痙攣性腦性癱瘓患兒的肉毒毒素治療

1、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院兒科高寶勤,痙攣性腦性癱瘓患兒的肉毒毒素治療,準(zhǔn)確診斷治療方法選擇肉毒毒素應(yīng)用治療結(jié)果評(píng)價(jià),需關(guān)注的問(wèn)題,1988、9佳木斯腦癱會(huì)議：腦性癱瘓（腦癱）cerebral palsy生后一個(gè)月內(nèi)多種原因引起的非進(jìn)行性中樞神經(jīng)損傷運(yùn)動(dòng)障礙姿勢(shì)異常伴隨癥狀：智力障礙、抽搐、視力、聽(tīng)力障礙等,腦性癱瘓定義：,Cerebral palsy is an umbrella-like term used

2、 to describe a group of chronic disorders impairing control of movement that appear in the first few years of life and generally do not worsen over time. ( NINDS, National Institute of Neurological Disorders and Stroke),

3、Definition:,,Definition of cerebral palsy(Dev Med Child Neurol 1998 Aug;40:520)： A heterogeneous group of nonprogressive motor disorders caused by chronic brain injuries that originate in the prenatal period, or fir

4、st few years of life.,不同歷史階段人們對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)：,人名Kurland（1957） Phelps（1948),定義隨意運(yùn)動(dòng)有障礙,其原因由于腦各部病變引起的狀態(tài)之總稱受孕到新生兒（生后1個(gè)月內(nèi)）間，有種種不定或原因不明的中樞性運(yùn)動(dòng)功能障礙者其異常在嬰兒期（滿2歲）終于發(fā)現(xiàn)的。要排除已知疾病和進(jìn)行性疾病。,,,,人名 定義,Little Clnb Memorandnm

5、 （1959）福山（1961）,人生的初期（early year of life）由大腦非進(jìn)行性病變所致的永存的，然而可變化的運(yùn)動(dòng)及體征的異常。嬰兒性的運(yùn)動(dòng)支配已持續(xù)存在，如在智力低下見(jiàn)到的那樣，不看作腦性癱瘓妊娠到新生兒期（生后1個(gè)月內(nèi)）之間，基于大腦非進(jìn)行性病變所致的永存的、可變化的運(yùn)動(dòng)及肢體障礙的異常患兒。其癥狀要在2歲前發(fā)現(xiàn)。除外進(jìn)行性疾病、一過(guò)性運(yùn)動(dòng)障礙和將來(lái)可能正?；倪\(yùn)動(dòng)發(fā)育落后,人名

6、 定義,Edindurgn Meeting （1964）Berlin Meeting （1966）,未成熟腦的缺陷乃至病變而引起的運(yùn)動(dòng)和體位的異常，但要除外持續(xù)性的、進(jìn)行性疾病而致者，以及智力低下而致者腦性癱瘓是完成成長(zhǎng)發(fā)育以前，由于腦功能障礙而致永久的，然而可變化的體位運(yùn)動(dòng)異常。常合并其他障礙,文部省研究班 厚生省腦性麻痹研究班 （1968）,腦侵襲后遺癥

7、發(fā)育期由于種種原因而致的非進(jìn)行性中樞性運(yùn)動(dòng)障礙 妊娠到新生兒期之間而致的腦非進(jìn)行性病變?yōu)榛A(chǔ)，永存的，但可以變化的運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)異常。其癥狀在2歲前出現(xiàn)。應(yīng)除外進(jìn)行性疾病所致，和一過(guò)性運(yùn)動(dòng)障礙，以及將來(lái)可能正?；倪\(yùn)動(dòng)發(fā)育落后,人名 定義,概況: 腦性癱瘓的歷史Metlinger （1497）Felix-Ware（1656）Andry.N （1741）Willian John li

8、ttle（1810-1894）--Royal Orthopedic Hospital-整形外科,腦性癱瘓的歷史（Little-Royal Orthopoedic Hospital 1810-1894）外科手術(shù) 徒手較征 按摩 溫浴 涂油 器具,伴隨障礙：智力 聽(tīng)力

9、 視力 語(yǔ)言 （Little-Royal Orthopedic Hospital 1810-1894 ）,腦性癱瘓的歷史,發(fā)病率國(guó)際: 1 ‰ - 5 ‰中國(guó): 1.8‰- 4‰蘇聯(lián): 2.2‰- 3.3‰瑞典: 1.4‰- 2.0‰,早產(chǎn)產(chǎn)傷圍產(chǎn)期窒息核黃疸等疾病存活的高危新生兒胚胎發(fā)育生物學(xué),病因,腦性癱瘓因

10、其類型，受損部位不同而其臨床表現(xiàn)多種多樣。姿勢(shì)異常、運(yùn)動(dòng)障礙。智力低下(30-50%)癲癇(25-50%)視力異常、聽(tīng)力障礙語(yǔ)言、認(rèn)知、行為異常,臨床表現(xiàn),,腦癱各關(guān)節(jié)常見(jiàn)畸形,髖：屈髖、內(nèi)收髖（行路時(shí)“翹屁股”）膝：屈膝、膝反張、髕骨高位、小腿內(nèi)旋踝：跖屈、背伸角小、內(nèi)翻、外翻足：扁平足（外翻）、有足弓（內(nèi)翻）肘：肘內(nèi)翻（屈肘）腕：垂腕、屈指（直臂外旋時(shí)著）,腦性癱瘓分型,,A total of 5412 trea

11、ted CP： 93 (1.72%) Boys ：girls = 62 (66.7%) ： 30 (33.3%) respetively. Bangladesh Med Res Counc Bull. 2006 Aug;32(2):38-42.Links.Khan MS, Moyeenuzzaman M, Islam MQ. Deptt. of Physical Medicine and Rehabilitation,

12、BIRDEM, Dhaka.,,quadriplegic type ： 44 (47.3%) diplegic type ：29 (31.1%)；hemiplegic type： 15 (16.1%) athetoid type 1 (1%). Associated disabilities were：mental retardation (45.1%), convulsive disorders (38.7%), sp

13、eech disorders (49.4%),hearing impairment (13.9%),visual problem (8.6%) squint (26.8%). Spastic quadriplegia was the mostsevere form with multiple disabilities found in our study,功 能 分 類,Gross Motor Function Clas

14、sification System(GMFCS)分類[7]Ⅰ級(jí)坐，無(wú)需幫助，上肢自由活動(dòng)；地板上坐或站無(wú)需成人幫助；獨(dú)立行走無(wú)需幫助Ⅱ級(jí)坐，無(wú)需幫助，但上肢不扶物體時(shí)身體平衡有一定困難；在件事地面上可站立；交替爬行；扶走Ⅲ級(jí)獨(dú)坐或需一定幫助；爬行但姿勢(shì)不正，常不能交替爬行；扶站；室內(nèi)短距離扶走Ⅳ級(jí)扶坐；扶站；非交替性短距離爬行Ⅴ級(jí)不能抬頭，坐立時(shí)軀干不直；所有運(yùn)動(dòng)功能破壞，無(wú)幫助下不能運(yùn)動(dòng)。,偏癱

15、四肢癱 雙下肢癱 不對(duì)稱兩側(cè)癱 三肢癱,,,,,,,,,Classification of infantile cerebral palsy according to locatization and ranking of neurological findings,腦癱肌萎縮機(jī)理外周神經(jīng) 肌肉（過(guò)渡消耗）,,,逆向營(yíng)養(yǎng),營(yíng)養(yǎng),肌痙攣萎縮,神經(jīng)失營(yíng)養(yǎng),,,EEGCTMRIMEG

16、EKGLiver functionOthers:,輔 助 檢 查,病因診斷：病史（尤其圍產(chǎn)期）體格檢查： 一般檢查、神經(jīng)科檢查視、聽(tīng)覺(jué)檢查腦電圖檢查：以發(fā)現(xiàn)有無(wú)癲癇頭顱影像學(xué)檢查,診斷,,顱神經(jīng)各種反射肌力、肌張力,軟癱(外周神經(jīng)損傷、中樞特定部位）脊肌萎縮癥（spinal muscular atrophies)遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)?。℉SMN, Charcot-Marie-Tooth dise

17、ase)智力低下先天性肌病(congenital myopathy)肌無(wú)力綜合征（CMS,myasthenic)其它： Wilsom’s disease ; Hallervorden-spatz,鑒別診斷,先天性肌病(congenital myopathy),遺傳：顯性或隱性表現(xiàn)：肌無(wú)力 張力低下 運(yùn)動(dòng)減少 運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩 張嘴 面部拉長(zhǎng) 高

18、腭弓 胸部凹陷 脊柱側(cè)彎,隱襲起病鶴腿，弓形足，足下垂腱反射消失神經(jīng)電生理：MNCV,?。樱危茫帧p慢神經(jīng)病理：腓腸神經(jīng)洋蔥秋樣特征,遺傳性運(yùn)動(dòng)感覺(jué)神經(jīng)病(腓骨肌萎縮癥）（HSMN, Charcot-Marie-Tooth disease),Picture 1. typical of hereditary neuralgic amyotrophy (HNA) and hereditary

19、neuropathy with predisposition to pressure palsies (HNPP) but are also associated with certain MPZ mutations in Charcot-Marie-Tooth disease type 1B (CMT1B). (A) Semithin cross-section shows myelinated nerve fiber loss wi

20、th scattered onion bulbs (arrowheads). Several myelinated fibers have a thick myelin sheath and an irregular contour (large arrow). (B) Semithin longitudinal section demonstrating tomaculae in continuity with myelinated

21、fibers. The myelin sheath is inappropriately thin, probably as a result of segmental remyelination or hypomyelination. (C) Teased myelinated nerve fiber containing tomaculae that consist of globular expansions of myelin

22、measuring 30-50 in length.,常染隱性SMA 1型 發(fā)病18個(gè)月 30歲后失去獨(dú)站能力 肌張力低下 腱反射減弱或消失 CPK:正常，EMG：纖顫等失神經(jīng)肌電位； 活組織檢查：周圍失神經(jīng)改變,脊肌萎縮癥（spinal muscular atrophies),家族性突觸前、間隙、后膜（乙酰膽堿）

23、新生兒 眼肌 呼吸肌EMG : 低頻重刺激出現(xiàn)遞減慢反應(yīng) 或異常Jitter (單纖維肌電圖顫抖)電位,,,,肌無(wú)力綜合征（CMS,myasthenic),無(wú)病因治療方法目前治療方法：(改善運(yùn)動(dòng)功能、姿勢(shì)矯正)早期發(fā)現(xiàn)、早期治療家庭訓(xùn)練和醫(yī)生指導(dǎo)相結(jié)合矯形器的應(yīng)用軀體、技能、言語(yǔ)功能訓(xùn)練理療、針灸、按摩康復(fù)訓(xùn)練藥物、手術(shù)治療,治療（1）,神經(jīng)阻斷﹙nerve block﹚酚﹙phe

24、nol﹚酒精副作用肌肉皮膚壞死、劇烈疼痛，不能選擇個(gè)別肌肉接受治療感覺(jué)神經(jīng)導(dǎo)致感覺(jué)障礙或喪失A型肉毒毒素（BTX-A),治 療,肉毒毒素A治療（Botulinum toxin A）機(jī)理適應(yīng)癥禁忌癥,治 療,BTX-A作用機(jī)理BTX-A作用于突觸前膜抑制Ach釋放突觸后膜上Ach受體結(jié)合的Ach減少導(dǎo)致肌肉緊張性下降，肌張力降低療效可持續(xù)3-6月。,治 療,腦癱治療間接機(jī)理 運(yùn)動(dòng)改善

25、 增強(qiáng)信心 接觸外界事物增多 大腦興奮性提高,,,,,,,促進(jìn)大腦發(fā)育,降低肌張力 增加肌纖維長(zhǎng)度拮抗肌肌力改善BTX-A注射后發(fā)揮作用時(shí)間: 12－72小時(shí)起作用[1] 電生理學(xué)已經(jīng)證實(shí)，BTX-A注射后局部肌肉混合動(dòng)作電位從注射后48小事開(kāi)始下降， 下降的最高峰時(shí)期為1－3周藥效持續(xù)時(shí)間波動(dòng)范圍較大，為3周至6個(gè)月[2]

26、。往往第一周出現(xiàn)戲劇性的效果[2],BTX-A應(yīng)用于小兒腦癱治療的實(shí)踐,,改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度改善步態(tài)改善肌力平衡,適應(yīng)癥,痙攣型肌張力障礙，運(yùn)動(dòng)功能障礙主要是由于主動(dòng)肌與拮抗肌力量失衡所致，痙攣的主動(dòng)肌相當(dāng)有力且可識(shí)別。若痙攣肌肉松弛，拮抗肌力足以控制活動(dòng)，或是關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍適當(dāng)增加后拮抗肌有恢復(fù)收縮的力量。早期治療是關(guān)鍵：一旦形成固定性關(guān)節(jié)畸形等則很難矯正,適應(yīng)癥,肌張力增高錐體束病變 錐體外系疾患 小腦疾患 腦干疾患

27、周圍神經(jīng)疾患,適應(yīng)癥,錐體束病變皮質(zhì)脊髓束、皮質(zhì)核束受損下行性抑制的釋放性癥狀γ運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)肌張力增高，反射亢進(jìn)肢體對(duì)被動(dòng)活動(dòng)的抵抗力增加觸摸受累及的肌肉可呈明顯的“僵硬”感,適應(yīng)癥,錐體外系疾患 扭轉(zhuǎn)痙攣:肌張力增高，四肢軀干甚至全身的劇烈而不自主的扭轉(zhuǎn)為特征。 Parkinson病Huntington舞蹈病 藥物性肌張力異常：急性:用藥后不久即出現(xiàn)。頸、頭部肌肉。遲發(fā)性 ：常發(fā)生于服用精神抑制藥 ，數(shù)

28、周、數(shù)月或數(shù)年后發(fā)生。,適應(yīng)癥,小腦疾患: 兩側(cè)廣泛小腦病變時(shí)：有時(shí)可見(jiàn)肌張力增高橄欖小腦萎縮癥：有時(shí)呈現(xiàn)Parkinson型肌強(qiáng)直，提示與大腦基底核有關(guān)結(jié)構(gòu)損害。,適應(yīng)癥,腦干疾患 中腦病損時(shí)表現(xiàn)肌強(qiáng)直，屬于去大腦強(qiáng)直的一種四肢的近端明顯，通常在伸肌群上肢伸直，腕屈曲并內(nèi)收下肢伸直，內(nèi)旋內(nèi)收 。鑒別去皮質(zhì)強(qiáng)直前臂屈曲位，其他表現(xiàn)與去中腦強(qiáng)直相同。,適應(yīng)癥,周圍神經(jīng)疾患 肌張力減低。 面神經(jīng)麻痹恢復(fù)不全的情況下，可以

29、出現(xiàn)面肌肌張力增高，即表現(xiàn)為面肌痙攣。周圍神經(jīng)的附近炎癥、腫瘤等病變，對(duì)周圍神經(jīng)產(chǎn)生刺激現(xiàn)象時(shí)，出現(xiàn)肌張力增高這種肌張力增高大多屬于防御性肌張力增高。,腦性癱瘓顱腦外傷、顱腦術(shù)后腦血管病后遺癥腦炎的部分后遺癥肌強(qiáng)直兒童震顫麻痹綜合癥脊髓損傷等均可引起肢體肌肉痙攣。,,常見(jiàn)疾病,在兒童患者中，腦性癱瘓是引起肌肉痙攣的一個(gè)最重要的原因。發(fā)病率較高，我國(guó)的發(fā)病率為1.8~4‰，其中痙攣型約占腦性癱瘓的60%~70%，該型較常見(jiàn)

30、的顯著特征即是肌肉痙攣。,禁忌癥及副作用,發(fā)燒、急性傳染病者緩用神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙疾?。喝绺窳?巴利綜合征、重癥肌無(wú)力心肌疾病、心力衰竭、肝功能障礙、重癥肺炎、活動(dòng)性肺結(jié)核出凝血障礙等血液病慎用,氨基糖甙類抗生素（如新霉素、卡那霉素、慶大霉素）、青霉胺等，不僅能夠直接干擾乙酰膽堿的釋放，而且還可通過(guò)突觸后阻滯而抑制神經(jīng)肌肉傳遞，會(huì)加強(qiáng)BTX-A的作用，也須盡量避免同時(shí)應(yīng)用。,,禁忌癥及副作用,禁忌癥及副作用,Sarcoidal

31、granulomas following injections of botulic toxin A (Botox) for corrections of wrinkles Ann Dermatol Venereol. 2006 Jan;133(1):43-5. Links J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2008 Jan 17. [Epub ahead of print] Links Atro

32、phy of the intrinsic musculature of the hands associated with the use of botulinum toxin-A injections,禁忌癥及副作用,A report of a case of severe dysphagia in a 29-yr-old woman with cerebral palsy after she was injected with b

33、otulinum toxin BNeurol.2006Apr;34(4):285-90.,,BTX-A的用量中毒劑量,BTX-A至今尚無(wú)統(tǒng)一的用量、濃度標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)推薦劑量為1－3μ/kg/每組肌群[3]，最大總劑量≯6μ/次注射。Bacher等【4】研究認(rèn)為用量達(dá)20μ/kg時(shí)，療效更明顯也有的作者研究發(fā)現(xiàn)用較大劑量其患兒運(yùn)動(dòng)功能并未達(dá)到預(yù)期療效，他們推測(cè)于藥物擴(kuò)散至拮抗肌有關(guān)，但至今尚無(wú)有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)支持。BTX-A的在人類致

34、死劑量尚無(wú)充分證據(jù)，根據(jù)猴的實(shí)驗(yàn)，推測(cè)一個(gè)70公斤人腸外給藥，其致死劑量3000μ約合4.3ug【5】。Stephen 等從猴實(shí)驗(yàn)推測(cè)一個(gè)70公斤的人，BTX-A靜脈或肌肉給藥致死量為0.09-0.15ug,呼吸道吸入致死量為0.70-0.90ug, 口服致死量為79ug,High dose btx-A for the treatment of children with cerebral palsy,Patients： 929. A

35、ges: 6 months to 21 years Follow-up adverse events (AEs)：with a mean time to AE assessment of 6.5 weeks (SD 3.38). Dev Med Child Neurol. 2007 Nov;49(11): Washington University,High dose btx-A for the treatment

36、 of children with cerebral palsy,The overall AE occurrence: 4.2%. Standard doses of BTX-A had side-effect occurrences of 3.9% for 5 to 10 units/kg and 7.6% for 10 to 15 units/kg. Among higher doses (15-20 units/kg

37、and 20-25 units/kg) the AE occurrence was 3.5% and 8.6% respectively. No patient developed botulism. AEs were randomly distributed across dosing groups, CP etiologies, clinical phenotypes, ambulatory status, and

38、treatment duration.Conclusion: that higher dose BTX-A is safe in children with a spectrum of CP phenotypes and are well tolerated over time.,,Repeat injection of botulinum toxin A is safe and effective for upper limb m

39、ovement and function in children with cerebral palsy Dev Med Child Neurol. 2007 Nov;49(11):823-9.,手觸摸B超CTEMG,注射點(diǎn)定位,BTX-A用量—僅供參考,最大劑量：3-6 U/KG；最小劑量：1-2U/KG。馬蹄足：腓腸肌 ３－６u/kg；比目魚肌：

40、 ２－３ u/kg；脛后肌： １－２u/kg；脛前?。?1－３u/kg；指長(zhǎng)屈肌、拇長(zhǎng)屈?。?１－２u/kg；拇短屈?。?0.5－２u/kg。大腿內(nèi)收：內(nèi)收?。?３－６u/kg；長(zhǎng)收?。?

41、 ３－６u/kg；短收肌： ３－６u/kg.,BTX-A用量—僅供參考,髖屈：髖肌 １－２u/kg，腰直肌 ３－４u/kg；膝僵直：股四頭肌 ３－６u/kg肘屈：肱橈肌 １u/kg，肱二頭肌

42、 ２u/kg 肱肌 ２u/kg前臂旋前：旋前方肌 ２u/kg旋前圓肌 １u-２u /kg腕屈：尺側(cè)腕屈肌 １－２u/kg橈側(cè)腕曲肌 １－２u/kg,以下情況相對(duì)適當(dāng)增加藥物劑

43、量以增強(qiáng)療效,（1）肌肉體積相對(duì)較大；（2）痙攣程度相對(duì)較重；（3）涉及多塊肌肉；（4）肌肉、關(guān)節(jié)正常時(shí)擔(dān)負(fù)的功能相對(duì)較強(qiáng)；（5）患兒體重相對(duì)較大。,效果暫時(shí)性：治療效果隨時(shí)間逐步逆轉(zhuǎn)，局部注射肉毒毒素緩解肌張力增高只是暫時(shí)的。必須結(jié)合其它有效治療：如小兒神經(jīng)、矯形科、康復(fù)科的密切配合治療，矯正畸形、提高肌力、運(yùn)動(dòng)技能，才能保持持續(xù)的效果,強(qiáng)調(diào)綜合治療:,強(qiáng)調(diào)綜合治療,electrophysiological with BTX

44、-Abenefits in terms of reduction of spasticity. Yonsei Med J. 2008 Aug 31;49(4):545-52.,強(qiáng)調(diào)綜合治療,Physical therapy intervention for children with cerebral palsy after BtA injections.Pediatr Phys Ther. 2003 Winter;15(4):204

45、-15.,不良反應(yīng)及安全性問(wèn)題,注射部位疼痛較常見(jiàn) 一過(guò)性步態(tài)不穩(wěn)、跌倒：肌力突然下降 不良反應(yīng)：可逆性、暫時(shí)性，程度較輕。無(wú)全身性或系統(tǒng)性副作用發(fā)生：（1）不通過(guò)血腦屏障，（2）不影響其他遞質(zhì)釋放（3）極小部分毒素可以經(jīng)過(guò)血液循環(huán)清除應(yīng)短期觀察副作用,注射技巧,約束帶固定 強(qiáng)調(diào)無(wú)菌操作 選擇合適的細(xì)針頭 注射中一定要回吸 避開(kāi)大血管走行部位 緩慢推入藥液，密切觀察患者不良反應(yīng)，,上肢注射方法,,肱二頭肌前臂屈肌群,

46、,下肢注射方法,大腿內(nèi)收肌群腓腸肌閉目魚肌脛骨后肌,,,幾種特殊情況： Apparent equinus:髂腰肌、腘繩肌單純足內(nèi)翻： 脛骨后肌單純足外翻： 腓骨肌,,Selective blocking of the anterior branch of the obturator nerve with 5% aqueous phenol can safely and effectively

47、control adductor spasticity in children with cerebral palsy. Am J Phys Med Rehabil. 2007 Oct 29.,Physical Rating Scale(PRS)法Tarlov 分級(jí)評(píng)定法Ashworth分級(jí)評(píng)定法步態(tài)分析儀,治療效果評(píng)價(jià)系統(tǒng),Physical Rating Scale(PRS)法,0級(jí)：完全癱瘓，不能做任何運(yùn)動(dòng)； 1級(jí)：嚴(yán)重

48、癱瘓，不能支撐身體，可以有輕微的運(yùn)動(dòng)，但不能做類似于爬行動(dòng)作； 2 級(jí): 癱瘓，不能支撐身體，但能夠做爬行動(dòng)作；3 級(jí)：輕度癱瘓，能夠支撐身體，步態(tài)不穩(wěn)，有跛行； 4級(jí)：無(wú)癱瘓，行走自如,Tarlov 分級(jí)評(píng)定法,0級(jí)：無(wú)肌張力增高，大鼠活動(dòng)自如；1級(jí)：輕度肌張力增高，在屈伸過(guò)程中出現(xiàn)一過(guò)性停頓； 2級(jí)：明顯肌張力增高，但肢體尚易屈伸，有輕度共濟(jì)失調(diào)； 3級(jí)：明顯肌張力增高，被動(dòng)活動(dòng)困難，有中度共濟(jì)失調(diào)；4級(jí)：肢體屈伸受限

49、，有重度共濟(jì)失調(diào),Ashworth分級(jí)評(píng)定法,步態(tài)分析儀評(píng)定,,,步態(tài)分析儀評(píng)定,,,,神經(jīng)末梢在BTX-A注射后神經(jīng)在解剖上仍與肌肉接觸，運(yùn)動(dòng)軸突并未消失，肌肉釋放生長(zhǎng)因子，運(yùn)動(dòng)終板增大，從終板本身、軸突末梢部分和鄰近的朗飛氏結(jié)開(kāi)始發(fā)芽，并進(jìn)入肌肉，單一肌肉纖維上運(yùn)動(dòng)終板數(shù)目在增加，單一運(yùn)動(dòng)軸突神經(jīng)支配的纖維數(shù)目也在增加，而且單一肌肉纖維可有多個(gè)運(yùn)動(dòng)軸突的神經(jīng)支配，這種現(xiàn)象自注射后第28天出現(xiàn)，約需90天時(shí)間重建神經(jīng)肌肉間的功能聯(lián)系

50、[32]。,神經(jīng)末梢生芽（nerve terminal sprouting注射后30天),概 述,選擇性脊神經(jīng)后根切斷術(shù)（SPR） 治療痙攣性腦癱有效的外科治療手?jǐn)?。它可以綜合地減弱總的肢體痙孿狀況，從而根本的改變了傳統(tǒng)的外科治療只解決單一肌肉或單一關(guān)節(jié)畸形，單一神經(jīng)支配區(qū)的肌肉痙孿狀態(tài)。,癲癇的治療眼科聽(tīng)力精神、心理治療弱智教育 統(tǒng)合訓(xùn)練等,并發(fā)癥的治療,癲癇的治療：抗癲癇藥物選擇綜合治療AED