藥學會制藥企業(yè)培訓班

1、吉安市藥學會工業(yè)企業(yè)培訓,2017.5.6,吉安市食品藥品監(jiān)督管理局 王仙明,主要內容,,今年江西省食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)管重點內容GMP及飛檢檢查中重點注意事項；QC日常檢測及記錄中容易出現(xiàn)的不規(guī)范情況及如何避免飛檢過程中缺陷案例分析及我市普遍存在的共性缺陷質量管理體系提升解決措施與風險評估方法,主要內容,,計算機系統(tǒng)驗證質量體系風險評估應用有關政策解讀及企業(yè)如何應對實施。關于藥品電子監(jiān)管碼企業(yè)如何操作、是全部取消還是部分

2、取消，企業(yè)自建體系還是委托第三方,主要內容,,對于ERP系統(tǒng)，系統(tǒng)記錄和紙質記錄是否需要同時使用還是可以有系統(tǒng)記錄不用做紙質記錄對標準沒有炮制要求的中藥材如何處理數(shù)據(jù)完整性驗證,2017年全省藥品生產領域的重點監(jiān)管內容,,5個專項檢查：貴細藥材和膠類產品投料專項整治中藥飲片生產專項整治中藥提取物生產專項整治藥品委托生產專項整治注射劑等高風險產品專項整治。,2017年全省藥品生產領域的重點監(jiān)管內容,,重點企業(yè):1、注射劑、

3、血液制品、接受境外委托加工或出口藥品、藥用空心膠囊的企業(yè)2、發(fā)生過聚集性不良反應、抽檢不合格等質量問題的企業(yè)，被發(fā)布風險警示藥品的企業(yè)3、近三年新開辦藥品生產企業(yè)，長期處于停產或半停產企業(yè)、近三年被收回藥品GMP證書的企業(yè),2017年全省藥品生產領域的重點監(jiān)管內容,,重點品種:1、基本藥物品種2、原料藥緊缺品種的制劑3、價格倒掛品種4、特殊藥品（含特殊藥品的復方制劑）,2017年全省藥品生產領域的重點監(jiān)管內容,,重點品種:

4、5、近年來不合格批次較多品種6、藥品不良反應較多品種7、近三年新上市品種8、使用鮮竹瀝為原料的品種的監(jiān)管,2017年全省藥品生產領域的重點監(jiān)管內容,,重點環(huán)節(jié):1、物料供應商審計2、原輔料和成品全項檢驗3、物料平衡,2017年全省藥品生產領域的重點監(jiān)管內容,,重點環(huán)節(jié):4、不合格品處置5、委托生產6、清潔驗證等,2017年全省藥品生產領域的重點監(jiān)管內容,,核心：是否擅自改變工藝是否非法添加數(shù)據(jù)是否造假,QC日常檢

5、測及記錄中容易出現(xiàn)的不規(guī)范情況及如何避免,,QC/QA企業(yè)的藥監(jiān)部門和藥檢部門,QC日常檢測及記錄中容易出現(xiàn)的不規(guī)范情況及如何避免,,避免不規(guī)范：認真和思考QC：嚴格按企業(yè)規(guī)章制度和國家藥品標準對企業(yè)的生產物料和產品進行全項檢驗并如實出具檢驗結論QA：按《藥品管理法》等法律法規(guī)和企業(yè)的規(guī)定對生產過程中所有行為進行監(jiān)督并對違法違法行為予以制止,接受藥監(jiān)部門各類檢查時重點注意事項,,企業(yè)做的功課要全面藥品生產企業(yè)的三大件基礎要牢

6、固各類管理文件（包括記錄）要涵蓋到藥品生產經(jīng)營的各個方面,接受藥監(jiān)部門各類檢查時重點注意事項,,持續(xù)學習和糾正預防執(zhí)行力不在同一坑摔跤,接受藥監(jiān)部門各類檢查時重點注意事項,,絕不觸碰“高壓線”誠信與質量同樣重要甚至更重要一個謊言的掩飾需要有更大的謊言弄虛作假必被抓！,接受藥監(jiān)部門各類檢查時重點注意事項,,定期開展自檢自檢的形式可全面可專項建議站在藥監(jiān)的角度去制定自檢方案并認真實施,接受藥監(jiān)部門各類檢查時重點注意事項,,定

7、期開展自檢仔細分析問題產生的原因修復管理制度中的漏洞并有針對性的培訓通過自檢培養(yǎng)員工在接受監(jiān)管部門的檢查中做到遇事不慌張、遇問不遲疑,接受藥監(jiān)部門各類檢查時重點注意事項,,全力配合檢查人員開展工作以最快的速度提供資料材料建議提供材料的時間不要超過10-15分鐘,接受藥監(jiān)部門各類檢查時重點注意事項,,全力配合檢查人員開展工作檢查前根據(jù)檢查性質如實制作企業(yè)在接受檢查期間的生產安排表并提供給檢查組每位成員行程、住宿,我市企業(yè)存在

8、的共性缺陷及案例分析,,藥品GMP的理解不深不透存在機械式的理解而不是關聯(lián)式的理解舉例：處方中動物內臟的采購與記錄,我市企業(yè)存在的共性缺陷及案例分析,,“理論脫離實際”存在機械式的理解而不是關聯(lián)式的理解舉例：參茸衛(wèi)生丸處方與制法 文件系統(tǒng)外包中介編制,我市企業(yè)存在的共性缺陷及案例分析,,培訓走過場培訓走過場是導致全員執(zhí)行力差的主要原因舉例：這種例子太多，幾乎每條缺陷的背后都與培訓效果的關,我市企業(yè)存在的共性缺陷及案例分析

9、,,培訓走過場舉例：企業(yè)已生效的工藝規(guī)程未見質量負責人的簽字（第24條）、制水崗位存放有舊版的《制水崗位純化水檢測記錄》（第158條）、空白的批生產記錄復制和發(fā)放無記錄（第173條）、收膏間收膏罐清場不徹底有積水（194條）、從生產車間退庫的物料未按規(guī)定扎口（第197條 ）、質管部人員未按規(guī)定條件貯存乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基（第226條）,我市企業(yè)存在的共性缺陷及案例分析,,培訓走過場的一個想當然執(zhí)行力的問題都是存在于生產一線員工身上舉

10、例：質量受權人放行產品過程中是否認真履職；QA的現(xiàn)場監(jiān)督是否到位；整改措施缺失管理層的內容管理者切忌一個定式思維：缺陷是別人的、正確是自己的,我市企業(yè)存在的共性缺陷及案例分析,,人員素質問題高層管理人員的綜合素質更為突出一是達不到企業(yè)質量目標的要求二是敬業(yè)精神不夠,提升質量管理體系的措施與風險評估方法,,影響質量管理體系運行有效性的要素與企業(yè)日常質量管理實踐相關理解不足或執(zhí)行誤區(qū)缺乏理念支持，追求短期效益,提升質量管理體系

11、的措施與風險評估方法,,影響質量管理體系運行有效性的要素注重質量管理體系運行的定性而忽視了量化舉例：CAPA的編制，對某缺陷定性為不能接受的級別，但設計糾正措 施時以應付為目標。如中藥材檢驗人員技能不夠的缺陷，企業(yè)僅自我培訓兩個小時,提升質量管理體系的措施與風險評估方法,,影響質量管理體系運行有效性的要素沒有形成系統(tǒng)性的持續(xù)改進機制持續(xù)改進的質量管理要求沒有融合在企業(yè)日常質量管理實踐中不能及時發(fā)現(xiàn)缺陷并有效制止和徹

12、底糾正,提升質量管理體系的措施與風險評估方法,,質量管理體系運行有效性的措施認識質量管理體系的適用性始終如一地貫徹企業(yè)質量目標建立科學的質量管理目標體系,提升質量管理體系的措施與風險評估方法,,質量管理體系運行有效性的措施推行可實施性高的體系評價方法推動質量管理體系的持續(xù)改進,計算機系統(tǒng)驗證,,計算機系統(tǒng)的驗證對于我們都是新的課題對計算機系統(tǒng)的驗證可以借助于藥品生產工藝驗證的概念來理解：工藝驗證中的“工藝”=計算機的“輸入

13、”過程和“內部處理”過程，即軟件工藝中用到的設備=計算機主機、外圍設備，以及與其相關的生產設備或質量控制設備，即硬件工藝的“產品”=計算機的“輸出”或對另一臺設備的控制,計算機系統(tǒng)驗證,,計算機系統(tǒng)的驗證對于我們都是新的課題建議：藥品生產質量管理人員與計算機專業(yè)人員的無縫配合是關鍵由生產質量管理人員提出明確目標再由計算機專業(yè)人員來實現(xiàn)，雙方再行試運行再修正直到目標達到目標：與GMP附錄的符合性,質量體系風險評估應用,,理解藥

14、品GMP對風險管理的要求結合企業(yè)實際建立有效的風險管理體系,質量體系風險評估應用,,藥品GMP對風險管理的要求有共3條第13條、第14條和第15條,質量體系風險評估應用,,藥品GMP對風險管理的要求有共3條風險管理程序包含：風險評估、風險控制、風險溝通、審核風險管理團隊應包括各相關技術領域的專家，具有本企業(yè)生產管理實際的員工，善于分析和借鑒本企業(yè)各其他企業(yè)的質量事件教訓風險管理花費的人力、物力應與風險的級別相適應,質量體系風險

15、評估應用,,省內某中藥制劑企業(yè)認證檢查時的一條主要缺陷：GMP培訓效果不佳，部份崗位培訓不到位。如中藥材倉庫保管員中藥材鑒別技能不足，負責中藥材質量管理人員的中藥材性狀和顯微鑒別專業(yè)知識欠缼，稱量崗位人員崗位操作不熟練。（第27條）,質量體系風險評估應用,,省某制藥企業(yè)認證檢查的一條主要缺陷：風險評估：負責中藥材質量管理人員的中藥材性狀和顯微鑒別專業(yè)知識欠缺，不能正確判定中藥材的性狀和顯微鑒別是否符合質量標準要求。此缺陷項對產品質量

16、存在較大的潛在風險。,質量體系風險評估應用,,省某制藥企業(yè)認證檢查的一條主要缺陷：風險評估：,質量體系風險評估應用,,省某制藥企業(yè)認證檢查的一條主要缺陷：整改措施：由質量部負責人對負責中藥材檢驗的兩位人員進行中藥材性狀和顯微鑒別專業(yè)知識的培訓并考核，考核合格方可上崗。說明：實際培訓時間為2小時，針對品種為本企業(yè)需用中藥,質量體系風險評估應用,,我對企業(yè)整改情況意見：1、風險等級為中不合適2、培訓時長不夠3、缺后續(xù)有效的預防措

17、施,對國家藥監(jiān)總局三個文件思考,,關于開展藥品生產工藝核對工作的公告國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳2016年8月9日發(fā)的征求意見稿正式文稿還沒出，建議企業(yè)先行自查，對于一致的靜候被抽查，不一致的有條件的開展一些研究,對國家藥監(jiān)總局三個文件思考,,關于對已上市藥品生產工藝信息登記模板公開征求意見的通知國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心2016年12月23日發(fā)的征求意見稿,對國家藥監(jiān)總局三個文件思考,,已上市中藥生產工藝變更研究技術

18、指導原則國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心2017年03月06日發(fā)的征求意見稿對于藥品注冊事務，市縣局可能比藥企知道得還少,關于藥品電子監(jiān)管碼問題，企業(yè)怎么辦,,2016年2月20日國家藥監(jiān)總局發(fā)布公告（2016年第40號），決定暫停執(zhí)行食品藥品監(jiān)管總局《關于藥品生產經(jīng)營企業(yè)全面實施藥品電子監(jiān)管有關事宜的公告》（2015年第1號）中藥品電子監(jiān)管的有關規(guī)定,關于藥品電子監(jiān)管碼問題，企業(yè)怎么辦,,可由市場要求來決定，即下游的要求決定上

19、游的行為，如果承銷商要有碼，那么生產企業(yè)只得賦碼,假如上了ERP系統(tǒng)，系統(tǒng)記錄和紙質記錄是否需要同時使用還是可以有系統(tǒng)記錄不用做紙質記錄,,ERP系統(tǒng)是企業(yè)資源計劃(Enterprise Resource Planning )的簡稱，是一個企業(yè)綜合管理的軟件系統(tǒng)，涵蓋財務、原材料、生產計劃、銷售等非常專業(yè)的一套系統(tǒng)，對于一般的企業(yè)可以說基本用不上,假如上了ERP系統(tǒng)，系統(tǒng)記錄和紙質記錄是否需要同時使用還是可以有系統(tǒng)記錄不用做紙質記錄,,

20、藥品GMP的有關條款：第十八條 對于電子數(shù)據(jù)和紙質打印文稿同時存在的情況，應當有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)還是以紙質打印文稿為主數(shù)據(jù)。,假如上了ERP系統(tǒng)，系統(tǒng)記錄和紙質記錄是否需要同時使用還是可以有系統(tǒng)記錄不用做紙質記錄,,藥品GMP的有關條款：第十九條 以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)時，應當滿足以下要求：（一）為滿足質量審計的目的，存儲的電子數(shù)據(jù)應當能夠打印成清晰易懂的文件。（二）必須采用物理或者電子方法保證數(shù)據(jù)的安全，以防止故

21、意或意外的損害。日常運行維護和系統(tǒng)發(fā)生變更（如計算機設備或其程序）時，應當檢查所存儲數(shù)據(jù)的可訪問性及數(shù)據(jù)完整性。,假如上了ERP系統(tǒng)，系統(tǒng)記錄和紙質記錄是否需要同時使用還是可以有系統(tǒng)記錄不用做紙質記錄,,藥品GMP的有關條款：第十九條 以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)時，應當滿足以下要求：（三）應當建立數(shù)據(jù)備份與恢復的操作規(guī)程，定期對數(shù)據(jù)備份，以保護存儲的數(shù)據(jù)供將來調用。備份數(shù)據(jù)應當儲存在另一個單獨的、安全的地點，保存時間應當至少滿足本規(guī)范中關

22、于文件、記錄保存時限的要求。,對標準沒有炮制要求的中藥材如何處理,,對題目的理解發(fā)生了偏差：該題目原始內容是：中藥材前處理實際操作不按炮制規(guī)范如何做。就此我首先想到的是個題目的實質是問提取時飲片的大小問題,對標準沒有炮制要求的中藥材如何處理,,《中國藥典》（2015年版一部）凡例第三十二條款的規(guī)定：除另有規(guī)定外，凡飲片均照本版藥典規(guī)定的相應方法炮制；制劑中使用的飲片規(guī)格，應符合相應品種實際工藝的要求。本版藥典規(guī)定的各飲片規(guī)格，系指

23、臨床配方使用的飲片規(guī)格。制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文〔制法〕項規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。,對標準沒有炮制要求的中藥材如何處理,,《中國藥典》（2015年版一部）凡例第三十二條款的規(guī)定可以理解飲片有兩個概念，即臨床規(guī)格和制劑規(guī)格，但這兩個概念的規(guī)格應該僅僅是指大小長短粗細方面涉及炮炙的操作應該是一致的制劑飲片規(guī)格應與具體品種的工藝相適應，即應該驗證采用的規(guī)格與臨床規(guī)格的提取率沒有差異,對標準沒有炮制要求的中藥材如何處理,,題

24、目本意：沒有任何標準的有標準沒有炮制規(guī)定,對標準沒有炮制要求的中藥材如何處理,,題目本意：有標準沒有炮制規(guī)定的兩種可能一是確實沒有，二是沒有查找到,對標準沒有炮制要求的中藥材如何處理,,中藥制劑不太可能會出現(xiàn)處方藥味沒有任何藥品標準的情況，建議企業(yè)拓展思路去查詢藥品標準,對標準沒有炮制要求的中藥材如何處理,,中藥材適用的標準包括《中國藥典》、《全國中藥飲片炮制規(guī)范》、《江西省中藥飲片炮制規(guī)范》、《江西省中藥材標準》等,對標準沒有

25、炮制要求的中藥材如何處理,,省局近年在標準的制定方面做了大量工作，其目的之一就是為了避免我們省內企業(yè)的品種因處方藥味沒有標準而不能再注冊的情況,對標準沒有炮制要求的中藥材如何處理,,萬一沒有標準或炮制規(guī)定的中藥材怎么辦？企業(yè)自擬質控標準,數(shù)據(jù)完整性驗證,,GMP附錄“計算機系統(tǒng)”第24條對數(shù)據(jù)完整性的定義：是指數(shù)據(jù)的準確性和可靠性，用于描述存儲的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實的狀態(tài)。,數(shù)據(jù)完整性驗證,,不太贊同將“數(shù)據(jù)完整性”僅解讀為經(jīng)計算

26、機處理的數(shù)據(jù)這是基于對數(shù)據(jù)本義的理解得出的結論數(shù)據(jù)，即事實或觀察的結果，是對客觀事物的邏輯歸納，用來表示客觀事物的未經(jīng)加工的的原始素材,數(shù)據(jù)完整性驗證,,數(shù)據(jù)可以是連續(xù)的值，比如聲音、圖像，稱為模擬數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)也可以是離散的，如符號、文字，稱為數(shù)字數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)完整性驗證,,當數(shù)據(jù)經(jīng)過加工后就成為信息信息與數(shù)據(jù)既有聯(lián)系，又有區(qū)別,數(shù)據(jù)完整性驗證,,檢驗過程產生的數(shù)值=數(shù)據(jù)，檢驗結論=信息批生產記錄=數(shù)據(jù)，成品放行結論=信息,數(shù)據(jù)完整性