合理使用飼料藥物添加劑

1、合理使用飼料藥物添加劑,飼料添加劑的概念與分類,概念： 飼料添加劑是指在飼料加工、制作、使用過程中添加的少量或者微量物質(zhì)，包括營養(yǎng)性飼料添加劑和一般飼料添加劑。,飼料添加劑的概念與分類,營養(yǎng)性飼料添加劑是指用于補(bǔ)充飼料營養(yǎng)成分的少量或微量物質(zhì)，包括飼料級(jí)氨基酸、維生素、礦物質(zhì)微量元素、酶制劑、非蛋白氮等。一般飼料添加劑是指 為保證或者改善飼料品質(zhì)、提高飼料利用率而摻入飼料中的少量或微量物質(zhì)，包括飼料藥物添加劑和其他添加

2、劑（如抗氧化劑、防霉防腐劑、著色劑等）,飼料藥物添加劑的概念與分類,飼料藥物添加劑是指為預(yù)防、治療動(dòng)物疾病而摻入載體或者稀釋劑的獸藥的預(yù)混物。分類：抗菌藥物添加劑、抗寄生蟲藥物添加劑、中草藥添加劑、鎮(zhèn)靜藥物添加劑和激素類添加劑等,抗菌藥物添加劑,抗菌藥物添加劑也稱抑菌促生長劑，是目前國內(nèi)外應(yīng)用最多的一類飼料藥物添加劑。在飼料里添加一定劑量的抗菌藥物添加劑，能增強(qiáng)動(dòng)物的抗病能力，促進(jìn)動(dòng)物生長，提高飼料轉(zhuǎn)化率?？咕幬锾砑觿┓譃榭股靥?/p>

3、加劑和合成抗菌藥物添加劑。,抗菌藥物添加劑,抗菌藥物添加劑對(duì)動(dòng)物促生長作用機(jī)理：--促進(jìn)消化道內(nèi)有益菌群生長與繁殖，使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)的合成增加；--抑制消化道內(nèi)有害微生物的生長與繁殖，減少機(jī)體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的消耗；--通過對(duì)某些致病細(xì)菌的抑殺作用，可增強(qiáng)動(dòng)物的抗病能力，防治疾病，恢復(fù)健康；--降低小腸的重量和腸壁厚度，有利于營養(yǎng)成分的滲透和吸收；--增進(jìn)食欲，增加采食量，抑制動(dòng)物體內(nèi)某些抗生長因子。,抗生素添加劑,抗生素的概念：某些生物

4、（主要是細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物）在其生命活動(dòng)過程中產(chǎn)生的，能在低微濃度下年選擇性地殺滅他種生物或抑制其機(jī)能的化學(xué)物質(zhì)。抗生素主要用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)而成，如青霉素、鏈霉素等；少數(shù)可用化學(xué)合成法生產(chǎn)，如氯霉素、甲砜霉素等；還可將生物合成的抗生素經(jīng)分子結(jié)構(gòu)改造制成半合成抗生素，如頭孢氨卞、氨卞青霉素等。,抗生素添加劑,抗生素自1940年青霉素問世以來迅速發(fā)展，鏈霉素、氯霉素、金霉素、土霉素等先后發(fā)現(xiàn)，并應(yīng)用與臨床。在生產(chǎn)實(shí)踐中，抗生素

5、除用于防治動(dòng)物疾病外，還以低劑量添加于飼料中，用作抑菌促生長劑。20世紀(jì)50年代末，美國FDA批準(zhǔn)在飼料中使用抗生素以來，各國相繼試驗(yàn)和應(yīng)用。,抗生素添加劑,在中等飼養(yǎng)管理?xiàng)l件下，在畜禽料中添加10~30 ppm抗生素： --增重可提高7~15% --飼料轉(zhuǎn)化率可提高6.6~15% --肉、蛋和奶的產(chǎn)量可提高9.7~25% --受胎率提高11~18%，繁殖率提高8~10% --有些還能減緩動(dòng)物應(yīng)激反應(yīng)

6、 Dr. Dewey et al 1999,抗生素添加劑,美國豬飼料中抗生素使用情況,Dr. Dewey et al. 1999,抗生素添加劑,近30年來，抗生素添加劑的使用引起爭論。爭論的焦點(diǎn)是動(dòng)物體內(nèi)和動(dòng)物性產(chǎn)品中的殘留及 耐藥性的問題。自20世紀(jì)70年代中期以來，美國FDA、歐盟相繼制訂法規(guī)，限制或禁止某些抗生素添加劑的使用。2001年，中國農(nóng)業(yè)部發(fā)布20號(hào)文件—關(guān)于發(fā)布《飼料藥物添加劑使用規(guī)

7、范》的通知，對(duì)藥物添加劑的使用作出若干限制性規(guī)定。,理想的抗生素添加劑應(yīng)具備的條件,不用作人與動(dòng)物的治療用藥；抗病原微生物作用強(qiáng)，促進(jìn)動(dòng)物生長和提高飼料轉(zhuǎn)化率效果顯著；抗生素及其代謝產(chǎn)物不殘留或極少殘留在動(dòng)物性產(chǎn)品中，對(duì)人體無害，不影響環(huán)境；細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性，不影響人和動(dòng)物治療用抗生素的效果；毒性低，安全范圍大，無“三致”作用；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能以有效的形式進(jìn)入腸道發(fā)生作用,合理使用抗生素添加劑,輪換使用或間歇使用抗生素，以防

8、止腸道內(nèi)菌群產(chǎn)生耐藥性；嚴(yán)格規(guī)定使用條件；嚴(yán)格控制使用劑量和使用范圍；在同一飼料中禁止使用兩種或兩種以上同類或作用機(jī)理相同的抗生素添加劑，不得將禁止并用的兩種抗生素添加劑用于同一動(dòng)物的飼料中嚴(yán)格遵守動(dòng)物屠宰前的休藥期的規(guī)定；慎用或禁用人和動(dòng)物共用的抗生素作添加劑。,表1 抗革蘭氏陽性菌的藥物促生長劑,表2既可預(yù)防G+引起的腸道病又可預(yù)防呼吸道疾病的抗菌促生長藥物,表3 抗G-菌的藥物促生長劑,表4 廣譜的抗菌促生長劑,飼料中

9、如何選擇藥物添加劑,控制呼吸道疾病及預(yù)防G+引起腸道疾病的抗菌促生長劑,,吉他霉素 泰樂菌素 林可霉素 金霉素 土霉素,控制G-引起腸道疾病的抗菌促生長劑,硫酸粘桿菌素 硫酸新霉素 磺胺類藥物 喹乙醇等,,豬：驅(qū)蟲保健促生長劑肉雞：抗球蟲藥,吩苯噠唑 越霉素A 潮霉素B 等尼卡巴嗪 鹽霉素 馬杜霉素等,,預(yù)防G+引起腸道疾病的抗菌促生長劑,,速大肥、黃霉素 、桿菌肽鋅、效美素 、恩拉霉素,吉他霉素簡介,吉他霉素又稱白霉素，北

10、里霉素，柱晶白霉素等。吉他霉素是日本北里研究所于1960年開發(fā)的多組分16-原子環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，由北里霉素鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生。首先在日本批準(zhǔn)為豬、雞上的抗菌促長劑。,吉他霉素的結(jié)構(gòu)及組分,吉他霉素的結(jié)構(gòu)及組分,吉他霉素共有A1，A3~A9，B1~B4等多種組分，其中B族各組分活性較A族組分低一半，且毒性較大。A族中的A3、A4、A6、A8（稱為AC族），較A1、A5、A7（稱為Fr族）體內(nèi)活性強(qiáng)，即上述結(jié)構(gòu)中內(nèi)酯環(huán)C3位上的羥基乙酰

11、化后，其體外活性降低，但體內(nèi)活性增強(qiáng)，同時(shí)毒性也降低。如A3（即交沙霉素）較A1的體內(nèi)活性高數(shù)倍，但體外活性低于A1。,吉他霉素理化性質(zhì),吉他霉素A1、B1、B3、B4為白色結(jié)晶，A3、A4、A5、A8、A9為白色柱狀結(jié)晶，A7為白色針狀結(jié)晶，均呈堿性。所有組分溶于部分有機(jī)溶劑，微溶于水（溶解度＜0.1%）。熔點(diǎn)為125—137℃。,吉他霉素抗菌譜和抗菌活性,吉他霉素的抗菌活性譜與泰樂菌素、紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素和竹桃霉素相似，對(duì)

12、革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、鉤端螺旋體、立克次體、支原體等有較強(qiáng)的活性。吉他霉素另一顯著特點(diǎn)是對(duì)部分已產(chǎn)生耐藥的菌株敏感。如青霉素、土霉素、金霉素耐藥的菌株大部分對(duì)吉他霉素仍然敏感。紅霉素和氯霉素耐藥的菌株也有部分對(duì)本品敏感。,對(duì)吉他霉素敏感的病原,豬:（腸道病原）豬痢疾密螺旋體，豬紅痢梭狀芽孢桿菌，豬增 生性回腸炎病原洛沙尼亞氏胞內(nèi)寄生菌，豬結(jié)腸炎病原螺旋體。 （呼吸道病原）：豬肺炎類霉形體、支原體，萎縮性鼻炎病

13、原、 鏈球菌等細(xì)菌性。雞：壞死性腸炎病原梭狀芽孢桿菌（魏氏梭菌）及部分引起CRD雞毒的支原體等。,吉他霉素最低抑菌濃度(MIC),吉他霉素最低抑菌濃度(MIC)續(xù),吉他霉素最低抑菌濃度(MIC)續(xù),吉他霉素藥物代謝動(dòng)力學(xué),吉他霉素同屬第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。其藥物動(dòng)力學(xué)有以下特征：對(duì)酸的穩(wěn)定性低，在胃液中易分解?？诜锢枚葍H有25~30%。同時(shí)，其生物利用率受進(jìn)食影響較大，藥物的吸收會(huì)因進(jìn)食而減少吉他霉素可廣泛分布到機(jī)體組織中

14、，并能在肺、肝、腎中達(dá)到血藥濃度的幾倍至幾十倍。但消除迅速，胃溶制劑口服后，T1/2Ke小于1小時(shí)。雞投藥后2小時(shí)肺部和血液中可達(dá)峰值，雖然速度比泰樂菌素慢,但持續(xù)時(shí)間長.豬投藥后1小時(shí)左右可達(dá)峰值，在血液和肺中的濃度高于泰樂菌素。,吉他霉素的毒性及殘留,吉他霉素對(duì)肝、腎功能無異常影響，但對(duì)胃部有不良刺激，可能引起人或動(dòng)物腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。吉他霉素對(duì)小鼠經(jīng)口的LD50為3.8±0.3g/kg,對(duì)于大鼠經(jīng)口LD5

15、0為大于8g/kg。用小白鼠、大白鼠和兔子作的致畸胎試驗(yàn)，用DNA修復(fù)試驗(yàn)、染色體異常試驗(yàn)和微核試驗(yàn)都證明吉他霉素?zé)o致畸和致突變性，亞急性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)也證明吉他霉素是安全的。對(duì)于肉雞添加量高至1500ppm共用藥10周，對(duì)于后備雞添加量高至1000ppm共用藥150天，雞的增重、飼料轉(zhuǎn)化率和育成率都高于對(duì)照組，肉眼觀察剖解也無異常。,吉他霉素的毒性及殘留,對(duì)于21日齡小豬的添加量高達(dá)500ppm共用藥6個(gè)月，其飼養(yǎng)效果也優(yōu)于對(duì)照組，

16、血液學(xué)檢查也無異常。對(duì)雞添加500ppm吉他霉素，投藥14天后測定各組織中的殘留量。停藥的當(dāng)天可在肝臟和腎臟中檢到，第二天各組織的殘留量均在0.03ppm以下。對(duì)豬添加330ppm投藥14天后停藥。第二天還可在肝臟中檢測到殘留的吉他霉素，第三天才在0.03ppm以下。在各大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中，吉他霉素在蛋和蛋黃中的殘留量最低，時(shí)間最短。殘留量順序?yàn)橹裉颐顾?gt;螺旋霉素>紅霉素>泰樂霉素>吉他霉素。,吉他霉素的毒

17、性及殘留,豬各組織中的藥物殘留 （Toyo Jozo Co.Ltd.M.Murofushi,D.V.M.&K.Hashimoto 1972）,0：沒有明顯的殘留（低于0.2mcg/g或ml),吉他霉素在豬飼料中添加的價(jià)值,豬在養(yǎng)殖過程中主要疾病及病原體：呼吸道疾?。ú《疽鸬模?xì)菌引起的，支原體、霉形體引起 的。）寄生蟲疾?。ň€蟲、吸蟲、絳蟲、蚧螨）腸道疾病 （巴氏桿菌、

18、鏈球菌、葡萄球菌、嗜血桿菌、梭菌、 大腸桿菌、沙門氏菌） 據(jù)統(tǒng)計(jì)，在大多數(shù)養(yǎng)殖環(huán)境下，呼吸道病，寄生蟲病感染率在80%以上，腸道疾病30%左右。,豬不同生長階段的易發(fā)疾病及危害,出生,斷奶后一周8-10kg,保育期結(jié)束20-30kg,出欄,支原體感染仔豬紅?。▔乃佬阅c炎）仔豬黃白?。ù竽c桿菌）,肺炎支原體感染傳染性萎縮性鼻炎仔豬副傷寒增生性腸炎,喘氣病呼吸道綜合癥傳染性胸膜炎豬痢疾

19、（密螺旋體）寄生蟲病,,,,,,在豬各生長階段中，引起呼吸道疾病的病原體普遍存在，一旦發(fā)病，同時(shí)將引起其他病原體的繼發(fā)感染，嚴(yán)重影響豬只生產(chǎn)性能。,對(duì)豬抗菌促生長有效的常見藥物,控制呼吸道病的藥物促生長劑,控制腸道病的藥物,驅(qū)蟲保健劑,吉他霉素 泰樂菌素 林可霉素泰妙菌素 氟甲楓霉素 替米考星,芬苯噠唑、伊維菌素等,,,,,,,,除以上藥物外，還有維吉尼霉素、黃霉素、桿菌肽阿美拉 霉素、金霉素、喹乙醇等,吉他霉素在豬

20、飼料中添加的價(jià)值,預(yù)防和控制豬肺炎類霉形體、支原體， 鏈球菌等引起的呼道疾病，防止繼發(fā)感染；預(yù)防和控制梭狀芽孢桿菌（產(chǎn)氣莢膜梭菌）引起的壞死性腸炎；促進(jìn)生長，提高飼料報(bào)酬。,吉他霉素在禽（雞）料中使用的價(jià)值,雞生產(chǎn)中常見的疾?。翰《疽鸬碾u新城疫、傳染性喉氣管炎、傳染性支氣管炎、 雞傳染性法囊氏病等；細(xì)菌引起的雞傳染性鼻炎、壞死性腸炎、雞霍亂、雞白痢、雞大腸桿菌病等。支原體、霉形體引起的慢性呼吸道疾?。–RD）球蟲病,雞不生

21、長同階段的易發(fā)疾病,由產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的壞死性腸炎長期存在，會(huì)嚴(yán)重破壞腸道，導(dǎo)致繼發(fā)小腸球蟲病等其他病狀。CRD的長期存在，也嚴(yán)重影響雞的生產(chǎn)性能，降低飼料利用率。,雞生產(chǎn)中抗病促長的有效藥物,吉他霉素在雞料中添加使用的價(jià)值,促進(jìn)生長，提高飼料報(bào)酬預(yù)防和控制雞慢性呼吸道疾病CRD；控制因產(chǎn)氣莢膜梭菌引起的壞死性腸炎，防止繼發(fā)小腸球蟲病。,吉他霉素在國內(nèi)外動(dòng)物生產(chǎn)實(shí)際中的應(yīng)用效果,國內(nèi)外養(yǎng)殖實(shí)踐證明，通過對(duì)呼吸道疾病的控制，能提高平

22、均增重10~20%，改善飼料利用率10~25%，減少病原菌感染而造成的經(jīng)濟(jì)損失。通過在飼料中長期添加吉他霉素預(yù)混劑，是預(yù)防和控制呼吸道疾病的有效途徑，可明顯改善飼料報(bào)酬，提高畜禽生長過程中的健康水平。,吉他霉素在肉豬上的試驗(yàn)效果,小豬(開食料)持續(xù) 5周,從 3周齡到8周齡(日本，1969),吉他霉素試驗(yàn)效果,小豬(生長料）持續(xù) 4周,從10周齡到 14周齡(日本，1968),吉他霉素試驗(yàn)效果,吉他霉素在四川農(nóng)業(yè)大學(xué)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（200

23、2）（28日齡斷奶仔豬，持續(xù)一個(gè)月飼喂）,吉他霉素試驗(yàn)效果,持續(xù) 6周,從新生小雞到 6周齡(日本，1968),吉他霉素配伍建議,乳豬料： 吉他霉素 20~40 ppm + 抗敵素 20~40 ppm 或+ 金霉素 75~100 ppm仔豬料： 吉他霉素 20~30 ppm +

24、 抗敵素 15~20ppm 或+ 金霉素 50~100ppm 中、大豬料：吉他霉素 10~20 ppm,吉他霉素配伍建議,肉小雞料： 吉他霉素 10~20 ppm + 抗敵素 15~20 ppm 或+ 金霉素

25、 50~75 ppm肉中雞料： 吉他霉素 10~15 ppm + 抗敵素 10~15 ppm 或+ 金霉素 30~50ppm 肉大雞料：吉他霉素 5~10 ppm,吉他霉素作為飼料藥物添加劑的優(yōu)點(diǎn),抗菌譜廣，尤其對(duì)引起畜禽呼吸道疾病的支原體作用明顯。毒性低，是一種高安全性的畜禽專用抗生素口服