碳酸鑭產(chǎn)品介紹課件

1、--不含鈣的新一代超強(qiáng)磷結(jié)合劑,福斯利諾®（碳酸鑭咀嚼片）,2,瑞典,法國(guó),加拿大,日本,澳大利亞/新西蘭,意大利,比利時(shí),德國(guó),美國(guó),英國(guó),西班牙,中國(guó),4.6,4.8,4.8,4.7,4.9,5.0,5.1,5.2,5.3,5.7,5.5,6.2,平均值(mg/dL) =,DOPPS-4研究中各國(guó)透析患者血清磷情況,,與各國(guó)相比，我國(guó)血磷不達(dá)標(biāo)患者比例最高，平均血磷水平高達(dá)6.2mg/dl,血清磷不達(dá)標(biāo)患者比例(%),,血

2、磷升高是CKD患者代謝失衡的中心環(huán)節(jié),3,1.Cozzolino M, et al. J Am Soc Nephrol. 2001;12:2511-2516.2.Martin KJ, et al. J Am Soc Nephrol. 2007;18:875-885.,血磷升高導(dǎo)致CKD患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,4,該研究分別篩選了MEDLINE(1948-2010)和EMBASE(1947-2010)兩大數(shù)據(jù)庫(kù)中的文獻(xiàn)，符合標(biāo)準(zhǔn)的47項(xiàng)研究中

3、的327644例患者進(jìn)行薈萃分析。,Palmer SC, et al. JAMA. 2011;305(11):1119-1127.,透析患者高磷血癥治療的“3D”原則,5,K/DOQI指南對(duì)CKD患者磷攝入量推薦,6,NKF. Am J Kidney Dis. 2003;42(Suppl 3):S1-201.,K/DOQI慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南：CKD 3-4期血磷水平＞4.6mg/dl，或CKD5期血磷水平＞5.5mg/dl的患者每

4、日經(jīng)食物攝入的磷應(yīng)限制在800-1000mg中華腎臟病學(xué)會(huì)CKD-MBD診療指導(dǎo)：CKD 5D期患者，血磷超過目標(biāo)值，建議限制飲食磷攝入（800-1000mg/d）建議選擇磷吸收率低，磷/蛋白比值低的食物，限制攝入含有大量磷酸鹽添加劑的食物,臨床上常用的磷結(jié)合劑,含鋁磷結(jié)合劑，如：氫氧化鋁，由于鋁在人體蓄積易導(dǎo)致鋁中毒，因此氫氧化鋁目前已很少使用。含鈣磷結(jié)合劑，如：碳酸鈣、醋酸鈣，長(zhǎng)于服用導(dǎo)致體內(nèi)鈣濃度升高，增加血管鈣化風(fēng)險(xiǎn)，

5、使用受限制。非鋁非鈣類磷結(jié)合劑，如：碳酸鑭、司維拉姆，新一代磷結(jié)合劑，不含鋁和鈣元素，是高磷血癥患者的新選擇。,指南建議在下列病人中限制鈣的使用,KDIGO CKD-MBD Work Group. Kidney Int Suppl 2009;(113):S1-130,中華腎臟病學(xué)會(huì)CKD-MBD診療指導(dǎo),KDIGO CKD-MBD指南,選擇最接近理想的磷結(jié)合劑,理想的磷結(jié)合劑應(yīng)具備以下特點(diǎn)：磷結(jié)合效力高（使用劑量低）降磷速度快系

6、統(tǒng)吸收率低（最好不吸收）無毒性；易服用（保持依從性）價(jià)格合理,Hutchison JA, et al. Bio Med Sci XXVIII/1. 2007; 215-224,福斯利諾?(碳酸鑭)-不含鈣的新一代超強(qiáng)磷結(jié)合劑,鑭元素：1839年由Mosander發(fā)現(xiàn)分子量：139道爾頓（有兩個(gè)穩(wěn)定同位素）廣泛存在于自然界和食物中，正常人每日可經(jīng)食物攝入微量的鑭1正三價(jià)鑭離子(La3+)與磷酸根離子(PO43-)有高度親和力

7、2,10,1.Crooker BA, et al. J Nutr. 1982;112(7):1353-1361.2.Cetiner ZS, et al. Chem Geol. 2005;217:147-169.,碳酸鑭在胃腸道藥物作用特點(diǎn),Autissier V, et al. J Pharm Sci 2007;96:2818–2827; Fallingborg J, et al. Aliment Pharmacol Ther 198

8、9;3:605–613; Sheikh MS, et al. J Clin Invest 1989;83:66–73; Rosenbaum DP, et al. Nephrol Dial Transplant 1997;12:961–964.,鑭在胃腸道3-7pH范圍內(nèi)對(duì)磷都有高度親和力，利于與磷充分結(jié)合,,福斯利諾?磷結(jié)合力最強(qiáng),與其他磷結(jié)合劑相比，福斯利諾®磷結(jié)合力最強(qiáng),12,該研究薈萃大量體內(nèi)體外研究，以單位劑量碳酸鈣結(jié)

9、合磷的量為基準(zhǔn)，評(píng)估相同劑量各種磷結(jié)合劑對(duì)磷的結(jié)合能力。,Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.,13,該研究為一項(xiàng)隨機(jī)、開放式、交叉對(duì)照研究，共入組181例年滿18歲維持每周2-3次血液透析至少2個(gè)月的5期慢性腎衰竭患者，隨機(jī)分別接受碳酸鑭（2250-3000mg/天, n=95）或鹽酸司維拉姆（4800-6400mg/天, n=86）治療4周，然后經(jīng)過2周洗脫期后，兩組患者互換

10、治療方案，再進(jìn)行4周治療，觀察血磷的變化情況。,,Sprague SM, et al，Clin Nephrol. 2009;72(4):252-258.,福斯利諾?快速降低透析患者血磷,交叉對(duì)照研究顯示：福斯利諾?快速有效降低透析患者血磷,福斯利諾?快速降磷，療效持久穩(wěn)定,14,多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，共入組800例血磷＞1.80mmol/L(5.58mg/dl) 的透析患者，口服碳酸鑭（375-3000mg/天，n=533）或碳酸鈣（1

11、500-9000mg/天，n=267）治療6個(gè)月，隨后碳酸鑭組（n=333）和碳酸鈣組（n=185）均接受碳酸鑭繼續(xù)治療6個(gè)月，對(duì)161例患者再隨訪2年（從入組開始即接受碳酸鑭患者112例）。觀察血磷的變化情況。,Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102(2):c61-c71.,福斯利諾?片劑負(fù)荷最低，增加患者依從性,與其他磷結(jié)合劑相比，結(jié)合相同劑量的磷，福斯利諾?用藥片數(shù)最少,

12、15,Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.,體內(nèi)研究顯示，1g碳酸鈣或醋酸鈣能結(jié)合45mg磷，1g碳酸鑭能結(jié)合135mg磷，1g碳酸司維拉姆能結(jié)合26mg磷,*根據(jù)磷結(jié)合劑能結(jié)合血液透析患者每天體內(nèi)增加的磷約200mg計(jì)算,,與其他磷結(jié)合劑相比，結(jié)合相同劑量的磷，福斯利諾?用藥片數(shù)最少,福斯利諾®高鈣血癥發(fā)生率極低,16,多中心、隨機(jī)對(duì)照、平行研究，共納入800名經(jīng)經(jīng)1

13、-3周洗脫期血磷水平仍大于5.58mg/dl的患者，分別接受碳酸鑭或碳酸鈣治療。碳酸鑭起始滴定劑量為375mg/天，經(jīng)5周劑量滴定，碳酸鑭的最大劑量可達(dá)3000mg/天，維持治療劑量20周，觀察血磷變化情況。,Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.,福斯利諾?安全性—6年觀察研究驗(yàn)證了碳酸鑭的卓越安全性,Hutchison et al. Nephron Cl

14、in Prac 2008; 110: c15-c23,6年的治療血磷、鈣磷乘積控制在達(dá)標(biāo)范圍內(nèi)血PTH和血鈣水平穩(wěn)定，高鈣血癥發(fā)生率低（5.4%）骨折和與骨相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率低(4.3%)無新出現(xiàn)的不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的肝臟、骨、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或者其他系統(tǒng)影響，實(shí)驗(yàn)室生化檢測(cè)無意料外的或臨床顯著的發(fā)現(xiàn),福斯利諾? 在磷結(jié)合劑中有最大的研究數(shù)據(jù)基礎(chǔ),與碳酸鈣相比，碳酸鑭能夠改善骨細(xì)胞功能及活性,18,治療1年骨異常情況改善、維

15、持和惡化患者比例,患者比例(%),碳酸鑭組,碳酸鈣組,在12個(gè)國(guó)家18個(gè)透析中心進(jìn)行的開放式、平行對(duì)照研究，納入98例持續(xù)透析治療至少3個(gè)月的CKD患者，隨機(jī)分組分別接受碳酸鑭或碳酸鈣8周劑量滴定和44周維持治療，對(duì)其中符合要求的63例患者(碳酸鑭組33例，碳酸鈣組30例)行二次骨活檢*。*入組時(shí)做第一次骨活檢,Freemont AJ, et al. Clin Nephrol. 2005;64(6):428-37.,,,19,冠狀動(dòng)脈

16、鈣化評(píng)分變化值,P=0.036,碳酸鈣組(n=23),碳酸鑭組(n=19),冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分變化百分比(%),,-6.4%,41.2%,36.8%,n=42,n=19,n=23,0-6個(gè)月冠脈鈣化評(píng)分百分比,6-12個(gè)月冠脈鈣化評(píng)分百分比,P=0.024,,,與碳酸鈣相比，碳酸鑭可顯著延緩血透患者冠脈鈣化進(jìn)展,換用碳酸鑭6個(gè)月后冠脈鈣化評(píng)分顯著下降,換用碳酸鑭6個(gè)月后冠脈鈣化評(píng)分變化百分比顯著下降,42例血液透析治療(HD)患者接

17、受碳酸鈣治療6個(gè)月后，隨機(jī)分別換用碳酸鑭(n=19)或繼續(xù)碳酸鈣(n=23)治6個(gè)月，總共接受磷結(jié)合劑治療12個(gè)月。觀察兩種磷結(jié)合劑對(duì)HD患者冠狀動(dòng)脈鈣化的影響。,Ohtake T, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013.,20,COSMOS研究：與其他治療方案相比含有碳酸鑭的治療方案死亡風(fēng)險(xiǎn)最低,聯(lián)合治療：碳酸鑭+司維拉姆治療能更好的降低死亡風(fēng)險(xiǎn),單藥治療：碳酸鑭能更好的降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn),

18、,,Cannata-Andía JB, et al. Kidney Int. 2013. [Epub ahead of print],21,碳酸鑭用于CKD 5D期高磷血癥的治療：一項(xiàng)在中國(guó)大陸進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,研究方法和入組人群,22,研究方法：在中國(guó)大陸12家三甲醫(yī)院進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。入組人群：

19、納入258名18-70歲接受血液透析或持續(xù)非臥床腹膜透析(CAPD)治療≥3個(gè)月的CKD 5D期患者。,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,研究設(shè)計(jì),23,,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,研究結(jié)果：碳酸鑭快速降低血磷達(dá)標(biāo),24,經(jīng)4周滴定治療后，有61.6%患者血磷得到控制。維持期末，與安慰組只有13.3%的患者相比

20、，碳酸鑭組有57.9%的患者血磷水平<1.78 mmol/L(P=0.0001)。,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,整個(gè)研究中每次隨訪平均血磷濃度,研究結(jié)果：滴定期最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),25,滴定期與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)(發(fā)生次數(shù)＞1),Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,,研究結(jié)果：維持期不良反應(yīng)顯著低于

21、滴定期,26,維持期與藥物相關(guān)的不良反應(yīng),Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,,總結(jié),27,透析患者控制血磷有重要意義使用磷結(jié)合劑增加患者生存率新型磷結(jié)合劑碳酸鑭效果最強(qiáng)，依從性更好，減低并發(fā)癥，利于高磷血癥的長(zhǎng)期管理,,28,THANKS！,,29,BACK UP,研究流程圖,滿足評(píng)估的患者（n=258）,,圖1 研究流程圖,,維持期末患者其他實(shí)驗(yàn)室參數(shù)變化情況,31,,兩組

22、患者血鈣水平無顯著差異。研究結(jié)束時(shí)，兩組患者鈣磷乘積波動(dòng)存在顯著差異。維持期末兩組患者平均iPTH水平差異不大，但與基線值相比，兩組iPTH水平有顯著差異。,,,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,醫(yī)生患者最易接受福斯利諾®（碳酸鑭）治療,32,多中心、開放式、IV期研究，共納入2763例正接受磷結(jié)合劑治療的終末期腎病伴高磷血癥患者，入組后換用碳酸鑭劑量滴定12周，之

23、后再維持滴定劑量治療4周，旨在評(píng)估患者在換用碳酸鑭后對(duì)血磷的控制及患者和醫(yī)生對(duì)碳酸鑭的用藥偏好。,Vemuri N et al. BMC Nephrol. 2011;49:1-8.,在體外，碳酸鑭在整個(gè)pH值范圍與磷有高的親和力，包括胃的酸性環(huán)境1,鑭和磷結(jié)合的PH值范圍寬,磷結(jié)合力（%）,,磷結(jié)合力（%）,磷結(jié)合力（%）,,碳酸鑭,碳酸鈣,氫氧化鋁,醋酸鈣,,碳酸鑭,碳酸鈣,氫氧化鋁,醋酸鈣,,碳酸鑭,碳酸鈣,氫氧化鋁,醋酸鈣,磷結(jié)合

24、力（%）,1.Autissier V et al. J Pharm Sci 2007;96:2818-27.2.Damment SJP et al. J Am Soc Nephrol 2003;14:204A, Abstract F-P0654.,動(dòng)物試驗(yàn)中磷結(jié)合力的研究數(shù)據(jù),與其他磷結(jié)合劑相比，碳酸鑭的磷結(jié)合力最強(qiáng),Damment SJ, et al. Clin Nephrol. 2005;63(2):127-137.,碳酸鑭和鹽

25、酸司維拉姆體外的磷結(jié)合力比較,鑭在胃內(nèi)的pH值（pH=3）和小腸內(nèi)的pH值（pH=5-7）環(huán)境時(shí)，對(duì)磷的結(jié)合力分別是鹽酸司維拉姆的200倍和4倍。,福斯利諾®延緩動(dòng)脈鈣化進(jìn)展,36,隨機(jī)對(duì)照研究，共入組45例血液透析患者，分別接受碳酸鑭(n=22)和碳酸鈣(n=23)治療18個(gè)月，主要觀察患者主動(dòng)脈鈣化情況。*HU：亨斯菲爾德單位，計(jì)算體層攝影的ct值單位。,Toussaint ND, et al. Nephrology.

26、 2011;16(3):290-298.,37,碳酸鑭降低CKD患者FGF-23濃度,每位患者碳酸鑭治療前后FGF-23濃度變化情況(相對(duì)基線平均下降21.8%，P=0.025),CKD3期N=18T=4周LC 2250mg/d,Gonzalez-Parra E et al. Nephrol Dial Transplant 2011;26:2567-2571.,骨活檢證實(shí)—碳酸鑭治療1年有改善骨轉(zhuǎn)化的作用,Adapted fr