抗糖尿病藥分類及特點(diǎn)

1、1,,目錄,,,,胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑,胰島素制劑的分類及特點(diǎn),口服降糖藥的分類及特點(diǎn),,胰島素使用注意事項(xiàng),2,,概述,,抗糖尿病藥分為兩大類：胰島素和口服降糖藥。1型糖尿病的特點(diǎn)是患者的胰島素分泌功能缺失，主要以補(bǔ)充胰島素；2型糖尿病的特點(diǎn)是胰島素抵抗和因胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降而致血糖升高，早期可發(fā)生β細(xì)胞功能缺失可用口服降糖藥和胰島素治療,3,,,1921年夏季，加拿大外科醫(yī)生 Banting、生理學(xué)教授Macleod與

2、另一名研究人員Best為首的多倫多大學(xué)研究小組開(kāi)始糖尿病研究工作首先他們通過(guò)切除胰腺，使狗發(fā)生了糖尿病　隨后，在冷卻的條件下成功地分離胰島素1921年7月30日，Banting和Best使用原始的胰島素提取物給發(fā)生了糖尿病的狗進(jìn)行了注射，使糖尿病狗的血糖水平有了非常顯著的降低以上的結(jié)果使Banting和Best 堅(jiān)信，能夠使得血糖水平降低的物質(zhì)已經(jīng)被他們分離了出來(lái),胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑,4,,,1922年1月， 研究小組使

3、用初步提純了的胰島素提取物，給一名14歲患有糖尿病的男孩進(jìn)行了治療，患者的病情得到了顯著的改善，但當(dāng)治療停止后，一切糖尿病癥狀又接踵而來(lái) 研究小組已經(jīng)找到了治療糖尿病的方法基于多倫多研究小組為人類進(jìn)步所作出的重大貢獻(xiàn)，Banting 和 Macleod 于1923年被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng),胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑,5,,,1954年，英國(guó)生物化學(xué)家Fred Sanger（弗雷德里克·桑格）發(fā)現(xiàn)了牛胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu)，“確

4、認(rèn)了胰島素的氨基酸組成” 1958 年Sanger獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)1965年我國(guó)科學(xué)家人工合成結(jié)晶牛胰島素成功幾乎獲得諾貝爾獎(jiǎng),胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑,6,,,1969年，Hodgkins利用X-射線衍射測(cè)定了胰島素的三維立體結(jié)構(gòu)1969年Hodgkins獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)1961年，美國(guó)科學(xué)家安芬森（C. B. Anfinsen）完成天然胰島素A、B鏈的合成與A、B鏈的拆、并1972年獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),胰

5、島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展的里程碑,7,,胰島素結(jié)構(gòu),,A鏈有21個(gè)氨基酸B鏈有30個(gè)氨基酸，AB兩鏈之間有兩處以二硫鍵連接,8,,,胰島素制劑的分類及特點(diǎn),9,,胰島素制劑的分類及特點(diǎn),,豬 牛 人,10,,胰島素制劑的分類及特點(diǎn),,,,11,,胰島素制劑的分類及特點(diǎn),,早期的胰島素是從豬、?；蜓虻囊扰K提取的粗產(chǎn)品，1936年才由Scott利用重結(jié)晶法在鋅離子的存在下得到了純化胰島素晶體，同時(shí)也為以后

6、長(zhǎng)效胰島素制劑的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。1960年色譜技術(shù)出現(xiàn)以后，從而使高純度的單一胰島素分子的制備成為可能。實(shí)現(xiàn)了胰島素純化方面的歷史性突破20世紀(jì)80年代初，丹麥的Novo公司生產(chǎn)的半合成胰島素曾大量投放市場(chǎng)（1982推出世界上第一個(gè)半合成人胰島素，以豬胰島素為原料，經(jīng)過(guò)對(duì)豬胰島素進(jìn)行酶修飾后得到）很快就被重組基因工程生物合成人胰島素取代并廣泛應(yīng)用于臨床，主要的制劑有美國(guó)Eli公司的優(yōu)泌林系列（Humulin）（ 1983年）和丹麥

7、的Novo公司的諾和靈系列（1987年）,12,,胰島素制劑的分類及特點(diǎn),,1996 Lilly Humalog 「lispro賴脯」胰島素類似物獲批準(zhǔn)1999 超短效胰島素類似物 - 諾和銳®，美國(guó)注冊(cè)商標(biāo)Novo Log® 2003 Av

8、entis Lantus 「glargine甘精」胰島素在美國(guó)獲準(zhǔn)2004 超長(zhǎng)效型胰島素類似物 -地特Levemir®,13,,胰島素制劑的分類及特點(diǎn),,14,,胰島素的制劑加工-加入添加劑,,胰島素,,蛋白質(zhì)（精蛋白）,胰島素,鋅鹽,,,精蛋白胰島素復(fù)合物,,加入蛋白質(zhì)使胰島素在體內(nèi)緩慢釋放,胰島素鋅結(jié)晶,對(duì)胰島素粒子大小進(jìn)行修飾,兩種方法,延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間,,,15,,胰島素的制劑加工-加入添加劑,,胰島素

9、+ 鋅 + 蛋白質(zhì),胰島素 + 蛋白質(zhì),胰島素 + 鋅,低精蛋白鋅胰島素 (Isophane Insulin，NPH)精蛋白含量 = 胰島素含量,精蛋白鋅胰島素（Protamine Zinc Insulin）精蛋白含量 ＞ 胰島素含量,胰島素鋅混懸液（Insulin Zinc Suspensions）70% 結(jié)晶胰島素鋅 + 30% 非結(jié)晶胰島素鋅,胰島素鋅混懸液（Insulin Zinc Suspensions）100%

10、結(jié)晶胰島素鋅,,,精蛋白胰島素注射液Isophane Protamine Insulin,,16,,胰島素分類,,根據(jù)胰島素來(lái)源分類: 人胰島素、牛胰島素、豬胰島素2. 根據(jù)胰島素制備工藝分類:經(jīng)動(dòng)物胰腺提取或適當(dāng)純化的豬、牛胰島素:傳統(tǒng)胰島素、單組分胰島素半合成及合成人胰島素：胰島素類似物加入添加劑處理后的胰島素混懸液,17,,胰島素分類,,3.根據(jù)胰島素作用時(shí)間長(zhǎng)短分類超短效胰島素(類似物)：門(mén)冬胰島素和賴脯

11、胰島素短效胰島素：動(dòng)物胰島素、中性胰島素、重組人胰島素（諾和靈R、優(yōu)泌林R、甘舒霖R）中效胰島素：動(dòng)物低精蛋白鋅胰島素，重組人胰島素（諾和靈N、優(yōu)泌林NPH、甘舒霖N、萬(wàn)蘇林N）超長(zhǎng)效胰島素：甘精胰島素(來(lái)得時(shí)）、地特胰島素(諾和平)預(yù)混胰島素：諾和靈、諾和靈、優(yōu)泌林、諾和銳30,18,,胰島素分類,,4. 按制劑性狀分：可分為溶液劑和混懸劑兩種溶液劑：是指將結(jié)晶型胰島素制成酸性或中性pH值的溶液后供治療用。 混

12、懸液：是指為延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間而在胰島素中加入添加劑進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾后制成的混懸液。,19,,胰島素分類,,5. 根據(jù)給藥裝置分類普通的胰島素注射液：10ml西林瓶，濃度10ml：400IU 胰島素筆芯：3ml卡式瓶，濃度3ml：300IU，與胰島素筆配合使用，劑量調(diào)整更加精確，攜帶方便特充裝置：是指一種預(yù)填充3ml(100IU/ml)胰島素的一次性注射裝置，具有可換芯的胰島素筆的優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)提高了安全特性，避免了更換筆芯可能帶來(lái)的劑量

13、或者品種發(fā)生錯(cuò)誤的機(jī)會(huì)胰島素持續(xù)皮下注入(CSII)泵：可提供一個(gè)穩(wěn)定的基礎(chǔ)胰島素注人，并選擇在白天和夜晚不同的注入速度，還按食物的質(zhì)和量有計(jì)劃地注入，最大程度地模擬正常人胰島素的分泌模式，控制血糖的效果是最好的。胰島素泵的缺點(diǎn)是所用胰島素都是短效或超短效制劑，在皮下池中僅存小量胰島素，一旦由于各種問(wèn)題造成治療突然中斷，容易發(fā)生胰島素缺乏并可能導(dǎo)致酮癥酸中毒,20,,胰島素作用時(shí)間長(zhǎng)短分類,,21,,常見(jiàn)胰島素的藥效動(dòng)力學(xué),,起效

14、 達(dá)峰 持續(xù) 注射時(shí)間超短效 5-20 min 1-3 hr 2-5 hr 餐時(shí)短效（動(dòng)物）0.5-1 hr 2-5 hr 6-8 hr 餐前30分鐘短效（人） 0.5 hr 1-3 hr 8 hr 餐前30分鐘中效 2 hr

15、 4-12 hr 24 hr 每日2次長(zhǎng)效 4 hr 10-20 hr 36 hr 每日1次超長(zhǎng)效 1.5 hr 22 hr 每日1次,,22,,胰島素制劑的分類及特點(diǎn),,胰島素單體,胰島素六聚體,23,,胰島素制劑的分類及特點(diǎn),,胰島素多聚體與吸收,24

16、,,短效胰島素,,品種：諾和靈R，優(yōu)泌林R,甘舒霖R 胰島素注射液（豬）成分：中性可溶性（人）胰島素 胰島素（豬）滅菌水溶液,性狀： 無(wú)色澄清溶液途徑： 皮下注射 肌肉注射 靜脈點(diǎn)滴給藥時(shí)間：餐前30分鐘皮下注射,皮下注射動(dòng)物胰島素: 0.5～1h起效，2～4h達(dá)峰，作用維持6～8h；皮下注射人胰島素: 0.5h內(nèi)起效，1～3h達(dá)峰，作用維持8h。,25,,胰島素制

17、劑的分類及特點(diǎn),,短效胰島素的利與弊,注意事項(xiàng)短效胰島素在皮下存在吸收過(guò)程，導(dǎo)致其峰形較寬，和人的正常生理分泌模式有一定差異短效胰島素餐前30分鐘用藥不易把握，進(jìn)餐時(shí)間提前容易導(dǎo)致血糖控制不佳，進(jìn)餐時(shí)間延后容易發(fā)生低血糖 用藥特點(diǎn)：短效胰島素一般在餐前30分鐘皮下注射，是糖尿病患者控制血糖、特別是餐后高血糖最常用的劑型用藥后30分鐘內(nèi)須進(jìn)食含碳水化合物的食物通常與中效或長(zhǎng)效胰島素合并使用,26,,胰島素制劑的分類及特點(diǎn),,胰

18、島素類似物 Insulin Analog,胰島素類似物　　　是利用重組DNA技術(shù)，通過(guò)對(duì)人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾生成的、可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質(zhì)，它們具有與普通胰島素不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)特征．超短效胰島素：賴脯胰島素和門(mén)冬胰島素超長(zhǎng)效胰島素：甘精胰島素和地特胰島素,27,,胰島素制劑的分類及特點(diǎn),,賴脯胰島素 Insulin Lispro，Lys(B28), Pro(B29),28,,胰島素制劑的分類及特點(diǎn)

19、,,門(mén)冬胰島素 Insulin Aspart，Asp(B28),29,,胰島素制劑的分類及特點(diǎn),,超短效胰島素分類,品種：優(yōu)泌樂(lè)（Humalog）賴脯胰島素 諾和銳 （Novolog）門(mén)冬胰島素性狀：無(wú)色澄清溶液途徑：皮下注射 肌肉注射 靜脈點(diǎn)滴,30,,超短效胰島素（胰島素類似物）,,作用機(jī)制：普通短效可溶性人胰島素皮下注射后形成六聚體，與單體形成一定的聚

20、合－解離平衡，釋放到血液需要一定的時(shí)間，賴脯胰島素和門(mén)冬胰島素注射到皮下后單體聚合成六聚體的傾向降低，能夠快速釋放入血藥動(dòng)學(xué)差異：起效迅速給藥時(shí)間：餐前或餐后立刻給藥皮下注射門(mén)冬胰島素后： 10～20分鐘起效 1～3h作用達(dá)峰 持續(xù)時(shí)間3～5h,31,,超短效及短效胰島素的解聚與吸收,,32,,超短效胰島素

21、的優(yōu)勢(shì),,與常規(guī)（短效）胰島素相比，更符合胰島素生理分泌模式餐前注射吸收速度快，皮下吸收較人胰島素快3倍，達(dá)峰時(shí)間短，起效迅速，作用持續(xù)時(shí)間短，峰型尖銳 。餐前、餐中、餐后都可注射，可以達(dá)到與餐前30min注射正規(guī)胰島素（RI）相同的降血糖效果，能更加有效地控制餐后血糖；并能減少低血糖的發(fā)生。餐前或餐后立刻給藥有利于提高患者的依從性。通常與中效或長(zhǎng)效胰島素合并使用。注意事項(xiàng)：超短效胰島素比可溶性胰島素起效快，持續(xù)作用時(shí)間短，

22、所以注射時(shí)間必須緊鄰就餐時(shí)間，用藥10分鐘內(nèi)需進(jìn)食含碳水化合物食物。缺點(diǎn)是注射后10分鐘內(nèi)不進(jìn)食將導(dǎo)致低血糖，且發(fā)生時(shí)間比普通人胰島素早。,33,,中效胰島素,,34,,中效胰島素,,品種：諾和靈N，優(yōu)泌林N，甘舒霖N，萬(wàn)蘇林N成分：低精蛋白鋅人胰島素(NPH，精蛋白含量=胰島素含量) 胰島素鋅混懸液（無(wú)定形和結(jié)晶形胰島素鋅3比7比例混合）國(guó)內(nèi)極少使用 性狀：白色混懸液途徑：只用于皮下注射給藥時(shí)間：不同治療方案，使

23、用時(shí)間不同,35,,中效胰島素(低精蛋白鋅胰島素),,“低精蛋白鋅胰島素” (NPH)是胰島素、鋅和魚(yú)精蛋白磷酸緩沖液復(fù)合物制備的混懸劑,胰島素和魚(yú)精蛋白的分子比例為1:1作用機(jī)制： 低精蛋白鋅胰島素是在胰島素中加入魚(yú)精蛋白，機(jī)制是因?yàn)槿艘葝u素含酸性氨基酸較多，等電點(diǎn)在4左右，與堿性蛋白（精蛋白或珠蛋白）結(jié)合后，等電點(diǎn)升高與體液的pH接近，皮下注射后在注射部位形成沉淀，作用時(shí)間延長(zhǎng)。(蛋白質(zhì)在等電點(diǎn)時(shí)帶凈電荷為0，溶解度最低

24、，最容易形成沉淀),36,,中效胰島素,,應(yīng)用一般與短效胰島素配合使用，提供胰島素日基礎(chǔ)用量，每天一次早飯前給藥，或者每天兩次給藥常用于胰島素強(qiáng)化治療方案中，睡前給予，以控制夜間血糖和清晨空腹血糖 優(yōu)勢(shì)皮下注射后緩慢平穩(wěn)釋放，在血中保持一定濃度的胰島素，引起低血糖的危險(xiǎn)較短效制劑小對(duì)胰島素基礎(chǔ)分泌量低的患者控制血糖波動(dòng)比較有利與長(zhǎng)效胰島素相比釋放曲線的變異較小,37,,長(zhǎng)效胰島素,,成分：精蛋白鋅人胰島素（Protamine

25、 Zinc Insulin） 胰島素鋅混懸液 （Insulin ultralente）性狀：白色混懸液途徑：只用于皮下注射給藥時(shí)間：每日1次作用機(jī)制： 在低精蛋白鋅的基礎(chǔ)上加大魚(yú)精蛋白的比例，使更接近人體體液的pH，溶解度更低，釋放更加緩慢，作用時(shí)間更長(zhǎng)。皮下注射后3～4h起效，12～20h達(dá)峰，作用維持24～36h。品種：該制劑國(guó)內(nèi)少用，主要是藥效不夠穩(wěn)定，變異性大，使降糖效果難以預(yù)料，潛在

26、低血糖不良反應(yīng),38,,超長(zhǎng)效胰島素（胰島素類似物）,,品種：來(lái)得時(shí)（Lantus） 諾和平（Levemir）成分：甘精胰島素（ Insulin glargine ） 地特胰島素（Insulin detemir）性狀：無(wú)色澄清溶液途徑：皮下注射,39,,超長(zhǎng)效胰島素類似物甘精胰島素Insulin Glargine,,將人胰島素A鏈21位的天冬氨酸用甘氨酸代替，B鏈30位蘇氨

27、酸后再加兩個(gè)精氨酸,40,,甘精胰島素Insulin Glargine,,作用機(jī)制： 加入堿性蛋白精蛋白后，等電點(diǎn)向堿性偏移，在酸性pH（pH=4)注射液中完全溶解，而在pH大于4時(shí)溶解度降低。在中性pH液中溶解度更低，增加了其六聚體的穩(wěn)定性，注入皮下組織后酸性溶液被中和，形成細(xì)微沉淀物，緩慢、持續(xù)地溶解和釋放出少量甘精胰島素，具有長(zhǎng)效、平穩(wěn)的特點(diǎn)，無(wú)峰值血藥濃度。用法：屬于一日用藥一次的超長(zhǎng)效制劑,41,,超長(zhǎng)效胰島素

28、類似物 地特胰島素Insulin Detemir,,去除人胰島素B鏈30位的氨基酸，在B鏈29位連接14碳的脂肪酸鏈,42,,地特胰島素Insulin Detemir,,作用機(jī)制：添加一定鋅離子，使胰島素的分子以六聚體的形式表達(dá)。14碳脂肪酸側(cè)鏈可增加胰島素六聚體的穩(wěn)定性，從而減慢其在皮下組織的擴(kuò)散和吸收速度。14碳脂肪酸側(cè)鏈還可與白蛋白可逆性結(jié)合，進(jìn)一步減慢胰島素吸收速度。皮下注射后吸收和擴(kuò)散緩慢，在血漿中99％與白蛋白結(jié)合，

29、以緩慢的速度釋放進(jìn)入血液。用法：屬于一日用藥一次的超長(zhǎng)效制劑,43,,超長(zhǎng)效胰島素類似物的優(yōu)勢(shì),,超長(zhǎng)效胰島素優(yōu)勢(shì)：更好地模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌模式的特性。藥物釋放比傳統(tǒng)胰島素制劑（如中性精蛋白鋅胰島素）更接近正?；A(chǔ)胰島素水平。1天注射1次、個(gè)體變異性小、不產(chǎn)生血漿峰濃度，血漿濃度平穩(wěn)，無(wú)作用高峰、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，夜間發(fā)生低血糖的概率較低。澄清液體，注射時(shí)便于準(zhǔn)確掌握劑量,44,,預(yù)混胰島素-雙時(shí)相胰島素biphasic

30、insulins,,短效成分: 起效迅速，可以較好控制餐后高血糖中效成分: 持續(xù)緩慢釋放，補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素需要量注意事項(xiàng)：預(yù)混比例有限品種：Novolin 30R， Novolin 50R， Humulin 70/30,45,,預(yù)混人胰島素 – 30R,,諾和靈30R，優(yōu)泌林70/30, 諾和銳30雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素，雙時(shí)相低精蛋白鋅胰島素類似物只用于皮下注射白色混

31、懸液,46,,預(yù)混人胰島素 – 50R,,諾和靈50R，優(yōu)泌林50/50雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素只用于皮下注射白色混懸液,47,,胰島素使用注意事項(xiàng),,低血糖不良反應(yīng) 由于所有的胰島素治療方案均不能達(dá)到正常人自身胰島素分泌對(duì)血糖調(diào)節(jié)的精確和靈活程度，所以血糖的波動(dòng)是不可避免的，血糖控制越嚴(yán)格，低血糖的發(fā)生就相對(duì)多一些。越接近人自身的胰島素分泌模式，低血糖發(fā)生就相對(duì)少一些。就各種制劑單獨(dú)說(shuō)來(lái)，一般來(lái)說(shuō)，混懸劑型的胰島素(如N

32、PH)因?yàn)槲詹粔蚍€(wěn)定，更易于發(fā)生較大血糖波動(dòng)。作為餐時(shí)胰島素替代的各種短效或超短效制劑，如果注射后進(jìn)餐不夠及時(shí)，亦易于發(fā)生低血糖，超短效制劑尤其明顯。,48,,胰島素使用注意事項(xiàng),,過(guò)敏反應(yīng) 一種原因是因?yàn)閯?dòng)物胰島素和人的胰島素結(jié)構(gòu)有差異，有抗原性；原因之二是因?yàn)橐葝u素制劑中混有的胰島素原和其他雜質(zhì)，也有抗原性。動(dòng)物胰島素發(fā)生過(guò)敏者可換用人胰島素，應(yīng)用人胰島素或提高制劑純度，將有利于減少過(guò)敏反應(yīng)。但仍有少數(shù)患者對(duì)人胰島素制劑發(fā)

33、生過(guò)敏，除一部分對(duì)添加劑過(guò)敏的患者外，的確有一部分患者對(duì)人胰島素分子過(guò)敏，目前認(rèn)為可能是商品制劑中高度濃縮的人胰島素分子的三級(jí)結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致了抗原性的增加。對(duì)人胰島素過(guò)敏者可試用胰島素類似物。脫敏療法在多種情況下均有效。 全身性的過(guò)敏反應(yīng)偶有發(fā)生而且有些很?chē)?yán)重，有可能危及生命。,49,,胰島素使用注意事項(xiàng),,只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥貯藏條件的差異未開(kāi)瓶使用的胰島素應(yīng)在2~8攝氏度條件下冷藏保存。已開(kāi)瓶使用的胰島素注射

34、液可在室溫(最高25攝氏度)保存最長(zhǎng)4-6周(Novolin R，N，30R注射液為6周，其它注射液為4周)，使用中的胰島素筆芯不要放在冰箱里，可以與胰島素筆一起使用或者隨身攜帶，在室溫最長(zhǎng)保存4周。冷凍后的胰島素不可使用。,50,,口服降糖藥,,磺脲類：促進(jìn)胰島素分泌(促泌藥)1942年發(fā)現(xiàn)某些磺胺藥可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血糖下降導(dǎo)致合成首個(gè)口服磺脲類降糖藥氨磺1950年合成使用更安全的第一代磺脲類降糖藥甲苯磺丁脲1997年合成使用第

35、2代磺脲類降糖藥苯甲酸類衍生物格列苯脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲,51,,口服降糖藥,,促泌藥的特點(diǎn)磺脲類是胰島素促泌藥，直接作用于胰島β細(xì)胞K+ATP通道而促進(jìn)胰島素釋放，因?yàn)樗鼈兺ㄟ^(guò)刺激內(nèi)源性胰島素的釋放而發(fā)生作用，故僅對(duì)2型糖尿病有效，對(duì)40歲以上、十年之內(nèi)的糖尿病患者最佳，不能用于l型糖尿病共有8個(gè)品種：第1代4個(gè)，第2代3個(gè)，第3代1個(gè)；第2，3代都比第1代有效，它們可降HbAlC值1.0％~2.0％，且副作用較少所

36、有這些可能會(huì)導(dǎo)致體重增加主要的副作用是低血糖可以與增敏藥(如二甲雙胍或格列酮類)合用,52,,口服降糖藥,,新型促泌藥1. 快速促泌藥：那格列胺、瑞格列奈、米格列奈。在2型糖尿病的病史中，可見(jiàn)到葡萄糖刺激所致的胰島素釋放第一階段反應(yīng)被鈍化?？焖俅倜谒幉颓安痪每诜梢源碳た焖?，短暫的胰島素釋放2. 胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物：艾塞那肽、利拉糖肽、他泊魯肽、阿比魯肽、利司那肽3. 二肽基肽酶-Ⅳ抑制藥(DPP-4

37、 inhibitors),53,,口服降糖藥,,雙胍類歐洲傳統(tǒng)的治療糖尿病藥植物藥“山羊豆”中含有雙胍結(jié)構(gòu)的物質(zhì)1920年發(fā)現(xiàn)抗瘧藥氯胍可使血糖下降導(dǎo)致l957年合成使用苯乙雙胍(易致乳酸中毒)和二甲雙胍(較安全)藥理學(xué)：增加對(duì)于胰島素的敏感性(增敏藥)1997年起相繼合成使用第二代增敏藥噻唑烷二酮類：曲格列酮 (肝毒性大，撤市)、羅格列酮(心血管不良反應(yīng)大，限用)、吡格列酮過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體激動(dòng)藥(PPAR ago

38、nist)雙PPAR激動(dòng)藥：阿格列扎、莫格列扎、替格列扎,54,,口服降糖藥,,a-葡萄糖苷酶抑制藥阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖藥理學(xué)：對(duì)腸細(xì)胞上緣的淀粉酶及a-葡萄糖苷酶具有強(qiáng)大的親合力，可干擾消化道中食物多糖類的水解，并延緩葡萄糖和果糖的吸收，因此餐后血糖升高的峰值明顯降低。抑制是可逆性的，僅能推遲復(fù)雜碳水化合物消化，而不是完全阻斷葡萄糖的吸收,55,,口服降糖藥,,胰淀粉樣多肽類似物普蘭林肽胰淀粉樣多肽是一個(gè)37個(gè)氨基