病毒與傳染病3

1、,,病毒及病毒性傳染病,曹理想中山大學生命科學學院lssclx@163.com,肝 炎 病 毒,Hepatitis Virus,肝炎病毒，以侵害肝臟為主并引起病毒性肝炎的一組不同種屬的病毒。,目前已知的嗜肝病毒有五種： HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、 HDV（?。┖虷EV（戊）。,庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）TT病毒（TTV）,？,,己型肝炎病毒（HFV）,,,HAVHEV

2、HBVHCVHDV,,,消化道傳播,急性肝炎,,急性、慢性肝炎,輸血、血制品、注射器傳播,,一、甲型病毒性肝炎,● HAV為單股正鏈 RNA 病毒，歸類于小RNA病 毒科肝炎病毒屬,●病毒結構：,病毒直徑27 nm，無包膜，為正20面體球形顆粒,,（一）生物學性狀,甲型肝炎病毒,HAV體外抵抗力較強，低溫下可長期存活,100 ℃加熱 5 分鐘可使病毒滅活,●抵抗力：,病毒分型和抗原抗體系統(tǒng)：,HAV僅有一個血清型

3、和一個抗原抗體系統(tǒng),甲型肝炎病毒,（二）致病性,●傳染源：主要為急性患者和隱性感染者,,自潛伏期末至發(fā)病后10天傳染性強,發(fā)熱，肝腫大，疼痛，黃疸,發(fā)病后3～4周，基本無傳染性,甲型肝炎病毒,糞—口途徑：糞便排出病毒，經口腔攝入而感染,發(fā)病機理,以往認為HAV對肝細胞有直接殺傷作用。,目前觀點：,HAV導致肝細胞損傷的機理以宿主免疫反應為主。,甲型肝炎病毒,●易感人群,好發(fā)于兒童與青少年,感染后免疫力持久,,我國40歲以上成人90%～9

4、8%抗HAV-IgG陽性,,甲型肝炎病毒,臨床特點,HAV隱性感染多于顯性感染,,預后良好,免疫力,抗HAV-IgM：是診斷HAV急性感染的指標,抗HAV-IgG：是保護性抗體，是產生免疫力的標志,甲型肝炎的預防1. 切斷傳播途徑：注意個人衛(wèi)生、不生食； 糞便、污水管理；食品管理；2. 特異性預防： 疫苗：減毒活疫苗，滅活疫苗，蛋白疫苗；3. 被動免疫：丙種球蛋白,甲型肝炎病毒,乙型肝炎病毒,乙型肝炎病毒(Hepa

5、titis B Virus),一、 目前流行情況,目前全世界約有3億人感染了乙肝病毒 每年有30萬人因此成為肝癌患者 我國是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，乙型肝炎病毒攜帶者約為10%，而廣東地區(qū)成年 HBV攜帶者則高達17％,（一）形態(tài)與結構,1、大球形顆粒2、管形顆粒3、小球形顆粒,,,,,乙肝病毒生物學性狀,二、生物學性狀,1、大球形顆粒,是完整的HBV顆粒，有雙層衣殼又稱Dane顆粒，直徑為42nm,乙肝病毒生物學性狀,Dane顆粒

6、（完整的病毒）形態(tài),HBsAg,HBcAg,HBV DNA,DNAP,,,（外膜蛋白）,（核衣殼蛋白）,,,,乙肝病毒生物學性狀,,HBV是人類病毒中具有最小基因組的病毒，僅含有3,200個核苷酸雙股環(huán)狀DNA，其中一段為單股,2、小球形顆粒 直徑22nm，主要成分為HBsAg，不含病毒DNA和DNA多聚酶。,3、管形顆粒 直徑22nm,長度50-700nm, 由若干小球形顆粒串連而成.,不具有傳染性,乙肝病毒生物學性狀,乙

7、肝病毒的復制過程,乙肝病毒生物學性狀,（二）抗原抗體組成,1、表面抗原 (HBsAg)和表面抗體(HBsAb)2、核心抗原 (HBcAg)和核心抗體(HBcAb)3、e抗原 (HBeAg)和e抗體(HBeAb),乙肝病毒生物學性狀,1、HBsAg和抗-HBs,表面抗原(HBsAg):存在于Dane顆粒表面、小球形顆粒和管形顆粒中HBV感染的特異性標志于HBV感染2周后出現,,重點,乙肝病毒生物學性狀,表面抗體(抗-HBs)：,

8、由表面抗原刺激機體產生保護性抗體，表示曾感染過HBV，并獲得免疫力。陽性：乙型肝炎恢復期；過去感染；乙肝疫苗接種后。,,重點,乙肝病毒生物學性狀,2、HBcAg和抗-HBc,核心抗原(HBcAg):存在于Dane顆粒核衣殼表面不易在外周血循環(huán)中檢出有著較強的抗原性,乙肝病毒生物學性狀,核心抗體(抗-HBc)：,無中和病毒的作用血清中的抗-HBc多在HBsAg出現后3—5周出現——“窗口期”產生兩種抗體： 抗HBc

9、-IgG和抗HBc-IgM,乙肝病毒生物學性狀,a: 抗HBc-IgG,在血中持續(xù)時間較長 低滴度是過去感染，高滴度是病毒活動 性復制,,重點,乙肝病毒生物學性狀,b: 抗HBc-IgM,是感染后出現最早的抗體，可作為早期感染的指標陽性:HBV在肝內處于增殖狀態(tài)。 低滴度是慢性乙型肝炎急性發(fā)作 高滴度是急性乙型肝炎,,重點,乙肝病毒生物學性狀,3、HBeAg和抗-HBe,e抗原 (HBeAg): 一般僅見于

10、HBsAg陽性的血清中陽性：HBV復制活躍及血清具有傳染性,,重點,乙肝病毒生物學性狀,e抗體(抗–HBe):,由HBeAg刺激機體產生對HBV感染有一定保護作用陽性：提示病毒復制處于靜止狀態(tài)，傳染性低,,重點,乙肝病毒生物學性狀,（一）HBV抗原抗體的檢測,1、是目前乙型肝炎診斷的主要方法。2、常用的有RIA和ELISA法。3、檢查項目主要是HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗-HBe和抗-HBc(俗稱“兩對半”),三、微生

11、物學檢查,（二）HBV-DNA的檢測,是診斷HBV感染最直接的標志用PCR法檢測HBV-DNA，可對病毒在體內的復制情況進行客觀判斷。以指導疾病診斷及臨床用藥。,（一）致病性,1. 傳染源：主要為急、慢性乙肝患者或病毒攜帶者,,2. 傳播途徑：,水平傳播,性傳播,密切接觸,,,乙肝病毒致病性,最主要途徑是粘膜接觸含HBV 的血液及分泌物,四、致病性和免疫性,垂直傳播,主要途徑：圍產期（新生兒皮膚、粘膜 有破損

12、而接觸母血）和產后密切接觸,,,經胎盤及生殖細胞傳播：有可能,,醫(yī)源性傳播,輸血或注射器、血透機、內窺鏡等消 毒不嚴格,垂直傳播是我國HBV感染的主要模式,,乙肝病毒致病性,3. 易感人群,（1）感染者年齡高峰：低發(fā)病區(qū)：20～40歲,高發(fā)病區(qū)：4～8歲,（2）男女感染率相近，但發(fā)病者男多于女,（3）感染時年齡越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化、肝癌或慢性HBV攜帶狀態(tài)（免疫耐受）。,,,乙肝病毒致病性,（二） 致病機制,1

13、、細胞免疫介導的免疫病理損傷2、免疫復合物所致的免疫病理損傷3、自身免疫反應引起的病理損傷,（三）臨床類型（不同機體表現各異） 被感染肝C數量不多，免疫應答正常：特異CTL摧毀被感染細胞，釋放至細胞外的HBV則可被抗體中和而清除—急性肝炎被感染C數量眾多，細胞免疫應答亢進?大量細胞壞死，肝衰—重癥肝炎機體免疫低下，病毒復制?CTL僅部分殺傷病毒，亦無有效抗體中和病毒，病毒持續(xù)存在—慢性肝炎—成纖維C增生—肝硬化/原發(fā)肝細

14、胞癌,（一）一般預防,1、嚴格篩選獻血員2、輸血及手術器械要進行嚴格的消毒3、提倡使用一次性注射器4、患者及病毒攜帶者的排泄物、用具及食具應徹底消毒,五、防治原則,（二）人工自動免疫,1、接種乙型肝炎疫苗是最有效的方法2、三代疫苗： 第一代：HBsAg血源疫苗 第二代：基因工程疫苗 第三代：HBsAg多肽疫苗或HBV-DNA核酸疫苗， 正在研制中,a: 新生兒接種 （“0，1，6方案”）,產后24小時內

15、 一個月 六個月 5ug 5ug 5ug,b: HBV感染母親的新生兒,產后24小時內 一個月 六個月 10ug 10ug 10ug,c: 成人接種方案,首先檢測“兩對半”，抗-HBs陰性注射疫苗： 首日 一個月

16、六個月 5ug 5ug 5ug,（三）人工被動免疫,1、含有高效價抗HBs的人血清免疫球蛋白可以用于乙肝的緊急預防。2、接觸HBV后8天之內注射0.08mg/kg，兩個月后重復注射一次。,目前尚無特效藥物 主要是抗病毒藥物和免疫調節(jié)劑 中醫(yī)中藥有一定的優(yōu)勢,六、治療,,藥物：拉米夫定，阿昔洛韋，阿糖腺苷作用機理：抑制DNA聚合酶活性，干擾病毒逆轉錄過程，阻止HBV

17、 DNA復制。3、免疫調節(jié)劑:胸腺素、左旋咪唑、轉移因子苦參堿、氧化苦參堿、豬苓多糖、香菇多糖 等。,1、干擾素(interferon，IFN) 2、核苷類似物,丙型肝炎病毒,球形，有包膜，屬RNA病毒傳染源：病人、病毒攜帶者傳播途徑：輸血、注射、性接觸等引起丙型肝炎比乙型肝炎更易轉為慢性病后免疫力不牢固、無特異疫苗ELISA法檢測抗HCV抗體干擾素和病毒唑聯合治療,丙型肝炎病毒（HCV）,丁型肝炎病毒,屬缺陷病

18、毒，由HBsAg構成其外殼經輸血等途徑傳播只感染HBsAg陽性的人與HBV協(xié)同或同時感染,丁型肝炎病毒（HDV）,戊型肝炎病毒,球形，無包膜，屬RNA病毒傳染源：病人傳播途徑：糞口途徑病情較重，孕婦感染死亡率高,戊型肝炎病毒（HEV）,狂犬病病毒,狂犬病是人和動物共患疾病，一旦發(fā)病，病死率極高。我國是世界上狂犬病發(fā)病較多的國家。也是記載本病最早的國家。,病毒形態(tài)：似子彈狀，是嗜神經病毒：可在神經細胞中增殖，并在胞漿中形成

19、卵園形的嗜酸性包涵體（內基體）,生物學性狀,傳染源： 病犬（主） 帶病毒的家貓 蝙蝠 感染途徑：

20、 唾液、血液、尿液、乳汁 帶病毒的動物咬傷、抓傷,致病性,致病性,潛伏期：數天~數年（10d，20年或更長）通常1~3W與多種因素有關： 咬傷部位 感染年齡

21、 接觸病毒的數量,癥 狀,早期癥狀：發(fā)熱、乏力、頭痛、傷口四周及傳入神經通路相應皮膚麻木、發(fā)癢、疼痛或蟻爬感中樞神經癥狀：煩躁不安、焦慮、抑郁吞咽或飲水時咽部肌肉痙攣（又名恐水癥）驚厥、發(fā)作性全身肌肉痛性抽搐，精神異常、嚎叫、咬人、3~5d后麻痹、昏迷、呼吸衰竭而死亡,病死率近100%,狂犬病癥狀,人與動物同 V→傷口肌細胞增殖→沿感覺N末梢上行→腦干、脊髓NS

22、內增殖→病變 V↓ 傳出N→唾液腺等→唾液帶V,致病機理,,關犬觀察7－10天： 發(fā)?。簹⑷⑷∪X（海馬回） 1)、查Ag   2)、切片—→檢查包涵體(內基小體)人－動物咬傷史、典型癥狀,微生物檢查,防治原則,病死率高，重在預防寵物注射狂犬疫苗1、即用20％肥皂水徹底沖洗傷口 →70％酒精→3％碘酒2、抗狂犬病

23、毒血清（被動免疫） 狂犬疫苗（滅活）,狂犬病rabies,首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院孟慶華 教授,概述,狂犬病又名恐水癥(hydrophobia) 是由狂犬病毒所致，以侵犯中樞神經系統(tǒng)為主的急性人獸共患傳染病。 人狂犬病通常由病獸以咬傷方式傳給人。 臨床表現為特有的恐水、恐聲、怕風、恐懼不安、咽肌痙攣、進行性癱瘓等。病死率100%。,流行病學,傳染源 帶狂犬病毒的動物是本病的傳染原，家畜中以

24、犬為主，其次為貓/豬和牛、馬等；　我國狂犬病的主要傳染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可帶病毒，帶毒率可達22.4%，也能傳播狂犬病。,流行病學,傳播途徑 病毒主要通過咬傷傳播?！∫部捎蓭Р《救耐僖海浉鞣N傷口侵入，少數可在宰殺病犬、剝皮、切割等過程中被感染。,流行病學,易感人群 人群普遍易感。人被犬咬傷后的發(fā)生率為15%～30%，被病狼咬傷后為50%～60%。,流行病學,被病獸咬傷后是否發(fā)病與下列因素有關①咬傷部

25、位：頭、面＼頸、手指處被咬傷后發(fā)病機會多；②咬傷的嚴重性：創(chuàng)口深而大者發(fā)病率高③局部處理情況：咬傷后迅速徹底清洗者發(fā)病機會較少；④衣著厚受染機會少；⑤及時＼全程、足量注射狂犬疫苗者發(fā)病率低；⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，發(fā)病機會多,臨床表現,潛伏期長短不一，5日至19年或更長，一般l～3個月。典型臨床經過分為3期。,臨床表現,前驅期 常有低熱、倦怠、頭痛、惡心、全身不適，繼而恐懼不安，煩躁失眠。 對聲、光、風等

26、刺激敏感而有喉頭緊縮感?！≡谟系膫诩捌渖窠浿鋮^(qū)有癢、痛、麻及蟻走等異樣感覺?！　　　”酒诔掷m(xù)2～4天。,臨床表現,興奮期 表現為高度興奮，突出為極度恐怖表情＼恐水、怕風?！◇w溫常升高(38℃～40℃)?！】炙疄楸静〉奶卣?。典型患者雖渴極而不敢飲，見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴重痙攣?！⊥饨缍喾N刺激如風、光、聲也可引起咽肌痙攣。常因聲帶痙攣伴聲嘶、說話吐詞不清，嚴重發(fā)作時可出現全身肌肉陣發(fā)性抽搐，因

27、呼吸肌痙攣致呼吸困難和發(fā)紺。,臨床表現,患者交感神經功能常呈亢進，表現為大量流涎＼亂吐唾液，大汗淋漓，心率加快，血壓上升?！〔∪松裰径嗲逦?，可出現精神失常，幻視幻聽等。　　　本期約l～3天。,臨床表現,麻痹期 患者肌肉痙攣停止，進入全身弛緩性癱瘓，由安靜進入昏迷狀態(tài)。最后因呼吸、循環(huán)衰竭死亡。該期持續(xù)時間較短?！　　　∫话?～18小時。,臨床表現,本病全病程一般不超過6天。　上述為狂躁型臨床表現?！÷楸孕?靜型)狂犬病少見。

28、以脊髓或延髓受損為主。常見高熱、頭痛、嘔吐、腱反射消失、肢體軟弱無力、共濟失調和大、小便失禁，呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹等癥狀，最終因癱瘓死亡。,診斷與鑒別診斷,診斷　流行病學史　有被犬或病獸咬傷或抓傷史。臨床表現　典型癥狀如恐水、怕風、咽喉痙攣，或怕光、怕聲、多汗、流涎和咬傷處出現麻木、感覺異常等即可作出臨床診斷。確診　有賴于病毒抗原，病毒核酸、尸檢腦組織中的內格里小體或病毒分離等實驗室檢查。,診斷與鑒別診斷,鑒別診斷　破傷風

29、　病毒性腦膜腦炎　脊髓灰質炎等,治療,臨床曾應用多種藥物如α-干擾素、阿糖腺苷、轉移因子和大劑量人抗狂犬病免疫球蛋白治療，均告失敗。其病死率達100％。,治療,發(fā)病后以對癥綜合治療為主。①單室嚴格隔離病人，防止唾液污染，盡量保持病人安靜，減少光、風、聲等刺激，狂躁時用鎮(zhèn)靜劑；②加強監(jiān)護治療，包括給氧，必要時氣管切開，糾正酸中毒，維持水電解質平衡。有心動過速、心律失常、高血壓等可用p受體阻滯劑或強心劑。有腦水腫時給予脫水劑。,

30、預防,管理傳染源 以犬的管理為主?！∫延?0多個國家和地區(qū)采取捕殺野犬、管理和免疫家犬和對進口動物檢疫等措施，已達到消滅或基本消滅了人狂犬病。病死動物應予焚毀或深埋處理。,預防,傷口處理 應盡快用20％肥皂水或0．1％新潔爾滅(季胺類消毒液)反復沖洗至少半小時(季胺類與肥皂水不可合用)力求去除狗涎，擠出污血。 沖洗后用70％酒精擦洗及濃碘酒反復涂拭　傷口一般不予縫合或包扎，以便排血引流。 如有抗狂犬病

31、免疫球蛋白或免疫血清，則應在傷口底部和周圍行局部浸潤注射。 尚要注意預防破傷風及細菌感染。,預防,預防接種１．疫苗接種：暴露后預防：凡被犬咬傷者、或被其它可疑動物咬傷、抓傷者、或醫(yī)務人員的皮膚破損處被狂犬病病人唾液玷污時均需作暴露后預防接種。暴露前預防：用于高危人群，即獸醫(yī)、山洞探險者、從事狂犬病毒研究的實驗人員和動物管理人員。目前主要使用安全有效的細胞培養(yǎng)疫苗。,預防,預防注射方法暴露前預防：接種3次，每次2 ml，肌注，

32、于0、7、21日進行；2～3年加強注射一次暴露后預防：共接種5次，每次2ml，肌注，于0、3、7、14和30日完成，如嚴重咬傷，可全程注射10針，于當日至第6日每日一針，隨后于1，0、14、30、90日各注射一針。,預防,２．免疫球蛋白注射：　人抗狂犬病毒免疫球蛋白(HRIG)，用量為201U／kg，馬抗狂犬病毒免疫血清(簡稱馬抗血清)為401U／kg，　總量一半在傷口行局部浸潤注射，剩余劑量作臂部肌肉注射?！楸苊怦R血清的過敏

33、反應，注射前應作皮膚過敏試驗，過敏者可脫敏注射。,預防,病人、接觸者及環(huán)境管理： (1)報告：任何醫(yī)療單位發(fā)現病人及可疑病人時，城鎮(zhèn)12小時內、農村24小時內電話報告疾病預防控制中心，同時進行疫情網絡直報。其他人員發(fā)現疫情時，及時向附近的疾病預防控制機構或者醫(yī)療機構報告。,預防,(2)病人轉運：立即轉運至傳染病醫(yī)院治療，轉運過程中避免病人唾液污染護送者的傷口、粘膜等部位；若病人有狂躁癥狀，先鎮(zhèn)靜治療后再運送。 (3)隔離：

34、病人必須單間隔離治療，并嚴密看護。,預防,(4)消毒：傷人動物和狂犬病人的分泌物、排泄物、污染的食物等應用含氯制劑消毒，病人衣物、食具等可用煮沸或曝曬消毒。 (5)檢疫：傷人動物的其他致傷者，或被狂犬病人唾液污染粘膜或致傷的人員，在進行暴露后預防性治療的同時，應醫(yī)學觀察。 (6)接觸者預防：對狂犬病病人的密切接觸者應接種狂犬疫苗，有致傷暴露時，必須采取暴露后預防性治療措施。,預防,(7)傳染來源調查：疾病控制部門應24小時內赴現

35、場調查，追查傷人動物的來源及其造成的其他動物和其他人員致傷情況；收集病人的流行病學和臨床資料；并查明患者自致傷以后的所有密切接觸者情況。,預防,醫(yī)護人員防護 從事狂犬病治療或護理的醫(yī)務人員應進行狂犬疫苗的暴露前預防注射；如有暴露，需進行暴露后預防性治療。工作中應做好穿隔離衣、戴口罩和帽等防護措施。,預防,流行時措施 一旦發(fā)生狂犬病病例，應對疫區(qū)內傷人動物、患病瘋動物或可疑瘋動物進行撲殺，動物尸體經消毒后予以焚毀或深埋處理。對

36、傷人動物和病人的分泌物、排泄物及其污染的用具等進行消毒。對病人的密切接觸者注射狂犬疫苗。對有致傷暴露的人員進行暴露后預防性治療。,麻疹病毒,單負鏈RNA病毒，無節(jié)段，有包膜抗原性穩(wěn)定，只有一個血清型減毒活疫苗預防接種有百萬分之一患者出現亞急性硬化性全腦炎（SSPE）,呼吸道合胞病毒（RSV）,嬰幼兒細支氣管炎和支氣管肺炎的主要病原體至今尚無特異的治療藥物和有效預防疫苗,腸道感染病毒,腸道病毒小RNA病毒科、腸道病毒屬脊

37、髓灰質炎病毒1、2、3型柯薩奇病毒 A組（1-22，24型）；B組（1-6型）人腸道致病變孤兒病毒/?？刹《綞cho病毒1-9，11-27，29-33型新腸道病毒 68，69，70，71型…輪狀病毒 呼腸病毒科嬰幼兒秋冬季腹瀉主要病原體,共性球形、二十面體立體對稱、無包膜基因組為單正鏈RNA，有感染性培養(yǎng)：在易感細胞中增殖，產生典型的CPE（除柯薩奇A組的某些型別外）抵抗力：在p

38、H3-9的環(huán)境中穩(wěn)定，不易被胃酸、膽汁滅活,100 nm,腸道病毒,輪狀病毒,脊髓灰質炎病毒（poliovirus）,二十面立體對稱，無包膜單股正鏈RNA結構蛋白VP1~VP4分三型,致病機制,糞－口途徑傳播,以上呼吸道，咽喉，腸道為侵入門戶,先在局部粘膜和淋巴結中增殖,入血，形成第一次病毒血癥,帶有受體的靶組織（脊髓前角細胞，運動神經元等）,增殖后形成第二次病毒血癥及臨床癥狀,,,,,,,臨床特征,90％的感染為隱性感染約5

39、％出現流產感染1％～2％為非麻痹性脊髓灰質炎或無菌性腦膜炎僅約0.1%出現永久性弛緩性肢體麻痹極少數發(fā)展為延髓麻痹,防治原則,人工主動免疫,OPV,Sabin,IPV，Salk,（口服減毒活疫苗）,（注射死疫苗）,,,,,類似自然感染途徑,刺激腸道局部產生SIgA,產生間接免疫,優(yōu)點,,,柯薩奇病毒、埃可病毒和新腸道病毒,致病特點是在腸道中增殖，卻很少引起腸道疾病不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，同型病毒也可引起不同的臨床疾病,

40、柯薩奇病毒（Coxsackie Virus）,生物學特性： 28nm球形顆粒，分A組和B組A組病毒：誘發(fā)新生乳鼠彌漫性骨胳肌炎， 導致馳緩性麻痹 B組病毒：誘發(fā)新生乳鼠局灶性骨胳肌炎， 導致痙攣性麻痹預防尚無疫苗可用,流行性乙型腦炎病毒,,病毒? 蚊子叮咬 毛細血管內皮細胞內增殖? 入血(第一次病

41、毒血癥）流感樣? 3-7天???? ?血液播散(第二次病毒血癥）痊愈全身癥狀 ???? ?血-腦屏障痊愈CNS癥狀恢復、死亡、后遺癥,抗原性 穩(wěn)定，只有一個血清型免疫性依賴體液和細胞免疫免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力乙腦的預防滅蚊防蚊----關鍵人群免疫----乙腦死疫苗幼豬免疫----乙腦死疫苗,埃博拉病毒,埃博拉（Ebola virus）又譯作伊

42、波拉病毒。是一種十分罕見的病毒，1976年在蘇丹南部和剛果（金）（舊稱扎伊爾）的埃博拉河地區(qū)發(fā)現它的存在后，引起醫(yī)學界的廣泛關注和重視，“埃博拉”由此而得名。是一個用來稱呼一群屬于纖維病毒科埃博拉病毒屬下數種病毒的通用術語。是一種能引起人類和靈長類動物產生埃博拉出血熱的烈性傳染病病毒，有很高的死亡率，在50%至90%之間，致死原因主要為中風、心肌梗塞、低血容量休克或多發(fā)性器官衰竭。,病毒發(fā)現,“埃博拉”是剛果（金）（舊稱扎伊爾）北部的一

43、條河流的名字。1976年，一種不知名的病毒光顧這里，瘋狂地虐殺“埃博拉”河沿岸55個村莊的百姓，致使數百生靈涂炭，有的家庭甚至無一幸免，“埃博拉病毒”也因此而得名。事隔3年（1979年），“埃博拉”病毒又肆虐蘇丹，一時尸橫遍野。經過兩次“暴行”后，“埃博拉”病毒隨之神秘地銷聲匿跡15年，變得無影無蹤。[,結構形態(tài),屬絲狀病毒科，長度為970納米，呈長絲狀體，單股負鏈RNA病毒，有18959個堿基，分子量為4.17×10?。外有

44、包膜，病毒顆粒直徑大約80nm，大小100nm×（300～1500）nm，感染能力較強的病毒一般長（665～805）nm左右，有分支形、U形、6形或環(huán)形，分支形較常見。有囊膜，表面有（8～10）nm長的纖突，純病毒粒子由一個螺旋形核糖核殼復合體構成，含負鏈線性RNA分子和4個毒粒結構蛋白。較長的奇形怪狀的病毒粒子相關結構可呈分枝狀或盤繞狀，長達10微米。來自剛果（金）、象牙海岸和蘇丹的埃波拉毒株其抗原性和生物學特性不同。,結構

45、形態(tài),在病毒粒子中心結構的核殼蛋白由螺旋狀纏繞之基因體RNA與核殼蛋白質以及蛋白質病毒蛋白VP35、VP30、L組成，病毒包含的糖蛋白從表面深入病毒粒子10納米長，另外10納米則向外突出在套膜表面，而這層套膜來自宿主的細胞膜，在套膜與核殼蛋白之間的區(qū)域，稱為基質空間，由病毒蛋白VP40和VP24組成。,,,基因組,每個病原體是由鏈狀的負鏈核糖核酸病毒粒子構成。3'端沒有多聚腺苷酸化，5'端也沒有加帽 (capping)。

46、基因組編碼七個結構蛋白和一個非結構蛋白?；蝽樞蚴牵?'端一NP—VP35-VP40-GP-VP30一VP24一L一5'端，兩端的非編碼區(qū)含有重要的信號以調節(jié)病毒的轉錄、復制和新病毒顆粒的包裝。如果缺少相應的蛋白，單基因組本身并不具備感染性，其中一種蛋白是RNA依賴的RNA聚合酶，是病毒基因組轉錄成信使RNA所必需的酶，它對病毒基因組的復制也有重要作用。其所編譯的蛋白中，NP是核衣殼蛋白，VP30和VP35是病毒結構蛋

47、白，VP35具有抗I型干擾素作用，GP是跨膜糖蛋白，與病毒的入侵過程及細胞毒性有關，VP24和VP40與病毒的成熟釋放有關，前者是小型膜蛋白，后者是病毒基質蛋白。,病毒活性,研究顯示：埃博拉病毒具有較強抵抗力，在污染的床單、衣服等干燥環(huán)境下存活幾小時仍具有感染性，在液體或低溫情況下存活時間更長，比如，病毒在4攝氏度放置5天仍具感染性，在零下70攝氏度時可以長期保存。在物理溫度增高到60攝氏度，滅活一個小時就不具備感染性；100攝氏度煮

48、沸5分鐘就可以殺滅。這種病毒對常用的化學消毒劑，如含氯、含酒精、含酚等有機消毒劑都非常敏感，對紫外線和熱線也非常敏感。,病毒分型,扎伊爾型: 1976年8月26日首次于扎伊爾北邊城鎮(zhèn)爆發(fā)，有高達90%的致死率蘇丹型: 1976年首次在蘇丹棉花廠工人身上被發(fā)現，平均死亡率為53%雷斯頓型: 1989年11月首次在一群由菲律賓進口至美國維吉尼亞州雷斯頓的食蟹猴（Macaca fascicularis）身上被發(fā)現。此一病毒對猴子有很高的致

49、死率，但對人類并沒有致命性。科特迪瓦型: 1994年11月在科特迪瓦的塔伊國家公園中被發(fā)現。蘇丹-扎伊爾混合亞型: 2014年8月剛果民主共和國一人感染高致死率的蘇丹-扎伊爾混合亞型埃博拉病毒，與當前在西非地區(qū)流行的扎伊爾埃博拉病毒有所不同。[,致病性,埃博拉病毒主要是通過病人的血液、唾液、汗水和分泌物等途徑傳播。感染潛伏期為2-21天。埃博拉是人畜共患病毒，盡管世界衛(wèi)生組織苦心研究，至今沒有辨認出任何有能力在爆發(fā)時存活的動物宿

50、主，認為果蝠是病毒可能的原宿主。,癥狀,癥狀因人而異，會突然出現。最初的癥狀包括：發(fā)高燒 （最少攝氏38.8度或華氏101度）、嚴重頭痛、肌肉、關節(jié)或腹部疼痛、嚴重乏力和疲倦、咽炎喉嚨痛、作嘔和頭暈。懷疑疫癥爆發(fā)前，早期癥狀會被錯誤診斷為瘧疾、傷寒、痢疾、感冒或其他細菌感染，這些病都較常見。埃博拉病毒進而引致腹瀉、深色或帶血的糞便、咖啡樣吐血、因血管脹大而眼睛變紅、因皮下出血而皮膚出現紅斑、斑丘疹、紫斑和內出血。身體任何孔都會出血，包

51、括鼻、口、肛門、生殖器官或針孔。其他癥狀包括低血壓 （低于90毫米汞柱）、低血容量、心悸、體內器官嚴重受損 （尤其是腎、脾和肝） 并引致彌散性全身壞死，及蛋白尿。由病發(fā)開始到死亡 （通常因為低血容量性休克和/或臟器衰竭) 通常為7至14日。染病后第二個星期，病人一是退燒，一是出現多個器官衰竭。,發(fā)病機理,埃博拉病毒通過細胞內吞和膜融合等方式侵入細胞內部，其表面跨膜糖蛋白GP在后一種入侵方式中扮演重要角色。埃博拉病毒可侵襲哺乳動物體內多

52、種組織細胞，例如巨噬細胞、纖維原細胞、內皮細胞、肝細胞、腎細胞和腎上腺皮質細胞等，并造成臟器壞死和組織糜爛出血。,檢查方法,病毒特異性抗體病毒特異性抗原病毒核酸,預防,1.在流行地區(qū)，避免接觸或食用果蝠、猿猴等野生動物。 2.避免直接接觸被感染者或其尸體之血液、分泌物、器官、精液或可能被污染的環(huán)境。病患禁止性行為，直到確定精液無病毒為止。 3.醫(yī)護人員需提高警覺并配戴防護配備，實施感染控制措施。,治療,目前英國科學家研究顯示切勿

53、吃含有蛋白質成分的食物，而在科特迪瓦流傳了一種方法，把牛尿煮沸飲用，但目前還未獲科學證實?，F今唯一對抗方法為注射NPC1阻礙劑，埃博拉病毒需透過NPC1進入細胞核進行自身復制，NPC1蛋白于細胞間進行運輸膽固醇，即使阻礙劑會阻擋膽固醇的運輸路線造成尼曼匹克癥，但那是可以容忍的。絕大多數的爆發(fā)都是短暫的時間。 npc1即1類尼曼-匹克蛋白，一般為C型1類尼曼-匹克蛋白。NPC1阻礙劑就是NPC1抗體或對NPC1有抵抗作用的一類藥物。,治

54、療,實驗藥物ZMapp對埃博拉病毒可以產生一定效用。這種藥物由三種單克隆抗體混合制成。單克隆抗體是將小鼠暴露于埃博拉病毒的片段，然后老鼠的血液中的抗體生成制作藥物。生產“ZMapp”需要讓煙草感染經過改造后的抗體，這種從一組煙草屬芳香植物或灌木中獲得的。,Zmapp - 應用進展,2014年8月11日，世界衛(wèi)生組織召開特別會議，討論對人試用新藥可能產生的倫理問題。2014年8月4日，美國兩名在西非治療埃博拉病毒的醫(yī)務人員感染該病毒后試

55、用ZMapp，病情好轉。2014年8月12日，美國生物科技公司ZMapp已將庫存的所有抗擊埃博拉病毒新藥試品送往西非，新藥試品已告罄。2014年8月12日，利比里亞政府宣布，該國將接收到試驗性藥物ZMapp治療埃博拉感染者。2014年8月13日，西班牙政府宣布已獲得依然處于試驗階段的藥物“ZMapp”，用于治療一名感染埃博拉病毒的西班牙公民。,疫苗,世衛(wèi)組織正與各方加快埃博拉疫苗臨床試驗，相關疫苗或將于2015年1月限量分配使用。

56、當下有數種針對埃博拉病毒的潛在疫苗，其中世衛(wèi)組織重點關注葛蘭素史克公司開發(fā)的“ChAd”和美國紐琳基因公司開發(fā)的“VSV”疫苗，世衛(wèi)組織正與藥物研發(fā)公司、臨床專家與監(jiān)管方加快這兩種疫苗的臨床試驗。世衛(wèi)組織已出臺安全使用輸血療法治療埃博拉患者的指導方針，并幫助受疫情影響國家從康復患者體內提取血漿、準備血清以治療更多患者。,發(fā)展趨勢,當前主流觀點認為埃博拉是接觸傳播；然而近來幾位醫(yī)學專家稱埃博拉病毒可能會變異成通過呼吸傳播。更有兩位專家認

57、為當前形式的埃博拉病毒已能通過氣溶膠傳播。若真如此，如埃博拉不能迅速受控，恐會傳至全球。當前主流認知是，埃博拉病毒主要通過接觸傳播，而非通過空氣傳播；只有病人在出現埃博拉癥狀以后才具有傳染性。,出血熱病毒Hemorrhagic Fever virus,病毒性出血熱Viral hemorrhagic fever, VHF,自然疫源性疾?。璗ransmitted by anthropod or rodents蜱媒傳播蚊媒傳播動物

58、源性傳播其他途徑傳播,Manifestations—four “H”Hyperpyrexia（高熱）Hemorrhage（出血）Hypotension（低血壓）High fatality（高死亡率）,出血熱病毒和病毒性出血熱,布尼雅病毒科漢坦病毒新疆出血熱病毒黃病毒科 登革病毒絲狀病毒科馬堡病毒埃博拉病毒砂粒病毒科阿根廷出血熱病毒玻利維亞出血熱病毒拉沙病毒,腎綜合癥出血熱（亞歐美非）新疆出血熱（中國新

59、疆）登革熱 （東南亞，南美）馬堡熱 （非洲）埃博拉熱 （非洲）阿根廷出血熱 （南美）玻利維亞出血熱 （南美）拉沙熱 （非洲）,,,,,,,,,,漢坦病毒Hantavirus,History,Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome first recognized in Heilongjiang, China in the 1930s, and ca

60、me to the attention of the West during the Korean war when over 3000 UN troops were afflicted.In 1974, the causative was isolated from the Korean Stripped field mice and was called Hantaan virus. 1982, WHO, hemorrhagi

61、c fever with renal syndrome (HFRS)In 1995, a new disease entity called hantavirus pulmonary syndrome was described in U.S.,病毒體 Virion,Forms a separate genus in the Bunyavirus family 布尼雅病毒科，漢坦病毒屬Unlike other bunyaviri

62、dae, its transmission does not involve an arthropod vectorEnveloped -ssRNA virusVirions 98nm in diameter with a characteristic square grid-like structure.Genome consists of three RNA segments: L, M, and S.,基于中和試驗的血清型

63、Subtypes of Hantaviruses Based on NT,黑線姬鼠型褐家鼠型歐洲棕背鼠型草原田鼠型巴爾干姬鼠型小家鼠型,流行病毒學 Epidemiology,Natural host: Rodent Apodemus agrarius (Stripped field mice, 黑線姬鼠)傳染源：嚙齒類動物，以鼠為主（黑線姬鼠、褐家鼠、大林姬鼠）Viral contamination comes from

64、 rodent urine, stool, salivary secretion,Rodent Carriers of Hantaviruses,Stripped field mouse (Apodemus agrarius)黑線姬鼠,Bank vole (Clethrionomys glareolus)歐洲棕背鼠,Deer Mouse (Peromyscus maniculatus)鹿鼠,Rat (Rattus)家鼠,傳播途徑

65、呼吸道：氣溶膠消化道接觸垂直傳播其他途徑（螨）Seasonal and regional distribution 黑線姬鼠：11月－1月家鼠：3－5月,臨床特點 Clinical Features,Incubation: 2 weeks, HFRSPathogenesis mechanism is unknown. Immunological reaction may play role極低的隱性感染率 Very

66、 low subclinical infection rate (1-4%) 病后穩(wěn)定的免疫力，一般不再發(fā)病 Stable humoral immunity. no repeat infection,致病性 Pathogenesis,The multisystem pathology of HVD is characterized by damage to capillaries and small vessel walls, r

67、esulting in vasodilation and congestion with hemorrhagesClassically, hantavirus disease consists of 5 distinct phases. These phases may be blurred in moderate or mild cases,Five stages of HFRS,Febrile phase 發(fā)熱期 Hypot

68、ensive phase 低血壓期Oliguric phase 少尿期Diuretic phase 多尿期Convalescent phase 恢復期,病程1－2個月，患病期間，有“三痛（頭痛、眼眶痛、腰痛）”、“三紅（眼球結膜、面部、頸胸部）”,漢坦病毒肺綜合征Hantavirus Pulmonary Syndrome, HPS,The majority of cases are caused by the Sin No