思他寧產(chǎn)品介紹renew

1、思他寧 Stilamin®,瑞士雪蘭諾大藥廠,引 言,生長抑素（somatostatin)于1973年首次從綿羊的下丘腦中分離出來，因發(fā)現(xiàn)它具有抑制垂體釋放生長激素的作用而得名，其結(jié)構(gòu)是一種環(huán)狀的十四肽。其后的研究發(fā)現(xiàn)人體的其它組織器官尤其消化系統(tǒng)存在大量的生長抑素及其受體，對相應(yīng)組織器官具有多種生理調(diào)節(jié)功能。,成份 包裝 穩(wěn)定性,有效成份：生長抑素十四肽劑型： 凍干粉針劑規(guī)格： 3mg/安

2、瓿； 750μg/安瓿;250μg/安瓿用藥途徑：靜脈滴注或推注,思他寧的化學(xué)結(jié)構(gòu),思他寧是一種環(huán)狀的十四肽，其結(jié)構(gòu)和生物學(xué)效應(yīng)與天然的生長抑素完全相同。,Ala,,Gly,,Cys,,Lys,,Asn,,Phe,,Phe,,Trp,,Lys,,Thr,,Phe,,Thr,,Ser,Cys,,,,S,S,,思他寧的藥理作用,選擇性收縮內(nèi)臟血管，減少血流量，降低門脈壓及曲張靜脈壓。抑制胃酸，胃蛋白酶及胃泌素抑制胰液，腸液及膽汁分泌

3、松弛奧狄氏括約肌,藥代動力學(xué)特點,快 速血漿半衰期為1-3分鐘,起效快. 如75μg/h靜脈滴注思他寧后，15分鐘即達到穩(wěn)定血藥濃度（1250ng/L）。安 全在肝臟中代謝，經(jīng)腎排泄，4小時代謝40%, 24小時排除70%,如果過量,清除快.肝,腎功能不全患者劑量無需調(diào)整;,生長抑素(Somatostatin)是一種環(huán)狀的十四肽，由于肽鏈短，結(jié)構(gòu)簡單，容易用化學(xué)方法合成。奧曲肽(Octreotide)是含有八個氨基酸的環(huán)狀多

4、肽，其前段的4個氨基酸與自然的生長抑素14肽前端結(jié)構(gòu)相似, 故有生長抑素類似物之稱。,,生長抑素和奧曲肽的結(jié)構(gòu)比較,SS-R亞型在人體組織的分布,生長抑素通過與其受體結(jié)合而發(fā)揮作用，目前已經(jīng)知道生長抑素受體有五種亞型，每一種亞型在不同的組織中含量不同，不同的亞型調(diào)控不同的功能。,奧曲肽僅與部分受體亞型結(jié)合,++結(jié)合良好 +結(jié)合欠佳 — 幾乎不結(jié)合,Patel Yc et al Endocrinol 1994;135:2814-2817,

5、發(fā)現(xiàn): 奧曲肽對主要分布在胰腺和胃腸道的SSTR1和SSTR4作用微弱,產(chǎn) 品 特 點,百分之百天然生長抑素十四肽的構(gòu)型和生物學(xué)效應(yīng), 安全性高, 耐受性好。能夠與五種生長抑素受體亞型完美結(jié)合，作用更全面。半衰期短，起效快，清除快。唯一經(jīng)瑞士衛(wèi)生當(dāng)局批準用于消化道急癥的生長抑素類藥物。,思他寧的臨床應(yīng)用,急性食道/胃靜脈曲張破裂出血急性胃或十二指腸潰瘍出血急性胰腺炎胰腺手術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防和治療預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎

6、胰、膽及腸瘺的輔助治療手術(shù)后炎性腸梗阻,急性食管胃底靜脈曲張出血,控制靜脈曲張破裂出血的機理,選擇性收縮內(nèi)臟血管，減少血流量，降低門脈壓;但不顯著影響體循環(huán)動脈血壓.抑制胃酸、胃蛋白酶分泌, 防止胃液反流融化食管表面血痂再出血.增加食管下段括約肌張力，減少食管靜脈叢血流。,生長抑素控制門脈壓力的機理,HEPATOLOGY, Vol.35, No. 6 2002,生長抑素SST,,,SSTR-2,SST-2,SSTR-1,,,,

7、,抑制胰高血糖素,增加血管收縮蛋白激酶-C,鈍化內(nèi)皮因子-1，降低肝臟星狀細胞活性,,,,內(nèi)臟血管收縮,?,,,減少門脈及其支流的血流量,減少肝臟抵抗,,,降低門脈壓力,思他寧控制靜脈曲張出血的使用方法,先以250 μg 緩慢推注約4分鐘(稱彈丸沖擊），隨后以250 μg/h維持靜脈滴注，出血停止后（約18h）再維持48-72h.在兩次輸液給藥間隔大于3-5分鐘的情況下，應(yīng)重新靜脈推注250μg思他寧，以確保給藥的連續(xù)性。用藥

8、初期重復(fù)給予沖擊劑量250μg緩慢推注2-3次，可提高大出血止血率 (歐洲9個中心臨床觀察ABOVE, Lancet 1997;350:1495-99),單次使用思他寧的降壓效果,觀察單次推注生長抑素250μg后對肝硬化和食管靜脈曲張病人肝靜脈壓（HVPG）的即時影響，以離開基線的百分比表示。,Isabel Cirera，Hepatology 1995；2

9、2：106-11,生長抑素對肝門靜脈壓的持續(xù)控制作用,Gastroenterology 2001 Jul;121(1):110-117,目的：評價在活動性出血期間，生長抑素對HVPG的影響，以及HVPG改變是否影響急性出血的進程。方法： 40例采用硬化療法的靜脈曲張出血的病人，雙盲隨機分成安慰劑組（n=15）和生長抑素組（n=25）。24小時連續(xù)監(jiān)測肝門靜脈壓力（HVPG）。,思他寧對肝門靜脈壓的持續(xù)控制作用,Gastroentero

10、logy 2001 Jul;121(1):110-117,結(jié)果：生長抑素產(chǎn)生一個顯著而持久的HVPG下降（從20.7?3.7mmHg降至17.7?2.7mmHg。試驗餐后或輸血后，生長抑素組病人的HVPG不升高。,結(jié)論：在活動性靜脈曲張出血期間，生長抑素可使HVPG顯著而持久地下降。而且，生長抑素可防止諸如進餐或輸血誘導(dǎo)的繼發(fā)性門脈壓力升高。監(jiān)測HVPG對藥物制劑的反應(yīng)是細分急性靜脈曲張出血病人進一步出血風(fēng)險的有價值的方法。,思他寧

11、對肝門靜脈壓的持續(xù)控制作用,經(jīng)內(nèi)鏡食管曲張靜脈測壓及生長抑素和奧曲肽的降壓作用研究,目的：測定肝硬化患者食管曲張靜脈內(nèi)壓力（IVOP），比較生長抑素及奧曲肽的降壓效應(yīng)。方法：思他寧組8例，奧曲肽組10例，經(jīng)內(nèi)鏡作食管曲張靜脈穿刺測壓（IOVP），分別注射思他寧0.25mg及奧曲肽0.1mg，測壓5分鐘。結(jié)果：IOVP思他寧組降低49.8%（P<0.01），奧曲肽組降低29.9%（P<0.05）。,,吳云林等《中華消化內(nèi)鏡

12、雜志 》2000年8月17卷4期 208-210,經(jīng)內(nèi)鏡食管曲張靜脈測壓及生長抑素和奧曲肽的降壓作用研究,結(jié)論：兩藥降低患者IOVP，但奧曲肽可能引起曲張靜脈內(nèi)壓力變化。,吳云林等《中華消化內(nèi)鏡雜志 》2000年8月17卷4期 208-210,思他寧和善寧對門靜脈高壓癥患者門靜脈壓力的影響,目的：研究思他寧及其類似物善寧對門靜脈壓力的影響。方法：12例門靜脈高壓癥患者經(jīng)頸內(nèi)靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)（TIPS）后患者經(jīng)頸內(nèi)靜脈留置于門靜脈內(nèi)

13、支架下方的導(dǎo)管，分為兩組，交替分別于TIPS術(shù)后24小時靜脈輸入思他寧（6mg/24h）或者善寧（0.6mg/24h）。連續(xù)監(jiān)測患者用藥前后門靜脈壓力的變化。,中華普通外科雜志 2003年10月第18卷第10期,思他寧和善寧對門靜脈高壓癥患者門靜脈壓力的影響,患者情況：行TIPS治療的肝炎后肝硬化、門靜脈高壓癥12例，男性10例，女性2例；年齡33-60歲，平均（48±7）歲。肝功能Child B級9例，Child C級

14、3例。所有患者均有病毒性肝炎和上消化道出血史，術(shù)前鋇餐X線或胃鏡檢查證實有食管或胃低靜脈曲張。,中華普通外科雜志 2003年10月第18卷第10期,思他寧和善寧對門靜脈高壓癥患者門靜脈壓力的影響,思他寧和善寧用藥前后門靜脈壓力的變化,中華普通外科雜志 2003年10月第18卷第10期,思他寧和善寧對門靜脈高壓癥患者門靜脈壓力的影響,中華普通外科雜志 2003年10月第18卷第10期,結(jié)果：思他寧和善寧在用藥前后門靜脈最大壓力差有

15、顯著差異思他寧用藥前后門靜脈最大壓力差值為9.4±1.9cmH2O善寧用藥前后門靜脈最大壓力差值為5.0±1.0cmH2O思他寧用藥前后1h門靜脈壓力有顯著差異，并持續(xù)至用藥結(jié)束后12h。用藥后8、12、24h門靜脈壓力下將最明顯。善寧在用藥前后1h有顯著，但用藥24h后下降不顯著。思他寧和善寧用藥前后左上肢血壓及脈搏無顯著變化,思他寧和善寧對門靜脈高壓癥患者門靜脈壓力的影響,結(jié)論：利用TIPS手術(shù)放

16、置抗凝導(dǎo)管，利用太空檢測儀直接觀察門靜脈血流動力學(xué)改變，直接的、動態(tài)的反映了思他寧、善寧對于門靜脈壓力的作用。兩藥雖然都能顯著降低門靜脈壓力，以給藥后8-12h作用最強，但是思他寧的降壓作用較善寧強，并且降壓效果可以持續(xù)到停藥后12h。善寧的作用不如思他寧，原因可能是善寧與受體結(jié)合力較弱有關(guān)。,中華普通外科雜志 2003年10月第18卷第10期,思他寧控制靜脈曲張出血的療效,（國外18項隨機對照試驗薈萃分析結(jié)果）

17、 S.A. Drugs. 1992;44 suppl 2:36-55,思他寧治療靜脈曲張破裂出血的療效,（國內(nèi)臨床統(tǒng)計資料）,思他寧對食管靜脈曲張破裂出血的療效,1999年三亞門脈高壓學(xué)術(shù)研討會--中山醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胡品津等,早期應(yīng)用生長抑素對硬化劑治療急性靜脈曲張出血療效的影響,歐洲九個中心雙盲對照臨床試驗 (ABOVE study group, Lancet 1997;350:1495-99),早期

18、應(yīng)用生長抑素對硬化劑治療靜脈曲張出血的療效影響,觀察病例：205例肝硬化合并上消化道出血病人，隨機分為治療組(n=101)和對照組(n=104)。治療組：生長抑素每天6mg連續(xù)靜滴120h；并分別于治療開始時，胃鏡前及有臨床出血發(fā)生時合并生長抑素250ug靜脈推注，最多可達8次，前4次在治療后12h內(nèi)完成。對照組：安慰劑連續(xù)靜滴120h。,ABOVE study group, Lancet 1997;350:1495-99,早期

19、應(yīng)用生長抑素對硬化劑治療靜脈曲張出血的療效影響,接受硬化劑治療的患者，在120h內(nèi)需要急救或死亡的人數(shù)。,ABOVE study group, Lancet 1997;350:1495-99,早期應(yīng)用生長抑素對硬化劑治療靜脈曲張出血的療效影響,ABOVE study group, Lancet 1997;350:1495-99,結(jié)論：早期應(yīng)用生長抑素可有效提高硬化劑注射治療急性靜脈曲張出血的療效。它能顯著降低硬化劑治療的失敗率和輸血量

20、。重復(fù)的靜脈沖擊是治療改善的重要因素。其原理在于沖擊劑量的生長抑素降低門靜脈壓和曲張靜脈壓的作用優(yōu)于持續(xù)靜脈點滴的效果。研究標(biāo)明生長抑素具有良好的安全性，它可能是控制急性出血的一個非常有價值的治療手段，無論是門脈高壓，胃靜脈曲張還是消化性潰瘍。,(ABOVE study group, Lancet 1997;350:1495-99),早期應(yīng)用生長抑素對硬化劑治療靜脈曲張出血的療效影響,比較各種生長抑素方案治療急性靜脈曲張出血的多

21、中心隨機對照試驗,Moitinho E, et al. J Hepatol 2001; 35:712-718,目的：澄清加大劑量或聯(lián)合多次單劑量注射是否可改善生長抑素療法的效果。方法：歐洲6家大學(xué)醫(yī)院，募集174例肝硬化靜脈曲張出血的患者。入選標(biāo)準：24小時內(nèi)嘔血或黑便，年齡18-75歲，之前未用藥物或內(nèi)窺鏡治療以控制當(dāng)前出血發(fā)作的患者。隨機進入以下治療方案：250?g首劑推注， 250?g/小時靜脈點滴。三劑250?g推注， 2

22、50?g/小時靜脈點滴。三劑250?g推注， 500?g/小時靜脈點滴。,Moitinho E, et al. J Hepatol 2001; 35:712-718,比較各種生長抑素方案治療急性靜脈曲張出血的多中心隨機對照試驗,結(jié)果：,Moitinho E, et al. J Hepatol 2001; 35:712-718,比較各種生長抑素方案治療急性靜脈曲張出血的多中心隨機對照試驗,*方案A和方案C比較P<0.05,結(jié)論：

23、生長抑素在治療急性靜脈曲張出血上高度有效且安全。有活動性出血的病人在急性內(nèi)鏡時用較大劑量生長抑素輸注（即，500?g/小時）可能有益，使出血控制率更高，死亡率更低。,Moitinho E, et al. J Hepatol 2001; 35:712-718,比較各種生長抑素方案治療急性靜脈曲張出血的多中心隨機對照試驗,硬化療法和生長抑素輸注用于預(yù)防肝硬化病人再出血的急性食管靜脈曲張出血后早期隨機對照試驗,西班牙六家醫(yī)院Escorse

24、ll, et al. J Hepatol 1998; 29: 779-788,目的：對比5天生長抑素輸注和硬化療法在控制肝硬化病人靜脈曲張早期再出血時的安全性和有效性。方法：一項多中心、隨機、對照試驗，在西班牙的六家醫(yī)院進行。169例病人，入選標(biāo)準為年齡介于18-75歲，確診為肝硬化，并在內(nèi)鏡確診為VB后取得24小時無出血。所有入院病人根據(jù)Child-Pugh分級分為低風(fēng)險組和高風(fēng)險組，并隨機分為：生長抑素組：接受連續(xù)生長抑素輸注（

25、250?g/小時）5天；硬化療法組：內(nèi)窺鏡硬化劑治療。評價：治療成功的定義：治療開始后5天內(nèi)無再出血（無嘔血、無低血容量的征象、無6小時內(nèi)血壓下降>10點、胃抽吸物無新鮮血液）。治療失敗的定義：有出血指標(biāo)、需要輸血?2單位以及需要繼續(xù)或改換療法。,Escorsell, et al. J Hepatol 1998; 29: 779-788,硬化療法和生長抑素輸注用于預(yù)防肝硬化病人再出血的急性食管靜脈曲張出血后早期隨機對照試驗

26、,結(jié)果：無論Child-Pugh風(fēng)險分級如何，在預(yù)防再出血上兩種療法同樣有效。而且無一例生長抑素治療患者報告有嚴重副反應(yīng)。,硬化療法和生長抑素輸注用于預(yù)防肝硬化病人再出血的急性食管靜脈曲張出血后早期隨機對照試驗,Escorsell, et al. J Hepatol 1998; 29: 779-788,結(jié)論：內(nèi)鏡硬化療法和生長抑素在預(yù)防出血控制后早期靜脈曲張再出血上同樣高效。內(nèi)鏡硬化療法比生長抑素引起的并發(fā)癥明顯嚴重，生長抑素更加安

27、全。,Escorsell, et al. J Hepatol 1998; 29: 779-788,硬化療法和生長抑素輸注用于預(yù)防肝硬化病人再出血的急性食管靜脈曲張出血后早期隨機對照試驗,奧曲肽對肝硬化病人門脈高壓的效應(yīng)敏感性下降,Escorsell A, Bandi JC, August Pi i Sunyer, Hospital Clinic, University of Barcelona, Barcelona,Gastroent

28、erology 2001 Jan;120(1):161-9,奧曲肽對肝硬化病人門脈高壓效應(yīng)的敏感性下降,（1）雙盲靜注奧曲肽50 μg（n=9）、500 μg（n=8）或安慰劑（n=7）。（2）奧曲肽50 μg靜注后50 μg/h持續(xù)滴注（n=8），或安慰劑靜注后奧曲肽50 μg/h持續(xù)滴注（n=6）。（3）奧曲肽50 μg靜注后，重復(fù)靜注50 μg奧曲肽（n=9）或安慰劑（n=6）。（4）靜注安慰劑后奧曲肽50 μg/h持續(xù)滴注

29、（n=7） 。,Gastroenterology 2001 Jan;120(1):161-9,發(fā)現(xiàn)：注射奧曲肽可誘導(dǎo)HVPG短暫的下降,單次注射50?g、500?g奧曲肽或安慰劑對 HVPG的影響,,奧曲肽對肝硬化病人門脈高壓效應(yīng)的敏感性下降,發(fā)現(xiàn)：無論是50 ?g/h 還是250?g/h 靜滴，其血液動力學(xué)效應(yīng)僅與首次大劑量注射有關(guān)，而隨后再注射奧曲肽將迅速失效，表現(xiàn)與安慰劑類似。,,,首劑后持續(xù)輸注奧曲肽或安慰劑對患者HVPG的

30、影響,奧曲肽對肝硬化病人門脈高壓效應(yīng)的敏感性下降,發(fā)現(xiàn)：重復(fù)靜注奧曲肽的效果比首劑小，持續(xù)時間短，再次給 藥無顯著影響。,Oct 50 ?g iv,,,,首劑后重復(fù)注射50?g奧曲肽或安慰劑對HVPG的影響,,奧曲肽對肝硬化病人門脈高壓效應(yīng)的敏感性下降,結(jié) 論,奧曲肽明顯而短暫的降低門脈壓力，再持續(xù)滴注不能維持或延長其效應(yīng)。重復(fù)用藥會引起其受體鈍化，使降壓效應(yīng)明顯而快速的減敏。奧曲肽這一迅速失效作用可能解釋其在治療急

31、性靜脈曲張出血上的療效差異和副作用。,Gastroenterology 2001 Jan;120(1):161-9,奧曲肽對肝硬化病人門脈高壓效應(yīng)的敏感性下降,第二屆“國際門脈高壓學(xué)術(shù)研討會”專家共識報告,,急性靜脈曲張破裂出血的治療：a. 甘氨酰賴氨酸加壓素是有效的藥物，已經(jīng)顯示可以改善生存率。b. 生長抑素與其它治療方法一樣有效。c. 尚未獲得足夠的資料支持八肽用于這一適應(yīng)癥。d. 血管加壓素應(yīng)與硝酸甘油聯(lián)合應(yīng)用。,Meth

32、odology and Therapeutic Strategies of Portal Hypertension p98 - 99 Apr.1995,美國肝病研究會“門脈高壓與靜脈曲張出血”專題研討會專家共識報告,急性靜脈曲張出血的治療：1）藥物治療是一種已經(jīng)確立的控制急性出血的方法。2）甘氨酰賴氨酸加壓素，血管加壓素加硝酸甘油，生長抑素已經(jīng)證實是有效的藥物；奧曲肽則需要進行更多的研究。3）使更廣泛的病人獲得上述有效的藥物

33、是非常需要的。4）藥物可以作為硬化劑和套扎治療前的緩沖治療。,HEPATOLOGY 1998 Vol. 28. No.3 . 868 - 880,思他寧與非靜脈曲張性消化道出血,思他寧與非靜脈曲張性消化道出血,機理：抑制胃酸、胃蛋白酶、胰液及膽汁的分泌；選擇性降低內(nèi)臟血流量；減少組胺等應(yīng)激性潰瘍因素；減少胃腸蠕動，防止胃食管反流。使用：以3mg加入葡萄糖溶液或生理鹽水500ml中靜脈滴注12小時 （250 μg/h）并持續(xù)維持3天

34、，止血后繼續(xù)維持1-2天靜脈滴注。,思他寧在急性潰瘍出血中的對照研究,結(jié)論：思他寧對80%由于潰瘍和糜爛引起的嚴重急性胃腸潰瘍出血有效。,* 105例出血未止病人，52例經(jīng)生長抑素治療停止，50例手術(shù)，3例死亡。,思他寧和雷尼替丁治療非曲張出血的療效—隨機、雙盲、對照研究,目的：比較思他寧和雷尼替丁控制非靜脈曲張出血的療效。方法：42例胃或十二指腸潰瘍導(dǎo)致急性上消化道出血的病人隨機分為二組。思他寧組250 μg靜推后，6mg/d連續(xù)

35、點滴72hr；雷尼替丁組300mg/d連續(xù)點滴72hr。,Hepatogastroenterology 2000 Sep;47(35):1325-1327,結(jié)論：生長抑素控制急性非靜脈曲張出血的效果優(yōu)于雷尼替丁。,Hepatogastroenterology 2000 Sep;47(35):1325-1327,思他寧和雷尼替丁治療非曲張出血的療效—隨機、雙盲、對照研究,生長抑素控制潰瘍出血的臨床效果,觀察病例：n=38（其中21例感染性

36、休克并發(fā)應(yīng)激潰瘍）給藥劑量：思他寧250μg/h靜脈維持滴注觀察結(jié)果：平均止血時間12小時，止血成功率87％，輸血量明顯減少。,J L Balibrea Cantero et al,急性胰腺炎及胰腺手術(shù),生長抑素治療急性胰腺炎的機理,抑制胰液分泌，阻止胰腺自身消化；松弛奧狄氏括約肌，使胰液引流更通暢；刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，減輕內(nèi)毒素血癥；抑制炎性細胞因子過度表達，減輕全身炎性反應(yīng)。抑制血小板活化因子，減輕毛細血管滲漏綜合征。,思

37、他寧治療急性胰腺炎的用法用量,在一般常規(guī)治療（禁食、胃腸減壓等）基礎(chǔ)上，加用思他寧6mg溶于5%葡萄糖液或生理鹽水500—1000ml中，以250 μg/h靜脈滴注，療程7-14天。推薦同時肌注生長激素（思真）8iu/天，連續(xù)一周?；蛟趩斡盟妓麑?天后，第8天開始肌注思真8iu/天，連續(xù)一周。,生長抑素治療急性重癥胰腺炎的效果,（Mitrovic M., et al Proc.Gastro-Surgical Club. Madri

38、d 1993:144-145）,方法：80例重型胰腺炎病人用生長抑素和標(biāo)準治療雙盲對照觀察。結(jié)論：生長抑素可顯著降低并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率。,生長抑素減少急性重癥胰腺炎的并發(fā)癥,注：改善率=（對照組-SST組）/對照組*100%,,Jost JO.Chir Praxis 1985;35:P633-40,結(jié)論：生長抑素和標(biāo)準治療聯(lián)合使用可降低淀粉酶水平、鎮(zhèn)痛藥用量，同時嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率顯著下降。,生長抑素對Oddi’s括約肌功能的影響

39、,研究目的：在逆行胰膽管造影下，Oddi’s括約肌測壓研究生長抑素對20例患者Oddi’s括約肌運動功能的影響。研究對象：20例患者平均年齡51.32±17.31歲，經(jīng)ERCP檢查6例膽總管結(jié)石，膽總管輕度擴張3例， 3例肝門癌，8例無明顯器質(zhì)性病變。研究方法：分別于用藥前及靜注生長抑素250ug/min后進行Oddi’s括約肌測壓。,許國銘 等《胃腸病學(xué) 》1996 ，1（11）17-19,結(jié)論：生長抑素對Oddi’s括

40、約肌的運動功能有明顯抑制作用，可促進膽汁和胰液的排出。提示生長抑素對治療急性胰腺炎及ERCP術(shù)前用藥有良好應(yīng)用前景。,許國銘 等 《胃腸病學(xué) 》1996 ，1（11）17-19,結(jié)果（見下表）：,生長抑素對Oddi’s括約肌功能的影響,奧曲肽對Oddi’s括約肌功能的影響,目的：觀察過往有急性胰腺炎發(fā)作的病人給予奧曲肽后對Oddi’s括約肌的動力學(xué)改變。對象：6例3個月前患過急性胰腺炎的病人（38.8±9歲）。方法：經(jīng)2分

41、鐘基礎(chǔ)測壓后靜脈注射奧曲肽0.05mg測壓，把十二指腸壓力定為零，測量Oddi’s括約肌的基礎(chǔ)壓，收縮頻率和幅度。結(jié)果：給藥后收縮頻率顯著增加（5.5 ±2.2 vs 9.8±2.0次/分 ），5例病人出現(xiàn)急性胰腺炎。結(jié)論：奧曲肽會加快Oddi’s括約肌的收縮頻率從而增加Oddi’s括約肌壓力，阻礙膽汁和胰液的流出。,Digestive Diseases and Sciences Vol 41 No.12 P23

42、92-2396,奧曲肽在中、重度急性胰腺炎中的應(yīng)用—隨機、雙盲多中心臨床研究,目的：隨機、雙盲、對照觀察奧曲肽對急性胰腺炎的療效。方法：32家醫(yī)院共302例中、重度AP病人（起病時間在96小時內(nèi)）隨機分入三組：安慰劑組（n=103）；O1組（n=98）和O2組（n=101）分別每天3次接受奧曲肽100μg和200μg Tid皮下注射，共7天。評價：依病人病死率和AP相關(guān)的15個并發(fā)癥為評分判斷標(biāo)準。,Uhl W. et al Gut

43、 1999 Jul 45(1) 97-104,奧曲肽在中、重度急性胰腺炎中的應(yīng)用—隨機、雙盲、多中心臨床研究,結(jié)果：302例病人治療后結(jié)果顯示三組在病死率（P組：16%；O1組15%；O2組12%）、并發(fā)癥新發(fā)生率、疼痛持續(xù)時間、轉(zhuǎn)手術(shù)率、住院時間等方面無明顯差別，療效分析（251例）也未發(fā)現(xiàn)有顯著差別。結(jié)論：本研究提示奧曲肽對治療AP并無積極作用。,Uhl W. et al Gut 1999 Jul 45(1) 97-104,奧曲

44、肽治療急性胰腺炎的療效和經(jīng)濟學(xué)評價,目的：評價奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床療效和經(jīng)濟性。對象：急性胰腺炎患者118例，其中水腫型胰腺炎(AEP)82例，重癥胰腺炎(SAP)36例。方法：奧曲肽組(AEP41例，SAP21例)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用奧曲肽0.1mg, Q8h，皮下注射或以25μg/h微泵靜脈輸注，對照組為常規(guī)治療組。統(tǒng)計兩組臨床療效指標(biāo)，同時計算其經(jīng)濟學(xué)的項目費用，并采用成本效果比為評價指標(biāo)。,李兆申 等《中國醫(yī)院管理

45、雜志》No.2 Vol.15 1999,結(jié)果：除重癥患者腹痛緩解天數(shù)明顯小于對照組外(P＜0.05)，其它指標(biāo)均無顯著性的差異，但是治療組的費用遠高于對照組。結(jié)論：加用奧曲肽治療急性胰腺炎的療效還有爭議，從經(jīng)濟學(xué)的角度看并不具有成本效果。,李兆申 等《中國醫(yī)院管理雜志》No.2 Vol.15 1999,奧曲肽治療急性胰腺炎的療效和經(jīng)濟學(xué)評價,半劑量生長抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究,方法： 多中心、開放、隨機照性研究，59

46、6例經(jīng)臨床診斷為急性水腫型胰腺炎的病人，患者隨機分為兩組。治療組(n=305)：生長抑素250ug靜脈推注，隨后3mg加入5%GS500ml靜脈滴注， 24小時維持，共5天；對照組(n=291)：常規(guī)治療，包括抗生素、糾正水電解質(zhì)。,北京協(xié)和醫(yī)院消化科 錢家鳴總結(jié),半劑量生長抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究,表1 兩組患者一般情況比較,北京協(xié)和醫(yī)院消化科 錢家鳴總結(jié),半劑量生長抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究,表

47、2 兩組治療前后臨床指標(biāo)對比,北京協(xié)和醫(yī)院消化科 錢家鳴總結(jié),* ： 與對照組比較P<0.01** ：與治療前對比P<0.01,半劑量生長抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究,表3 兩組治療前后LDH、APACHE-Ⅱ積分比較,北京協(xié)和醫(yī)院消化科 錢家鳴總結(jié),* ：與對照組相比P<0.01,半劑量生長抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究,表4 兩組治療前后B超/CT變化對比,北京協(xié)和醫(yī)院消化科 錢家鳴總結(jié)

48、,采用Row Mean Scores Differ 統(tǒng)計量，兩組有顯著差異（P<0.01）,半劑量生長抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究,表5 兩組治療后療效對比,北京協(xié)和醫(yī)院消化科 錢家鳴總結(jié),采用X2檢驗，兩組有顯著差異（P<0.01）,結(jié)果：①生長抑素治療組腹痛緩解時間較對照組明顯縮短（P0.05）；③治療后生長抑素組APACHE-Ⅱ積分下降幅度（3.01±1.65）較對照組（2.38±

49、2.70）明顯（P<0.01）；④治療后生長抑素組B超/CT影象學(xué)的改善程度較對照組明顯提高（P<0.01）⑤生長抑素組較對照組比較治療療效顯著（P<0.01）。 結(jié)論：生長抑素在輕型急性胰腺炎的早期應(yīng)用，對緩解臨床癥狀、改善預(yù)后有一定的臨床價值。,半劑量生長抑素治療急性水腫型胰腺炎的多中心臨床研究,北京協(xié)和醫(yī)院消化科 錢家鳴總結(jié),聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,目的：探討生長激素（GH）和生長抑素（S

50、MS）對重癥急性胰腺炎并發(fā)器官損傷的治療作用及其機制。方法：雄性大鼠84只，體重245 ± 25克，隨機分組。Lankisch法胰膽管逆行推注3.5%?；悄懰徕c制模。,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科 武鈞 湯耀卿 毛恩強 姜志宏 張圣道,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,結(jié)果：血清生化指標(biāo)變化血清轉(zhuǎn)氨酶變化（X±S),注：a表示該組與假手術(shù)組比較，P<0.05; b表示該組與模型組比較，P<0

51、.05,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科 武鈞 湯耀卿 毛恩強 姜志宏 張圣道,,SMS對于ALT升高的影響在各時間段均有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P<O.05）。無論是4小時還是24小時聯(lián)合治療組和GH治療組AST升高明顯低于模型組（P<O.05）。,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科 武鈞 湯耀卿 毛恩強 姜志宏 張圣道,結(jié)果：血清生化指標(biāo)變化血清蛋白含量變化（X±S),,注：a

52、表示該組與假手術(shù)組比較，P<0.05; b表示該組與模型組比較，P<0.05,各治療組總蛋白水平顯著低于模型組（P<O.05），聯(lián)合治療組白蛋白水平及白球比例明顯高于模型組（P<O.05）。,結(jié)果：血清生化指標(biāo)變化血清尿素氮和肌酐（X±S),聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科 武鈞 湯耀卿 毛恩強 姜志宏 張圣道,,注：a，表示該組與假手術(shù)組比較, P&l

53、t;0.05; b，表示該組與模型組比較， P<0.05,24h后聯(lián)合治療組血清BUN和Cr明顯低于模型組（P<O.05）。,結(jié)果：血清細胞因子含量變化,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,血清TNFα、IL-10(pg/ml)變化（X±S）,,注：a表示該組與假手術(shù)組比較，P<0.05; b表示該組與模型組比較，P< 0.05； c表示該組與GH治療組比較，P<0.05,4小時GH治療

54、組和24小時各治療組TNF-α均顯著低于模型組（P<O.05），24小時GH治療組IL-10顯著高于模型組及其他治療組（P<O.05）。,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科 武鈞 湯耀卿 毛恩強 姜志宏 張圣道,結(jié)果：血清細胞因子含量變化,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科 武鈞 湯耀卿 毛恩強 姜志宏 張圣道,IL-10/TNF-α變化（X±S）,,注：a 表示該組與假手術(shù)組

55、比較，P<0.05; b 表示該組與模型組比較，P<0.05,4小時GH治療組和24小時各治療組IL-10 / TNF-α均高于模型組（P<O.05）,結(jié)果：組織細胞核內(nèi)NF- κB含量變化,SMS組及聯(lián)合治療組胰腺細胞核內(nèi)NF-κB含量明顯減少。24h 三組肝細胞核內(nèi)NF-κB含量明顯減少，聯(lián)合治療組減少更顯著。24h 三組腎細胞核內(nèi)NF-κB含量明顯減少，聯(lián)合治療組減少更顯著24h GH組

56、及SMS組肺組織細胞核內(nèi)NF-κB含量呈現(xiàn)不同程度減少，聯(lián)合治療組顯著減少,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科 武鈞 湯耀卿 毛恩強 姜志宏 張圣道,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,結(jié)果組織細胞凋亡變化,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科 武鈞 湯耀卿 毛恩強 姜志宏 張圣道,24小時各組肝臟凋亡細胞計數(shù)變化（X±S）,,注：b表示該組與模型組比較比較，P<0.05 ；d表示該

57、組與SMS治療組比較，P<0.05,各治療組肝臟凋亡細胞較模型組均明顯減少（P<0.05),同時聯(lián)合治療組與SMS治療組比較在統(tǒng)計學(xué)上也有明顯差異（P<0.05)。,結(jié)果組織細胞凋亡變化,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科 武鈞 湯耀卿 毛恩強 姜志宏 張圣道,24小時各組腎臟凋亡細胞計數(shù)變化（X±S）,,注：b表示該組與模型組比較，P<0.05；d表示該組與SM

58、S治療組之間比較，P<0.05.,24小時GH和聯(lián)合治療組腎臟凋亡細胞計數(shù)較模型組明顯減少（P<0.05),同時聯(lián)合治療組與SMS治療組比較在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異（P<0.05)。,結(jié)果組織細胞凋亡變化,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科 武鈞 湯耀卿 毛恩強 姜志宏 張圣道,24小時各組肺凋亡細胞計數(shù)變化（X±S）,,注：b表示該組與模型組比較，P<0.05；,2

59、4小時聯(lián)合治療組肺凋亡細胞計數(shù)較模型組顯著減少（P<0.05) 。,結(jié)果各器官組織病理學(xué)評分,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科 武鈞 湯耀卿 毛恩強 姜志宏 張圣道,24小時各組各器官組織病理評分變化（X±S）,,注：b表示該組與模型組比較，P<0.05；,24小時SMS治療組胰腺局部損傷明顯減輕，GH治療組胰腺局部病理變化相對于模型組沒有明顯改善，而腎臟組織病理評分較模型

60、組顯著降低，聯(lián)合治療組各器官病理損傷程度均明顯減輕（P<0.05) 。,注：b表示該組與模型組比較，P<0.05；,結(jié)果各組大鼠存活率變化24小時重癥胰腺炎大鼠存活率變化,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院普外科 武鈞 湯耀卿 毛恩強 姜志宏 張圣道,注：b 表示該組與模型組比較，P<0.05.,24小時各治療組大鼠的存活率均有不同程度提高，聯(lián)合治療組24小時生存率達91.7%，

61、與模型組相比有顯著差異（P<0.05) 。,目的：探討生長抑素和生長激素聯(lián)合應(yīng)用治療重癥急性胰腺炎(SAP)的療法。方法：對32例重癥急性胰腺炎（SAP），隨機分為生長抑素治療組(n=11)，生長激素和生長抑素聯(lián)合應(yīng)用治療組(n=10)以及對照組(n=11)。觀察各組治療后血清IL-1，IL-6和TNF-α的變化，住院日數(shù)，并發(fā)癥和死亡率。治療方法：CT證實胰腺有壞死后72小時內(nèi)用藥生長抑素組：靜脈滴注思他寧6mg/d，

62、療程7-14d；聯(lián)合治療組：靜脈滴注思他寧6mg/d，連續(xù)7-14d，同時肌注思真8IU/d，連續(xù)用藥一周；對照組：常規(guī)治療。,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,張群華等 《中華肝膽外科雜志 》2000年4月第6卷第2期P111-113,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,張群華等 《中華肝膽外科雜志 》2000年4月第6卷第2期P111-113,表1 三組病人APACHE II評分變化,表2　重癥急性胰腺炎治療后IL-1，IL

63、-6，TNF-α和白蛋白的變化,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,,,,與對照組比較*P＜0.05；與對照組比較**P＜0.05；與對照組比較△ P＜0.05。,張群華等 《中華肝膽外科雜志 》2000年4月第6卷第2期P111-113,聯(lián)合治療組能有效抑制SAP病人血清炎性細胞因子的過度釋放，提示：生長抑素和生長激素聯(lián)合應(yīng)用對抑制炎性細胞因子的高表達有協(xié)同作用。聯(lián)合治療組促進SAP病人白蛋白合成。,表3 三組病人并發(fā)癥，死亡率及

64、住院費用的比較,注：平均住院天數(shù)、總費用用X檢驗；并發(fā)癥、死亡用卡方檢驗 P<0.05,張群華等 《中華肝膽外科雜志》 2000年4月第6卷第2期111-113,結(jié)果：聯(lián)合治療組治療效果最佳,,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,張群華等 《中華肝膽外科雜志 》2000年4月第6卷第2期P111-113,結(jié)論：SAP患者經(jīng)生長抑素與生長激素聯(lián)合治療療效較單用生長抑素為好；雙激素聯(lián)合治療提高療效的機制：1) 協(xié)同效應(yīng)：生

65、長抑素和生長激素協(xié)同抑制炎性細胞因子的表達2) 抑制多器官TNF-αmRNA轉(zhuǎn)導(dǎo)分子水平高表達3) 應(yīng)用GH可使SAP患者腸粘膜功能得到保護,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,張群華等 《中華肝膽外科雜志 》2000年4月第6卷第2期P111-113,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,王興鵬等 《中華消化雜志 》2004年第24卷第2期,目的：評價生長抑素（SS）和生長激素（GH）聯(lián)合應(yīng)用對重癥急性胰腺炎（SAP）的治療效果

66、，并試圖揭示兩者聯(lián)合應(yīng)用的作用機制。方法：前瞻性隨機、對照、開放、多中心臨床研究，確診為SAP的患者分為SS治療組和SS聯(lián)合GH治療組，共59例，其中SS治療組31例，聯(lián)合治療組28例。生長抑素（SS）治療組：綜合治療的基礎(chǔ)上，24小時靜滴思他寧6mg/天，7天聯(lián)合治療組：綜合治療的基礎(chǔ)上，24小時靜滴思他寧6mg/天，同時皮下注射思真4IU，一天兩次， 共7天參與的醫(yī)院有：上海市第一人民醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣東佛

67、山市第一人民醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院。,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,,,王興鵬等 《中華消化雜志 》2004年第24卷第2期,表1 兩組患者入院時的臨床資料,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,王興鵬等 《中華消化雜志 》2004年第24卷第2期,表2 血清淀粉酶、LDH和白蛋白水平的動態(tài)變化,*P<0.05,,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,王興鵬等 《中華消化雜志

68、 》2004年第24卷第2期,,表3 血漿內(nèi)毒素水平的動態(tài)變化,*P<0.05,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,表4 血清細胞因子水平的動態(tài)變化,王興鵬等 《中華消化雜志 》2004年第24卷第2期,*P<0.05,兩組血清IGF-1和IGFBP-3水平的動態(tài)變化,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,王興鵬等 《中華消化雜志 》2004年第24卷第2期,為SS+GH聯(lián)合治療組，n=15； 為SS治療組，n=

69、20，*P<0.05,,,,,表5 APACHE II 評分和Binder‘s合并癥評分的動態(tài)變化,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,王興鵬等 《中華消化雜志 》2004年第24卷第2期,*P<0.05,表6 平均住院時間、住院費用、轉(zhuǎn)手術(shù)、死亡情況,聯(lián)合應(yīng)用思他寧和思真治療重癥胰腺炎,王興鵬等 《中華消化雜志 》2004年第24卷第2期,*P<0.05,結(jié)論：生長激素和生長抑素聯(lián)合應(yīng)用治療SAP，患者疾病的嚴重程