急性期不同吸入型糖皮質(zhì)激素的藥理學(xué)特性審批通過

1、,不同吸入型糖皮質(zhì)激素 的藥理學(xué)特性,哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，糖皮質(zhì)激素直接作用于氣道炎癥各個(gè)環(huán)節(jié)，多渠道抗炎,,P.J. Barnes. European Journal of Pharmacology, 2006, 533:2–14,炎性細(xì)胞,結(jié)構(gòu)細(xì)胞,減輕炎性因子表達(dá)和炎性細(xì)胞浸潤(rùn),減輕細(xì)胞因子介導(dǎo)的上皮損傷減輕毛細(xì)血管滲出和上皮水腫減少粘液分泌,ICS是目前最強(qiáng)的氣道局部抗炎藥物1，可通過經(jīng)典途徑和非經(jīng)典

2、途徑發(fā)揮快速、強(qiáng)效的抗炎作用,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》制定專家組-中華醫(yī)學(xué)雜志, 2016,96(34) 2696-2708Horvath G, et al. Eur Respir J 2006; 27: 172–187.Zhou J, et al. Allergy. 2008;63(9):1177-85.,細(xì)胞外,細(xì)胞質(zhì),ICS,蛋白質(zhì)合成,E,C,Hsp90,D,cGR,mRNA,DNA,

3、A,B,NF-κBAP-1,細(xì)胞核,,,,非經(jīng)典途徑：高劑量ICS可以與細(xì)胞膜激素受體結(jié)合，或直接嵌入細(xì)胞膜中，15分鐘內(nèi)即可出現(xiàn)抗炎效應(yīng)3,,,經(jīng)典途徑： ICS與胞質(zhì)內(nèi)激素受體結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄，抗炎因子合成,ICS抗炎作用機(jī)制經(jīng)典途徑非經(jīng)典途徑,,,局部抗炎作用,全身不良反應(yīng),達(dá)到療效和安全性的最佳平衡理想的ICS應(yīng)具備,H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.,療

4、效好癥狀控制佳,安全 耐受最小化未來風(fēng)險(xiǎn),理想的ICS藥理學(xué)特性,,布地奈德分子結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)是藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)——獨(dú)特的酯化作用和強(qiáng)效局部抗炎活性,,,①,布地奈德碳21位游離羥基保留ICS必要的親水性， 是快速起效的先決條件獨(dú)特肺部酯化作用，是布地奈德肺部高選擇性的基礎(chǔ)1、2,,②,布地奈德16α、17α位縮醛基團(tuán)受體親和力高，局部抗炎活性強(qiáng)肝臟快速滅活，全身不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低3,Miller-Larsson A et al

5、. Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-630Miller-Larsson A et al. Eur Respir J. 1999;14:195sDahlberg E, et al. Mol Pharmacol.1984,25(1)70-78,Edsbäcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98(6):523-36Zhou

6、J, et al. Allergy. 2008 Sep;63(9)1177-85,布地奈德可迅速溶解于氣道粘液毯，并快速發(fā)揮抗炎作用,平均透明度值,哮喘豚鼠模型，觀察糖皮質(zhì)激素對(duì)氣道肥大細(xì)胞的快速脫顆粒作用布地奈德組：3mg/dL加入HPMC載體，在抗原激發(fā)前5分鐘吸入（n=8）生理鹽水和HPMC載體作為對(duì)照組（每組n=8）,高劑量布地奈德:60分鐘快速減少氣道血流，減輕氣道粘膜水腫,Mendes ES, et al. Ann A

7、m Thorac Soc. 2014 Jun;11(5)706-11,血管高灌注是哮喘氣道炎癥表現(xiàn)之一吸入高劑量布地奈德,60分鐘即可顯著減少氣道血流21% (與基線相比，P<0.05)且此快速抗炎作用呈劑量依賴性,20例接受規(guī)律ICS治療的中度哮喘患者通過檢測(cè)單劑吸入布地奈德360、720和1440μg或安慰劑后360分鐘內(nèi)，觀察氣道粘膜血流（Qaw）和肺功能變化。,氣道粘膜血流（Qaw）,與基線相比減少21%P&l

8、t;0.05,霧化吸入布地奈德+特布他林：60分鐘起快速改善癥狀體征和肺功能,癥狀體征及肺功能快速改善4,雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究，急性哮喘兒童(n=30)，觀察患者臨床及氣道炎癥水平（eNO）的改變對(duì)照組：特布他林0.1mg/kg霧化，每6小時(shí)一次，共兩次聯(lián)合治療組：首次給與布地奈德0.05mg/kg (最大2mg)霧化+特布他林0.1mg/kg，6小時(shí)后重復(fù)特布他林一次肺指數(shù)評(píng)分PIS包括：呼吸頻率、喘息情況、輔助呼吸肌使用

9、、吸呼比、氧飽和度,*,*,*,*,*,*,*,*,^,*,*,*,*,*,*,*,*,^,*,與治療前相比，在特布他林基礎(chǔ)上霧化吸入單劑布地奈德60分鐘起即可看到顯著的癥狀體征和肺功能改善與對(duì)照組單用特布他林相比，聯(lián)合治療組的改善作用更為穩(wěn)定而持久即使重復(fù)給與特布他林，聯(lián)合治療組在第12小時(shí)的臨床改善也顯著優(yōu)于對(duì)照組,*：與治療前相比p<0.05^: 與對(duì)照組相比p<0.05,,,,Tsai YG, et al. J

10、 Pediatr. 2001 Sep;139(3):433-7.,與單用支擴(kuò)劑相比，聯(lián)合布地奈德霧化吸入6小時(shí)快速降低哮喘急性發(fā)作患兒的氣道炎癥水平,1. Tsai YG,et al. J Pediatr. 2001 Sep;139(3):433-7.,與單用特布他林相比，特布他林+布地奈德聯(lián)合霧化治療6小時(shí)后eNO明顯下降,eNO（ppb）,#?,#?,,#治療后與治療前相比，P<0.05 ?布地奈

11、德與對(duì)照組相比P<0.05,#?,雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究，急性哮喘兒童(n=30)，觀察患者臨床及氣道炎癥水平（eNO）的改變對(duì)照組：特布他林0.1mg/kg霧化，6小時(shí)一次，共2次聯(lián)合霧化組：首劑給與布地奈德0.05mg/kg (最大2mg) +特布他林0.1mg霧化吸入，6h后特布他林重復(fù)一次給藥,小 結(jié),,迅速溶解1,布地奈德水脂平衡快速起效,,,6分鐘,癥狀體征及肺功能改善4,與單用支擴(kuò)劑相比，氣道炎癥水

12、平顯著降低4,氣道黏膜水腫減輕3,,10分鐘,,60分鐘,,6小時(shí),氣道炎癥抑制起效2,,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，抑制氣道肥大細(xì)胞脫顆粒,1、Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41.2、Zhou J, et al. Allergy. 2008;63(9):1177-85. 3、Mendes ES, et al. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jun

13、;11(5)706-114、Tsai YG,et al. J Pediatr. 2001 Sep;139(3):433-7.,布地奈德起效快：必要的親水性1+高劑量啟動(dòng)非經(jīng)典途徑2研究結(jié)果證實(shí)可快速獲得臨床改善3、4,納入10例輕度穩(wěn)定期哮喘患者和10例健康志愿者，自身交叉隨機(jī)對(duì)照研究通過氣道粘膜血流（Qaw）檢測(cè)結(jié)果反映體內(nèi)氣道組織對(duì)藥物的生物利用度和血管收縮效應(yīng)受試者隨機(jī)在第1-3天先后接受倍氯米松1680μg、氟替卡松8

14、80μg和布地奈德1000μg MDI+儲(chǔ)霧罐 吸入治療，在給藥前和給藥后15、30、60、90、120分鐘，檢測(cè)Qaw、FEV1、血壓、脈搏。第4-6天，受試者按照隨機(jī)次序每天接受一種ICS的劑量-效應(yīng)評(píng)估，給予最低劑量前和給藥30分鐘后，檢測(cè)血壓、脈搏、Qaw和FEV1。,Mendes ES et al.Eur Respir J. 2003;21(6):989-93.,布地奈德在體內(nèi)的生物利用度和血管收縮效應(yīng)更強(qiáng),*與BDP相比，P

15、<0.05,3種ICS對(duì)哮喘患者收縮氣道血管作用的相對(duì)效能,氣道血管收縮作用相對(duì)效能,與倍氯米松相比,布地奈德獨(dú)特的肺部酯化作用：高度肺部選擇性的基礎(chǔ),Miller-Larsson A et al. Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-630Miller-Larsson A et al. Eur Respir J. 1999;14:195s,,16位-OH決定，酯化作用為布地奈

16、德獨(dú)有布地奈德的酯化作用只發(fā)生在氣道和肺部大鼠實(shí)驗(yàn)中，吸入布地奈德20分鐘后，原藥有70%-80%在肺部形成酯化物貯存，而肌肉組織和血漿中酯化物未檢出肺內(nèi)形成“蓄藥池”，延長(zhǎng)局部抗炎時(shí)間，而全身無滯留和蓄積,,Miller-Larrsson,et al. Drug Metab Dispos.1998;26:623-630.,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：布地奈德獨(dú)特的肺部酯化作用使其在氣道局部停留作用時(shí)間更長(zhǎng),與丙酸氟替卡松和倍氯米松相比

17、,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，旨在比較不同糖皮質(zhì)激素（BUD、FP、BDP及非吸入型激素）在氣道的分布情況:大鼠通過體內(nèi)灌注、氣道滴注或吸入方式攝入3H標(biāo)記的糖皮質(zhì)激素,攝入后20分鐘至24小時(shí)檢測(cè)大鼠氣道、肺組織及血漿放射性活度,,Vaghi A, Berg E, et al. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(2):151-3.,布地奈德有效霧粒輸出為丙酸倍氯米松的2-3倍,比較霧化吸入布地奈德（0.5mg/ml）與丙酸倍氯

18、米松（0.4mg/ml）的有效霧粒輸出情況（三種不同的霧化裝置）體外研究，各2ml，維持5min。,體外研究結(jié)果顯示：與BDP相比布地奈德藥物顆粒更小，霧化輸出效能更高,霧化藥物：小顆粒增加藥物肺部沉積是更優(yōu)臨床療效的前提1,與大顆粒藥物相比，小顆粒藥物：不易受上氣道及初級(jí)支氣管分支影響特異性沉積于下氣道及肺部嬰幼兒使用小藥物顆粒有助于藥物肺部沉積增加,Amirav I, et al. J Allergy Clin Immu

19、nol,2010,125(6):1206-1211.Vaghi A, Berg E, et al. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(2):151-3.Schueepp KG et al, J Aerosol Med. 2005 Summer;18(2):225-35.Schueepp KG et al, Swiss Med Wkly. 2004 Apr 3;134(13-14):198-200.

20、Köhler E et al, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008 Jul;93(4):F275-9.Schueepp KG et al,Respir Med. 2009 Nov;103(11):1738-45.,,布地奈德2微米左右類圓形顆粒2,Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41.Zhou J, et

21、 al. Allergy. 2008;63(9):1177-85. Tsai YG,et al. J Pediatr. 2001 Sep;139(3):433-7.Mendes ES et al.Eur Respir J. 2003;21(6):989-93.Miller-Larsson A et al. Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-630Vaghi A, Berg E, et al. Pu

22、lm Pharmacol Ther. 2005;18(2):151-3. Amirav I, et al. J Allergy Clin Immunol,2010,125(6):1206-1211.,布地奈德藥效特性,與BDP相比，在體內(nèi)的抗炎活性更強(qiáng)4獨(dú)特肺部酯化作用5高度肺選擇性5：延長(zhǎng)藥物在肺局部作用時(shí)間并降低全身不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。,與BDP相比，藥物顆粒更小霧化輸出效能更高6。小顆粒增加藥物肺部沉積，是更優(yōu)臨床療效的前

23、提7。,,,必要的親水性1糖皮質(zhì)激素高劑量啟動(dòng)非經(jīng)典途徑260分鐘快速改善哮喘急性發(fā)作患兒的癥狀體征及肺功能3,起效快,,,,,,,活性強(qiáng),效能高,Delacourt C, et al. Respir Med. 2003;97 Suppl BS27-33,一項(xiàng)為期14周的多中心、隨機(jī)、對(duì)照、開放、平行分組研究重度持續(xù)性哮喘患兒（6個(gè)月-6歲）在常規(guī)維持治療基礎(chǔ)上，霧化吸入BDP（800μg/d）vs BUD（750μg/d）。

24、,布地奈德治療重度持續(xù)性哮喘患兒減少夜間喘息天數(shù)顯著優(yōu)于丙酸倍氯米松,2個(gè)月時(shí)夜間喘息平均天數(shù)BDP（800μg/d）組降低63%BUD（750μg/d）組降低72.7%。兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.02）。,Baran D, et al. Br J Dis Chest. 1987;81(2):170-5,隨機(jī)雙盲交叉對(duì)照研究 納入4-14歲哮喘患兒N=21例，規(guī)律使用ICS作為控制治療分為兩個(gè)活性藥物治療期（雙盲）

25、+一個(gè)單盲安慰劑期，每期持續(xù)3周分別給予BUD和BDP治療，劑量均為100μg Bid,兒童哮喘維持治療布地奈德改善PEFR顯著優(yōu)于丙酸倍氯米松,與安慰劑相比，布地奈德治療組晨間及夜間的PEFR改善率顯著高于BDP組（P<0.02）,PEFR改善%,活性藥物治療期間，布地奈德組夜間PEFR及整體PEFR（夜間+晨間）得到改善的患者數(shù)顯著高于BDP組（P<0.05）,,,Derendorf H et al. Eur Res

26、pir J. 2006;28(5):1042-50Lipworth BJ.Arch Intern Med. 1999;159(9):941-55.申昆玲等.臨床兒科雜志.2014;32(6):504-511Miller-Larsson A, et al. Drug Metab Dispos. 1998 Jul;26(7):623-30.,與二丙酸倍氯米松相比，布地奈德首過代謝率高，霧化吸入安全性數(shù)據(jù)良好3,布地奈德首過代謝率高于

27、二丙酸倍氯米松，霧化吸入安全性數(shù)據(jù)良好3。,,肺部酯化作用4,離體支氣管試驗(yàn)4：3H標(biāo)記布地奈德在支氣管中的分布：BUD主要分布在支氣管粘膜和漿膜下間隙,,布地奈德獨(dú)特的酯化作用延長(zhǎng)了其在肺部的停留時(shí)間,霧化吸入布地奈德的安全性,Kemp JP, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999 Sep;83(3)231-9.Szefler SJ, et al. Ann Allergy Asthma

28、Immunol. 2004;93:83–90.,,另一項(xiàng)納入8項(xiàng)18歲以下兒童哮喘患者的隨機(jī)對(duì)照研究布地奈德混懸液的臨床安全性研究數(shù)據(jù)顯示2：布地奈德引起口腔局部念珠菌感染風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑相當(dāng),嬰幼兒哮喘患者維持治療12周，霧化吸入布地奈德（三種劑量每日一次）的各種常見不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相比無顯著差異。,呼吸道感染發(fā)熱鼻竇炎鼻炎受傷/意外事故 中耳炎頭痛咽炎,,Källén

29、 A et al. J Pharmacokinet Pharmacodyn 2003; 30 239-256.,反復(fù)使用布地奈德在全身組織中無明顯蓄積,交叉研究，納入21例受試者（其中13例健康受試者、8例輕度哮喘患者）給予靜脈和吸入布地奈德和氟替卡松，靜脈給藥劑量：布地奈德和氟替卡松均為200μg 10min靜脈輸注；吸入給藥劑量：布地奈德和氟替卡松均為100μg bid。主要終點(diǎn)指標(biāo)：半衰期、藥物血漿和組織濃度、分布參數(shù)。,Bi

30、rkebaek NH, et al. Arch Dis Child. 1995;73(6):524-7,開放交叉研究 入選青春期前哮喘兒童N=13例研究含兩個(gè)治療期、無治療導(dǎo)入期，及洗脫期，每個(gè)階段均為期2周。在每個(gè)研究期的第14天時(shí)，采取血樣檢測(cè)血清骨鈣素、I型膠原羧基末端肽（PICP）和III型前膠原氨基末端肽（PIIINP）。同時(shí)留取尿樣檢測(cè)肌酐校正的尿吡啶酚（uPYR/cr）和脫氧吡啶酚（udPYRs/cr）。,PIIINP：

31、 III型前膠原氨基末端肽，為III型膠原合成的血清標(biāo)志物，與生長(zhǎng)速率相關(guān)BDP對(duì)PIIINP的抑制作用比BUD更顯著（P<0.001），提示BDP的全身副反應(yīng)比BUD更明顯。這可能因兩種藥物不同的全身生物利用度和全身作用強(qiáng)度所致。,與丙酸倍氯米松相比布地奈德對(duì)骨代謝的抑制作用更小,骨鈣素：骨形成標(biāo)志物之一，與成骨細(xì)胞活性相關(guān)PICP：I型膠原合成血清標(biāo)志物，與骨形成速率相關(guān)PIIINP：III型膠原合成血清標(biāo)志物，與生

32、長(zhǎng)速率相關(guān)uPYR/udPYR：與骨吸收和骨轉(zhuǎn)化相關(guān),,Herman H, et al. Am J Rhinol 2007; 21(1):70-79.Food and Drug Administration. Docket No. FDA–2006–N–0515]. http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/cd989.pdf,,布地奈德是目前惟一被FDA定為妊娠安全分級(jí)為B類的糖皮質(zhì)激素（包括鼻用

33、和吸入制劑），也是FDA惟一批準(zhǔn)可用于4歲以下兒童使用的吸入激素,布地奈德是目前FDA批準(zhǔn)的唯一妊娠安全分級(jí)為B類的糖皮質(zhì)激素（包括鼻用和吸入制劑）,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志.2016;54(3):167-181普米克令舒®說明書GINA 2016申昆玲等. 臨床兒科雜志, 2014;32((6):504-511.,,哮喘急性發(fā)作期,霧化吸入布地奈德1mg/次1，一天兩次2，使用5-

34、10天3,霧化吸入布地奈德全程管理兒童哮喘,哮喘維持期,,（維持治療的最低劑量）,,Amirav I, et al. J Allergy Clin Immunol,2010,125(6):1206-1211. Vaghi A, Berg E, et al. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(2):151-3. Edsbäcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2

35、006;98(6):523-36Miller-Larsson A et al. Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-630Dahlberg E, et al. Mol Pharmacol.1984,25(1)70-78Mendes ES et al.Eur Respir J. 2003;21(6):989-93.Delacourt C, et al. Respir Med. 2003;9

36、7 Suppl BS27-33Baran D, et al. Br J Dis Chest. 1987;81(2):170-5申昆玲等.臨床兒科雜志.2014;32(6):504-511.Birkebaek NH, et al. Arch Dis Child. 1995;73(6):524-7.Herman H, et al. Am J Rhinol 2007; 21(1):70-79.,現(xiàn)有霧化吸入型ICS藥理特性比較,*相對(duì)

37、作用強(qiáng)度，參照組為1 # P<0.05,Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41.Zhou J, et al. Allergy. 2008;63(9):1177-85. Tsai YG,et al. J Pediatr. 2001 Sep;139(3):433-7.Mendes ES et al.Eur Respir J. 2003;21(

38、6):989-93.Miller-Larsson A et al. Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-630Vaghi A, Berg E, et al. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(2):151-3. Amirav I, et al. J Allergy Clin Immunol,2010,125(6):1206-1211. 申昆玲等.臨床兒科雜志.2014

39、;32(6):504-511Birkebaek NH, et al. Arch Dis Child. 1995;73(6):524-7Källén A et al. J Pharmacokinet Pharmacodyn 2003; 30 239-256.Kemp JP, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999 Sep;83(3)231Herman H, et al.

40、Am J Rhinol 2007; 21(1):70-79.,布地奈德藥理特性總結(jié),,,,,,,,,,,,,,#：與BDP相比,,,普米克®令舒®簡(jiǎn)明處方資料 API,【適應(yīng)癥】 治療支氣管哮喘。 可替代或減少口服類固醇治療。 建議在其他方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。 【用法用量】 使用方法詳見“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混懸液。 如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(

41、或)總量需要增加。 吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實(shí)際吸入的劑量為標(biāo)示量的40～60%。霧化時(shí)間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對(duì)大多數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?～4毫升。 吸入用布地奈德混懸液在貯存中會(huì)發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應(yīng)丟棄。 起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量： 成人：一次1～2mg，一天二次。 兒童：一次0.5～1mg，

42、一天二次。維持劑量維持劑量應(yīng)個(gè)體化，應(yīng)是使病人保持無癥狀的最低劑量。 建議劑量： 成人：一次0.5～1mg，一天二次。 兒童：一次0.25～0.5mg，一天二次。,【不良反應(yīng)】 在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報(bào)告過下列不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行的雙盲，安慰劑對(duì)照臨床研究，共計(jì)945名年齡在12個(gè)月到8歲患者（其中12個(gè)月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸

43、入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰劑組相當(dāng)。樣本中含有605例男性患者和340例女性患者?；颊邎?bào)告的發(fā)生率≥3%的不良事件有呼吸系統(tǒng)感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出血、結(jié)膜炎、皮疹等。在至少一個(gè)藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率超過安慰劑組的所有不良事件

44、。在至少一個(gè)藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率相當(dāng)或低于安慰劑組的所有不良事件：發(fā)熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛。,普米克®令舒®簡(jiǎn)明處方資料 API,普米克®令舒®簡(jiǎn)明處方資料 API,【禁忌】 對(duì)布地奈德或任何其它成分過敏者。 【注意事項(xiàng)】 運(yùn)動(dòng)員慎用。服類固

45、醇停藥期間，一些患者可能出現(xiàn)口服類固醇撤藥相關(guān)的癥狀，如關(guān)節(jié)和/或肌肉痛、倦怠及情緒低落，即使他們的呼吸功能能夠得到維持甚至出現(xiàn)了改善。由于布地奈德能夠進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，尤其在較高劑量時(shí)還可能出現(xiàn)全身活性，因此當(dāng)服用超過推薦劑量的吸入用布地奈德混懸液時(shí)（參見【用法用量】），或者在治療中未滴定至最低有效劑量的情況下，可能出現(xiàn)HPA抑制的情況。由于個(gè)體對(duì)于皮質(zhì)醇生成的影響的敏感性不同，因此醫(yī)師在處方布地奈德混懸液時(shí)應(yīng)考慮此信息。由于

46、吸入類固醇存在全身吸收的可能性，應(yīng)當(dāng)對(duì)接受吸入用布地奈德混懸液治療的患者出現(xiàn)的任何全身類固醇作用進(jìn)行觀察。術(shù)后或者腎上腺功能不全的患者需要嚴(yán)密的觀察。在治療期間，少數(shù)患者可能出現(xiàn)一些全身類固醇治療的作用，如腎上腺功能亢進(jìn)，骨密度降低，以及腎上腺抑制，特別是用較高劑量治療時(shí)。如果出現(xiàn)此類變化，應(yīng)逐漸減少吸入用布地奈德混懸液的用藥，此撤藥方案符合公認(rèn)的哮喘癥狀管理程序以及全身類固醇的減藥策略。 (僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考,詳細(xì)處方資料