臨艾滋病 ppt課件

1、艾滋病,Acquired immune deficiency syndrome,1981年，美國西部洛杉磯首次報(bào)告了AIDS1985年6月，我國發(fā)現(xiàn)第一例1995年，中國AIDS流行進(jìn)入快速增長期12.1，‘艾滋病日’,Number of people living with HIV,Total 37.8 million [34.6-42.3million],Adults 35.7 million [

2、32.7-39.8million],Women 17 million [15.8-18.8million],Children<15years 2.1million [1.9-2.5million],,,Source:UNAIDS/WHO 6July2004,People newly infected with HIV in 2003,Total 4.8million [

3、4.2-6.3million] Adults 4.1million [3.6-5.6milliom] Children<15 years 630 000 [570000-740000],,,Source:UNAIDS/WHO 6July2004,,,AIDS deaths in2003,Total 2.9million [2.6-3.3million]Adu

4、lts 2.4million [2.2-2.7million] Children <15 years 490 000 [440000-580000],Source:UNAIDS/WHO 6July2004,Young people (15-24years old) living with HIV,by region,end 2003,Source:UNAIDS/WHO 6July2004,艾

5、滋病,？,AIDS（Acquired immune deficiency syndrome）獲得性免疫缺陷綜合征由人類免疫缺陷病毒（ HIV）引起的一種致命性慢性傳染病主要通過性接觸和血液傳播病毒主要侵犯和破壞輔助性T淋巴細(xì)胞，使機(jī)體的細(xì)胞免疫功能受損，最后并發(fā)各種嚴(yán)重的機(jī)會性感染和腫瘤,1、病原學(xué),HIV：human immunodeficiency virus單鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬分兩個(gè)型：HIV-1和

6、HIV-2，均引起AIDS,1.1 HIV的形態(tài),呈圓形或橢圓形直徑90～140nm外層為類脂包膜，表面有表面蛋白gp120和透膜蛋白gp41核呈圓柱狀,,類脂膜,1.2 HIV的基因結(jié)構(gòu),gag —— 內(nèi)膜蛋白和核心蛋白P15 、P18 、P24env —— 包膜蛋白gp120、透膜蛋白gp41pol —— 逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶,基因組長9.7kb，有9個(gè)基因片斷,3個(gè)基因編碼結(jié)構(gòu)蛋白：,tat —— 增加所有基因

7、表達(dá)rev —— 增加gag、env基因表達(dá)nef —— 抑制所有HIV基因表達(dá),3個(gè)調(diào)節(jié)基因：,3個(gè)與病毒的成熟和釋放有關(guān)的基因：,vif —— 表達(dá)病毒粒子傳染因子vpu —— 表達(dá)病毒蛋白u(yù)vpr ——表達(dá)病毒蛋白r,HIV-2,主要見于西非核苷酸序列40～50％與HIV-1相同，兩者的核心蛋白交叉反應(yīng)強(qiáng)、外膜蛋白交叉反應(yīng)弱選擇性侵犯CD4+T淋巴細(xì)胞毒力弱，從感染到發(fā)展成AIDS所需的時(shí)間要更長,1.3 HIV的

8、抵抗力,對外界抵抗力較弱對熱敏感：56℃30min滅活25％以上濃度的酒精可殺滅病毒0.2％次氯酸鈉、5％-8％甲醛均可滅活但對紫外線、0.1％福爾馬林不敏感,2、流行病學(xué),病人：傳染性最強(qiáng)無癥狀病毒攜帶者：流行病學(xué)上的意義更大,2.1 傳染源,性接觸傳播：歐美－同性戀，非洲－異性戀注射途徑傳播：靜脈毒癮者不規(guī)范的單采血漿：某些地區(qū)母嬰傳播：胎盤、產(chǎn)程中、喂奶其他途徑：器官移植、口腔科操作、醫(yī)護(hù)人員的意外感染,2.2

9、 傳播途徑,日常生活和工作環(huán)境蚊蟲叮咬,以下為非傳播途徑：,各個(gè)年齡均可感染高危人群：同性戀、性亂交者、靜脈毒癮者、血友病患者、接受可疑血及血制品或器官移植者、13歲以下兒童其雙親或之一是HIV感染者發(fā)病年齡：40歲以下的青壯年,2.3 人群易感性,3、發(fā)病機(jī)制,3.1 HIV侵入及復(fù)制過程,HIV 核心蛋白、RNA進(jìn)入胞漿 RNA逆轉(zhuǎn)錄成負(fù)鏈DNA 環(huán)狀 DNA

10、 以此為模板復(fù)制DNA 存留在胞漿內(nèi)或成為前病毒DNA（proviral DNA） 后者可被激活 裝配成新病毒 以芽生方式釋出、感染其他細(xì)胞,,,,,,,,3.2 CD4+T淋巴細(xì)胞 受損的方式和表現(xiàn),直接損傷 間接損傷：融合性損傷骨髓干細(xì)胞受損免疫損傷,顯示在T細(xì)胞表面有許多艾滋病病毒存在,3.3 單核-巨噬細(xì)胞功能異常,病毒的儲存場所，協(xié)助病毒擴(kuò)

11、散骨髓的單核-巨噬干細(xì)胞系統(tǒng)也受到感染破壞,3.4 B淋巴細(xì)胞受損和功能異常,早期：外周血B淋巴細(xì)胞增多，IgG 、IgA 水平增高病情進(jìn)展：B淋巴細(xì)胞功能異常，對新Ag刺激的反應(yīng)性降低,3.5 自然殺傷細(xì)胞損傷的異常表現(xiàn),失去監(jiān)督對抗感染和腫瘤細(xì)胞的功能,3.6 機(jī)體免疫系統(tǒng)崩潰,感染初期，機(jī)體對HIV產(chǎn)生了極好的免疫反應(yīng)——無癥狀期感染過程中，HIV不斷變異（抗原變異、毒力變異），產(chǎn)生復(fù)制快、毒力強(qiáng)的新變異株， C

12、D4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量逐漸減少至耗竭——整個(gè)免疫系統(tǒng)崩潰，發(fā)展至AIDS,4、病理解剖,反應(yīng)性病變腫瘤性病變,呈多樣性和非特異性,5、臨床表現(xiàn),潛伏期2周～6月HIV-1侵入機(jī)體后2～10年發(fā)展為AIDSHIV-2所需時(shí)間更長,5.1 AIDS分期,Ⅰ期：HIV急性感染期Ⅱ期：HIV無癥狀感染期Ⅲ期：持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征Ⅳ期：艾滋病,Ⅰ期：HIV急性感染期,一過性類似傳染性單核細(xì)胞增多癥樣癥狀持續(xù)1～2周PLT減少

13、、CD4+/CD8+比例倒置、可檢出HIV-RNA和P24抗原,Ⅱ期：HIV無癥狀感染期,無任何癥狀持續(xù)2～10年或更長血清中可檢出HIV-RNA、抗-HIV（核心和包膜蛋白的抗體）外周血單個(gè)核細(xì)胞可檢出HIV-RNA,HIV感染人體初期，血清中雖有病毒和P24抗原存在，但抗-HIV抗體尚未產(chǎn)生，此時(shí)臨床檢測抗-HIV常呈陰性。此期一般數(shù)周到6個(gè)月,Ⅲ期：持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征（PGL）persistent generali

14、zed lymphadenopathy,“1”：腫大淋巴結(jié)1cm以上，質(zhì)地柔韌、無壓痛、無粘連、可自由活動(dòng) “2”:除了腹股溝淋巴結(jié)以外，全身其他部位兩處或兩處以上淋巴結(jié)腫大 “3”:淋巴結(jié)腫大3個(gè)月以上,Ⅳ期：艾滋?。ˋIDS）,一般癥狀（AIDS-related complex，ARC）：發(fā)熱、乏力、全身不適、盜汗、厭食、體重下降、慢性腹瀉、全身淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大等機(jī)會性感染：嚴(yán)重的免疫缺陷所致，單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、卡

15、氏肺孢子蟲、結(jié)核桿菌、EB病毒、弓形蟲、隱孢子蟲、念珠菌等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、反復(fù)發(fā)作的癲癇、進(jìn)行性癡呆、下肢癱瘓繼發(fā)腫瘤：KS和非霍奇金淋巴瘤等,CDC和WHO按臨床表現(xiàn)將AIDS分為三類，每類根據(jù)CD4+淋巴細(xì)胞和總T淋巴細(xì)胞數(shù)分三級,A類：急性HIV感染、無癥狀HIV感染、PGLB類：AIDS的一般癥狀、因免疫缺陷所致的機(jī)會性感染C類：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、因免疫缺陷所致的重度機(jī)會性感染、腫瘤,三類：,每類根據(jù)C

16、D4+淋巴細(xì)胞和總T淋巴細(xì)胞數(shù)分三級,CD4+淋巴細(xì)胞 總T淋巴細(xì)胞Ⅰ級 >0.5×10*9/L >2×10*9/LⅡ級 0.2～0.49×10*9/L 1.0～1.999 ×10*9/LⅢ級 <0.2×10*9/L <1.0×10*9/L,,,,5.2 AIDS常見的臨床

17、表現(xiàn),機(jī)會性感染引起的肺炎、KS、結(jié)核等，臨床表現(xiàn)多種多樣PCP（卡氏肺孢子蟲肺炎）：最常見，AIDS主要致死原因之一，間質(zhì)性漿細(xì)胞性炎癥，,5.2⑴ 呼吸系統(tǒng),口咽部、食管的潰瘍和炎癥腹瀉潰瘍性結(jié)腸炎體重減輕、消瘦亦可侵犯肝臟、膽囊、胰腺,5.2⑵ 消化系統(tǒng),,隱孢子蟲病，糞便直接涂片,微小病變,念珠菌性食管炎（吞鋇照片）,以頭痛頭暈開始進(jìn)展快，進(jìn)行性癡呆、幻覺、癲癇、肢體癱瘓、痙攣性共濟(jì)失調(diào)、膀胱直腸功能障礙等機(jī)

18、會性感染和腫瘤：CMV腦炎、隱球菌腦炎、腦弓形蟲病，中樞淋巴瘤HIV可直接引起進(jìn)行性亞急性腦炎,5.2⑶ 神經(jīng)系統(tǒng),,MR掃描：大腦萎縮,主要是腎損害：蛋白尿、氮質(zhì)血癥、急性腎衰或尿毒癥CMV、EB病毒——免疫復(fù)合物腎炎HIV本身——HIV相關(guān)性腎炎，可迅速發(fā)展靜脈藥癮者所致的AIDS——海洛因相關(guān)腎炎，發(fā)展相對緩慢,5.2⑷ 泌尿系統(tǒng),粒細(xì)胞減少血小板減少貧血非霍奇金,5.2⑸ 血液系統(tǒng),口腔毛狀白斑（OHL）：E

19、B病毒和乳頭瘤病毒所致念珠菌感染肛周傳染性軟疣,5.2⑹ 皮膚粘膜,脂溢性皮炎（常伴霉菌感染）,口腔多發(fā)性粘膜白斑,鵝口瘡,,癬（皮膚真菌感染）,心肌炎多見細(xì)菌性心內(nèi)膜炎心包炎痛覺過敏性假性血栓性靜脈炎,5.2⑺ 心血管系統(tǒng),來源：血管內(nèi)皮細(xì)胞或淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞早期：紅色或紫紅色斑疹、丘疹、結(jié)節(jié)進(jìn)展期：融合成斑塊晚期：伴發(fā)致命性的機(jī)會性感染,5.2⑻ Kaposi’s肉瘤（KS）,口腔Kaposi肉瘤,皮膚Kapos

20、i肉瘤,,上臂Kaposi肉瘤,足Kaposi肉瘤,膽囊Kaposi肉瘤,眼部受累AIDS性脊髓病AIDS性肌病,5.2⑼ 其他,6、實(shí)驗(yàn)室檢查,貧血WBC減少淋巴細(xì)胞亞群檢查PLT無變化或減少,6.1 血象,免疫球蛋白、免疫復(fù)合物升高自身Ab、抗核Ab、抗線粒體Ab、抗平滑肌Ab陽性,6.2 免疫學(xué)檢查,6.3 血清學(xué)檢查,抗-HIV陽性,HIV-RNAPCR法,6.4 病毒核酸檢測,6.5 病毒的分離,不作

21、臨床檢測,及時(shí)對胸部、胃腸道做相關(guān)檢查，早期診斷、及時(shí)治療、延長生命X線、B超、CT、MRI,6.6 X線及影像學(xué)檢查,7、診斷,急性感染期：根據(jù)高危因素和IM表現(xiàn)、通過病毒和血清學(xué)檢查確診慢性感染期：結(jié)合流行病學(xué)史、嚴(yán)重的機(jī)會性感染和腫瘤、 CD4+/ CD8+ 比例倒置，由病毒和血清學(xué)檢查確診,7.1⑴ 臨床診斷,3個(gè)月內(nèi)體重下降10％以上慢性咳嗽或腹瀉1個(gè)月以上間歇或持續(xù)發(fā)熱1個(gè)月以上全身淋巴結(jié)腫大1個(gè)月以上反復(fù)出

22、現(xiàn)帶狀皰疹或慢性播散性皰疹感染口腔念珠菌感染,7.1⑵高危人群存在下列情況兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上，考慮AIDS的可能,抗-HIV檢查：p24抗體和gp120抗體抗原檢查： p24抗原病毒檢查：HIV病毒顆粒和HIV-RNA,7.2 實(shí)驗(yàn)室診斷,急性期：傳染性單核細(xì)胞增多癥、結(jié)核、結(jié)締組織病特發(fā)性CD4+T淋巴細(xì)胞減少癥繼發(fā)性CD4+T淋巴細(xì)胞減少：腫瘤和自身免疫性疾病淋巴結(jié)腫大：血液系統(tǒng)疾病,7.3 鑒別診斷,8、治療,尚無特效

23、療法，強(qiáng)調(diào)綜合治療包括：抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、控制機(jī)會性感染、抗腫瘤治療等,CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)10000 copies/mlAIDS病人（繼發(fā)感染被控制后）,8.1 ⑴抗病毒治療——開始抗病毒治療的指征,核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）：疊氮脫氧胸苷（AZT）雙脫氧胞苷（ddC）、雙脫氧肌苷（ddI）拉米夫定（3TC）雙肽芝（combivir）,8.1 ⑵抗病毒治療——抗病毒藥物,疊氮脫氧胸苷（AZT）：機(jī)制：抑制HIV

24、的逆轉(zhuǎn)錄酶，阻止病毒復(fù)制，使CD4+T淋巴細(xì)胞增加，改善免疫功能及臨床癥狀，推遲HIV感染者進(jìn)展為AIDS劑量：100mg，q4h，夜晚一次停服，500mg/天不良反應(yīng)：骨髓抑制,雙脫氧胞苷（ddC）、雙脫氧肌苷（ddI） ：用于無法長期耐受AZT治療者和AZT治療效果不佳、出現(xiàn)了HIV耐藥者ddC：0.75mg，tid，2～3月ddI：600mg，bid，3～9月,拉米夫定（3TC） ：作用于HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，150mg，Q

25、d，長時(shí)間服用,雙肽芝（combivir） ：含AZT300mg、3TC150mg,非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（non-NRTIs） ：奈非雷平（NVP）、地拉韋定（delavirdine）、施多寧（EFV）蛋白酶抑制劑(PI)：沙奎那韋（saquinavir，SAQ）、利托那韋（ritonavir）、英地那韋（indinavir，IDV）、奈非那韋（nelfinavir）整合酶抑制劑：羥基脲（hydrea）,8.1 ⑵抗病毒治療—

26、—抗病毒藥物,方案：兩種NRTIs加一種PI、兩種NRTIs加一種NNRTIs、一種NRTIs加兩種PI常用組合藥：AZT/3TC/indinavir, AZT/3TC/ritonavir, AZT/3TC/nelfinavir, AZT/3TC/nelfinavir/saquinavir, AZT/saquinavir/abacavir/aprenavir,8.1 ⑶抗病毒治療——聯(lián)合用藥,胸腺肽、白介素-2適用于：聯(lián)合抗病毒治療

27、或因免疫缺陷所致的機(jī)會性感染和腫瘤,8.2 免疫調(diào)節(jié)治療,CMV感染：更昔洛韋PCP：戊烷脒（4mg/kg/d)、復(fù)方磺胺甲基異噁唑（3＃，Bid，1～2周）、克林霉素（400～600mg/d)、伯氨喹啉(30mg/d，3周）白色念珠菌：克霉唑（1～3g/d)、氟康唑（200～400mg/d）、制霉菌素（40萬U/d）隱孢子蟲感染：螺旋霉素（1g/d),8.3 機(jī)會性感染及腫瘤的治療,弓形蟲：乙胺嘧啶(首劑75mg，之后25m

28、g，Qd）聯(lián)合磺胺嘧啶（100～200mg/kg/d，分4～6次口服），3～4周TB：鏈霉素、利福平、異煙肼鳥分枝桿菌：環(huán)丙沙星、阿齊霉素、克拉霉素隱球菌腦膜炎：二性霉素B聯(lián)合5-氟胞嘧啶Kaposi’s肉瘤：長春新堿、阿霉素、博萊霉素、干擾素、亦可放療,輸血營養(yǎng)支持：VitB12和葉酸,8.4 支持治療,天花粉蛋白、紫花地丁、甘草素、香菇多糖、黃瓜根提取物人參、當(dāng)歸、靈芝,8.5 中醫(yī)中藥治療,意外受傷，2h內(nèi)AZT治

29、療，4～6周結(jié)核的治療CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.2×10*9/L，肺孢子蟲肺炎預(yù)防治療,8.6 預(yù)防性治療,AZT的應(yīng)用奈非雷平的應(yīng)用,8.7 預(yù)防母嬰傳播的治療,9、預(yù)防,原則：加強(qiáng)對AIDS的宣傳教育工作，普及AIDS的傳播和防治知識，使醫(yī)務(wù)人員和群眾對AIDS有正確的認(rèn)識。,隔離病人消毒病人、HIV攜帶者的血、排泄物、分泌物,9.1 控制傳染源,杜絕不潔注射：禁毒、（美沙酮的應(yīng)用）、一次性器械加強(qiáng)

30、血制品管理：加強(qiáng)血站血庫的建設(shè)開展AIDS的防治教育：正確的性道德教育、避孕套的使用切斷母嬰傳播：感染者避免妊娠和哺乳消毒隔離,9.2 切斷傳播途徑,對高危人群的HIV感染監(jiān)測疫苗的開發(fā),9.3 保護(hù)易感人群,THE END,典型病例,患者，男性，37歲，無業(yè)，食欲不振、盜汗、消瘦、反復(fù)咳嗽、咳痰半年。體檢： T37.4℃，P78次/分，R18次/分，BP 107/72mmHg，神清，兩前臂有淤斑，頜下淋巴結(jié)

31、腫大1cm×1.2cm左右，質(zhì)軟、無壓痛、無粘連、可活動(dòng)，左肺可聞及濕性啰音?；?yàn): WBC 3.8×10*9/L，淋巴細(xì)胞總數(shù)1.2× 10*9/L， CD4+T淋巴細(xì)胞0.253×10*9/L。血清學(xué)檢查：抗-HIV-1陽性。痰培養(yǎng)及鏡檢發(fā)現(xiàn)卡氏肺孢子蟲。,提問：1.這位病人應(yīng)診斷為AIDS的哪一類、哪一級？還應(yīng)再做哪些輔助檢查？ 2.治療后假如患者癥狀完全消失，淋巴細(xì)胞總