)體內(nèi)傳播,若病毒已經(jīng)侵染到寄主細(xì)胞中,就要通過細(xì)胞免疫.這是效應(yīng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞結(jié)合,使靶細(xì)胞通透性改變,滲透壓發(fā)生變化,最終導(dǎo)致靶細(xì)胞破裂死亡.,吞噬細(xì)胞,當(dāng)病原體穿透皮膚或粘膜到達(dá)體內(nèi)組織后，吞噬細(xì)胞首先從毛細(xì)血管中逸出，聚集到病原體所在部位。多數(shù)情況下，病原體被吞噬殺滅。若未被殺死，則

8、經(jīng)淋巴管到附近淋巴結(jié)，在淋巴結(jié)內(nèi)的吞噬細(xì)胞進(jìn)一步把它們消滅。淋巴結(jié)的這種過濾作用在人體免疫防御能力上占有重要地位，一般只有毒力強(qiáng)、數(shù)量多的病原體才有可能不被完全阻擋而侵入血流及其它臟器。在血液、肝、脾或骨髓等處的吞噬細(xì)胞會(huì)對(duì)病原體繼續(xù)進(jìn)行吞噬殺滅。,吞噬細(xì)胞,人類的吞噬細(xì)胞有大、小兩種。小吞噬細(xì)胞是外周血中的中性粒細(xì)胞。大吞噬細(xì)胞是血中的單核細(xì)胞和多種器官、組織中的巨噬細(xì)胞，兩者構(gòu)成單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)。,巨噬細(xì)胞電鏡圖,普通光鏡下拍

9、攝的巨噬細(xì)胞吞噬過程,正常人體的血液、組織液、分泌液等體液中含有多種具有殺傷或抑制病原體的物質(zhì)。主要有補(bǔ)體、溶菌酶、防御素、乙型溶素、吞噬細(xì)胞殺菌素、組蛋白、正常調(diào)理素等。這些物質(zhì)的直接殺傷病原體的作用不如吞噬細(xì)胞強(qiáng)大，往往只是配合其它抗菌因素發(fā)揮作用。例如補(bǔ)體對(duì)霍亂弧菌只有弱的抑菌效應(yīng)，但在霍亂弧菌與其特異抗體結(jié)合的復(fù)合物中若再加入補(bǔ)體，則很快發(fā)生溶解霍亂弧菌的溶菌反應(yīng)。,其它輔助物質(zhì),抗原(antigen, Ag)是一類能誘導(dǎo)免

10、疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物(抗體或效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。抗原具有免疫原性和反應(yīng)原性兩種性質(zhì)。 免疫原性是指抗原刺激機(jī)體后，機(jī)體免疫系統(tǒng)能形成抗體或致敏T淋巴細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng)。反應(yīng)原性是指產(chǎn)生的抗體或致敏T淋巴細(xì)胞能與抗原進(jìn)行特異性結(jié)合的免疫反應(yīng)。,抗原和抗體,抗體是人或動(dòng)物受抗原物質(zhì)（如細(xì)菌或其毒素、病毒等）刺激后，由漿細(xì)胞合成和分泌的一種特異性蛋白質(zhì)。抗體是人體抵抗感染的一種重要武器。19世紀(jì)末

11、，德國科學(xué)家Behring發(fā)明了用含白喉抗毒素的動(dòng)物血清注射給白喉患兒，使其治愈。開創(chuàng)了抗體治療傳染病的方法。世紀(jì)初榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),抗原和抗體,Behring,造成人體免疫力降低的因素,1. 心理焦慮或者消極悲觀2. 身體過度勞累3. 睡眠不足4.鍛煉不夠5. 人體的自然老化,如何提高人體免疫力,堅(jiān)持鍛煉。鍛煉時(shí)一定要注意適度、持續(xù)和循序漸進(jìn)，避免鍛煉間隔太長或強(qiáng)度太大，導(dǎo)致機(jī)體勞累，免疫力不升反降。注意個(gè)人衛(wèi)生。注意個(gè)人

12、心理衛(wèi)生注意合理膳食和飲食的規(guī)律性。飲食不規(guī)律正確看待一些常見疾病。,,免疫預(yù)防和疫苗,免疫學(xué)預(yù)防(immunoprophylaxis)即通過人工刺激機(jī)體產(chǎn)生、或直接輸入免疫活性物質(zhì)，從而特異性清除致病因子，達(dá)到預(yù)防疾病的目的。免疫學(xué)預(yù)防的主要方式是通過人工主動(dòng)免疫（即接種疫苗），在緊急的情況下，可應(yīng)用人工被動(dòng)免疫（即直接輸入抗體），亦稱應(yīng)急預(yù)防。來源于動(dòng)物、植物、微生物以及基因工程技術(shù)制造的用于免疫預(yù)防、免疫診斷、免疫治療的

13、免疫制劑稱為生物制品；而在用于免疫預(yù)防的生物制品中最重要的當(dāng)屬疫苗（vaccine）。,免疫預(yù)防最主要的措施是接種疫苗。習(xí)慣上將細(xì)菌性制劑、病毒性制劑以及類毒素等人工主動(dòng)免疫制劑統(tǒng)稱為疫苗。安全有效實(shí)用,疫苗的概念和基本要求,人工主動(dòng)免疫,人工主動(dòng)免疫(artificialactive immunization)是用疫苗接種機(jī)體，使之產(chǎn)生特異性免疫，從而預(yù)防感染的措施。常用的疫苗有：1. 死疫苗 (dead vaccine)

14、 亦稱為滅活疫苗( inactive vaccine)，是將培養(yǎng)增殖的標(biāo)準(zhǔn)株微生物經(jīng)滅活后制備而成。死疫苗具有安全、易于保存與運(yùn)輸?shù)葍?yōu)點(diǎn)。目前得到應(yīng)用的死疫苗包括霍亂、傷寒、鉤端螺旋體、百日咳、狂犬病、甲型肝炎及乙型腦炎疫苗等。,滅活疫苗的生產(chǎn)過程-以甲型H1N1新型流感疫苗為例,獲得毒株,將病毒接種到雞蛋里的雞胚尿囊腔中孵化3天,將獲得的流感病毒滅活，大約需要7天,病毒純化（去除包裹著病毒的雞蛋成分）,添加佐劑，配比和分裝,最終的

15、疫苗,2．減毒活疫苗 （attenuated vaccine） 由無毒或減毒的活病原微生物制成，無毒性和致病性，但保存了免疫原性及在體內(nèi)的增殖活性。與死疫苗相比，其特點(diǎn)為：由于可在體內(nèi)增殖，所需接種劑量小，且僅需一次接種；接種過程類似隱性或輕度感染，接種局部及全身反應(yīng)較輕；免疫效果較死疫苗好。目前應(yīng)用的減毒活疫苗有卡介苗、麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎(Sabin)、風(fēng)疹及水痘疫苗等。3．類毒素(toxoid) 將細(xì)菌外毒素用0

16、.3%~0.4％甲醛處理而制成。類毒素不具外毒素毒性，但保存其免疫原性, 可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)外毒素的抗體（即抗毒素）。常用的類毒素主要有破傷風(fēng)類毒素與白喉類毒素。,人工被動(dòng)免疫（artificial passive immunization)是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑，以治療或緊急預(yù)防感染的措施。其特點(diǎn)為免疫效應(yīng)產(chǎn)生快、維持時(shí)間短，一般約2-3周。1.抗毒素2.人免疫球蛋白制劑：是從大量混合血漿或胎盤血中分

17、離制成的免疫球蛋白濃縮劑。3.細(xì)胞因子與單克隆抗體：可望用于腫瘤、艾滋病等的治療。,人工被動(dòng)免疫,佐劑,1.ISCOMs（免疫刺激復(fù)合物）2.含CpG寡核苷酸,,計(jì)劃免疫,計(jì)劃免疫（planed immunization)是根據(jù)某些特定傳染病的疫情檢測(cè)和人群免疫狀況分析，有計(jì)劃地用疫苗進(jìn)行免疫接種，預(yù)防相應(yīng)傳染病，確保兒童健康成長的重要手段，最終達(dá)到控制以至消滅相應(yīng)傳染病的目的而采取的重要措施。,,病原微生物與呼吸系統(tǒng)疾病,上呼吸道

18、感染疾病下呼吸道感染肺炎,上呼吸道感染為常見病、多發(fā)病，一年四季均可發(fā)生，每人每年可發(fā)病數(shù)數(shù)次。病原體主要侵犯鼻、咽、扁桃體及喉部而引起炎癥。若炎癥部位限某一局部及按部位炎癥命名，如急性鼻炎、急性扁桃體炎等，否則統(tǒng)稱為上呼吸道感染。,上呼吸道感染疾病,分類,RNA病毒,DNA病毒,正粘病毒,流感病毒,副粘病毒,麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒,風(fēng)疹病毒、鼻病毒、冠狀病毒,腺病毒,其他,,,,,,,病因：,一. 病原體

19、,1.病毒,2.細(xì)菌 多為繼發(fā)，因病毒感染損害了上呼吸道局部防御技能，致使上呼吸道潛伏菌乘機(jī)侵入。少數(shù)為原發(fā)性感染，常見細(xì)菌為A族溶血性鏈球菌，肺炎球菌、葡萄球菌及流感嗜血桿菌等。 也可為病毒和細(xì)菌混合感染。,二. 誘發(fā)因素,自身防御能力差處于發(fā)育階段全身及局部免疫功能低下。疾病影響 先天性疾病：兔唇、先心病及免疫缺陷病。 急性傳染病：麻疹、水痘、猩紅熱，肺結(jié)核等 營養(yǎng)性疾病：營養(yǎng)不良、

20、貧血、佝僂病及小兒腹瀉。4. 環(huán)境因素 衛(wèi)生習(xí)慣及生活條件不良，擁擠、通風(fēng)不良、陰暗潮濕等。 氣候驟變，寒冷易引起鼻粘膜收縮功能紊亂。,感冒SARS流感禽流感腮腺炎風(fēng)疹,主要的呼吸道感染疾病,,感 冒,“感冒”是極為常見的呼吸道病毒感染性疾病。但普通感冒與其它呼吸道病毒性疾病不同，是由多種病毒引起的，而流行性感冒則比較特定地由某種血清型的流感病毒引起。麻疹病毒肺炎則由麻疹病毒引起。,普通感冒是病毒引起的

21、急性呼吸道疾病之一，致病病毒有9種200多個(gè)不同的抗原型，如鼻病毒(30-50%)、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、冠狀病毒、柯薩奇病毒、皰疹病毒、埃可病毒和流感病毒等。,病 毒,鼻病毒,屬小核糖核酸病毒科，無包膜，現(xiàn)已知有110多個(gè)血清型。最適宜的生長溫度為33-34°C，相當(dāng)人鼻腔、鼻道的溫度，因此一旦進(jìn)入呼吸道，就很容易在鼻腔生長，是普通感冒的主要病原之一。,鼻病毒,傳染源：病人和帶毒者傳染途徑：飛沫、手易感

22、人群：成人和兒童季節(jié)：全年，高峰在早秋和春季免疫性：短暫,呼吸道合胞病毒(RSV),屬副粘液病毒科，RNA病毒，有包膜。外膜有兩種糖蛋白：G 蛋白：粘附蛋白F 蛋白：融合蛋白，能使病毒與宿主細(xì)胞融合，便于病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)血清型：A與B兩大亞型,呼吸道合胞病毒(RSV),傳染源：病人和帶毒者傳染途徑：飛沫、密切接觸易感人群：成人和兒童，學(xué)齡前 (特別是1-6個(gè)月的嬰幼兒) 感染機(jī)會(huì)多，癥狀重季節(jié)：全年，高峰在早秋和春季疾病

23、：嬰幼兒：支氣管炎、肺炎 成人：普通感冒、氣管炎,呼吸道合胞病毒(RSV),RSV是對(duì)呼吸道纖毛上皮細(xì)胞破壞最輕的病毒之一，但能引起嬰幼兒嚴(yán)重呼吸道疾病。,副流感病毒,屬副粘液病毒科，單股RNA病毒，有包膜。 表面有血凝素、神經(jīng)氨酸酶和能使細(xì)胞融合的糖蛋白。血清型：4 種，有交叉抗原性，5歲以下兒童發(fā)病率最高I 型：嚴(yán)重喉炎、氣管炎、支氣管炎，可喘鳴II 型：與 I 型相似，但不嚴(yán)重III 型：嬰幼兒細(xì)支

24、氣管炎和肺炎IV 型：呼吸道感染癥狀較輕成年人：多表現(xiàn)為上呼吸道感染，通常不累及肺部,腺病毒,人類腺病毒為雙股DNA病毒，血清型：42 種，分為6-7個(gè)亞屬 A、B、C、E亞屬中的許多型與呼吸道感染有關(guān)，兒童最常分離出1、2、3、5型；冬春季成人集體單位急性上呼吸道感染時(shí)分離到的血清型為：4、7 及 3、14、21 型 D 亞屬：角膜、結(jié)膜炎的重要病原 F 亞屬：腸道腺病毒傳染途徑：飛沫、密切接觸、游泳(

25、角膜炎)季節(jié)：夏季，一般的流行則多在秋冬季,冠狀病毒,人冠狀病毒為單股RNA病毒，外膜有棒狀突起呈圓端花瓣?duì)睢Ｑ逍停? 種，主要引起成人和較大兒童的普通感冒，多發(fā)生于晚秋至初春 冠狀病毒需要復(fù)雜的營養(yǎng)，不易在組織培養(yǎng)中生長。,感冒和流感的并發(fā)癥,普通感冒和流感也都可以繼發(fā)（合并）細(xì)菌感染，引起化膿性扁桃體炎，化膿性副鼻竇炎，細(xì)菌性支氣管炎、細(xì)菌性肺炎等。某些原有慢性支氣管炎、支氣管哮喘、腎炎、風(fēng)濕病的患者，在患重癥感冒或流感以

26、后也往往導(dǎo)致這些原有疾病的發(fā)作或加重。,呼吸道病毒的致病作用,?病毒進(jìn)入呼吸道后，在局部粘膜表面纖維上皮細(xì)胞及淋巴結(jié)內(nèi)復(fù)制、蔓延、引起細(xì)胞內(nèi)病變。?破壞呼吸道纖毛上皮細(xì)胞?宿主對(duì)病毒抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)，造成組織損傷，引起局部病變或全身毒血癥樣反應(yīng)?呼吸道病毒一般不引起病毒血癥,病毒引起呼吸道病變,? 上呼吸道粘膜充血、水腫、滲出和 單核細(xì)胞浸潤? 部分細(xì)胞可發(fā)生變性、壞死、脫落?上皮細(xì)胞核內(nèi)或胞質(zhì)內(nèi)有包涵體?細(xì)支氣管腔

27、堵塞,感冒為什么反復(fù)發(fā)生,? 病毒侵入呼吸道以后，氣道局部特 異性IgA雖有一定保護(hù)作用，但不 持久? 體液抗體不能阻止病毒感染的發(fā)生 和進(jìn)展? 呼吸道病毒引起的病變基本局限于 氣道表面，不引起病毒血癥,感冒的康復(fù)和轉(zhuǎn)歸,? 呼吸道病毒引起的氣道上皮損害大多比較 輕，病變比較表淺，數(shù)日后上皮增生、修復(fù)，癥狀消失? 氣道病變程度與病毒類型、毒力和感染程度有關(guān)? 37°C即可限制鼻病毒的生長

28、，一般不損下呼吸道? 部分病變可累及細(xì)支氣管，而且可因上皮細(xì)胞壞死、脫落、管壁廣泛的單核細(xì)胞 浸潤、粘稠分泌物產(chǎn)生而堵塞細(xì)支氣管腔 ，引起細(xì)支氣管炎,普通感冒的臨床表現(xiàn),早期：咽部不適上呼吸道卡他：打噴嚏、鼻塞、流鼻涕全身：不適、乏力、頭痛、納差、便秘等，一般不發(fā)熱或低熱，口周單純皰疹 病變向下蔓延：聲嘶、咳嗽、胸痛,感冒的治療,目前醫(yī)學(xué)上尚沒有確實(shí)特效、安全的殺病毒藥物，因此專家們強(qiáng)調(diào)，感冒和流感的治療一定要及早休息、保暖、多

29、喝溫水是行之有效的方法，但抗感冒藥物的早期應(yīng)用對(duì)患者的康復(fù)和合并癥的預(yù)防有幫助,感冒為什么仍以對(duì)癥治療為主,? 抗病毒藥療效不肯定?普通感冒病程短，自愈率高? 抗病毒藥療效觀察指標(biāo)不明確,目前用于治療感冒或流感的藥物主要為抗病毒藥、抗過敏藥、減輕鼻粘膜充血的藥物和解熱鎮(zhèn)痛藥四類。目前比較常用于抗感冒的抗過敏藥為馬來酸氯苯那敏(撲爾敏)和氯雷他定等。,,是一種新的冠狀病毒，而并非已知冠狀的突變株生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)與前者相似，刺突呈

30、花冠狀，其S蛋白與受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞融合，為主要致病結(jié)構(gòu),SARS冠狀病毒（Sars –CoV),SARS病毒,致病性與免疫性,傳染源：SARS患者傳播途徑：飛沫呼吸道（不排除病人分泌物、糞便傳播）所致疾病—嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）也稱傳染性非典型肺炎潛伏期：2-10天發(fā)病期：初期：發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、干咳、氣短、X片肺部陰影極期：呼吸困難，低氧血癥，

31、肺滲出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基礎(chǔ)病40-50%）恢復(fù)期：抗體產(chǎn)生， 癥狀減輕、消失,微生物學(xué)檢查與防治,病毒分離與鑒定（P3實(shí)驗(yàn)室）：核酸、血清學(xué)檢查（測(cè)抗體）防治嚴(yán)格隔離病人增強(qiáng)機(jī)體免疫力監(jiān)測(cè)疫情疫苗接種氧療、激素、抗病毒藥物及抗生素治療，恢復(fù)期血清治療,2002年11 月在我國廣東地區(qū)暴發(fā)流行, 該病以呼吸道傳播為主,起病急, 傳染性強(qiáng), 病死率高,并迅速在全球多個(gè)國家和地區(qū)發(fā)生流行; 此次流行一直延

32、續(xù)到2003年7月份, 共有39個(gè)國家和地區(qū)報(bào)告8454 例, 死亡908 例。,SARS 暴發(fā)回顧,“手槍”頂住天靈蓋,大學(xué)上演口罩秀,非典期間的一些照片,大蔥、大蒜受追捧,2002年11月16日中國廣東佛山發(fā)現(xiàn)第一起后來稱為SARS的病例。 2003年2月3日至14日廣東發(fā)病進(jìn)入高峰，但病原不清，而且有家族及醫(yī)護(hù)人員極易被集體傳染的特點(diǎn)?！?月18日中國疾病研究中心宣布，廣東嚴(yán)重呼吸道綜合征的病原基本可以確定為衣原體?！?/p>

33、同日在廣東衛(wèi)生廳召開的緊急會(huì)議上，廣州大醫(yī)院專家一致認(rèn)為，不能簡(jiǎn)單認(rèn)定衣原體就是惟一病原。 3月初解放軍302醫(yī)院收治了一位來自山西的具有呼吸道感染癥狀的患者，他就是日后被醫(yī)務(wù)人員稱為的超級(jí)傳播者。,中國內(nèi)地抗擊非典大事記,3月15日世界衛(wèi)生組織將此疾改稱嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征（SARS）?！?月25日廣東省中醫(yī)院護(hù)士長葉欣殉職，她是抗非典戰(zhàn)斗中第一位被患者傳染而犧牲的醫(yī)護(hù)人員?！?月中旬至4月1日網(wǎng)上流傳的“北京疫情”部分在現(xiàn)

34、實(shí)中得到證實(shí)，政府對(duì)于非典型肺炎的認(rèn)識(shí)和應(yīng)對(duì)措施經(jīng)歷著艱難而痛苦的轉(zhuǎn)變。 4月16日世界衛(wèi)生組織在日內(nèi)瓦宣布，病毒已經(jīng)找到，正式命名為SARS病毒,4月20日這一天，應(yīng)該寫進(jìn)歷史，標(biāo)志性的事情包括：　　A．北京非典確診病人和疑似病例，較之前一天成倍增加。　　B．黨中央、國務(wù)院明確提出要以對(duì)人民高度負(fù)責(zé)的態(tài)度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、報(bào)告和公布疫情，決不允許緩報(bào)、漏報(bào)和瞞報(bào)。衛(wèi)生部決定，原來五天公布一次疫情，改為每天公布?！　．非典被列

35、入我國法定傳染病。　　D．由于防治非典不力，衛(wèi)生部長張文康、北京市委副書記孟學(xué)農(nóng)被免職。,4月21日至4月底北京非典疫情嚴(yán)峻，最高一天新增病例達(dá)150多人。4月24日北京市中小學(xué)開始停課兩周；對(duì)人民醫(yī)院實(shí)行整體隔離，這是該市第一家被整體隔離的單位。5月1日經(jīng)過8天的緊急籌建，北京市第一家專門治療非典的臨時(shí)性傳染病醫(yī)院小湯山醫(yī)院開始接收病人。此時(shí)軍隊(duì)支援北京的醫(yī)護(hù)人員1200余人陸續(xù)到位。,5月9日北京新增病例數(shù)首次減至50以內(nèi)；

36、5月23日深圳和香港的科研人員聯(lián)合宣布，從果子貍等野生動(dòng)物體內(nèi)找到非典病毒前體。5月29日北京新收治確診非典病例首次降到零；當(dāng)日確診與疑似病例之和也首次降至個(gè)位數(shù)。6月24日世界衛(wèi)生組織宣布，北京的非典型肺炎疫情明顯緩和，已符合世衛(wèi)組織有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，因此解除對(duì)北京的旅行警告，同時(shí)將北京從非典疫區(qū)名單中排除。7月份世界衛(wèi)生組織宣布，全球最后一個(gè)疫區(qū)－臺(tái)灣被解除旅行警告，宣布抗擊非典的最終勝利。,非典過后的反思,關(guān)于民族－中國人和美國人如

37、何面對(duì)突發(fā)事件關(guān)于機(jī)制－靠政府還是靠公共衛(wèi)生系統(tǒng)關(guān)于知情權(quán)－政府越透明，民眾越穩(wěn)定。關(guān)于信息披露與民主決策：說真話的成本與收益是幾何？關(guān)于公民的責(zé)任感－人權(quán)和責(zé)任關(guān)于社群－現(xiàn)代都市人缺乏對(duì)社群的依賴關(guān)于內(nèi)心情感的動(dòng)員機(jī)制－神圣的情感一旦被納入動(dòng)員機(jī)制后，就喪失了其神圣性關(guān)于信念－非典恐懼綜合癥,Sars的研究進(jìn)展,冠狀病毒(Coronavirus) 在全世界分布非常廣泛。最早于1937 年在雞身上發(fā)現(xiàn), 稱為禽傳染性支氣管

38、炎病毒(avian IBV) 。SARS - CoV分為3 群。Ⅰ、Ⅱ兩群主要為哺乳動(dòng)物和人冠狀病毒, Ⅲ群為禽類冠狀病毒。研究表明SARS 病毒是一種與動(dòng)物有關(guān)的基因重組的新型病毒。依據(jù)Genbank 的冠狀病毒進(jìn)化關(guān)系樹分析, SARS -CoV屬于冠狀病毒科, 冠狀病毒屬的第Ⅳ群冠狀病毒, 介于Ⅱ群和Ⅲ群之間, 是一種人畜共患病原體。,SARS - CoV 的生物學(xué)地位,SARS - CoV 的源頭之謎,香港大學(xué)2003 年4

39、 月16 日宣布病毒來自動(dòng)物, 并通過跨物種傳播而感染人類。5 月16 日香港大學(xué)和深圳疾病預(yù)防控制中心合作研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn), 果子貍SARS - CoV 與人類SARS - CoV 的S基因全基因組序列的同源性超過99 %以上。并發(fā)現(xiàn), 果子貍的SARS樣病毒比人類的SARS - CoV 多29 個(gè)核苷酸, 而這29個(gè)核苷酸僅僅在廣州早期一位SARS 患者身上的病毒中發(fā)現(xiàn)過。從進(jìn)化學(xué)的角度看, 果子貍SARS 樣病毒比人的SARS- C

40、oV 更古老, 證明動(dòng)物的SARS 樣病毒是人類SARS - CoV的前體。,SARS – CoV來源于果子貍？,2004 年香港微生物學(xué)研究者又發(fā)現(xiàn)果子貍SARS - CoV出現(xiàn)了微小但極重要的改變, 與人體中的SARS - CoV更為相像, 正向人類SARS - CoV 靠攏, 使它可以更容易地傳染給人類, 但不會(huì)使果子貍發(fā)病。中國廣東的一項(xiàng)調(diào)查還顯示, 70 %的果子貍攜帶SARS - CoV , 而40 %的野生動(dòng)物經(jīng)銷商體內(nèi)

41、都含有SARS - CoV 的抗體, 其中單營果子貍者SARS 冠狀病毒感染率為58.15 % , 明顯高于單營蛇類者。提示果子貍是SARS 病毒的重要載體。,李寧（中國農(nóng)業(yè)大學(xué)長江學(xué)者、特聘教授、博士生導(dǎo)師、973項(xiàng)目首席科學(xué)家）：　　香港大學(xué)公布的實(shí)驗(yàn)結(jié)果不詳細(xì)，我無法發(fā)表意見。其實(shí)我們比香港大學(xué)更早采集果子貍，而且在香港方面宣布結(jié)果之前。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是，采集的果子貍中沒有SARS病毒。通過基因全序列檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，將小段基因進(jìn)行比

42、較，果子貍的冠狀病毒與患者SARS病毒非常相似，但一旦將對(duì)比的基因序列段擴(kuò)大，兩者相差很大，并不是高度同源。,不同聲音,美國“冠狀病毒研究之父”賴明詔發(fā)現(xiàn)SARS - CoV 基因片段組成部分來自老鼠和禽體內(nèi)的冠狀病毒基因。日本、俄羅斯等國家有學(xué)者亦認(rèn)為人類SARS - CoV 與鳥類病毒關(guān)系密切, 廣州市養(yǎng)殖的藍(lán)孔雀身上也發(fā)現(xiàn)了冠狀病毒。鄭州大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)SARS - CoV 約有2/ 3 與鼠類冠狀病毒的相關(guān)基因有“遠(yuǎn)親”關(guān)系。

43、2004 年1 月11 日廣東省科研機(jī)構(gòu)已經(jīng)在兩份老鼠樣本中發(fā)現(xiàn)有SARS 病毒的基因。并且, 廣東省2004 年確診的首發(fā)SARS 個(gè)案有與老鼠接觸的經(jīng)歷, 而沒有與果子貍等野生動(dòng)物的接觸史。,SARS – CoV來源于老鼠或鳥類？,目前的結(jié)論,目前研究結(jié)果顯示, 果子貍確實(shí)與人類SARS -CoV的傳播有關(guān), 不排除老鼠等其他動(dòng)物傳播SARS - CoV的可能性。如果確切證實(shí)從上述多種動(dòng)物體內(nèi)分離出SARS - CoV , 那就

44、難以排除從人傳給野生動(dòng)物的可能性, 或者說SARS - CoV 早已廣泛存在于野生動(dòng)物中。至于哪種動(dòng)物是SARS - CoV 的最終源頭, SARS - CoV 會(huì)不會(huì)在動(dòng)物間相互傳播, 其又是通過什么方式傳入人體, 以及SARS - CoV 是否會(huì)再回到動(dòng)物體內(nèi)導(dǎo)致動(dòng)物的相關(guān)疾病, 而動(dòng)物又?jǐn)y帶新的致病因子再次傳染給人等問題, 均有待進(jìn)一步研究。,果子貍遭滅頂之災(zāi) 到底該不該殺,2003年廣東省政府決定在全省境內(nèi)全面封殺果子貍。其措施

45、包括：立即捕殺廣東當(dāng)?shù)?6家養(yǎng)殖場(chǎng)（戶）養(yǎng)殖的果子貍、獾、貉等動(dòng)物；對(duì)運(yùn)輸、銷售及經(jīng)營中查獲的果子貍、獾、貉等動(dòng)物，也要一律予以沒收，由當(dāng)?shù)匦l(wèi)生防疫部門牽頭，會(huì)同農(nóng)業(yè)部門統(tǒng)一就地捕殺。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，共殺死果子貍1萬多頭。為了防止惡性傳染疾病的蔓延，在科學(xué)研究的基礎(chǔ)上，滅殺那些有可能威脅人類健康的家禽與飼養(yǎng)動(dòng)物，消除致病隱患，是一種迫不得已卻行之有效的做法，是可以理解的。盡管人們對(duì)此意見不一，但如果站在人類預(yù)防疾病的立場(chǎng)上看，不如此又能

46、如何呢？似乎找不到更簡(jiǎn)單有效的方法。,,但目前果子貍定“死罪”，沒有充分的依據(jù)。動(dòng)物并沒有主動(dòng)把病毒傳染給人類，惹事的倒是人類自己。果子貍生活在深山老林里，見到人類惟恐避之不及，是人類為滿足自己的口腹之欲而捕殺、飼養(yǎng)、食用它們，才招致了病毒的感染傳播。保護(hù)人類自身健康的根本之道，是約束和收斂人類自身的行為。,SARS - CoV 的變異,對(duì)SARS - CoV 的變異性, 一直以來爭(zhēng)議頗多。這一問題不解決, 直接影響著疫苗的研發(fā)和應(yīng)

47、用。有學(xué)者認(rèn)為病毒在增殖過程中雖然沒有逆轉(zhuǎn)錄過程, 但RNA 聚合酶沒有矯正機(jī)制, 變異較大, 大約每復(fù)制1 萬個(gè)堿基就會(huì)出現(xiàn)一個(gè)錯(cuò)誤, 因而導(dǎo)致其基因突變率極高, 突變位置很隨機(jī)。有專家則認(rèn)為SARS - CoV 基因相對(duì)穩(wěn)定, 理由是, 經(jīng)對(duì)來自不同區(qū)域、不同個(gè)體、癥狀病情不盡相同的14 名SARS患者體內(nèi)分離的SARS - CoV 進(jìn)行全基因測(cè)序分析, 發(fā)現(xiàn)SARS - CoV 的29,700 個(gè)核苷酸中只有129 處有序列變

48、異, 16處為再次序列變異, 可以根據(jù)4 個(gè)位點(diǎn)的常見變異序列將SARS - CoV 確定為2 個(gè)基因型。病毒變異也是一把雙刃劍。,Sars的預(yù)防和治療,SARS-CoV 滅活疫苗,中國首先研制了SARS-CoV 滅活疫苗，目前已經(jīng)完成了二期臨床實(shí)驗(yàn)，效果明顯。滅活疫苗的安全性是一個(gè)重要問題疫苗生產(chǎn)者在處理濃縮的活SARS-CoV 時(shí)有感染危險(xiǎn), 病毒滅活不完全可在免疫人群中引起SARS 爆發(fā), 有些病毒蛋白可引起有害免疫或炎癥反

49、應(yīng), 甚至引起SARS 樣疾病。,治療性疫苗與中和抗體、　重組病毒和類病毒顆粒、DNA 疫苗、RNA疫苗,其它正在進(jìn)行臨床前研究的疫苗,SARS特效藥猴子身上試驗(yàn)成功 4到6年有望用于人,由中國工程院院士鐘南山任首席顧問的課題“防治SARS疾病特效siRNA(小分子干擾核糖核酸)研究”，已經(jīng)進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。 小干擾核酸是目前國際上最先進(jìn)的一種生物醫(yī)藥技術(shù)，其原理是可令某一或某些病毒的特定基因“沉默”并失去功能從而失去繁殖病毒

50、的功能。,科學(xué)家們選取了5組共20只恒河猴感染SARS病毒。接受藥物治療的猴子病毒復(fù)制量減少了75%，相當(dāng)部分病猴甚至體內(nèi)沒有病毒，病猴肺部損傷明顯減輕，而且隨劑量增加，療效進(jìn)一步改善，無副作用。而在感染前就接受小干擾核酸藥物的猴子，發(fā)病癥狀最輕，體溫上升和肺部損傷病變均明顯減輕。 4-6年后我們可能只需把類似于噴霧劑一樣的藥物從鼻孔噴入，即可預(yù)防或治療曾經(jīng)讓世人恐懼的SARS。,Sars-CoV從那里來的？人類是它唯一的宿

51、主嗎?為何Sars-CoV 的受體ACE2 廣泛表達(dá)于全身許多器官,但卻僅在肺部造成致命的損傷?Sars-CoV是如何損傷肺泡細(xì)胞導(dǎo)致其壞死和凋亡的, 是病毒的直接損傷還是通過激活機(jī)體免疫系統(tǒng)間接損傷細(xì)胞, 抑或二者兼有?既然Sars 導(dǎo)致全身免疫系統(tǒng)的損傷使其處于抑制狀態(tài),為何更加抑制免疫功能的腎上腺糖皮質(zhì)激素卻對(duì)該病有效?…………………..,Sars研究還給人們留下了很多疑團(tuán),Sars會(huì)卷土重來嗎？,冠狀病毒到底從哪里來？它

52、是如何傳給人類的？全世界的專家還都沒有找到答案。世界衛(wèi)生組織總部專家科曼蒂博士表示，目前SARS病毒的自然生態(tài)尚未可知，而掌握SARS病毒的自然生態(tài)是真正控制SARS疫病的關(guān)鍵，找不到SARS病毒的宿主，SARS疫病隨時(shí)都可能重新暴發(fā)流行目前尚缺乏對(duì)付Sars的有力武器。冬春是最危險(xiǎn)期。危害不會(huì)象第一次嚴(yán)重，除非進(jìn)行了較大的變異。,,(influenza)為流感的病原體分三型甲（A）型—大流行乙（B）型—局部暴發(fā)， 致病

53、性低丙（C）型—嬰幼兒（病情輕微， 抗原穩(wěn)定）,流行性感冒病毒,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 行 性 感 冒,“一種由不斷變異的病毒 導(dǎo)致的不變的疾病”“一種無國界的疾病”“一種傳染性強(qiáng)，傳播速度 快

54、的疾病”,流感是一種傳染性很強(qiáng)的呼吸道傳染病 流感不僅嚴(yán)重危害人類健康，而且對(duì)畜牧業(yè) 等經(jīng)濟(jì)發(fā)展也常造成災(zāi)難性的損失，甚至還 可能引起社會(huì)動(dòng)蕩不安，影響社會(huì)穩(wěn)定 流感作為全球性監(jiān)測(cè)的傳染性疾病，發(fā)病率可列為各種傳染性疾病之首,流感的沖擊,,,,,每年世界上有10%的人口即6億人患流感,流感的沖擊,,流感所引起的并發(fā)癥和死亡非常嚴(yán)重?fù)?jù)世衛(wèi)組織（WHO）發(fā)布的公告，全球每年流感病例為6億~12億例，死亡50萬~100萬人，其中

55、重癥流感病例300萬~500萬例，重癥流感的病死率為8％~10％,生物學(xué)性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài) 球形（ 80~120nm ） 絲狀、桿狀、長短不一結(jié)構(gòu) 流感病毒為包膜病毒， 由三部分組成,,核心及核蛋白,組成,RNA核蛋白（NP）RNA多聚酶（ PA 、PB1、PB2 ）,RNA 被NP包繞呈螺旋對(duì)稱,,特點(diǎn),RNA分節(jié)段 甲、乙型8個(gè)節(jié)段，丙型7個(gè)節(jié)段，易

56、發(fā)生基因重組而出現(xiàn)新的亞型2.NP具有型特異性 A型—甲型流感病毒 B型—乙型流感病毒 C型—丙型流感病毒,,包膜及刺突,刺突—病毒編碼的糖蛋白，有兩種,血凝素（HA）—呈柱狀 凝集紅細(xì)胞—血凝現(xiàn)象，鑒定病毒（定性） 吸附宿主細(xì)胞—與受體結(jié)合 抗原性—相應(yīng)抗體 中和病毒

57、 抑制血凝（定型）,,神經(jīng)氨酸酶（NA）—呈蘑菇狀 參與病毒釋放 促進(jìn)病毒擴(kuò)散 抗原性—非中和抗體,,抗原變異性快，人類無法獲得持久的免疫力,,,M2蛋白,,,,血凝素(HA),病毒 RNA,M1 蛋白,神經(jīng)氨酸酶（NA),,分型和變異,分型根據(jù)核蛋白、基質(zhì)蛋白、分型甲、乙、丙三型（甲型易發(fā)生變異）根據(jù)血凝素、神經(jīng)氨酸酶抗原性將甲型分亞

58、型（H 1-15、N 1-9），如禽流感病毒為H5N1為血凝素抗原型為5型、 神經(jīng)氨酸酶抗原性為1型的病毒, 血凝素與神經(jīng)氨酸酶抗原性均易發(fā)生變異,變異—血凝素與神經(jīng)氨酸酶的抗原性變異有兩種形式抗原性漂移—抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生經(jīng)常性， 逐步的連續(xù)改變?cè)颍貉鼗蛏窠?jīng)氨酸酶基因發(fā)生突變或人群免疫力選擇造成的特點(diǎn)：變異幅度?。ǎ?%），屬于量變（亞型內(nèi)變異）結(jié)果：引起小規(guī)模流行（1-3年）抗原性轉(zhuǎn)變—突出的、激烈的、不連續(xù)的改變，

59、形成新的亞型原因：HA和NA的基因突變或重組特點(diǎn)：變異幅度大（20-50%），屬于質(zhì)變，形成新亞型結(jié)果：由于人群缺乏免疫力，造成大規(guī)模流行（10-15年）,潛伏期一般為1-3日,起病多急驟，主要以全身中毒癥狀為主,呼吸道癥狀輕微或不明顯,發(fā)熱通常持續(xù)3-4天，疲乏虛弱可達(dá)2-3周,,,,,,實(shí)驗(yàn)室檢查,,外周血象：白細(xì)胞總數(shù)不高或減低， 淋巴細(xì)胞相對(duì)增加,病毒分離：鼻咽分泌物,血清學(xué)檢查：抗

60、體4倍升高,呼吸道上皮細(xì)胞：抗原陽性,流感與普通感冒的鑒別,西班牙流感病毒,,植入猴子的體內(nèi),,猴子不停地咳嗽、流鼻涕,,處死后，尸體解剖,,猴子體內(nèi)病毒已經(jīng)擴(kuò)散到了心臟和脾部，感染病毒的肺部組織覆蓋了肺部的60%甚至90%，而且肺部充滿了血水之類的黏液。,K173病毒（一種普通類流感病毒）,,植入猴子的體內(nèi),,無嚴(yán)重癥狀,,處死后尸體解剖,,,無明顯異常,來源：Bean B等, JID 1982;146:47-51,流感病毒在物體表面

61、的存活時(shí)間,在無孔硬物表面可存活24-28小時(shí)在塑料和不銹鋼表面：存活時(shí)間大于24小時(shí)，在24小時(shí)內(nèi)人手接觸病毒污染表面可被傳染在布，紙和餐巾紙上：可存活8-12小時(shí)，15分鐘內(nèi)人手接觸污染布和紙可被傳染即使病毒量大時(shí)病毒在手上存活時(shí)間也少于5分鐘，但此期間可能導(dǎo)致間接接觸傳播,,來源：Bean B等, JID 1982;146:47-51,流感病毒生存適宜溫度和濕度,適宜濕度 35-40%適宜溫度 28C°(82F)

62、,,,傳播途徑,,通過與患有甲型H1N1流感的人直接接觸人際間的甲型H1N1流感傳播已有記載，與季節(jié)性流感的傳播方式一樣, 通過被感染者的咳嗽或者打噴嚏來傳播可能通過與被感染的豬接觸或者與被豬流感病毒污染的環(huán)境接觸，目前尚無證據(jù),甲型H1N1流感的危害不會(huì)超過普通季節(jié)性感冒，美國每年大約3.6萬人死于普通流感，每年20萬人因流感住院?？鐕t(yī)藥集團(tuán)的滲透力驚人：誰能保證世界衛(wèi)生組織里面的某些人就沒有被“利益的病毒”所感染呢？！

63、世界衛(wèi)生組織儲(chǔ)備350萬份口服藥物“達(dá)菲” ，美國2006年12月就儲(chǔ)備2600萬份“達(dá)菲”?？共《舅幬锖芏酁楹螁翁徇@一種？很多專家質(zhì)疑這種口服藥品的有效性和安全性，為何不給公眾一個(gè)明白？達(dá)菲的治療費(fèi)用較高（一個(gè)周期300元），有副作用的報(bào)道（精神失常）。1976年，美國以為流感將爆發(fā)，福特總統(tǒng)簽署命令全國接種一種疫苗，結(jié)果是這個(gè)計(jì)劃在開始的幾周里出現(xiàn)了疫苗接種引起的多發(fā)性神經(jīng)根炎，30多人死于此病。由于群眾的抗議，美國政府終止了這

64、一計(jì)劃，流感也并未流行。所以過度的反應(yīng)，負(fù)面作用也巨大，這就是前車之鑒呀！,對(duì)甲型H1N1流感宣傳是否是一個(gè)利益集團(tuán)的“騙局”,藥物－達(dá)菲（Tamiflu）,達(dá)菲是一種神經(jīng)氨酸苷酶抑制劑，通用名為“磷酸奧司他韋膠囊”，是目前治療流感的最常用藥物之一。達(dá)菲以前的角色是治療流感的特效藥，“其臨床療效主要體現(xiàn)在減少癥狀的嚴(yán)重程度，降低并發(fā)癥的發(fā)生率”。 研究表明達(dá)菲在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示出抑制H5N1型禽流感的效力，因此一旦H5N1型禽流感病毒引

65、起人類流感爆發(fā)，“達(dá)菲”或許可以在特效藥或疫苗問世前應(yīng)急使用。 生產(chǎn)廠家瑞士羅氏制藥的研究表明，‘達(dá)菲’對(duì)H5N1禽流感病毒有效，而傳統(tǒng)的金剛烷胺和金剛乙胺則無效”。,,禽流感病毒屬于甲型流感。國外許多文獻(xiàn)表明，達(dá)菲能迅速降低哺乳動(dòng)物體內(nèi)禽流感病毒(H5N1和H9N2)的滴度，防止病毒向腦部擴(kuò)散，降低死亡率。 有專家認(rèn)為：達(dá)菲能不能真正治療還沒有確切的證明。達(dá)菲是不能預(yù)防禽流感，因?yàn)樗皇欠啦《緮U(kuò)散。而且達(dá)菲作為化學(xué)藥有一些副作用

66、。 WHO(世界衛(wèi)生組織)已經(jīng)推薦達(dá)菲作為政府應(yīng)對(duì)可能的流感大流行的儲(chǔ)備用藥。目前，在中國，達(dá)菲也已經(jīng)被列為《人禽流感診療方案》的治療用藥。,達(dá)菲的合成路線,原料為八角茴香中的芒草酸,和達(dá)菲相關(guān)的故事,,達(dá)菲的原料莽草酸，主要從八角茴香中獲得，八角主要產(chǎn)于中國和越南，而八角茴香只在中國數(shù)量有限的幾個(gè)省份生長，而廣西的八角占世界總產(chǎn)量的90％。目前，羅氏公司三分之二的莽草酸取自八角茴香，余下三分之一由大腸桿菌提供。達(dá)菲的火爆讓八角

67、茴香的價(jià)格漲了數(shù)倍。八角本身并沒有任何抵抗禽流感的功效，提取出來的莽草酸也只有在合成藥物后，才具有對(duì)付H5N1禽流感病毒的作用。,,和達(dá)菲相關(guān)的故事,達(dá)菲的專利屬于化合物專利，包括研發(fā)專利和生產(chǎn)專利。但羅氏制藥并不是達(dá)菲的原始研發(fā)者，羅氏是在2000年之前，從美國的一家公司通過購買獲得了獨(dú)家生產(chǎn)權(quán)。專利2016年到期。,瘟疫流行時(shí)期的專利保護(hù)問題？？,治療指南：醫(yī)生,,目前沒有疫苗用于治療或者預(yù)防感染的抗病毒藥物： 奧賽米韋（達(dá)菲

68、）Oseltamivir (Tamiflu) 以及 扎那米韋（瑞樂沙）Zanamivir (Relenza) 使用抗病毒藥物可以緩解病情，加速康復(fù)它們也可以防止嚴(yán)重的流感并發(fā)癥。要防止濫用,自我防護(hù)指南：公眾,,咳嗽或打噴嚏時(shí)用紙巾捂住口鼻使用后將紙巾丟棄用水和肥皂認(rèn)真洗手特別是在咳嗽或打噴嚏以后 或用含有酒精的洗手液清洗雙手避免與病人有密切接觸未經(jīng)清洗的手不要觸碰眼睛、鼻子和嘴 如果得了流行性感冒，呆在家里不要