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文檔簡介
1、研究生考試復習生物化學,,2,一、生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能蛋白質(zhì)化學核酸化學酶二、物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)糖代謝脂代謝生物氧化氨基酸代謝核苷酸代謝代謝調(diào)節(jié),3,生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能,4,第一章 蛋白質(zhì)化學大綱要求:1.組成蛋白質(zhì)的20種氨基酸的化學結(jié)構(gòu)和分類;2. 氨基酸的理化性質(zhì);
2、3. 肽鍵和肽;4. 蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)及高級結(jié)構(gòu);5. 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系;6. 蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)(兩性解離、沉淀、變性、凝固及呈色反應)7. 分離純化蛋白質(zhì)的一般原理和方法。,5,蛋白質(zhì)的元素組成,碳(50-55%)氫(6-8%)氧(19-24%)氮(16%)硫(0-4%)其他:磷、鐵、錳、 鋅、碘等,故:每克樣品中蛋白質(zhì)的含量= 每克樣品的含氮量 x 6.25,6,1.組成蛋白
3、質(zhì)的20種氨基酸的化學結(jié)構(gòu)和分類,組成蛋白質(zhì)的氨基酸只有20種L型?-氨基酸,即氨基(或亞氨基)和羧基均與一個碳原子相連。除脯氨酸為亞氨基外,其余19種均符合通式除甘氨酸的R為H外,其余均為不對稱碳原子。R基團不同,分子量、解離程度和化學反應性質(zhì)不同。,7,非極性疏水性氨基酸: 7極性中性氨基酸: 8酸性氨基酸:2堿性氨基酸:3,氨基酸分類,,8,酸性氨基酸:2 谷、天冬氨酸堿性氨基酸:3 賴、精、組氨酸極性中
4、性氨基酸:8 色氨酸、酪、絲、蘇、 半胱氨酸、蛋氨酸(甲硫氨酸) 谷氨酰胺、天冬酰胺非極性疏水性氨基酸:7 甘、丙、纈、亮、異亮氨基酸 苯丙、脯氨酸(亞氨基酸),9,幾種特殊氨基酸,脯氨酸(亞氨基酸),10,幾種特別需要記憶的氨基酸,含硫氨基酸:半胱氨酸(含巰基)、蛋氨酸(甲硫氨基酸)含芳香環(huán)(共扼雙鍵)的氨基酸:色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸含羥基的氨基酸:絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸。,11,2.氨基酸的理化性質(zhì)
5、 (1)PI,兩性解離 (2)紫外吸收:280nm(色、苯丙、酪) (3)顏色反應、“茚三酮”570nm 藍紫色化合物,(4)縮合反應:氨基酸與氨基酸縮合成二肽。[肽和肽鍵]概念:2個氨基酸之間 →以酰胺縮合,此酰胺鍵稱為肽鍵。,概念:是指氨基酸在蛋白質(zhì)多肽鏈中的排列順序,以及它們之間的連接方式。一級結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ),對生物功能起決定作用。肽鍵是蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的基本結(jié)構(gòu)鍵。有些含有二硫鍵。不同
6、蛋白質(zhì)中氨基酸的種類、數(shù)量和排列順序各不相同,即不同蛋白質(zhì)具有不同的一級結(jié)構(gòu)。,蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu),13,二級結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)分子中某段肽鏈,主鏈骨架原子的相對空間位置。主要包括α螺旋、β折疊,β轉(zhuǎn)角與無規(guī)則卷曲。只涉及肽鏈主鏈的構(gòu)象及鏈內(nèi)或鏈間形成的氫鍵。兩個或三個具有二級結(jié)構(gòu)的肽段在空間上形成的一個具有特殊功能的空間結(jié)構(gòu),稱Motif ,模序(如鋅指結(jié)構(gòu) )。,14,蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)是指在二級結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,肽鏈的不同區(qū)段的側(cè)鏈基團相
7、互作用在空間進一步盤繞、折疊形成的特定格式的三維結(jié)構(gòu)。指一條多肽鏈的整體構(gòu)象。維系這種特定結(jié)構(gòu)的力主要有氫鍵、疏水鍵、離子鍵和范德華力等。尤其是疏水鍵,在蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)中起著重要作用。,三級結(jié)構(gòu):,結(jié)構(gòu)域:大分子蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)??煞指畛梢粋€或數(shù)個球狀或纖維狀的區(qū)域,折疊得較為緊密,各行使其功能,稱為結(jié)構(gòu)域(domain) 。,四級結(jié)構(gòu): 由二條肽鏈以上多肽主鏈構(gòu)成,每條肽鏈具有獨立的三級結(jié)構(gòu),每條肽鏈稱為一個亞基,各亞基間
8、以非共價鍵維系,稱四級結(jié)構(gòu)。通常各亞基之間以疏水鍵,范德華力、氫鍵、離子鍵維系。,16,4.蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系(1)一級結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。故一級結(jié)構(gòu)相似的肽與蛋白質(zhì),空間構(gòu)象與功能相似。(分子病:鐮刀狀紅細胞貧血,Hb,β鏈6谷→纈,)。,17,分子?。河捎谶z傳物質(zhì)(DNA)的突變、導致其編碼蛋白質(zhì)分子的氨基酸序列異常,而引起其生物學功能改變的遺傳性疾病稱~鐮刀型紅細胞貧血癥 正常Hbβ6 - 蘇 - 脯 - 谷
9、- 谷 - 賴- 異常Hb - 蘇 - 脯 - 纈 - 谷 - 賴- 氧分壓低時,血中紅細胞呈鐮刀狀,極易溶血,并喪失了帶氧能力。,一級結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)生物學功能的基礎(chǔ),空間結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)功能的表現(xiàn)有關(guān)。蛋白質(zhì)構(gòu)象是其生物活性的基礎(chǔ),構(gòu)象改變,其功能活性也隨之改變。(例如:核糖核酸酶)構(gòu)象破壞功能喪失?;謴妥匀粯?gòu)象,功能恢復。變構(gòu)作用:凡蛋白質(zhì)分子因與某種小分子物質(zhì)相互作用發(fā)生構(gòu)象改變,因而改變了這
10、種蛋白質(zhì)與其它分子進行反應的能力,這一現(xiàn)象稱為~。,二、蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系,19,5.蛋白質(zhì)理化性質(zhì)(1)兩性解離與PI:,不同蛋白質(zhì)因氨基酸的種類和數(shù)量不同,其等電點也不同。含酸性氨基酸多,pI低;含堿性氨基酸多,pI高;人體蛋白質(zhì)pI多為5。所以在體液pH值7.4時,對多數(shù)蛋白質(zhì)而言都是堿性環(huán)境,則解離成負離子。,(2)沉淀:蛋白質(zhì)在溶液中析出的現(xiàn)象 蛋白質(zhì)膠體溶液的穩(wěn)定因素:水化膜、帶電荷 沉淀方法:鹽析
11、法:高濃度的中性鹽破壞水化膜,中和電荷使蛋白質(zhì)沉 淀的過程,稱為~。如硫酸銨有機溶劑沉淀:如乙醇等破壞水化膜某些酸類沉淀:如三氯乙酸等利用酸根結(jié)合蛋白質(zhì)的正離子 成不溶性的鹽沉淀。pHpI 加熱凝固:加熱使蛋白質(zhì)變性。,21,(3)蛋白質(zhì)的變性 a.可逆變性;b.不可逆變性。 概念:在某些理化因素的作用下,蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)(但不包括一級結(jié)構(gòu))遭到破壞,導致蛋白質(zhì)理化性質(zhì)和生物學活性的改變,稱為蛋白質(zhì)的變性作用
12、。 即:肽鍵沒有斷裂,分子量未變。,蛋白質(zhì)變性的特點1.生物學活性喪失。2.溶解度降低。3.易被蛋白酶水解。4.粘度增加 。,(4)凝固:變性蛋白質(zhì)再加溫,使其在強酸,堿中均不溶。,(5)蛋白質(zhì)的顏色反應主要與蛋白質(zhì)的定性、定量測定有關(guān):茚三酮反應:pr+茚三酮丙酮液-藍紫色雙縮脲反應:pr+稀硫酸銅-紫色酚試劑反應:pr+酚試劑-藍色化合物,24,6.分離純化蛋白質(zhì)的原理及方法(1)利用沉淀的性質(zhì):(破
13、壞電荷與水化膜) 鹽析 重金屬鹽反應 有機溶劑沉淀、生物堿沉淀(2)兩性游離與PI: 電泳 離子交換層析。(3)高分子性質(zhì): 透析 超離心 凝膠過濾層析,25,A型題,25、在蛋白質(zhì)的組成中,不含有的天然氨基酸是
14、 A、瓜氨酸 B、半胱氨酸 C、脯氨酸 D、酪氨酸 26、蛋白質(zhì)變性后的主要表現(xiàn)是?A、分子量變小 B、粘度降低 C、溶解度降低 D 、不易被蛋白酶水解,26,25.下列氨基酸中,屬于酸性氨基酸的是A精氨酸 B.甘氨酸 C.亮氨酸 D.天冬氨酸 【分析】 本題旨在考查考生對氨基酸分類的掌握程度。備選項中的甘氨酸和亮氨酸屬于非極性疏水性氨基酸;精氨酸側(cè)鏈含胍基,屬于堿性氨基酸;天冬
15、氨酸側(cè)鏈含羧基,屬于酸性氨基酸。故正確答案是D。,27,23 .蛋白質(zhì)變性是由于 A .蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的破壞 B .氨基酸組成的改變 C .膚鍵的斷裂 D .蛋白質(zhì)的水解,28,第二章 核酸化學 大綱要求:1. 核酸分子的組成,2. 5種嘌呤、嘧啶堿的化學結(jié)構(gòu),核苷酸。3. 核酸的一級結(jié)構(gòu)。4. 核酸的空間結(jié)構(gòu)與功能。5.核酸的變性、復性、雜交及應用。,29,二、核酸的基本成分,腺嘌呤(A),鳥嘌呤
16、(G) 胞嘧啶(C),尿嘧啶(U),胸腺嘧啶(T),30,DNA是遺傳信息的貯存者和攜帶者,生物體的遺傳特征主要由DNA決定;分子量一般都很大;為雙鏈分子。RNA主要參與遺傳信息的表達,它主要通過轉(zhuǎn)錄、傳遞DNA上的遺傳信息,將其所得信息翻譯成蛋白質(zhì);分子量要比DNA小得多;RNA為單鏈分子。,核酸的生物學功能,腺嘌呤(A)=胸腺嘧啶(T);鳥嘌呤(G)=胞嘧啶(C) [A]/[T]=[G]/[C]; [A]
17、+[G]=[T]+[C]; [A]+[C]=[T]+[G]; DNA的堿基組成具有種屬特異性,即不同生物種屬的DNA具有各自特異的堿基組成。DNA的堿基組成無組織或器官特異性,即同一生物體的各種不同器官或組織DNA的堿基組成相似。生物體內(nèi)的堿基組成一般不受年齡、生長狀況、營養(yǎng)狀況和環(huán)境等條件的影響。,DNA組成特點—— Chargaff法則,1.兩條反向平行、走向相反的多核苷酸鏈圍繞同一中心軸相互纏繞而成的右手雙螺旋結(jié)構(gòu)。2.
18、堿基在內(nèi)側(cè),磷酸與核糖在外側(cè),3.每兩個相鄰堿基對平面間距離為0.34nm,螺旋每轉(zhuǎn)一圈的螺距3.4nm,每一圈10個核苷酸。4.兩條鏈中堿基與堿基橫向通過氫鍵相連配對,縱向借堿基堆積力維持穩(wěn)定。其中A與T,G與C結(jié)合,由一條鏈通過堿基互補決定另一條鏈。,DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的要點,1 超螺旋結(jié)構(gòu)2 核小體結(jié)構(gòu),DNA三級結(jié)構(gòu),RNA分類及特點,RNA是單鏈分子。RNA分子中,并不遵守堿基種類的數(shù)量比例關(guān)系,即分子中的嘌呤堿基總數(shù)不一
19、定等于嘧啶堿基的總數(shù)。RNA分子中,單鏈部分區(qū)域自身回折,如果堿基互補也能形成雙螺旋結(jié)構(gòu),不能形成雙螺旋的部分,則形成突環(huán)。這種結(jié)構(gòu)可以形象地稱為“發(fā)夾型”結(jié)構(gòu)。在RNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)中,堿基的配對情況不象DNA中嚴格。G 除了可以和C 配對外,也可以和U 配對。不同類型的RNA, 其二級結(jié)構(gòu)有明顯的差異。,RNA的結(jié)構(gòu)特點,“帽”:5’-末端有一個7-甲基鳥嘌呤核苷酸,稱 為~。加速蛋白質(zhì)翻譯的起始速度,增加mRNA
20、 穩(wěn)定性?!拔病保赫婧思毎鹠RNA的3’-末端有一段長達200個核 苷酸左右的多聚腺苷酸(polyA),稱為mRNA~。與 mRNA 從核向胞質(zhì)轉(zhuǎn)移有關(guān)。編碼區(qū):mRNA有編碼區(qū)和非編碼區(qū),編碼區(qū)是所有 mRNA分子的主要結(jié)構(gòu)部分,決定蛋白質(zhì)分子的 一級結(jié)構(gòu)。非編碼區(qū)與蛋白質(zhì)生物合成調(diào)控有關(guān)。,mRNA分子結(jié)構(gòu),氨基酸臂:富G,包含tRNA的3’和5’-末端,3’-CCA-OH。直接與
21、活化的氨基酸結(jié)合,攜帶氨基酸。 反密碼環(huán):7個核苷酸,正中的3個核苷酸殘基稱為反密碼子。辨認mRNA上的密碼子,使所攜帶的氨基酸正確進入多肽連的合成位點。,tRNA的二級結(jié)構(gòu),二氫尿嘧啶環(huán)(DHU環(huán)):8~11,含有DHU。T?C環(huán):7個核苷酸,有胸苷T、假尿苷?和胞苷C得名??勺儹h(huán):反密碼區(qū)與T?C區(qū)之間,不同的tRNA該區(qū)變化較大。,tRNA的二級結(jié)構(gòu),目前已知的tRNA的三級結(jié)構(gòu)均為倒L型,一般理化性質(zhì)高分子性質(zhì)紫外吸
22、收變性、復性與雜交,核酸理化性質(zhì)及應用,一般理化性質(zhì): 核酸分子在酸性條件下較穩(wěn)定。 DNA粘度大,變性以后粘度變小 RNA粘度小,核酸的高分子性質(zhì),分子量大小不同,沉淀順序不同??梢酝ㄟ^超速離心方法分離。,41,3. 核酸的變性、復性及雜交[變性]:在理化因素作用下,DNA互補堿基對的氫鍵斷裂,其雙螺旋鏈解離為單鏈為DNA變性,通常以熱變性為例。DNA的變性并不涉及磷酸二酯鍵的斷裂,其一級結(jié)構(gòu)(
23、堿基順序)保持不變。,[Tm]: 由加熱使DNA變性時,其變性的紫外吸收值達到最大值50%相對應溫度為DNA的解鏈溫度,即Tm,Tm的大小與G+C含量及DNA分子的大小有關(guān)。,43,[復性]:變性的DNA,在適當條件下,兩條互補鏈可重新恢復雙螺旋結(jié)構(gòu)的現(xiàn)象。[雜交]:不同來源的核酸變性后,一起復性,核苷酸間以堿基互補配對,可形成雜化雙鏈,這一過程為雜交,雜交可出現(xiàn)在DNA之間,也可發(fā)生在RNA-DNA之間。,增(高)色效應:天然狀態(tài)的
24、DNA在完全變性后,紫外吸收 (260 nm) 值升高, 即~。,44,核酸分子雜交的應用研究DNA分子中某一種基因的位置確定兩種核酸分子間的序列相似性檢測某些專一序列在待檢樣品中存在與否基因芯片技術(shù)的基礎(chǔ),45,A型題,27.下列DNA分子中,可以使Tm值達到最高的是:A、 腺嘌呤和胸腺嘧啶含量為10% B 、腺嘌呤和胸腺嘧啶含量為20% C 、鳥嘌呤和胞嘧啶含量為30% D、鳥嘌呤和胞嘧啶含量為60%,Tm值影響因素
25、:1 與分子中的G和C的含量有關(guān)。G和C的含量高,Tm高(因G- C之間有三個氫鍵,A-T有兩個氫鍵,故G-C較A-T穩(wěn)固)。2 與核酸分子長度有關(guān),核酸分子越長,解鏈時所需能量越高,Tm值越大,46,164.按照Chargaff規(guī)則,下列關(guān)于DNA堿基組成的敘述, 正確的是( ) A. A與C的含量相等 B. A+T=G+C C. 同一生物體,不同組織的DNA堿基的組成不同 D.
26、 不同生物體來源的DNA,堿基組成不同,47,,24.核酸的最大紫外光吸收值一般在哪一波長附近?A . 280 nm B. 260nm C.240nm D.220nm25.核酸變性后,可產(chǎn)生的效應是A.增色效應 B.最大吸收波長發(fā)生轉(zhuǎn)移C.失去對紫外線的吸收能力 D.溶液黏度增加,48,第三章 酶 酶的基本概念,全酶、輔酶和輔基,參與組成輔酶的維生素,酶的活性中心,酶的作用機制,
27、酶反應動力學,酶抑制的類型和特點,酶的調(diào)節(jié),酶在醫(yī)學上的應用。,49,酶的有關(guān)概念全酶:由酶蛋白與非蛋白部分(輔基、輔酶)組成的結(jié)合酶。輔酶:一類化學性質(zhì)穩(wěn)定的小分子物質(zhì),它們是組成全酶中的非蛋白質(zhì)組分,輔酶與酶蛋白的結(jié)合疏松,可用透析的方法除去,參與反應時可與酶蛋白分離。,酶是活細胞產(chǎn)生的一類具有催化功能的生物分子,所以又稱為生物催化劑。,輔基:多為金屬離子,與酶蛋白結(jié)合緊密,在反應中不能離開酶蛋白?;钚灾行模河擅阜肿?/p>
28、及相關(guān)組分中的必需基團組成,這些必需基團在空間位置上彼此接近組成特定的空間結(jié)構(gòu)。,酶的化學本質(zhì):絕大多數(shù)酶是蛋白質(zhì);少數(shù)是RNA,如核酶。,酶的種類繁多,輔因子種類少。一種酶蛋白只能與一種輔助因子結(jié)合一種輔助因子可與多種酶蛋白結(jié)合成不同的全酶,催化不同反應,52,維生素與輔酶的關(guān)系,維生素A的活性形式是順視黃醛維生素D的活性形式是1,25-(OH)2-D33. 維生素B1活性形式是TPP4. 維生素B2的活性形式是FMN和FA
29、D5. 維生素PP的活性形式NAD+和NADP+6. 維生素B6的活性形式是磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺7. 四氫葉酸(FH4)是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶,53,3.作用機制、動力學、抑制的類型和特點。[機制]:降低反應的活化能(1)誘導契合學說;(2)鄰近效應;(3)定向作用;(4)多元催化;(5)表面效應。[特點]:(1)催化效率高; (2)高度特異性;絕對特異性 相對特異性
30、 立體結(jié)構(gòu)特異性 (3)可調(diào)節(jié)性,54,[動力學]:(1)作用物濃度的影響 Vmax [S]V= --------------- Km + [S],米式常數(shù)的意義 (1)Km是速度為最大反應速度一半時的[S](2)Km反映酶與作用物的親合力,Km大,親合力??;Km小,親合力大。酶的特征性常數(shù)。,55,(2)酶濃度的影響:V與酶濃度
31、成正比。(3)pH的影響:最適pH——酶活性最大時的pH。(4)溫度的影響:最適溫度。(5)激活劑:(6)抑制劑:,[抑制類型及特點]:可逆抑制(1)競爭性抑制: 特點:Km↑, Vmax 不變(2)非競爭性抑制: 特點:Km不變, Vmax↓(3)反競爭性抑制: 特點:Km↓, Vmax↓,57,不可逆性抑制1.概念: 抑制劑與酶以共價鍵結(jié)合使酶失去活性,不能用透析法除去抑制劑使酶活性恢復。2.抑制作用特點:
32、 不可逆性抑制,抑制劑濃度越高,抑制作用時間越長,抑制作用越強。3. 不可逆性抑制舉例 有機磷農(nóng)藥中毒---“膽堿酯酶”,58,酶的調(diào)節(jié)1.酶原的激活原理酶原:由細胞合成分泌尚不具有催化活性的酶的前體,經(jīng)加工使酶原的活性中心暴露或者形成,變成活性酶的過程為激活。,機理:切除部分肽段, 改變分子構(gòu)象、 暴露或形成活性中心。,2.同功酶,變構(gòu)酶[同功酶]:分子結(jié)構(gòu)不同,理化性質(zhì)及免疫
33、性質(zhì)不同,但具有相同的催化作用。例如:乳酸脫氫酶(LDH)。[變構(gòu)酶]:小分子與酶的調(diào)節(jié)亞基結(jié)合,使酶構(gòu)象改變,而影響酶活性。,變構(gòu)效應:調(diào)節(jié)亞基和變構(gòu)劑(體內(nèi)一些小分子代謝物)結(jié)合后,使酶的空間構(gòu)象改變,從而影響酶活性(增高或降低)的現(xiàn)象,稱~,或別構(gòu)效應。這類可被別構(gòu)劑調(diào)節(jié)的酶稱別構(gòu)酶。別構(gòu)酶是體內(nèi)快速調(diào)節(jié)酶活性的重要方式,在代謝調(diào)節(jié)中多為關(guān)鍵酶。,60,A型題,28、下列關(guān)于輔酶與輔基敘述錯誤的是? A. 一種輔酶或輔基
34、可以與多種酶蛋白結(jié)合 B. 酶蛋白的功能是決定反應的特異性 C. 輔酶的功能是參與酶促化學反應 D. 一種輔酶或輔基只能與一種酶蛋白結(jié)合,61,27.下列關(guān)于酶的Km值的敘述,正確的是 DA.是反應速度達到最大速度時的底物濃度 B.不能反映酶對底物的親和力C.對有多個底物的酶,其Km 值相同D.對同一底物,不同的酶有不同的Km值 【分析】酶的Km 值等于酶促反應速度為最大速度一半時的底物濃度,
35、反映酶對底物的親和力,Km值愈小,酶與底物的親和力愈大。其特點是對有多個底物的酶,其Km值不相同,而對同一底物,不同的酶有不同的Km值,故正確答案是D。,62,X 型題:,133 .酶與一般催化劑相比,不同點有A.反應條件溫和,可在常溫、常壓下進行B.加速化學反應速度,可改變反應平衡點C.專一性強,一種酶只作用一種或一類物質(zhì)D.在化學反應前后酶本身不發(fā)生質(zhì)和量的改變,63,代謝篇的重點內(nèi)容,代謝途徑的關(guān)鍵步驟代謝途徑的關(guān)鍵酶
36、(限速酶)代謝途徑的組織、細胞、亞細胞定位代謝途徑的原料、產(chǎn)物能量生成,64,第四章 糖代謝大綱要求:1. 糖酵解過程、意義及調(diào)節(jié)。2. 糖有氧氧化過程、意義及調(diào)節(jié),能量的產(chǎn)生。3. 磷酸戊糖旁路的意義。4. 糖原合成和分解過程及其調(diào)節(jié)機制。5. 糖異生過程、意義及調(diào)節(jié)。乳酸循環(huán)。6. 血糖的來源和去路,維持血糖恒定的機制。,65,1.血糖來源和去路、血糖恒定的機制 [來 源]:(1)食物;(2)肝糖原分解
37、;(3)糖異生[去 路]:(1)氧化供能;(2)合成糖原;(3)轉(zhuǎn)為非糖物質(zhì)[恒定機制]:(1)肝糖原;(2)胞內(nèi)有一定的調(diào)節(jié)作用。[調(diào) 節(jié)]:胰島素、胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素。,66,2.酵解的過程、意義、調(diào)節(jié)、乳酸循環(huán)。[概念]:缺O(jiān)2時,葡萄糖分解生成乳酸的過程。 [部位]:胞液。,67,[過程]:G → 6-(P)-G——→6(P)-F(果糖) → 1,6-二(P)果糖 → 3-(
38、P)-甘油醛 + (P)-二羥丙酮→1,3-二(P)甘油酸→ 3-(P)甘油酸→ (P)烯醇式丙酮酸→丙酮酸 →乳酸 [關(guān)鍵酶]:已糖激酶;磷酸果糖激酶I;丙酮酸激酶,68,[意義]:緊急供能:劇烈運動時。生理供能:紅細胞、白細胞、神經(jīng)和骨髓病理供能:嚴重貧血、呼吸功能障礙和循環(huán)功能障礙。,,葡萄糖,丙酮酸,乳酸,葡萄糖,丙酮酸,乳酸,乳酸,葡萄糖,,,,,,,,,肝,血液,肌肉,糖異生,糖酵解,[乳酸循環(huán)],70,3.有氧氧
39、化過程、意義、調(diào)節(jié)、能量。第一階段:在胞液,經(jīng)酵解途徑生成丙酮酸第二階段:在線粒體,生成乙酰CoA第三階段:線粒體,進入三羧酸循環(huán)。2次脫羧,4次脫H,產(chǎn)生10/12ATP能量:1mol G→30或32mol ATP,第二、三階段所有的反應均在線粒體中進行。,(1)乙酰CoA+草酰乙酸+H2O 檸檬酸+HSCoA(2)檸檬酸 異檸檬
40、酸(3)異檸檬酸 a-酮戊二酸+CO2(4) a-酮戊二酸+HSCoA 琥珀酰CoA +CO2,檸檬酸合成酶*,異檸檬酸脫氫酶*,NAD+ NADH + H+,,第一次脫氫,第一次脫羧,a-酮戊二酸脫氫酶復合體*,第二次脫氫,第二次脫羧,(5)琥珀酰CoA 琥珀酸+ HSCoA (6)琥珀酸
41、 延胡索酸(7)延胡索酸+H2O 蘋果酸(8)蘋果酸 草酰乙酸,作用物水平磷酸化 GTP+ADP GDP+ATP,,,NAD+ NADH + H+,琥珀酸脫氫酶,蘋果酸脫氫酶,第四次脫氫,第三次脫氫,73,[關(guān)鍵酶]:丙酮酸脫氫酶復合體,檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶,α酮戊二酸脫氫酶
42、復合體。[意義]:(1)供能;(2)三大營養(yǎng)素分解代謝的共同道路;(3)三大營養(yǎng)素相互轉(zhuǎn)變的聯(lián)系樞紐。[調(diào)節(jié)]:限速酶與ATP、AMP的調(diào)節(jié)。,74,4.糖原合成、分解過程與調(diào)節(jié)[合成]部位:肝、肌細胞液G → 6-(P)-G→1-(P)-G→UDP-葡萄糖 → 糖原UDPG是葡萄糖的活性形式。 [分解] 磷酸化酶肝糖原 → 1-(P)-G →
43、 6-(P)-G → G*肌肉缺乏G-6-磷酸酶,肌糖原僅能酵解。,糖原合酶,75,[調(diào)節(jié)]:限速酶:糖原合成酶: 活性無活性(P) 磷酸化酶 a.活性—(P)b.無活性,76,5.糖異生的過程、意義、調(diào)節(jié)[過程]:部位——肝、(腎少量)。酵解的逆反應,3步限速反應改為: 丙酮酸羧化酶 (1) 丙酮酸 草酰乙
44、酸 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 磷酸烯醇式丙酮酸 果糖二磷酸酶(2) 1,6-2磷酸果糖 6-磷酸-果糖 葡萄糖6磷酸酶(3) 6-磷酸-G G [意義]:
45、維持血糖恒定,維持酸堿平衡。[調(diào)節(jié)]:四個關(guān)鍵酶。,,,,,77,6.磷酸戊糖旁路的意義。部位:胞液[產(chǎn)物]:2分子NADPH,5-磷酸核糖。[意義]:提供5-磷酸核糖和NADPH+H+,即提供核苷酸合成原料及供氫體。,NADPH的功用: 1 脂肪酸的合成 2 膽固醇生物合成 3 NADPH用于維持細胞中還原型谷胱甘肽(GSH) 的正常含量 4 NADPH參與肝臟內(nèi)的生理轉(zhuǎn)化反應(
46、P450) 5 dTMP,dNDP的合成 6 L-谷氨酸脫氫酶的輔酶 7 二氫葉酸 四氫葉酸,79,(A型題)1. 位于糖酵解、糖異生、磷酸戊糖途徑、糖原合成及糖原分解各條代謝途徑交匯點上的化合物是:A.1-磷酸葡萄糖 B.6-磷酸葡萄糖C.1,6-二磷酸果糖 D. 6-磷酸果糖,答案:B[評析]:本題考點:糖代謝 通過分析糖酵
47、解、糖異生、磷酸戊糖途徑、糖原合成及糖原分解各條代謝途徑,其共同的代謝中間產(chǎn)物只有6-磷酸葡萄糖。,80,A型題,三羧酸循環(huán)中發(fā)生底物水平磷酸化的反應是A.檸檬酸→異檸檬酸 B.異檸檬酸→α→酮戊二酸 C.α→酮戊二酸→琥珀酰輔酶A D.琥珀酰輔酶A→琥珀酸 【分析】 備選項中的這四個反應都在三羧酸循環(huán)中發(fā)生,其中檸檬酸→異檸檬酸的反應屬于縮合反應,不伴隨氧化磷酸化,
48、不產(chǎn)生能量;異檸檬酸→α酮戊二酸以及酮戊二酸→琥珀酰輔酶A的反應屬于氧化脫羧反應,脫下的氫被NAD+ 接受,生成NADH+H+ ,需經(jīng)呼吸鏈氧化磷酸化生成ATP;而琥珀酰輔酶A→琥珀酸的反應直接伴隨GDP磷酸化生成GTP的過程,屬于底物水平磷酸化的反應,故正確答案是D。,81,29.下列酶中,與丙酮酸生成糖無關(guān)的是 A.丙酮酸激酶 B.丙酮酸羧化酶 C.果糖雙磷酸酶-l D.葡萄糖-6-磷酸酶
49、 【分析】 本題旨在考查考生對糖異生過程的掌握程度。丙酮酸通過糖異生變?yōu)槠咸烟堑娜齻€關(guān)鍵步驟是:(1)丙酮酸經(jīng)丙酮酸羧化酶催化生成草酰乙酸,然后經(jīng)磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖幔?2)1,6一雙磷酸果糖經(jīng)果糖雙磷酸酶-l催化轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖;(3)6-磷酸果糖經(jīng)葡萄糖-6-磷酸酶水解為葡萄糖。因此丙酮酸羧化酶、果糖雙磷酸酶-l和葡萄糖-6-磷酸酶是糖異生的關(guān)鍵酶,而丙酮酸激酶則參與糖酵解過程中磷酸烯醇式丙酮酸生
50、成丙酮酸的不可逆反應,故正確答案是A。,82,27 .在糖酵解和糖異生中均起作用的酶是 A.丙酮酸羧化酶 B.磷酸甘油酸激酶 C.果糖二磷酸酶 D.丙酮酸激酶,83,二、B型題:,A、丙酮酸脫氫酶B、異檸檬酸脫氫酶C、丙酮酸羧化酶D、6-磷酸-果糖激酶1127、糖酵解的關(guān)鍵酶:D128、三羧酸循環(huán)的關(guān)鍵酶: B,84,第五章 脂類代謝 脂肪酸分解代謝過程及能量的生成。 酮體的生成
51、、利用和意義。 脂肪酸的合成過程,不飽和脂肪酸的生成。 多不飽和脂肪酸的意義。 磷脂的合成和分解。 膽固醇的主要合成途徑及調(diào)控。膽固醇的轉(zhuǎn)化。膽固醇酯的生成。 血漿脂蛋白的分類、組成、生理功用及代謝。高脂血癥的類型和特點。,85,脂蛋白分類、組成、功用、代謝[分類與組成]:(1)乳糜微粒CM (大量甘油三酯)(2)極低密度脂蛋白VLDL(較多甘油三酯)(3)低密度脂蛋白LDL,(膽固醇最高)(4)高密度脂蛋白HDL
52、 (蛋白質(zhì)最高)[功能]:運送脂類,86,[代謝]:(1)CM: 運外源甘油三酯(小腸)(2)VLDL:運內(nèi)源甘油三酯(肝細胞)(3)LDL: 運肝內(nèi)合成的膽固醇到肝外(血漿)(4)HDL: 將肝外膽固醇運入肝內(nèi)(all) (膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運),2. 脂肪酸分解過程、能量生成(1) [分解]脂肪動員:甘油三酯分解生成甘油和脂肪酸。部位: 胞液;關(guān)鍵酶:
53、激素敏感性(甘油三酯)脂肪酶,甘油,,3-磷酸甘油,,磷酸二羥丙酮,,,糖酵解,糖異生,(2)β-氧化:①活化生成脂酰CoA (內(nèi)質(zhì)網(wǎng),線粒體膜)②進入線粒體③β-氧化:脫氫、加水、再脫氫、硫解,7次β氧化生成8個乙酰CoA→三羧酸循環(huán)。限速酶:肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I,限速酶,饑餓、糖尿病時活性增高,能量的生成(飽和16碳的軟脂酸為例),,90,3. 酮體的生成和利用[概念]:乙酰乙酸,β-羥丁酸和丙酮統(tǒng)稱酮體,肝內(nèi)合成,肝外用
54、。[原料,部位]:乙酰CoA,肝線粒體[酶]:HMG-CoA合成酶,[利用]:酮體是在肝外組織中氧化利用的,因肝內(nèi)缺乏利用酮體的酶類。分解關(guān)鍵酶:琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶 [部位] :心肌,腎、骨骼肌,大腦等(線粒體) [酮體生成的生理意義] :肌組織、腦組織的重要能源。,91,4.脂肪酸合成,不飽合脂肪酸合成[合成部位]:胞漿[原料]:乙酰CoA, NADPH+H+關(guān)鍵酶:乙酰CoA羧化酶; (1)抑制:胰高血糖素,長鏈
55、CoA; (2) 激活:檸檬酸、異檸檬酸。[不飽合脂肪酸]:內(nèi)質(zhì)網(wǎng): 去飽和酶人體可合成:軟油酸(16:1, △9) 油酸(18:1△9)必需脂肪酸——亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸,脂肪酸合成和脂肪酸b-氧化反應不同,93,磷脂的代謝,磷脂酰膽堿(卵磷脂)
56、 磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)磷脂酰絲氨酸磷脂酰肌醇磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(心磷脂),,,,磷脂:,甘油磷脂,活化形式:CDP-膽堿,CDP-乙醇胺,CDP-甘油二酯,鞘磷脂,94,膽固醇的代謝一、合成部位與原料(一)合成部位: 除腦組織及成熟紅細胞外,其他各組織均可合成膽固醇。肝是合成膽固醇的主要場所。關(guān)鍵酶:HMGCoA還原酶(調(diào)節(jié):他仃類藥物)(二)合成原料乙酰CoA、ATP和NADPH,二、膽固醇的轉(zhuǎn)化膽固
57、醇在體內(nèi)轉(zhuǎn)化生成的物質(zhì)有:1.膽汁酸 2.類固醇激素 3.維生素D3 及膽固醇酯,肝糖原,1磷酸葡萄糖,6磷酸葡萄糖,P-磷酸二羥丙酮,丙酮酸,乙酰CoA,草酰乙酸,脂肪酸,膽固醇,乙酰乙酸,甘油,3磷酸甘油,,,,,,,,,β 羥丁酸,丙酮,,葡萄糖,,TCA,,,戊糖旁路,,NADPH + H+,,97,29、乙酰COA羧化酶的變構(gòu)激活劑是A、甘油 B、檸檬酸 C、AMP D、脂酰COA165
58、、先天缺乏琥珀酰COA轉(zhuǎn)硫酶的患者若長期攝取低糖膳食,將會產(chǎn)生的代謝障礙是A酮血癥 B 高脂血癥 C 低血糖 D 苯丙酮尿癥,A型題,98,30.如果食物中長期缺乏植物油,將導致人體內(nèi)減少的物質(zhì)是 A.軟油酸 B.油酸 C.花生四烯酸 D.膽固醇【分析】 哺乳類動物可自身合成油酸、軟油酸和膽固醇,但因缺乏合成ω-6族亞油酸的酶系.亞油酸需由食物中的植物油提供,而ω-6族亞油酸作為合成ω-6族的花生四烯
59、酸及其衍生物的前體物,是合成必須的。如果食物中長期缺乏植物油,將導致人體內(nèi)花生四烯酸及其衍生物減少。故正確答案是C。,99,31.下列脂蛋白形成障礙與脂肪肝的形成密切相關(guān)的是 A.CM B.VLDL C.LDL D.HDL【分析】 在脂質(zhì)代謝中,CM的功能是運輸外源性甘油三酯及膽固醇。HDL則參與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運,即將肝外組織細胞內(nèi)的膽固醇,通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運到肝臟,并轉(zhuǎn)化為膽汁酸排出體外。VLDL的功能是運輸來源于肝、脂
60、肪和小腸等組織合成的內(nèi)源性甘油三酯。LDL是由VLDL轉(zhuǎn)變而來,它是轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。如果肝細胞因營養(yǎng)不良、中毒、必需氨基酸缺乏或蛋白質(zhì)缺乏不能形成VLDL時,其合成的甘油三酯聚集在肝細胞漿中,形成脂肪肝。故正確答案是B。,100,B型題,A .溶酶體 B .內(nèi)質(zhì)網(wǎng)C .線粒體 D .細胞液113、糖異生和三羧酸循環(huán)共同的代謝場所是:C114、膽固醇合成和磷脂合成的共同代謝場所是: B亞細胞
61、定位:第七版P226。,101,X型題,157.下列哪些化合物都參與了脂肪酸β-氧化?A.NAD+ B. NADP+ C.CoASH D.FAD 【分析】脂肪酸的β-氧化分為4個步驟:(1)脫氫:脂酰CoA在脂酰CoA脫氫酶的催化下,生成反△2烯酰CoA.脫下的2H由FAD接受生成FADH2;(2)加水:反A2烯酰CoA在反A2烯酰CoA水化酶的催化下,加水生成L(+)-β-羥脂酰CoA;(3)再脫氫:L(+)
62、-β-羥脂酰CoA在脂酰CoA脫氫酶的催化下,生成β-酮脂酰CoA,脫下的2H由NAD+接受,生成NADH+H+:(4)硫解:β-酮脂酰CoA在盧-酮脂酰CoA硫解酶催化下,加CoASH使碳鏈斷裂,生成l分子乙酰CoA和減少2個碳原子的脂酰CoA。,102,134 .磷酸戊糖途徑的重要生理功能有 A 是糖、脂、氨基酸的代謝樞紐 B 為脂肪酸合成提供NADPH C 為核酸合成提供原料 D
63、 為膽固醇合成提供NADPH,103,第六章 生物氧化大綱要求:生物氧化的特點。呼吸鏈的組成,氧化磷酸化及影響氧化磷酸化的因素,底物水平磷酸化,高能磷酸化合物的儲存和利用。胞漿中NADH的氧化。過氧化物酶體和微粒體中的酶類。,104,1.生物氧化的特點、類型[特點]:(1)在細胞內(nèi)由一系列酶催化;(2)CO2是有機酸脫羧生成的;(3)能量是逐步釋放,并以ATP為貯能形式;(4)在溫和的條件下,以氧化還原反應偶聯(lián)
64、的形式進行。[類型]:①脫電子;②脫氫;③加氧;,氧化磷酸化及呼吸鏈:1.概念:代謝物脫下的氫經(jīng)呼吸鏈傳遞生成水的同時,放出的能量,使ADP → ATP,2.呼吸鏈(respiratory chain) 位于線粒體內(nèi)膜上起生物氧化作用的一系列酶,按一定順序排列,組成遞氫或遞電子體系,稱為電子傳遞鏈。該傳遞鏈進行的一系列連鎖反應與細胞攝取氧的呼吸過程相關(guān),故又稱為呼吸鏈。 由供氫體、傳遞體、受氫體以及相應的酶催
65、化系統(tǒng)組成。,106,電子傳遞鏈,NADH,,FMN,,COQ,,Cyt b,Cyt c1,Cyt c,Cyt aa3,O2,,,,,FAD,,,各種呼吸鏈抑制劑的阻斷位點,魚藤酮粉蝶霉素A異戊巴比妥,×,抗霉素A二巰基丙醇,,×,CO、CN-、N3-及H2S,,×,,108,底物水平磷酸化:代謝物中的能量直接轉(zhuǎn)移給ADP生成ATP的過程。例:1,3-二磷酸甘油酸→3-(P)-甘油酸+ATP磷
66、酸烯醇式丙酮酸→丙酮酸+ATP琥珀酰CoA →琥珀酸高能磷酸化合物的貯存和利用:以ATP為主,磷酸肌酸是肌肉中貯能的形式,109,3. α-磷酸甘油和蘋果酸—天冬氨酸穿梭作用(1)肝、心肌:經(jīng)蘋果酸—天冬氨酸穿梭作用,將細胞漿中的2H帶入線粒體,生成2.5個ATP。(2)腦、骨骼?。航?jīng)α-磷酸甘油穿梭,將2H帶入線粒體,生成1.5個ATP。4.微粒體及過氧化物體的氧化體系。[特點]:氧化過程不伴有偶聯(lián)磷酸化,不生
67、成ATP,110,各種細胞色素在呼吸鏈中的排列順序是A. aa3 → b1 → c → c1 → O2B. c1 → c → b1 → aa3 → O2C. b → c1 → c → aa3 → O2D. aa3 → b → c1 → c → O2,[評析]:本題考點:呼吸鏈 呼吸鏈各組分的排列順序要求記住。,A型題,111,31、下列物質(zhì)中,不是高能化合物的是A 、AD
68、PB、乙酰乙酸C、三磷酸甘油酸D、磷酸肌酸高能化合物:第七版P172。,112,胞漿NADH經(jīng)α-磷酸甘油穿梭后氧化磷酸化產(chǎn)生的ATP數(shù)是 A.1 B.1.5 C.2.5 D.4 【分析】 本題旨在考查考生對胞漿中NADH氧化的掌握程度。胞漿NADH需通過兩種穿梭機制將所攜帶的氫轉(zhuǎn)運至線粒體內(nèi),經(jīng)呼吸鏈的氧化磷酸化生成ATP。其一是經(jīng)α-磷酸甘油穿梭,在線粒體內(nèi)生成FADH2,然后
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