糖尿病近似藥物

1、如何區(qū)分糖尿病近似藥物,寧波市第一醫(yī)院毛洲宏,糖尿病藥物,胰島素口服藥GLP-I,胰島素,臨床胰島素,,如何區(qū)分胰島素,看廠家看分代看作用時間,生產(chǎn)胰島素的廠家,諾和諾德：“諾和”字樣，有國際色標 ，諾和諾德公司的標志圖案是古埃及傳說中的“Apis?！保ò⑵ニ股衽＃环钊艟喸煊钪?、掌管科學和藝術(shù)之神－Ptah的化身。該標志是根據(jù)公元前664-323年間的一尊古埃及青銅雕像設(shè)計的，承載了生命永恒的兩面性 -- 日與夜

2、、生和死。從公司成立的第二年起，就選用Apis神牛作為公司標志，它沿襲了古代歐洲使用動物圖案作為藥房標志的傳統(tǒng)。禮來：優(yōu)泌系列賽諾菲：來得時東寶：甘舒霖系列甘李：長秀霖,,糖尿病治療,胰島素類似物產(chǎn)品,人胰島素產(chǎn)品,胰島素注射裝置,口服降糖藥產(chǎn)品,胰島素產(chǎn)品,諾和銳® 30,諾和銳®,諾和靈® R,諾和靈® 30R,諾和靈® 50R,諾和靈® N,特充®

3、,諾和針®,諾和筆® 3,諾和龍®,注：以上產(chǎn)品具體用法用量、不良反應(yīng)、禁忌和注意事項等請詳見說明書。,諾和諾德公司產(chǎn)品一覽,,GLP-1,諾和平®,人胰島素諾和靈®系列 -- 更多選擇，更多信任！,8,胰島素類似物系列,速效諾和銳橙色， 長效諾和平綠色， 預(yù)混諾和銳30藍色 預(yù)混諾和銳50粉色,藥用胰島素的發(fā)展史,按發(fā)展史（物種)分類,第一代：動物胰島素第二代：基因重組人胰島

4、素第三代：胰島素類似物,按作用特點分類,,,,速效胰島素類似物 如：諾和銳®短效人胰島素 如：諾和靈®R長效胰島素類似物 如：諾和平®中效人胰島素 如：諾和靈® N預(yù)混胰島素類似物 如：諾和銳®30預(yù)混人胰島素 如：諾和靈®30R、 諾和靈

5、® 50R,,,,餐時胰島素,基礎(chǔ)胰島素,預(yù)混胰島素,歸總胰島素,,一、速效胰島素（胰島素類似物）,門冬胰島素-諾和銳（把胰島素B鏈上第28位的脯氨酸替換成門冬氨酸，結(jié)果其生物活性沒有改變，但吸收更快、達峰效應(yīng)早，可于餐前或餐后立即注射，應(yīng)用更方便）,諾和銳®（門冬胰島素）,重組賴脯胰島素-優(yōu)泌樂,二、短效胰島素,最常用的一種普通胰島素，為無色透明液體，皮下注射后的起效時間為20~30分鐘，作用高峰為2~4小時，持續(xù)

6、時間 5~8小時。,短效人胰島素,中性可溶性人胰島素無色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴特充、筆芯、瓶裝,起始作用時間:0.5小時最大作用時間:1至3小時作用維持時間:8小時,優(yōu)泌林R,甘舒霖R,普通胰島素,,三、中效胰島素,為乳白色渾濁液體，起效時間為1.5~4小時，作用高峰 6~10小時，持續(xù) 時間約12~14小時。,中效人胰島素,低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝,起始作用時間：1.

7、5小時最大作用時間：4至12小時作用維持時間：24小時,優(yōu)泌林N,甘舒霖N,四、預(yù)混胰島素,諾和靈® 30R商品名：諾和靈® 30R成份：雙時相低精蛋白鋅胰島素，包 含 30%可溶性中性人胰島素及70%低精蛋白鋅人胰島素混懸液。,預(yù)混人胰島素,雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝,起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持

8、時間：24小時,,諾和靈® 50R商品名：諾和靈® 50R成份：雙時相低精蛋白鋅胰島素，包含50%可溶性中性人胰島素及50%低精蛋白鋅人胰島素混懸液。,預(yù)混人胰島素,雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射,起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2至8小時作用維持時間：24小時,優(yōu)泌林70/30,化學成分 ：常規(guī)胰島素30%，中效胰島素70%,甘舒霖30R,成分：30%甘舒霖R。70%甘舒霖N,甘

9、舒霖50R,成分：50%甘舒霖R。50%甘舒霖N,五、預(yù)混類似物,諾和銳®  30商品名：諾和銳® 30成份：雙時相門冬胰島素，包含30%可溶性門冬胰島素及70%精蛋白門冬胰島素,諾和銳50,,,優(yōu)泌樂25,成分：25%賴脯胰島素 75% 精蛋白鋅賴脯胰島素,,優(yōu)泌樂50,成分：50%賴脯胰島素 50%精蛋白鋅賴脯胰島素,六、 長效胰島素,,甘精胰島素規(guī)格：一次性注射筆， 300IU/3m

10、l /只。用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈 注射。,諾和平®成份：地特胰島素規(guī)格：筆芯和特充®兩種劑型，均為 300IU/3ml /只用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射,胰島素的儲存注意事項有哪些？,未啟封的胰島素，儲存溫度為2~8℃（冷藏保存，不得冷凍），在有效期內(nèi)使用；啟封的瓶裝胰島素、胰島素筆芯，應(yīng)存放在陰涼干燥的地方，避免光和熱，可保存一個月。,冬季戶外溫度較低，可將

11、胰島素放在保溫包里隨身攜帶不要將胰島素放在汽車后備箱里乘飛機時應(yīng)隨身攜帶，禁止托運,戶外使用注意事項,注射胰島素可能會出現(xiàn)的不良反應(yīng),中國2型糖尿病防治指南（2010年，討論稿）K. Hermansen et al. Diabetes Care 2006;29(6):1269-74.廖二元，超楚生 主編 《內(nèi)分泌學》人民衛(wèi)生出版社 p1476-7.,不同胰島素注射部位的選擇,Birtha Hansen,et al.Evidenc

12、e-based clinical guidelines forinjection of insulin for adults with diabetes mellitus.2006.2nd edition,page52；A.Frid，et al. Diabetes & Metabolism 36(2010)S3-S18,不同胰島素不同注射時間,Birtha Hansen,et al.Evidence-based clinic

13、al guidelines forinjection of insulin for adults with diabetes mellitus.2006.2nd edition,page52；A.Frid，et al. Diabetes & Metabolism 36(2010)S3-S18,預(yù)混胰島素：打前搖勻,常見問題一：胰島素變紅,常見問題二:氣泡,,常見問題三：藥水打不出來,原因：針頭堵塞1：一個針頭多次使用2：

14、注射完沒有卸下針頭直接放冰箱冷藏，導(dǎo)致藥水凝結(jié)解決方法：換針頭,口服降糖藥,,胰島素促泌劑,非胰島素促泌劑,磺脲類（1957年）格列奈類（1997年）,相繼問世一代、二代磺脲類,瑞格列奈（1997年）那格列奈（2000年）,雙胍類,α- 糖苷酶抑制劑,噻唑烷二酮類,苯乙雙胍（20世紀50年代）二甲雙胍（20世紀50年代）,阿卡波糖、伏格列波糖（1990年),羅格列酮、吡格列酮(1997年）,已淘汰易引起乳酸酸中

15、毒,,,糖尿病口服降糖藥的分類,,朱禧星. 現(xiàn)代糖尿病學. 上海：復(fù)旦大學出版社，2000.1: 1-2.,DPPIV,糖尿病的口服降糖藥物種類,,降低高血糖,,,,,Nathan DM et al. Management of hyperglycaemia in Type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Di

16、abetes Care 2006; 29(8): 1963–1972.陸再英，鐘南山主編，內(nèi)科學（第七版）,甲磺丁脲（甲糖寧）,格列喹酮(卡瑞林),格列吡嗪(美吡達),格列本脲(優(yōu)降糖),格列美脲(亞莫利),格列齊特(達美康),磺脲類藥物,瑞格列奈（諾和龍）那格列奈（唐力）,非磺脲類促泌劑——格列奈類,瑞格列奈的不良反應(yīng),瑞格列奈主要的副作用為輕度低血糖*，通過給碳水化合物較容易糾正。,* 參考SFDA批準的藥品說明書,種類二甲雙

17、胍苯乙雙胍,雙胍類藥物,阿卡波糖 伏格列波糖 米格列醇,α-葡萄糖苷酶抑制劑,阿卡波糖的不良反應(yīng),主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉個別患者出現(xiàn)黃疸,Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:728,Rosiglitazone（羅格列酮）Pioglitazone（吡格列酮）,噻唑烷二酮類,噻唑烷二酮類藥物的不良反應(yīng),與磺脲類及胰島素合用，可出現(xiàn)低

18、血糖部分患者的體重增加可加重水鈉瀦留-顏面和下肢浮腫可增加心臟負荷－心功能不全患者禁忌使用可引起、肝功能異常、貧血和紅細胞減少,Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:726,當前針對羅格列酮爭論熱點： 潛在的不良缺血性心血管事件 Steven E,et al.N Engl J Med 200

19、7;356:1-15,Liraglutide（利拉魯肽） Exenatide（艾塞那肽）,GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)類似物等,腸促胰島激素GLP-1和GIP的作用,由遠端消化道L細胞分泌 (回腸和結(jié)腸)以葡萄糖依賴的模式促進β細胞釋放胰島素以葡萄糖依賴的模式抑制α細胞分泌胰高糖素，從而抑制肝糖輸出在動物模型及離體人類胰島中增強beta細胞增殖和存活,由近端消化道K細胞分泌（十二指腸）以葡萄糖依賴的模式促進β細胞釋放胰島

20、素在胰島細胞系中增強beta細胞增殖和存活,,,GLP-1（胰高糖素樣肽1）,GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）,Adapted from Drucker DJ Diabetes Care 2003;26:2929–2940; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Drucker DJ Gastroenterology 2002;122:531–544; Farilla L et a

21、l Endocrinology 2003;144:5149–5158; Trümper A et al Mol Endocrinol 2001;15:1559–1570; Trümper A et al J Endocrinol 2002;174:233–246.,以腸促胰島激素為基礎(chǔ)的治療: 作用機制,DPP-IV=dipeptidyl peptidase IVAdapted from Drucker DJ Ex

22、pert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372.,腸道GLP-1釋放,無活性GLP-1 (9-36),進餐,活性GLP-1 (7-36),,DPP-4酶抑制劑,DPP-4 酶,,,,,,,,GLP-1 類似物,,,利拉魯肽：每日注射一次的GLP-1類似物,,,Knudsen et al. J Med C

23、hem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94,,,新型降糖藥物：二肽基肽酶-4 （DPP—IV）抑制劑,DPP—IV：可裂解GLP-1，導(dǎo)致GLP-1迅速水解,GLP-1,DPP—IV,GLP-1無活性產(chǎn)物,,,DPP—IV抑制劑,目前常見：Januvia –捷諾維（磷酸西格列?。?64,各類降糖藥物安全性比較,65,當前和新式抗糖尿病藥物：收益和風險,1Krentz

24、 A and Bailey C. Drugs 2005;65:385–411. 2Carver C. Diabetes Educ 2006;32:910–917.3Krentz A, et al. Drugs 2008;68:2131–2162. 4Bosi E, et al. Diabetes Res Clin Pract 2008;82:S102–S107.,藥物之間聯(lián)用原則,促泌劑中磺脲類不能與非磺脲類聯(lián)用胰島素不與促泌劑聯(lián)