半固體制劑

1、第11章 軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑、膜劑及巴布劑,徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,第一節(jié) 軟膏劑,概述軟膏劑基質(zhì)軟膏劑的附加劑軟膏劑的制備質(zhì)量檢查、包裝貯存,,,,,,,,本章學(xué)習(xí)要求：,掌握軟膏劑的概念和質(zhì)量要求。 掌握軟膏劑的常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝儲(chǔ)存。 熟悉眼膏劑的概念、特點(diǎn)、質(zhì)量要求及制備方法。 熟悉凝膠劑的概念、常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量檢查和包裝儲(chǔ)存。膜劑、涂膜劑概念、特點(diǎn)。巴布劑概念、特點(diǎn)及結(jié)構(gòu)。了解膜劑、涂膜劑

2、常用材料及制備方法。巴布劑制備、質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。,,,,,,,,,第一節(jié) 軟膏劑,一、概述 (一)定義 軟膏劑(ointments)：系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。軟膏劑中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。乳膏劑(creams)：用乳劑型基質(zhì)制成易于涂布的軟膏劑。,,,,,,,,(二)特點(diǎn) 軟膏劑具有熱敏性（反映遇熱熔化而流動(dòng)）和觸變性（反映施加外力時(shí)粘度降低，靜止時(shí)粘度升高，不利于流動(dòng)）。

3、 長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緊貼、粘附或鋪展在用藥部位。主要起局部治療作用，如抗感染、消毒、止癢、止痛和麻醉等；也可起全身治療作用。,一、概述,組成(1)活性成分藥物 (2)基質(zhì)(bases)(3)附加劑：抗氧劑、防腐劑、助溶劑、增稠劑、皮膚滲透促進(jìn)劑等分類,一、概述,用途：局部作用：保護(hù)創(chuàng)面、潤(rùn)滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收,,,,,,,,軟膏劑的質(zhì)量要求,1、軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單

4、硬脂酸甘油脂、高級(jí)醇、聚乙二醇和乳化劑等。 2、供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉。 　　 3、軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上應(yīng)無不良剌激性；并應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或粘膜上而不融化，但能軟化。,,,,,,,,4、軟膏劑應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時(shí)可加適量附加劑使之穩(wěn)定。5、無刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)。6、用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)進(jìn)行滅菌；眼用軟膏需無菌?！　?

5、7、軟膏劑所用的包裝容器，不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。 8、除另外有規(guī)定外軟膏劑應(yīng)置遮光器中密閉貯存。,,,,,,,,二、軟膏劑的基質(zhì),基質(zhì)(bases)是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分，制備合格軟膏的關(guān)鍵。 軟膏劑的基質(zhì)要求： ①潤(rùn)滑無刺激，稠度適宜，易于涂布； ②性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化； ③具有吸水性，能吸收傷口分泌物； ④不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能； ⑤易洗除

6、，不污染衣服。,,,,,,,,常用的基質(zhì)主要有：,①油脂性基質(zhì)； ②乳劑型基質(zhì)； ③親水或水溶性基質(zhì)。,,,,,,,,(一)油脂性基質(zhì),油脂性基質(zhì)是指動(dòng)植物油脂、類脂、烴類及硅酮類等疏水性物質(zhì)為基質(zhì)。 特點(diǎn)潤(rùn)滑、無刺激性，不易長(zhǎng)霉；促進(jìn)皮膚水合作用，可保護(hù)、軟化皮膚；適用于遇水不穩(wěn)定藥物。,(一)油脂性基質(zhì),缺點(diǎn)釋藥性差，油膩，疏水性強(qiáng)，不易洗除。,為克服其油膩性和疏水性常加表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)應(yīng)用。,不適用于有滲出

7、液的皮損。,一般不單獨(dú)使用。,(一)油脂性基質(zhì),1. 烴類（從石油中得到的各種烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴）（1） 凡士林（vaselin）（2） 石蠟（paraffin）,有黃、白兩種； 性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激性，適用于遇水不穩(wěn)定的藥物； 吸水性差，可加羊毛脂、表面活性劑增加吸水性； 不適用于滲出性患處。,分固體和液體石蠟； 應(yīng)用：調(diào)節(jié)軟膏的稠度； 液體石蠟還用于研磨藥粉 以利于與基質(zhì)混合。,,,,,,,,1、烴類,(

8、1)凡士林(vaselin) 又稱軟石蠟(soft paraffin)，是由多種分子量烴類組成的半固體狀物，熔程為38-60℃，有黃白兩種，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物?？蓡为?dú)使用，也可調(diào)節(jié)軟膏硬度、稠度，促進(jìn)水合作用。 凡士林中加入適量羊毛脂、膽固醇或某些高級(jí)醇類可提高其吸水性能。 水溶性藥物與凡士林配合時(shí)，還可加適量表面活性劑如非離子型表面活性劑聚山梨酯類于基質(zhì)中以增加其親水性。,,,,,,,,(2)石

9、蠟(paraffin)與液狀石蠟(liquid paraffin) 石蠟為固體飽和烴混合物，熔程為50-65℃，液體石蠟為液體飽和烴，與凡士林同類，最宜用于調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度，也可用于其他類型基質(zhì)的油相。,（一）油脂性基質(zhì),2、類脂類系指高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有類似脂肪的物理性質(zhì)，但化學(xué)性質(zhì)較脂肪穩(wěn)定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多與油脂類基質(zhì)合用?？烧{(diào)節(jié)稠度，用于乳劑基質(zhì)增加穩(wěn)定性。 （1）

10、羊毛脂（wool fat）及其衍生物（2）蜂蠟（beeswax）與鯨蠟（spermaceti）,,,,,,,,(1)羊毛脂(wool fat): 一般是指無水羊毛脂(wool fat anhydrous)，為淡黃色粘稠微具特臭的半固體，主要成分是膽固醇類的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類，熔程為36-42℃。 吸收30%的水分羊毛脂，稱為含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳劑型基質(zhì)。 由于本品粘性太大而很少單用做基質(zhì)，

11、常與凡士林合用，以改善凡士林的吸水性與滲透性和改善羊毛脂粘稠性和涂展性。,,,,,,,,(2)蜂蠟(beeswax)與鯨蠟(spermaceti): 蜂蠟主要成份為棕櫚酸蜂蠟醇酯，熔程為62-67℃； 鯨蠟主要成份為棕櫚酸鯨蠟醇酯，熔程為42-50℃。 蜂蠟和鯨蠟均含有少量游離高級(jí)脂肪醇而具有一定的表面活性作用，屬較弱的W/O型乳化劑，在O/W型乳劑型中起穩(wěn)定作用。 具潤(rùn)滑性，常用作增稠劑。蜂蠟與石蠟均不易酸敗，常用于取代乳劑型

12、基質(zhì)中部分脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性。,（一）油脂性基質(zhì),3、油脂類（1）動(dòng)物油：已少用。（2）植物油：如花生油、芝麻油、橄欖油、棉籽油、杏仁油、玉米油等。（3）氫化植物油,用途：常與熔點(diǎn)較高的蠟類熔合成稠度適宜的基質(zhì)，或調(diào)節(jié)軟膏軟硬度。,,,,,,,,植物油與動(dòng)物油有兩大缺點(diǎn):其一是極易氧化(一般要加少量的抗氧劑)。如： 丁基----羥基甲苯（BHT）；丁基----羥基茴香醚（BHA）等。其二是吸水量有限，因

13、此目前在皮膚用局部制劑中已較少單獨(dú)使用。,,,,,,,,4.二甲基硅油(dimethicone): 或稱硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的總稱。 本品為一種無色或淡黃色的透明油狀液體，無臭，無味，粘度隨分子量的增加而增大，在非極性溶劑中易溶，隨粘度增大，溶解度逐漸降低。 最大的特點(diǎn)是在應(yīng)用溫度范圍內(nèi)(-40～150℃)粘度變化極小。 對(duì)大多數(shù)化合物穩(wěn)定，但在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中降解。 具有優(yōu)良的疏水性和

14、較小的表面張力，有很好的潤(rùn)滑作用且易于涂布，對(duì)皮膚無刺激。 常用于乳膏中作潤(rùn)滑劑。,（二）乳膏型基質(zhì),由水相、油相和乳化劑組成。將油相加熱熔化后與水相在較高溫度下混合，在乳化劑的作用下形成乳劑，在室溫下冷卻成為半固體的基質(zhì)。遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。常用的油相固體：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)醇(如十八醇)等。 稠度調(diào)節(jié)劑：液狀石蠟、凡士林或植物油等。 乳劑型基質(zhì)的類型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。

15、O/W型基質(zhì)的保濕劑：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量為5％～20％。,特點(diǎn)：（1）稠度適中，易涂布，無油膩；（2）藥物的釋放、透皮吸收較快，不影響皮膚的正常功能；（3）適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損；（4）O/W型基質(zhì)需加防腐劑、保濕劑；（5）不適用于多量滲出液的濕疹和糜爛面的皮膚病，可造成分泌物反向吸收，使炎癥惡化。,（二）乳膏型基質(zhì),（二）乳膏型基質(zhì),組成油相 多為固體或半固體物質(zhì)，如硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪

16、醇、液狀石蠟、凡士林等。水相 水及可溶于水的成分； 保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）； 防腐劑（尼泊金類、三氯叔丁醇、山梨酸等）。,,,,,,,,乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑：,1、皂類 (1)一價(jià)皂 常為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺、三異丙胺等有機(jī)堿與脂肪酸(如硬脂酸或油酸) 作用生成新生皂，HLB15～18，降低水相的表面張力強(qiáng)于降低油相的表面張力，易形成O/W基質(zhì)，但油相過多時(shí)可轉(zhuǎn)為W/O基質(zhì)。

17、新生皂作乳化劑形成的基質(zhì)應(yīng)避免用于酸、堿類藥物制備的軟膏，特別是忌與含鈣、鎂離子的藥物配方。,,,,,,,,含有機(jī)銨皂的乳劑型基質(zhì)：,[處方] 硬脂酸　 100g 　　　　　蓖麻油 (調(diào)節(jié)稠度) 　 100g 　　　　　液體石蠟(調(diào)節(jié)稠度) 　100g 　　　　　三乙醇胺 　 8g 　　　　　甘油(保濕劑) 　 40g 　　　　　羥苯乙酯(防腐劑)　 0.8g

18、 　　　　　蒸餾水　 452g,,,,,,,,(2)多價(jià)皂 系由二、三價(jià)金屬離子鈣、鎂、鋁的氧化物與脂肪酸作用生成多價(jià)皂，HLB＜6，形成W/O基質(zhì)。 多價(jià)皂在水中解離度小，親水基的親水性小于一價(jià)皂，其親油性強(qiáng)于親水性。 多價(jià)皂形成的W/O基質(zhì)比一價(jià)皂形成的O/W基質(zhì)穩(wěn)定。,,,,,,,,含有多價(jià)皂的乳劑型基質(zhì)：,[處方] 硬脂酸　 12.5g 　　　　　單硬脂酸甘油酯　

19、 17g 　　　　　蜂蠟　 5g 　　　　　石蠟　 75g 　　　　　液體石蠟(調(diào)節(jié)稠度)　 410g 　　　　　白凡士林　 67g 　　　　　雙硬脂酸鋁(乳化劑)　 10g 　　　　　氫氧化鈣　 1g 　　　　　羥苯丙酯(防腐劑)　 1.0g 　　　　　蒸餾水　 401.5g,

20、,,,,,,,2、脂肪醇硫酸(酯)鈉類,常用的有十二烷基硫酸(酯)鈉 (sodium lauryl sulfate) 是陰離子表面活性劑，常用量0.5～2%。 常與其他W/O型乳化劑(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類等)合用。 本品與陽離子表面活性劑作用形成沉淀并失效，加入1.5～2%氯化鈉使之喪失乳化作用，適宜pH6～7，不應(yīng)小于4或大于8。,,,,,,,,含有十二烷基硫酸鈉的乳劑型基質(zhì)：,[處方] 硬脂醇(油

21、相，輔助乳化)　220g 　　　　　十二烷基硫酸鈉 (乳化劑)　15g 　　　　　白凡士林 (油相)　 250g 　　　　　羥苯甲酯(防腐劑)　 0.25g 　　　　　羥苯丙酯(防腐劑)　 1.0g 　　　　　丙二醇(保濕劑）　 120g 　　　　　蒸餾水加至　 1000g,,,,,,,,3、高級(jí)脂肪酸及多元醇

22、酯類,(1)十六醇及十八醇 十六醇，即鯨蠟醇(cetylalcohol)，熔點(diǎn)45-50℃；十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔點(diǎn)56-60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳劑型基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。 新生皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基質(zhì)則較細(xì)膩光亮。,,,,,,,,(2)硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate) 即單、雙硬脂酸

23、的混合物，不溶于水，溶于熱乙醇及乳劑型基質(zhì)的油相中。 本品分子的甘油基上有羥基存在，有一定的親水性，但十八碳鏈的親油性強(qiáng)于羥基的親水性，是一種較弱的W/O型乳化劑，與較強(qiáng)的O/W型乳化劑合用時(shí)，則制得的乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定，且產(chǎn)品細(xì)膩潤(rùn)滑，用量為15%左右。,,,,,,,,含硬脂酸甘油酯的乳劑型基質(zhì)：,[處方] 硬脂酸甘油酯 (油相)　35g 　　　　硬脂酸　 120g 　　　　白凡士林 (油相)　 10g

24、 　　　　羊毛脂 (油相)　 50g 　　　　三乙醇胺　 4ml 　　　　羥苯乙酯　 1g 　　　　蒸餾水加至　 1000g [制法] 將油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液狀石蠟，凡士林、羊毛脂)與水相成分(三乙醇胺、羥苯乙酯溶于蒸餾水中)分別加熱至80℃將熔融的油相加入水相中，攪拌，制成O/W型乳劑基質(zhì)。,,,,,,,,(3)脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類 非離子

25、型表面活性劑，脂肪酸山梨坦，即司盤類HLB值在4.3-8.6之間，為W/O型乳化劑；聚山梨酯，即吐溫類HLB值在10.5-16.7之間，為O/W型乳化劑。 各種非離子型乳化劑均可單獨(dú)制成乳劑型基質(zhì)，但為調(diào)節(jié)HLB值而常與其他乳化劑合用。,,,,,,,,非離子型表面活性劑無毒性，中性，對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)粘膜與皮膚比離子型乳化劑刺激小，并能與酸性鹽，電解質(zhì)配伍，但與堿類，重金屬鹽，酚類及鞣質(zhì)均有配伍變化。聚山梨酯類能嚴(yán)重抑制一些消毒劑，防腐劑

26、的效能，如與羥苯酯類、季銨鹽類、苯甲酸等絡(luò)合而使之部分失活，但可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服。 非離子型表面活性劑為乳化劑的基質(zhì)中可用的防腐劑有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量約0.2%。,,,,,,,,含聚山梨酯類的乳劑型基質(zhì),[處方]硬脂酸　 60g 　　　聚山梨酯80　 44g 　　　油酸山梨坦　 16g 　　　硬脂醇(增稠劑)　 60g 　　　液狀石蠟　

27、 90g 　　　白凡士林　 60g 　　　甘油　 100g 　　　山梨酸　 2g 　　　蒸餾水加至　 1000g,,,,,,,,[制法] 將油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液狀石蠟及白凡士林)與水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分別加熱至80℃，將油相加入水相中，邊加邊攪拌至冷凝成乳劑型基質(zhì)。 [注解] 處方中聚山梨酯80為主要乳化劑(O/

28、W型)， 油酸山梨坦(Span80)為反型乳化劑 (W/O型)，以調(diào)節(jié)適宜的HLB值而形成穩(wěn)定的乳劑基質(zhì)。硬脂醇為增稠劑制得的乳劑型基質(zhì)光亮細(xì)水長(zhǎng)膩，也可用單硬脂酸甘油酯代替得到同樣效果。,,,,,,,,含油酸山梨坦為主要乳化劑的乳化型基質(zhì),[處方]單硬脂酸甘油酯　120g 　　　蜂蠟　 50g 　　　石蠟　 50g 　　　白凡士林　 50g 　　　液狀石蠟　

29、 250g 　　　油酸山梨坦　 20g 　　　聚山梨酯80　 10g 　　　羥苯乙酯　 1g 　　　蒸餾水加至　 1000g,,,,,,,,[制法] 將油相成分(單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、石蠟、白凡士林、液狀石蠟、油酸山梨坦)與水相成分(聚山梨酯80、羥苯乙酯、蒸餾水)分別加熱至80℃將水相加入到油相中，邊加邊攪拌至冷凝即得。 [注解] 處方中油酸山梨坦與硬脂酸甘油酯同為主要乳化劑，形成W/

30、O型乳劑型基質(zhì)，聚山梨酯 80用以調(diào)節(jié)適宜的HLB值，起穩(wěn)定作用。單硬脂酸甘油酯，蜂蠟，石蠟均為固體，有增稠作用，單硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮細(xì)膩且本身為W/O型乳化劑。蜂蠟中含有蜂蠟醇也能起較弱的乳化作用。,,,,,,,,4、聚氧乙烯醚的衍生物類,(1)平平加O(perrgol O) 即十八(烯)醇聚乙二醇-800醚為主要成分的混合物，為非離子型表面型活性劑，其HLB值為15.9，屬O/W型乳化劑，但單用本品不能制成乳劑型基

31、質(zhì)，為提高其乳化效率，增加基質(zhì)穩(wěn)定性，可用不同輔助乳化劑，按不同配比制成乳劑型基質(zhì)。,,,,,,,,含平平加O的乳化型基質(zhì),[處方]平平加O　 25-40g 　　　十六醇　 50-120g 　　　凡士林　 125g 　　　液狀石蠟　 125g 　　　甘油　 50g 　　　羥苯乙酯　 1g 　　　蒸

32、餾水加至　 1000g,,,,,,,,[制法] 將油相成分(十六醇，液狀石蠟及凡士林)與水相成分(平平加O，甘油，羥苯乙酯及蒸餾水)分別加熱至80℃，將油相加入水相中，邊加熱邊攪拌至冷，即得。 [注解] 其他平平加類乳化劑經(jīng)適當(dāng)配合也可制成優(yōu)良的乳劑型基質(zhì)，如平平加A-20及乳化劑SE-10(聚氧乙烯10山梨醇)和柔軟劑SG(硬脂酸聚氧乙烯酯)等配合制得較好的乳劑型基質(zhì)。,,,,,,,,(2)乳化劑OP 以聚氧乙烯

33、(20)月桂醚為主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦為非離子O/W型乳化劑，HLB值為14.5可溶于水，1%水溶液的pH值為5.7，對(duì)皮膚無刺激性，常與其他乳化劑合用。 本品耐酸、堿、還原劑及氧化劑，性質(zhì)穩(wěn)定，用量一般為油相重量的5%-10%。 本品不宜與羥基類化合物，如苯酚、間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑型基質(zhì)。,,,,,,,,含乳化劑OP的乳劑型基質(zhì),[處方] 硬脂酸 　 114g 　　　　蓖麻油

34、 　 100g 　　　　液體石蠟　 114g 　　　　三乙醇胺　 8ml 　　　　乳化劑OP　 3ml 　　　　羥苯乙酯 　 1g 　　　　甘油 　 160ml 　　　　蒸餾水　 500ml [制法]將油相(硬脂酸、蓖麻油、液狀石蠟)與水相（甘油、乳化劑OP、三乙醇胺及蒸餾水)分別加熱至80℃。將油，水兩相逐漸混合攪拌至冷凝，得O/W型乳劑型基質(zhì)。,,,,,,,,（二）水溶性基質(zhì),水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性

35、高分子物質(zhì)所組成，溶解后形成水凝膠，如CMC-Na屬凝膠基質(zhì)。 目前常見的水溶性基質(zhì)主要是合成的PEG類高分子物，以其不同分子量配合而成。 聚乙二醇(polyethyleneglycol, PEG)是用環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。 分子式為HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。,,,,,,,,藥劑中常用的PEG平均分子量在300-6000。 PEG700下均是液體，PEG1000、1500及1540是半

36、固體，PEG2000至6000是固體。 固體PEG與液體PEG適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏基質(zhì)，且較常用，可隨時(shí)調(diào)節(jié)稠度。,凝膠型基質(zhì)（1）天然膠：明膠、西黃耆膠、果膠、海藻酸、黃原膠、瓜爾膠、瓊脂。（2）纖維素衍生物：MC、CMC-Na、HPMC。水溶液濃度較高時(shí)為凝膠，性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗。（3）卡波姆 丙烯酸交聯(lián)樹脂，優(yōu)秀的凝膠基質(zhì)。,,,,,,,,,此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉敗。但由于其較

37、強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，且久用可引起皮膚脫水干燥感，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物的軟膏，對(duì)季胺鹽類，山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。,,,,,,,,含聚乙二醇的水溶性基質(zhì),[處方] 聚乙二醇3350　 400g 　　　　聚乙二醇400　 600g [制法]將兩種聚乙二醇混合后，在水浴上加熱至65℃，攪拌至冷凝，即得。 若需較硬基質(zhì)，則可取等量混合后制備。 若藥物為水溶液(6%-25%的量)，則可用30-50g硬脂酸取

38、代同重聚乙二醇3350，以調(diào)節(jié)稠度。,,,,,,,,三、軟膏劑的附加劑,(一)抗氧劑 主要用來保護(hù)軟膏劑的化學(xué)穩(wěn)定性。 常用的抗氧劑分為三種： (1)抗氧劑：能與自由基反應(yīng)，抑制氧化反應(yīng)。 如VE、沒食子酸烷酯、丁羥基茴香醚(BHA)和丁羥基甲苯(BHT)等。,,,,,,,,(2)由還原劑組成，其還原勢(shì)能小于活性成分，更易被氧化從而能保護(hù)該物質(zhì)，它們通常和自由基反應(yīng)。 如抗壞血酸，異抗壞血酸和亞硫酸鹽等。(3)抗氧劑的輔助

39、劑，它們通常是螯合劑，本身抗氧效果較小，但可通過優(yōu)先與金屬離子反應(yīng)，從而加強(qiáng)抗氧劑作用。 如枸櫞酸、酒石酸、EDTA和巰基二丙酸等。,,,,,,,,(二)防腐劑,1、抑菌劑的要求： ①和處方中組成藥物沒有配伍禁忌； ②有熱穩(wěn)定性；③在較長(zhǎng)的貯藏時(shí)間及使用環(huán)境中穩(wěn)定；④對(duì)皮膚組織無刺激性、無毒性、無過敏性。,,,,,,,,2、軟膏劑中常用的抑菌劑,(1)醇類，使用濃度7%。 如乙醇、異丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-對(duì)-氯

40、苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)。 (2)酸類，使用濃度0.1～0.2%。 如苯甲酸、脫氫乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。 (3)芳香酸類，使用濃度0.001～0.002%。 如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香蘭酸酯。,,,,,,,,(4)汞化物類 如醋酸苯汞、硼酸鹽、硝酸鹽、汞撒利。 (5)酚類，使用濃度0.1～0.2%。 如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、鹵化衍生物(如對(duì)氯鄰甲苯酚、對(duì)氯-間二甲苯酚)、煤酚、氯代百

41、里酚、水楊酸。(6)脂類，使用濃度0.01～0.5%。 如對(duì)羥基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸)酯。 (7)季胺鹽類，使用濃度0.002～0.01%。 如苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨。 (8)其他類，使用濃度0.002～0.01%。 如葡萄糖酸洗必泰。,四、軟膏劑的制備,（一） 制備方法 1.研和法 2.熔融法 3.乳化法,制法：常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加研合均勻。適用：油脂性基質(zhì)，小量制備，且藥物不溶于基質(zhì)者。

42、,制法：基質(zhì)加熱熔化?加入研細(xì)藥粉?攪拌至冷凝。適用：熔點(diǎn)不同的油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)，大量制備。,,,,,,,,,,1、研磨法,操作：將藥物細(xì)粉用少量基質(zhì)研勻或用適宜液體研磨成細(xì)糊狀，再遞加其余基質(zhì)研勻的制備方法。適用：當(dāng)軟膏基質(zhì)稠度適中或主藥不宜加熱，且在常溫下通過研磨即能均勻混合時(shí)，可用此法。注：通常用軟膏刀在軟膏板或玻璃板上研合（瓦刀和水泥），亦可用乳缽，生產(chǎn)上用電動(dòng)研缽。,,,,,,,,2、熔融法,操作：將基質(zhì)先加熱熔化

43、，再將藥物分次逐漸加入，同時(shí)不斷攪拌，直至冷凝。適用：軟膏中含有不同熔點(diǎn)基質(zhì)，在常溫下不能均勻混合，或主藥可溶于基質(zhì)，或需用熔融基質(zhì)提取藥材有效成分者，多采用此法。注：一般熔點(diǎn)較高的基質(zhì)，如蜂蠟、石蠟等應(yīng)先加熱熔融，熔點(diǎn)較低的基質(zhì)，如凡士林、羊毛脂等隨后加入熔化。,,,,,,,,油、水兩相混合方法有三種：　?、俜稚⑾嗉又吝B續(xù)相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)?！　、谶B續(xù)相加到分散相中，混合過程中發(fā)生乳劑轉(zhuǎn)型，能產(chǎn)生更細(xì)小的分散

44、相粒子，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)?！　、蹆上嗤瑫r(shí)摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作，需要一定的設(shè)備，如輸送泵、連續(xù)混合裝置等.,,,,,,,,（二）藥物加入的一般方法,(1)藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分中時(shí)，必須將藥物粉碎至細(xì)粉(眼膏中藥粉細(xì)度為75µm以下)。 若用研磨配制，配制時(shí)取藥粉先與適量的液體組分，如液體石蠟、植物油、甘油等研成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。(2)藥物可溶于基質(zhì)某組分中時(shí)，一般油溶性藥物溶于油相或少量有機(jī)溶

45、劑，水溶性藥物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。,,,,,,,,(3)藥物可直接溶于基質(zhì)中時(shí)，則油溶性藥物溶于少量液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶液型軟膏；水溶性藥物溶于少量水后，與水溶性基質(zhì)成水溶液性溶液型軟膏。 (4)具有特殊性質(zhì)的藥物，如半固體粘稠性藥物(魚石脂或煤焦油)，可直接與基質(zhì)混合，必要時(shí)先與少量羊毛脂或聚山梨酯類混合再與凡士林等油性基質(zhì)混合。 若藥物有共溶性組分(如樟腦，薄荷腦)時(shí)，可先共熔再與基質(zhì)混合。

46、(5)中藥浸出物為液體(如煎劑，流浸膏)時(shí)，可先濃縮至稠膏狀再加入基質(zhì)中。 固體浸膏可加少量水或稀醇研成糊狀，與基質(zhì)混合。,,,,,,,,（三）舉例,1、水楊酸乳膏 [處方] 水楊酸　 50g 　　　　硬脂酸甘油酯　 70g 　　　　硬脂酸　 100g 　　　　白凡士林　 120g 　　　　液狀石蠟　 100g 　　　　甘油　 120g 　　　　十二烷基硫酸鈉

47、　10g 　　　　羥苯乙酯　 1g 　　　　蒸餾水　 480ml,,,,,,,,（三）舉例,1、水楊酸乳膏 [處方] 水楊酸　 50g 　　　　硬脂酸甘油酯　 70g 　　　　硬脂酸　 100g 　　　　白凡士林　 120g 　　　　液狀石蠟　 100g 　　　　甘油　 120g 　　　　十二烷基硫酸鈉　10g 　　　　羥苯乙酯　

48、 1g 　　　　蒸餾水　 480ml,,,,,,,,[制法] 將水楊酸研細(xì)后通過60目篩，備用。 取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱熔化為油相。 另將甘油及蒸餾水加熱至90℃，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯溶液為水相，然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得乳劑型基質(zhì)；將過篩的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。 本品用于治療手足癬及體股癬，忌用于糜爛或繼發(fā)性感染部位。,制備軟膏劑的設(shè)備,

49、軟膏灌裝機(jī),軟膏灌裝機(jī),軟膏灌裝封口機(jī),軟膏灌裝封尾機(jī),,,,,,,,五、軟膏劑的質(zhì)量檢查,（一）主藥含量測(cè)定軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進(jìn)行含量測(cè)定，測(cè)定方法必須考慮和排除基質(zhì)對(duì)提取物含量測(cè)定的干擾和影響，測(cè)定方法的回收率要符合要求。,,,,,,,,（二）物理性質(zhì)的檢測(cè),1、熔程 一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測(cè)定或用顯微熔點(diǎn)儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不宜觀察清楚，需取數(shù)次平均值來測(cè)定。 2、粘度和流變性測(cè)

50、定 測(cè)定儀器有流變儀和粘度計(jì)。 目前常用的有旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)、落球粘度計(jì)、穿入計(jì)等。 流變性是軟膏基質(zhì)的最基本的物理性質(zhì)，測(cè)定流變性主要是考察半固體制劑的物理性質(zhì)。,,,,,,,,（三）刺激性,軟膏劑涂于皮膚或粘膜時(shí)，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等不良反應(yīng)。 藥物和基質(zhì)引起過敏反應(yīng)者不宜采用。 若軟膏的酸堿度不適而引起刺激時(shí)，應(yīng)在基質(zhì)的精制過程中進(jìn)行酸堿度處理，使軟膏的酸堿讀近似中性。,,,,,,,,（四）穩(wěn)定性,根據(jù)《中國藥典》2

51、000 年版二部有關(guān)穩(wěn)定性的規(guī)定，軟膏劑應(yīng)進(jìn)行性狀(酸敗、異臭、變色、分層、涂展性)、鑒別、含量測(cè)、衛(wèi)生學(xué)檢查、皮膚刺激性試驗(yàn)等方面的檢查，在一定的貯存期內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定要求。,,,,,,,,（五）藥物釋放度及吸收的測(cè)定方法,1、釋放度的檢查方法 (1)表玻片法(watch glass method)； (2)槳法(藥典)； (3)滲析池法(dialysis cell method)； (4)圓盤法(disk assemble me

52、thod)等。,,,,,,,,2、體外試驗(yàn)法 (1)離體皮膚法； (2)凝膠擴(kuò)散法； (3)半透膜擴(kuò)散法； (4)微生物法等。 3、體內(nèi)試驗(yàn)法,包裝軟膏管（錫管、鋁管或塑料管）； 密封性好，使用方便，不易污染。貯存遮光、密閉容器，陰涼干燥處；溫度不宜過高或過低，<30℃。,六、包裝與貯存,第二節(jié) 眼膏劑,一、概述,1. 定義眼膏劑（eye ointments）是指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的眼用無菌軟膏劑。

53、眼膏劑較滴眼液在眼中保留時(shí)間長(zhǎng)，療效持久，并能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦，有助于角膜損傷的愈合；有油膩感，可能造成視力模糊。,一、概述,2. 常用基質(zhì) 黃凡士林﹕液狀石蠟﹕羊毛脂（8:1:1），加熱融合后用紗布濾過，并在150℃干熱滅菌1~2h備用。3. 種類 眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑等。,,,,,,,,國家標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于眼膏劑的規(guī)定,1、制備眼膏劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中進(jìn)行，注意防止微生物污染。 所用的器具、容器等用適宜的方

54、法清潔、滅菌。 基質(zhì)應(yīng)融化后濾過，并經(jīng)150℃滅菌至少1小時(shí)。 2、眼膏劑中所用的藥物，可先配成或研細(xì)過篩使顆粒細(xì)度符合要求，再與基質(zhì)研和均勻；選用的基質(zhì)應(yīng)便于藥物分散吸收，必要時(shí)可酌加抑菌劑等附加劑。,,,,,,,,3、眼膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，易涂于眼部，對(duì)眼部無剌激性。 4、眼膏劑所用的包裝容器緊密，易于防止污染、方便使用，并不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。 5、眼膏劑應(yīng)置遮光、滅菌容器中密封貯存。,二、眼膏劑的制備,制備

55、 制備工藝與一般軟膏劑基本相同。不同點(diǎn) 必須在凈化條件下進(jìn)行，所用基質(zhì)、藥物、器械與包裝容器均應(yīng)滅菌，制劑必須無菌。,三、質(zhì)量檢查,粒度；金屬性異物；重量差異；裝量；無菌檢查。,第三節(jié) 凝膠劑,一、概述,1.定義 凝膠劑(gels)指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液的稠厚液體或半固體制劑。一般限局部用于皮膚及體腔。,,,,,,,,凝膠劑有單相凝膠和雙相凝膠之分。 （乳狀液、混選型）雙相膠劑是由小分子無機(jī)

56、物藥物膠體粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，如氫氧化鋁凝膠。 局部應(yīng)用的由有機(jī)化合物形成的凝膠劑系指單相凝膠，又可分為水性凝膠和油性凝膠。,一、概述,2. 相關(guān)規(guī)定混懸型凝膠劑中膠粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊，應(yīng)注明“用前搖勻” ；凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，在常溫時(shí)保持膠狀，不干涸或液化；凝膠劑根據(jù)需要可加入保濕劑、防腐劑、抗氧劑、乳化劑、增稠劑和透皮吸收促進(jìn)劑等；避光，置25℃以下儲(chǔ)存，并應(yīng)防凍。,二、凝膠劑基質(zhì),1. 油性基質(zhì)

57、液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。 2. 水性基質(zhì)水、甘油或丙二醇與纖維素類衍生物、卡波姆、海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、淀粉等構(gòu)成。,2. 水性凝膠劑基質(zhì),天然高分子材料半合成高分子材料合成高分子材料：卡波姆,,,明膠淀粉西黃蓍膠海藻酸鈉,,甲基纖維素羧甲基纖維素鈉,,,,,,,,水性凝膠基質(zhì)特點(diǎn),在水中溶脹成水性凝膠而不溶解，表現(xiàn)出觸變性、彈性或粘彈性的半固體性質(zhì)；易涂展與洗除，無油膩感，能

58、吸收組織滲出物，不妨礙皮膚正常生理，粘滯度較小而有利于藥物（特別是水溶性藥物）的釋放；潤(rùn)滑作用差，易失水與霉變，故常需添加保濕劑與防腐劑且量較大。,,,,,,,,1、卡波姆(carbomer),系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，具有很強(qiáng)的引濕性。為白色疏松狀粉末；有特征性微臭。溶于堿，為pH敏感型水凝膠（pH 2.5-3.0低粘度水分散液、pH6-11有最大粘度與稠度；除具有水性凝膠基質(zhì)的通性外，潤(rùn)滑舒適，特別適宜治療脂溢性皮

59、膚病，但鹽類電解質(zhì)可使其粘度下降等；,,,,,,,,卡波姆,商品名為卡波普(carpol)，按粘度分為934、940、941等規(guī)格。Carbopol 940： 　　短流變性、高粘度、高清澈度，低耐離子性及耐剪切性，適用于凝膠及膏霜中 Carbopol 941： 　　長(zhǎng)流變性、低粘度、高清澈度，中等耐離子性及耐剪切，適用于凝膠及乳液,,,,,,,,2、纖維素衍生物,常用的品種有甲基纖維素(MC)和羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，除

60、具有水性凝膠基質(zhì)的通性外，皮膚黏附性較強(qiáng)，必須加入防腐劑，但不宜加金屬鹽防腐劑，不宜與陽離子型藥物配伍。常用濃度2～6%。本類基質(zhì)常需加入約10～15%的甘油作保濕劑；加0.2～0.5%的羥苯乙酯作防腐劑。,,,,,,,,MC能緩緩溶于冷水，不溶于熱水；在pH2～12時(shí)均穩(wěn)定。 CMC-Na可水溶，在pH10時(shí)，粘度顯著降低。 在CMC-Na基質(zhì)中不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金屬鹽作防腐劑；也不宜與陽離子藥物配伍，否則與CMC-N

61、a形成不溶性沉淀物。,,,,,,,,三、水凝膠劑的制備,(1)水溶性藥物 先將藥物溶于部分水或甘油中，必要時(shí)可加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混勻加水至足量攪勻即得。 (2)水不溶性藥物 先將藥物用少量水或甘油研細(xì)、分散，再與混于基質(zhì)中攪勻即得。,三、凝膠劑的質(zhì)量檢查,粒度裝量無菌微生物限度,第四節(jié) 膜劑和涂膜劑,一、膜劑,（一）概述1、定義藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。2、分類

62、,按結(jié)構(gòu)分,,單層膜,多層膜（復(fù)合）,夾心膜,膜劑可供口服、口含、舌下給藥，也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)和陰道內(nèi)；外用可作皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。,一、膜劑,3. 特點(diǎn)（1）工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)中沒有粉末飛揚(yáng)；（2）體積小、質(zhì)量輕、應(yīng)用方便；（3）含量準(zhǔn)確，穩(wěn)定性好；（4）可根據(jù)不同成膜材料制成控釋制劑；（5）載藥量小，生產(chǎn)效率相對(duì)較低。,（二）成膜材料,1. 要求（1）生理惰性，無毒，無刺激，無不適臭味；（2） 性能穩(wěn)定，

63、不降低主藥療效，不干擾含量測(cè)定；（3） 成膜、脫膜性能好；（4）用于口服、腔道、眼用的成膜材料應(yīng)有良好水溶性，并能逐漸降解、吸收和排泄；外用膜劑應(yīng)能迅速、完全釋放藥物；（5）來源豐富，價(jià)格便宜。,（二）成膜材料,2. 常用的成膜材料 （1）天然高分子化合物明膠、阿拉伯膠、蟲膠、瓊脂、淀粉、糊精等，可降解，但成膜性能差，一般不單獨(dú)使用。（2）半合成高分子化合物甲基纖維素、羥丙甲纖維素。（3）合成高分子化合物聚乙烯醇（P

64、VA）、乙烯-醋酸乙烯聚合物（EVA）,（三）膜劑的組成,主藥 0%-70% 成膜材料（PVA） 30%-100% 增塑劑（甘油、山梨醇） 0%-20% 表面活性劑（吐溫-80、SDS） 1%-2% 填充劑（CaCO3、SiO2、淀粉） 0%-20％

65、著色劑（色素、TiO2） 0%-2% 脫膜劑（液體石蠟） 適量,（四）膜劑的制備,1．勻漿制膜法 勻漿制膜法又稱涂膜法、流延法，是目前國內(nèi)制備膜劑常用的方法。這種方法是將成膜材料溶解于適當(dāng)溶劑中，再將藥物及附加劑溶解或分散在上述成膜材料溶液中制成均勻的藥漿，靜置除去氣泡，經(jīng)涂膜、干燥、脫膜、主藥含量測(cè)定、剪切包裝等，最后制得所需膜劑。2．熱塑制膜法 此法

66、是將藥物細(xì)粉和成膜材料如EVA顆粒相混合，用橡皮滾筒混碾，熱壓成膜，隨即冷卻、脫膜即得?；?qū)⒊赡げ牧先缇廴樗?、聚乙醇酸等加熱熔融，在熱熔狀態(tài)下加入藥物細(xì)粉，使二者均勻混合，在冷卻過程中成膜。,（四）膜劑的制備,3．復(fù)合制膜法 此法是以不溶性的熱塑性成膜材料(如EVA)為外膜，分別制成具有凹穴的底外膜帶和上外膜帶，另用水溶性成膜材料(如PVA或海藻酸鈉)用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置

67、于，底外膜帶凹穴中；也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，定量注入到底外膜帶凹穴中，經(jīng)吹風(fēng)干燥后，蓋上上外膜帶，熱封即得。,（四）膜劑的質(zhì)量檢查,外觀；微生物限度；重量差異。,二、涂膜劑,1. 定義涂膜劑（paints）是將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成可涂布成膜的外用液體制劑。,二、涂膜劑,2. 特點(diǎn)用時(shí)涂于患處，溶劑揮發(fā)后形成薄膜以保護(hù)創(chuàng)面并緩釋藥物。制備工藝簡(jiǎn)單，不用背襯材料，不需特殊的機(jī)械設(shè)備。 使用方便，

68、對(duì)某些皮膚病有較好的防治作用。,二、涂膜劑,3. 組成成膜材料：纖維素類、火棉膠、PVP、PVA等； 揮發(fā)性有機(jī)溶劑：乙醇、乙酸乙酯等；增塑劑：甘油、丙二醇、山梨醇。,,第五節(jié) 巴布劑,一、概述,1. 定義巴布劑（cataplasms）系指藥材提取物、藥材或化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。,一、概述,2. 特點(diǎn)（1）透皮吸收，不受胃腸道因素和首過效應(yīng)的影響，減少用藥的個(gè)體差異。 （2）緩釋制劑，