胰島素和抗糖尿病藥

1、醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,33 胰島素和抗糖尿病藥Insulin & Antidiabetic Drugs,毛一卿Tel：82805003Email：maoyiqing@bjmu.edu.cn,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,本章內容,1、糖尿病(Diabetes Mellitus)2、胰島素(Insulin)3、口服降血糖藥(Oral Hypoglycemic Drugs) 3-1 磺酰脲類

2、(Sulfonylureas) 3-2 雙胍類(Biguanides) 3-3 α-葡萄糖苷酶抑制劑 (α-glucosidase inhibitors) 3-4 噻唑烷二酮類(thiazolidinediones),醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Diabetes Mellitus,糖尿病(diabetes mellitus)：由遺傳、環(huán)境等因素所致體內胰島素分泌絕對或相對不足引起的代謝性疾病。

3、 以慢性高血糖為特征。 顯著高血糖的癥狀：多尿、多飲、多食及體重減輕。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Diabetes Mellitus,1999年，WHO提出的新分型標準：臨床階段分型： 正常血糖、正常糖耐量階段 高血糖階段——糖耐量減退（IGT）及（或）糖耐量異常(IFG)；糖尿病。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Diabetes Mellitus,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.c

4、om,Diabetes Mellitus,以病因為依據:（四型）Type 1 diabetes mellitus 由于β細胞破壞，常導致胰島素絕對缺乏. （1）自身免疫性（免疫介導糖尿?。?（2） 特發(fā)性糖尿?。ㄔ蛭疵鞔_）Type 2 diabetes mellitus 以胰島素抵抗為主伴有胰島素相對缺乏 以胰島素分泌缺陷為主伴有胰島素抵抗,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Diabe

5、tes Mellitus,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Diabetes Mellitus,Type 3 diabetes mellitus 1、胰島β細胞功能基因異常 2、胰島素作用基因異常 3、胰腺外分泌疾病所致繼發(fā)性糖尿病 4、藥物和化學制劑誘導的糖尿病 5、內分泌疾病 6、感染 7、非常見型免疫介導性糖尿病 8、其他伴有糖尿病的遺傳綜合征,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.

6、com,Diabetes Mellitus,Type 4 diabetes mellitus 懷孕前并無糖尿病病史，妊娠時發(fā)現或者發(fā)生的糖尿病。 懷孕前已有糖尿病史者，稱為糖尿病合并妊娠。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Diabetes Mellitus,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Diabetes Mellitus,【臨床表現】1、代謝紊亂綜合癥：胰島素?→高血糖→多飲,多食,多尿, 體重減輕

7、；2、急性并發(fā)癥：高滲性非酮癥糖尿病昏迷，酮癥酸中毒；,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Diabetes Mellitus,【臨床表現】3、慢性并發(fā)癥： （1）糖尿病腎病 （2）糖尿病視網膜病變 （3）糖尿病性心臟病變 （4）糖尿病性腦血管病變 （5）糖尿病神經病變 （6）眼的其他病變 （7）糖尿病足,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Diabetes Mellitus,醫(yī)學課件園 www

8、.yxkjy.com,Diabetes Mellitus,【實驗室檢查】1、尿 腎糖閾：血糖 160—180mg/ml2、血糖：判斷糖尿病病情和療效的主要指標3、口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）4、糖化血紅蛋白A1（GHbA1） 反映取血前8～12周的平均血糖狀況,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Diabetes Mellitus,【實驗室檢查】5、自身免疫反應的標志性抗體 1）胰島細

9、胞抗體（ICA）；　　 2）胰島素自身抗體（IAA）； 3）谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）6、血漿胰島素和C肽測定 血漿胰島素：β細胞分泌胰島素功能的參考指標。 血漿C肽測定：不受外源胰島素影響，能較準確反映胰島β細胞功能。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,糖尿病的診斷步驟,OGTT＝口服葡萄糖耐量試驗 NGT＝糖耐量正常 IGT＝糖耐量減低,醫(yī)學課件園 w

10、ww.yxkjy.com,治療糖尿病藥物的分類,胰島素口服降糖藥 ： 磺酰脲類：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲， 格列喹酮，格列齊特，格列吡嗪； 雙胍類：苯乙福明，二甲雙胍； ?-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖 胰島素增敏劑：羅格列酮,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Insulin,胰島 A細胞分泌：胰高血糖素 B細胞分泌：胰島素 D細胞分泌：生長抑素

11、 相互產生旁分泌調節(jié)。 Insulin: A鏈：21aa殘基 B鏈：30aa殘基 二硫鍵相連。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Insulin,1、分泌： 血糖濃度2、調節(jié) -糖 -激素調節(jié) -神經調節(jié)3、消除 60% -肝臟 40% -腎 -Insulin-treated 60% -腎 40%

12、-肝臟,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Insulin,【生理及藥理作用】1.代謝作用 ①糖代謝：促葡萄糖的轉運、有氧氧化、無氧 酵解、糖原合成， 抑制糖原分解、異生→血糖↓； ②脂肪代謝：促合成、抑分解→游離脂肪酸↓，酮體↓；,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Insulin,【生理及藥理作用】1.代謝作用 ③蛋白質代謝：促氨基酸轉運、蛋白質合成，抑制蛋白質分解；

13、 ④促K+內流，提高細胞內K+濃度。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Insulin,【生理及藥理作用】 2.促生長作用： 結構似生長因子，對胎兒生長，組織修復或再生尤為重要，與其促進蛋白質、脂肪、核酸等合成有關。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Insulin,【作用機制】通過與細胞膜上的受體結合發(fā)揮作用。 受體：兩個a亞單位 膜外 含Insulin結合部位 兩個

14、ß亞單位 跨膜蛋白 有TPK活性 與受體的親和力可受氫化可的松、生長激素等影響。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Insulin,【臨床應用】 1. 糖尿病 各型均有效。 ①Ⅰ型； ②飲食及口服藥物不能控制的Ⅱ型（重癥）， ③酮癥酸中毒時； ④ 合并感染、應激時； ⑤ 全胰腺切除引起的繼發(fā)性糖尿病。 2.細胞內缺K+（GIP） 防治心梗時心律失常。,醫(yī)學課件園

15、www.yxkjy.com,Insulin,【不良反應】  1.血糖過低 嚴重可致低血糖昏迷，處置不當可致死。 2.過敏 一般輕微、短暫，偶致過敏性休克。 3.胰島素耐受（抵抗性） 急性：多見于應激時，抗胰島素物質增加。 慢性：體內生成胰島素抗體。 4.脂肪萎縮（注射部位，女>男）。應用高純度反應↓。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Insulin,【

16、藥物相互作用】 增強其作用：保泰松，乙醇（抑制糖異生）； 拮抗其作用： 噻嗪類、速尿（抑制胰島素分泌）； 糖皮質激素，腎上腺素，β受體激動藥（升高血糖）。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Insulin,Syringe Portable Pen Injector Insulin PumpsInhaled Insulin,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Oral Hy

17、poglycemic Drugs ----sulfonylureas,磺酰脲類： 甲苯磺丁脲 (tolbutamide，D-860, 甲糖寧） 氯磺丙脲（chlorpropamide） 格列本脲（glibenclamide，優(yōu)降糖） 格列喹酮（gliqridone，糖適平） 格列齊特（gliclazide，達美康）,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Oral Hypoglycem

18、ic Drugs ----sulfonylureas,【藥理作用與機制】 ①.降血糖：對功能尚存者促B細胞釋放Insulin；增強其作用（降低代謝）；久用促生長抑素釋放，使胰高血糖素↓。 ②.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩癥。 ③.影響凝血功能：格列齊特，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纖溶酶原的合成，降低微血管對血管活性胺類的敏感性→預防、減少并發(fā)癥。,醫(yī)學課件

19、園 www.yxkjy.com,Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas,【體內過程】 口服吸收好，2-6h達峰濃度，血漿蛋白結合率高，格列美脲達99.5%，肝代謝、腎排。除氯磺丙脲外，消除快。 氯磺丙脲大部分原形腎排。易蓄積。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Oral Hypoglycemic Drugs

20、 ----sulfonylureas,【臨床應用】  1.糖尿?。阂葝u素功能未全喪失的輕、中度病人。 2.尿崩癥（氯磺丙脲）。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas,【不良反應】 胃腸、肝損傷（氯磺丙脲更易發(fā)生），應定期查肝功。 低血糖，老年、肝腎功能不良者易發(fā)生。 少

21、數：過敏、共濟失調、白細胞減少，血小板減少等。 長效制劑→突發(fā)性嚴重低血糖→死亡，不可逆腦損傷，需反復注射GS解救。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas,【相互作用】 蛋白結合率高，故與Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因競爭蛋白而作用增強。 酶誘導劑、抑制劑也影

22、響本類藥作用。氯磺丙脲可與有機酸競爭腎小管分泌排泄。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Oral Hypoglycemic Drugs ----biguanides,雙胍類： 二甲雙胍（甲福明、降糖片） 丁雙胍（丁福明）； 苯乙雙胍（苯乙福明、降糖靈）—有些國停用。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Oral Hypoglycemic Drugs

23、 ----biguanides,【藥理作用】 僅降糖尿病患者血糖，對正常人無影響。 ①.促組織攝取葡萄糖糖；②.增加無氧酵解； ③.減少腸道GS吸收； ④.減少肝內糖異生； ⑤.增強胰島素作用； ⑥.拮抗胰高血糖素。 二甲雙胍還能降低高血脂病人甘油三酯、膽固醇、LDL、VLDL.,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Oral Hypoglycemic Drugs

24、 ----biguanides,【臨床應用】 用于輕、中度II型糖尿病，特別是有胰島素抵抗的肥胖患者。 也可與胰島素及/或磺酰脲類合用于中、重度病人→ 增強療效，減少胰島素用量。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Oral Hypoglycemic Drugs ----biguanides,【不良反應】 一般：口臭，胃腸道反應發(fā)生率高。抑制VB12 吸收→巨幼紅細胞

25、貧血。 嚴重：乳酸性酸中毒，酮尿。 禁用于：肝、腎功能不良，慢性心、肺功能不全，重度貧血，尿酮體陽性者。 苯乙雙胍控制使用（每日不超過75mg）。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Oral Hypoglycemic Drugs --α-glucosidase inhibitors,阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose)【藥理作用】 在小腸競爭抑制α-葡萄糖苷酶

26、→延緩葡萄糖產生→血糖↓?！九R床應用】 輕，中度Ⅱ型病人，單用→餐后血糖值↓，波動↓。 用胰島素，磺酰脲治療效果不佳時，可加用本藥。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Oral Hypoglycemic Drugs --α-glucosidase inhibitors,【不良反應】 產氣→腹脹，噯氣，排氣增加。 慎用或禁用于：潰瘍病，腸道炎癥，孕婦，乳婦。 本身不宜低血糖，

27、但與其他降糖藥合用→協同降糖→低血糖，需補葡萄糖。,醫(yī)學課件園 www.yxkjy.com,Oral Hypoglycemic Drugs --thiazolidinediones,胰島素增敏劑：一類新型的治療糖尿病的藥物。 羅格列酮(rosiglitazone)、 吡格列酮(pioglitazone)、 恩格列酮(englitazone)、 環(huán)格列酮(ciglitazone),醫(yī)學課件園 www.yxkjy

28、.com,Oral Hypoglycemic Drugs --thiazolidinediones,1.降血糖 改善胰島素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪組織對胰島素的敏感性。 機制未明，可能是過氧化物增殖體活性γ受體的激活劑。2.改善脂肪代謝紊亂 糾正胰島素抵抗者的脂質代謝異常。降低血中游離脂肪酸、三酰甘油、提高HDL。 用于他藥療效不佳的Ⅱ型病人，尤胰島素抵抗者，單用