關(guān)于梅毒治療中的幾點探討

1、關(guān)于梅毒治療中的幾點探討,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所全國性病控制中心韓國柱,一、梅毒治療的原則是什么,1、早診斷、早治療，力爭達(dá)到臨床和血清學(xué)治愈的 目的 a.一期梅毒的治愈率可達(dá)97％； b.二期梅毒的治愈率可達(dá)90％； c.血清尚未出現(xiàn)陽性的硬下疳期，幾乎100％可達(dá)到臨床和血清學(xué)治愈。,一、梅毒治療的原則是什么,a.常用的長效制劑： 芐星青霉素G 240萬u/周，肌注，共3周； 普魯卡因青霉素

2、80萬u/天，肌注，共10天。 b.劑量足； c.療程夠。,2.使用長效青霉素制劑：,一、梅毒治療的原則是什么,3、要充分隨訪，包括：體格檢查和血清學(xué)試驗 a.治療后第一年內(nèi)，每3個月隨訪一次； b.治療后第二年內(nèi)，每6個月隨訪一次； c.治療后第三年末，再隨訪一次。,一、梅毒治療的原則是什么,4、性伴均要接受檢查、治療和隨訪。包括體格檢查和梅毒血清學(xué)試驗 a.患者的配偶； b.患者的朋友和情人。,二、治療梅毒用

3、什么藥物最好,1、四環(huán)素 a.體外制動梅毒螺旋體的能力比青霉素小1000倍； b.易產(chǎn)生耐藥性； c.臨床療效差； d.胃腸道反應(yīng)多見，包括惡心、嘔吐 、腹痛和腹瀉等； e.服藥次數(shù)多，患者依從性差。,二、治療梅毒用什么藥物最好,2、紅霉素 a.血清消除半衰期短，僅為1.7小時； b.進入腦脊液能力差； c.胃腸道反應(yīng)多見； d.服藥次數(shù)多，患者依從性差。,二、治

4、療梅毒用什么藥物最好,3、氯潔霉素 a.體外試驗，抗梅毒螺旋體的作用僅為青霉素的1/7； b.不能透入腦脊液內(nèi)； c.臨床療效差。,二、治療梅毒用什么藥物最好,4、頭孢菌素 a.第一、二代頭孢菌素治療兔梅毒所需要的劑量是青霉素的15～20倍，且不易進入到腦脊液； b.目前，有用頭孢曲松（頭孢三嗪）治療梅毒的報道，取得了良好的近期療效，但在劑量、療程和遠(yuǎn)期療效尚無確切的經(jīng)驗。,二、治療梅毒用什么藥物最好,5.

5、青霉素a.至今為止，尚未發(fā)現(xiàn)有對青霉素耐藥的梅毒螺旋體株，青霉素是治療梅毒最好的藥物；b.使用長效青霉素的重要性；c.未用長效青霉素的原因；d.二種常用長效青霉素制劑介紹； * 芐星青霉素G，240萬u，一次肌注后，第2、6、13天血液濃度分別達(dá)到0.34微克/ml、0.09微克/ml、0.03微克 /ml； *普魯卡因青霉素，新生兒5萬u/kg肌注后，12小時后血藥濃度為12微克/ml，24小時后為2.6微克/ml。,

6、三、如何安排藥物劑量和療程,1.青霉素抑制梅毒螺旋體的機制 a.青霉素抑制梅毒螺旋體細(xì)胞壁的合成； b.在人體內(nèi)，青霉素有效的血藥濃度應(yīng)達(dá)到大于0.03微克/ml，且持續(xù)2周以上。,三、如何安排藥物劑量和療程,2.青霉素濃度和療效之間的關(guān)系 a.青霉素梅毒在0.016～1.0微克/ml之間，增加濃度可以提高抑制梅毒螺旋體的百分比； b.增加青霉素劑量，超出此濃度，不能提高抑制梅毒螺旋體的效果。,三、如何安排藥物劑量和療

7、程,3.梅毒螺旋體繁殖周期和療程的關(guān)系 a. 梅毒螺旋體為橫向分裂繁殖，需30～33個小時為一個周期； b.所用的療程遠(yuǎn)大于該周期許多倍。,三、如何安排藥物劑量和療程,4.抗生素的后效應(yīng)（Post antibiotic effect PAE） 某些抗生素與菌接觸一定時間，當(dāng)去掉抗生素后，對細(xì)菌的生長抑制作用仍可持續(xù)一段時間，細(xì)菌不能立即恢復(fù)增殖功能，這叫PAE，其原因是微生物需要一定時間才能從亞致死損傷中恢復(fù)過來，其次，抗

8、生素與細(xì)菌一些成分產(chǎn)生不可逆 結(jié)合，產(chǎn)生更長時間抑菌作用，PAE說明了投入抗生素間隔時間較長，但仍具有治療梅毒的作用。,四、什么是流行病學(xué)治療,1.健康人和梅毒病人性接觸感染梅毒的幾率；2.潛伏期梅毒診斷和治療的重要性。,四、什么是流行病學(xué)治療,3.與梅毒患者有過性接觸者接受診斷和治療的期限 盡管無任何臨床表現(xiàn)和血清學(xué)陰性，仍有可能感染，應(yīng)該接受檢查或治療； 危險性伴的期限： *一期梅毒：3個月＋癥狀持續(xù)時間 *二期梅

9、毒：6個月＋癥狀持續(xù)時間 *早期潛伏梅毒：1年。,四、什么是流行病學(xué)治療,4.流行病學(xué)治療的意義 可以及早發(fā)現(xiàn)潛伏期梅毒的患者，提供及時的治療； 最大限度及時發(fā)現(xiàn)傳染源，減少人群中梅毒的流行。,五、什么是吉海反應(yīng)（Jarish-Herxiheimer）,1.定義：梅毒治療后增劇反應(yīng)2.發(fā)生率：一期梅毒約50％ 二期梅毒約75％ 晚期神經(jīng)梅毒約75％

10、 心血管梅毒約16％ 妊娠梅毒可致急產(chǎn),五、什么是吉海反應(yīng),3.吉海反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 第1次用藥后4小時發(fā)作，8小時達(dá)高峰，24小時消失，表現(xiàn)為：發(fā)熱寒戰(zhàn)、頭痛、惡心、嘔吐、血壓升高、心跳加快、原有的梅毒損害加重，累及的淋巴結(jié)腫脹。,五、什么是吉海反應(yīng),4.吉海反應(yīng)的發(fā)生機理 a.內(nèi)毒素學(xué)說：表現(xiàn)與人體內(nèi)毒素血癥相似； b.免疫學(xué)機制：螺旋體被破壞后釋放出抗原，吉海反應(yīng)是免疫過程中的

11、一種反應(yīng)； c.螺旋體毒性產(chǎn)物：吉海反應(yīng)是由螺旋體釋放的毒性物質(zhì)所引起。,五、什么是吉海反應(yīng),5.治療和預(yù)防 治療：對癥處理，發(fā)作時給予解熱鎮(zhèn)靜的藥物，必要時住院輸液； 預(yù)防：在驅(qū)梅治療的前一天，開始給予強的松，20mg/天，分2次給藥，連續(xù)3天。,六、如何作治療后的隨訪,1.早期梅毒治療后6個月內(nèi)，RPR滴度應(yīng)下降2個梯度，否則為治療失??；2.隨訪：包括體檢和 RPR試驗 時間：第一年，每3個月1次

12、 第二年，每6個月1次 第三年，年末時1次,七、治療失敗原因分析,1. 早期梅毒治療后的失敗率2～10％2.原因： 實質(zhì)是再感染 發(fā)生神經(jīng)梅毒 可能合并HIV感染,八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生,1.先天梅毒的發(fā)生 逐年升高 我國城鄉(xiāng)均有發(fā)生,八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生1.先天梅毒的發(fā)生 1995年～2000年 我國梅毒發(fā)病率和先天梅毒

13、發(fā)病數(shù),,,,,,2001年,6.11,677,八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生1.先天梅毒的發(fā)生1995～2000年我國先天梅毒的發(fā)病數(shù),八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生,2.發(fā)生先天梅毒的嚴(yán)重性 危害下一代的健康； 公共衛(wèi)生管理的不足； 影響民族繁榮昌盛。,八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生3.妊娠梅毒婦女的結(jié)果 妊娠期梅毒和妊娠結(jié)局的關(guān)系,八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生,4.預(yù)防先天梅毒發(fā)生的措施 加強高危人群的血清學(xué)檢查，減

14、少育齡期婦女的梅毒病人數(shù)； 建立健全婚前梅毒血清檢查制度； 建立健全產(chǎn)前梅毒血清檢查制度； 提高檢測技術(shù)，可使用19S-IgM抗體檢測。,九、預(yù)防晚期梅毒的發(fā)生,1.晚期神經(jīng)梅毒和心血管梅毒的嚴(yán)重性；2.目前，國內(nèi)對預(yù)防晚期梅毒的發(fā)生，重視不夠； 治療不規(guī)范 隨訪不充分 未能對有指證的梅毒患者作腦脊液（CSF）檢查,九、預(yù)防晚期梅毒的發(fā)生,3.晚期梅毒檢查CSF 的指證 a. 早期梅毒治療后半年內(nèi)R