固體制劑簡(jiǎn)化版

1、1,主要教學(xué)內(nèi)容（2學(xué)時(shí)）,第一節(jié) 概 述 第二節(jié) 片 劑 第三節(jié) 膠囊劑、滴丸劑﹑顆粒劑及散劑 固體制劑基本制備工藝和設(shè)備,掌握固體制劑的基本概念、基本制備流程、體內(nèi)基本吸收途徑以及Noyes-Whitney方程。掌握片劑的概念、特點(diǎn)、分類以及常用輔料，熟悉片劑的基本處方、制備工藝、質(zhì)量要求、片劑包衣的方法和材料等，了解直接壓片等片劑的常規(guī)制備方法。 掌握膠囊劑、滴丸劑﹑顆粒劑及散劑的概念﹑特點(diǎn)及常用輔料，熟悉其基本處方、制

2、備工藝和質(zhì)量要求。熟悉各類固體制劑基本制備工藝和設(shè)備,本章學(xué)習(xí)要求,固體制劑包括片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、滴丸劑和膜劑、干混懸劑等，主要為口服，約占全部藥物制劑消耗量的70％。 特點(diǎn)： (1) 穩(wěn)定性好； （2）給藥順應(yīng)性好，攜帶方便； (3) 可選擇輔料多，不同劑型的生產(chǎn)關(guān)聯(lián)性強(qiáng)； (4) 體內(nèi)吸收路徑基本一致。,第一節(jié) 概 述,1. 固體制劑及其特點(diǎn),溶出→吸收,對(duì)于口服制劑,藥物只有在胃腸道中溶解形成溶液才

3、能通過(guò)胃腸粘膜壁吸收入血進(jìn)而發(fā)生治療作用如果藥物溶解至胃腸液的速度小于胃腸吸收速度,則藥物的溶出過(guò)程即成為吸收的限速步驟藥物的溶出過(guò)程是物質(zhì)分子在液體介質(zhì)中由于本身的自由運(yùn)動(dòng)而發(fā)生的順濃度梯度擴(kuò)散的過(guò)程溶出度：在一定時(shí)間的溶出總量,4. Noyes-Whitney方程,藥物溶出速率可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/

4、Vδ,式中： K- 溶出速率常數(shù) S-溶出界面面積 D-藥物的擴(kuò)散系數(shù) CS-藥物的溶解度 δ-擴(kuò)散邊界層厚 C-藥物的濃度 V-溶出介質(zhì)的量,,δ,Cs,,C,提高藥物溶出速率的措施：,（1）增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）（2）增大溶解速率常數(shù)（加強(qiáng)攪拌）（3）提高藥物的溶解度（提高溫度，改變藥

5、物晶型， 采用新型制劑技術(shù)等）（4）增加溶出介質(zhì)的量,粉碎技術(shù)、藥物的固體分散技術(shù)、藥物的包合技術(shù)等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。,第二節(jié) 片 劑,1. 片劑的概念、特點(diǎn)和分類2. 片劑的常用輔料3. 片劑的制備方法4. 片劑的質(zhì)量檢查5. 片劑的包衣,1. 片劑的概念、特點(diǎn)和分類,片劑 （Tablets）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物

6、制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要?jiǎng)┬椭?。其外觀既有圓形的，也有異形的（如：長(zhǎng)膠囊形、三角形、菱形等）。,優(yōu)點(diǎn)： ① 片劑是經(jīng)加壓而得的一種密度較高、體積較小的固體制劑，其運(yùn)輸、貯存、攜帶、應(yīng)用都比較方便； ② 片劑生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，成本及售價(jià)都較低； ③ 產(chǎn)品的性狀穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確； ④ 種類多，可以根據(jù)需要，制成不同類型的各種片劑 ……,缺 點(diǎn): 嬰、幼兒和昏迷病人不宜吞服 服用受飲食、飲

7、水、運(yùn)動(dòng)狀態(tài)等的影響 溶出度和生物利用度易出問題 受肝臟首過(guò)效應(yīng)的影響 揮發(fā)性成分易揮發(fā) ……,片劑的分類,（l）普通壓制片（Compressed tablets） 普通壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的、未包衣的普通片劑。 （2） 包衣片（Coated tablets） 包衣片是在上述普通壓制片的外表面包上一層衣膜的片劑，包括：糖衣片（Sugar coated tablets）；

8、薄膜衣片（Film coated tablets）；腸溶衣片（Enteric coated tablets）。,（3）泡騰片（Effervescent tablets） 泡騰片是含有泡騰崩解劑（碳酸氫鈉與枸緣酸等有機(jī)酸構(gòu)成的混合物）的片劑。（4）咀嚼片（Chewable tablets） 咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。（5）多層片（Multilayer tablets）

9、 多層片是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料。,（6）分散片（Dispersible tablets） 分散片是遇水迅速崩解并均勻分散的片劑（在21℃±1℃的水中3分鐘即可崩解分散并通過(guò)180μm孔徑的篩網(wǎng)）。（7）舌下片（Sublingual tablets） 舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過(guò)口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作

10、用（全身作用），可避免肝臟首過(guò)作用。（8）口含片（Buccal tablets） 口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的片劑，可在局部產(chǎn)生較高的藥物濃度從而發(fā)揮較好的治療作用。,（9）植入片（Implant tablets） 植入片是指埋植到人體皮下緩緩溶解、吸收的片劑，維持療效幾周、幾個(gè)月、甚至幾年，滅菌后單片避菌包裝。（10）溶液片（Solution tablets）

11、 溶液片是指臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑。（11）緩釋片（Sustained release tablets）或控釋片（Controlled release tablets） 緩釋片（或控釋片）是指能夠延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑。,2. 片劑的常用輔料,2.1 稀釋劑 2.2 潤(rùn)濕劑和粘合劑 2.3 崩解劑 2.4 潤(rùn)滑劑,2.1 稀釋劑（Diluents）,稀釋劑

12、（或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers）的主要作用是用來(lái)填充片劑的重量或體積。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無(wú)機(jī)鹽類等。具體有： 淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉（預(yù)交化淀粉）、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣、甘露醇 等,2.2 潤(rùn)濕劑和粘合劑,潤(rùn)濕劑（moistening agents）：某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來(lái)，這時(shí)所加入的液體稱為潤(rùn)濕劑，常用的潤(rùn)濕

13、劑有蒸餾水、乙醇等。粘合劑（adhesives）：藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小，需要加入粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來(lái)，這時(shí)所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑。常用的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、淀粉漿、聚維酮（PVP）和明膠等。,2.3 崩解劑（Disintegrants）,崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑

14、。常用的崩解劑有： 干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素 、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 、泡騰崩解劑 （碳酸氫鈉與枸櫞酸）等。,2.4 潤(rùn)滑劑（Lubricants）,潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，其中： ①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)； ②抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的

15、物質(zhì)； ③（狹義）潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。因此，一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用。 常用的潤(rùn)滑劑有：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油 、聚乙二醇類、月桂醇、硫酸鎂 等。,3. 片劑的制備,濕法制粒壓片 干法制粒壓片 粉末直接壓片 片劑成型的影響因素 片劑制備過(guò)程中存在的問題和解決方法,壓片過(guò)程的三大要素，即：用于壓片的物料（顆粒或粉末）應(yīng)該

16、具有良好的流動(dòng)性、可壓性和潤(rùn)滑性 可壓性是保證片劑的成型性，使片劑在適度的壓力下，可壓成硬度符合要求的產(chǎn)品 流動(dòng)性是保證物料能夠順利流入壓片的?？變?nèi) 潤(rùn)滑性是保證片劑表面的光潔與完整,片劑的成型及其影響因素,藥物的壓縮成型性 藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài) 粘合劑和潤(rùn)滑劑 輔料的水分含量 壓片中的工藝參數(shù)等,4. 片劑的質(zhì)量檢查,外觀性狀 片重差異 硬度和脆碎度  崩解度（崩解時(shí)限） 溶出度或釋放度 藥物含量均勻

17、度,5. 片劑的包衣,包衣的目的 包衣的種類 包衣的方法與設(shè)備 包衣的材料與工序,包衣的目的,防潮、避光，隔離空氣，以增加藥物的穩(wěn)定性 掩蓋苦味或不良?xì)馕?防止藥物的配伍變化 采用不同顏色，有利識(shí)別 改善片劑的外觀 控制藥物在胃腸道的釋放部位和釋放速度,第三節(jié) 膠囊劑、滴丸劑﹑顆粒劑及散劑,1. 膠囊劑,膠囊劑（Capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。構(gòu)成上述空心硬質(zhì)膠

18、囊殼或彈性軟質(zhì)膠囊殼的材料（以下簡(jiǎn)稱囊材）為明膠、PVA、丙烯酸樹脂等藥用輔料，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。 膠囊劑包括硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑三種類型。特點(diǎn)： ①能掩蓋藥物不良味道和氣味，提高穩(wěn)定性；②有利于提高藥物的生物利用度；③可彌補(bǔ)其它固體劑型的不足（含液體成分或油）；④可延緩藥物的釋放和定位釋藥。,不宜制成膠囊劑的藥物,若填充的藥物是水溶液或稀乙醇溶液，會(huì)使囊壁溶化； 若填充風(fēng)化性

19、藥物，可使囊壁軟化； 若填充吸濕性很強(qiáng)的藥物，可使脆裂； 由于膠囊殼溶化后，局部藥量很大，因此易溶性的刺激性藥物也不宜制成膠囊劑。,硬膠囊劑（Hard capsules） 是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。軟膠囊劑（Soft capsules） 是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。腸溶膠

20、囊劑（Enteric capsules） 它實(shí)際上就是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果。,,各類膠囊劑,2. 滴丸劑,滴丸劑：系指固體或液體藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)材料加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液（如液體石蠟、甘油、液體PEG等）中，收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。 水溶性: PEG

21、、硬脂酸鈉、甘油、明膠 基質(zhì) 非水溶性：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、 蟲蠟、植物油等,,設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便； 工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定； 適于難以壓片的中藥提取物； 基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化； 用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高等特點(diǎn),,滴丸劑的特點(diǎn),3. 顆 粒 劑,顆粒劑(Granules)是將藥物與適宜的輔料配合