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1、保肝藥物分類及其臨床合理應(yīng)用,我國(guó)是一個(gè)肝炎大國(guó),Page ? 2,保肝藥物的概念,保肝藥是指具有改善肝臟功能 、促進(jìn)肝細(xì)胞再生 、增強(qiáng)肝臟解毒功能等作用的藥物 。引起肝細(xì)胞損傷的病因有很多,因此,在保肝治療中,首先應(yīng)去除病因,然后再進(jìn)行保肝藥物治療,方能奏效。,Page ? 3,保肝藥物的分類,Page ? 4,Page ? 5,,,可以提供巰基或葡萄糖醛酸,增強(qiáng)解毒功能。,,,,,解毒類,葡醛內(nèi)酯(肝泰樂)谷胱甘肽(古拉定、綠
2、汀諾)硫普羅寧(凱西萊、同達(dá)瑞),解毒類,葡醛內(nèi)酯,在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開,轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸,葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一,能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合,形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時(shí)可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪貯量減少。,Page ? 6,解毒類,還原型谷胱甘肽,還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基(-SH),主要在肝臟
3、合成,廣泛分布于各組織器官,它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合,對(duì)抗氧化劑對(duì)細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶的破壞,對(duì)抗其對(duì)臟器的損傷。還能促進(jìn)膽酸代謝,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。,Page ? 7,解毒類,病毒性肝炎,1200mg,Qd iv,30天;重癥肝炎,1200-2400mg,Qd iv, 30天;活動(dòng)性肝硬化,1200mg,Qd iv,30天:脂肪肝,1800mg,Qd iv,30
4、天:酒精性肝炎,1800mg,Qd iv,14-30天;藥物性肝炎,1200-1800mg,Qd iv,14-30天。,Page ? 8,解毒類,還原型谷胱甘肽,Page ? 9,硫普羅寧,,提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基,促進(jìn)肝糖元合成,抑制膽固醇增高。,血清白蛋白/球蛋白比值回升。,,解毒類,【不良反應(yīng)】 1.過敏反應(yīng):可有皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等。 2.消化系統(tǒng):可有食欲減退
5、、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,罕見味覺異常。 溶劑:5%-10%GS或250ml-500ml NS 0.2g,qd,30d,ivgtt,Page ? 10,解毒類,硫普羅寧,Page ? 11,促肝細(xì)胞再生類藥物,,,小分子多肽類活性物質(zhì),用于各種重型病毒性肝炎(急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期)的輔助治療,,高能多烯磷脂酰膽堿可用于各種類型的肝病,以及手術(shù)前后的治療,尤其是肝膽手術(shù)。,,,,促肝細(xì)胞生
6、長(zhǎng)素,,必需磷脂類(易善復(fù),天興),,促肝細(xì)胞再生類,促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素:小分子多肽類活性物質(zhì),能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,防止來自腸道毒素對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)一步的損害。實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用,并且能提高D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭的存活力。溶劑:10%GS 250ml 80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。,Page ? 12,促肝細(xì)胞再生類,多烯磷脂酰膽
7、堿是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成,補(bǔ)充肝損害伴有的磷脂丟失,通過補(bǔ)充人體外源性磷脂成分,并結(jié)合到肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中,對(duì)肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。其次它還可以分泌入膽汁,起到穩(wěn)定膽汁的作用?!静涣挤磻?yīng)】 大劑量時(shí)偶爾會(huì)出現(xiàn)胃腸道紊亂(腹瀉)。 該藥含有苯甲醇,少數(shù)人對(duì)此產(chǎn)生過敏反應(yīng)。 嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液稀釋 iv:232.5-465mg,qd ivgtt:465-930mg或1.395-1.
8、488g,qd,Page ? 13,促肝細(xì)胞再生類,Page ? 14,,,,,,,,,,,,利膽類藥物,思美泰,腺苷蛋氨酸,優(yōu)思弗,熊去氧膽酸,膽維他,茴三硫,利膽類,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子,作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與重要生化反應(yīng),在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。初始治療:0.5-1g/qd,iv,兩周。維持治療:1-2g/qd,po。,Page
9、? 15,利膽類,熊去氧膽酸,Page ? 16,,取代疏水性膽汁酸;,1,,拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用;,2,,促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收;,3,,抑制細(xì)胞凋亡、抑制炎癥和抗氧化作用;,4,,免疫調(diào)節(jié)作用。,5,利膽類,Page ? 17,體重 每日劑量 用法,早 中 晚 60kg 2粒
10、 1 1 80kg 3粒 1 1 1 100kg 4粒 1 1 2 (13-15mg/Kg/d),,,,,,【適應(yīng)癥】1、固醇性膽囊結(jié)石—必須是X射線能穿透的
11、結(jié)石,同時(shí)膽囊收縮功能正常;2、膽汁郁積性肝病(如:原發(fā)性膽汁性肝硬化);3、膽汁反流性胃炎。,利膽類,茴三硫,分泌性利膽藥,它不增加肝臟負(fù)擔(dān),可降低肝臟門脈壓力,消除肝炎病灶的肝充血等癥狀,促進(jìn)肝細(xì)胞活化,有助于肝功能的改善和恢復(fù) 【適應(yīng)癥】膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適,并用于急、慢性肝炎輔助治療。【用法用量】25mg,Tid,po,Page ? 18,利膽類,Page ? 19,VitC,VitE,復(fù)合VitB等VitK參
12、與肝臟合成凝血酶原促進(jìn)肝臟合成凝血因子。,維生素類,肌苷ATPFDP,輔酶類,維生素類,輔酶類,肌苷,ATP,F(xiàn)DP,門冬氨酸鉀鎂(潘南金),復(fù)方二氯醋酸二異丙胺(甘樂)等,藥物,促進(jìn)能量代謝類,Page ? 20,門冬氨酸鉀鎂參與三羧循環(huán)和鳥氨酸循環(huán),促進(jìn)細(xì)胞除極化和細(xì)胞代謝,維持正常功能?!居梅ㄓ昧俊?.注射劑僅作靜脈使用2.將1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中緩慢滴注 。如有需要可在4-6小時(shí)后重 復(fù)此劑量,或遵醫(yī)
13、囑。【不良反應(yīng)】:滴注過快可能引起高鉀血癥和高鎂血病。,促進(jìn)能量代謝類,復(fù)方二氯醋酸二異丙胺,Page ? 21,甘樂,促進(jìn)能量代謝類,Page ? 22,1,2,3,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類藥物,人血白蛋白增加血容量和維持血漿膠體滲透壓;運(yùn)輸及解毒;營(yíng)養(yǎng)供給【不良反應(yīng)】 一般不會(huì)產(chǎn)生。偶可出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱、顏面潮紅、皮疹、惡心嘔吐等癥狀,快速輸注可引起血管超負(fù)荷導(dǎo)致肺水腫,偶有過敏反應(yīng)。,中藥制劑,抗炎類 如甘草甜
14、素制劑,如甘草酸單銨(強(qiáng)力寧)、甘草酸二胺(甘利欣、 苷靈安)、復(fù)方甘草酸苷(美能)、異甘草酸鎂注射液(天晴甘美)等。,異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑,具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。,甘草酸二胺(苷靈安),中藥甘草有效成分的第三代提取物,具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。【適應(yīng)癥】 伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治療。【不良反應(yīng)】 水鈉潴留【用法用量】ivgtt.150mg一次
15、推薦10%葡萄糖溶液250ml,復(fù)方甘草酸苷(美能),【藥理】 1.抗炎癥作用 :抗過敏作用 ;對(duì)花生四烯酸代 謝酶 的阻礙 ; 2.免疫調(diào)節(jié)作用 ; 3.對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用 ; 4.抑制病毒增殖和對(duì)病毒的滅活作用 ?!具m應(yīng)癥】 治療慢性肝病,改善肝功能異常。【重要不良反應(yīng)】 假性醛固酮癥【用法用量】成人通常iv. 5-20ml qd慢性肝病40-60ml qd,降酶類 聯(lián)苯雙酯(百賽
16、諾),雙環(huán)醇片 均為合成五味子丙素的中間體,對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。 聯(lián)苯雙酯特出優(yōu)點(diǎn)是降酶效應(yīng)迅速,應(yīng)用方便,罕有不良反應(yīng) 因?qū)μ於彼岚被D(zhuǎn)移酶AST作用不明顯,有學(xué)者認(rèn)為無保肝作用。多聯(lián)合用藥。 聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一,須與不同作用的其它輔助藥物同用,保肝藥物的選擇,病毒性肝炎
17、 急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過?!8嗡幬镆话憬o予維生素,可再選用一種保肝藥物。 慢性病毒性肝炎病程遷延,病毒難于清除,肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān),抗病毒治療為主,保肝治療為鋪?!x用抗炎保肝藥物,適當(dāng)輔以營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充類藥物和中草藥。比如予復(fù)方甘草酸苷、維生素類、多烯磷脂酰膽堿等,可選一種中藥方劑輔助治療。,自身免疫性肝病1.首選激素和免疫抑制劑,保肝藥物選用類激素作用的抗炎類為佳,如甘草酸二胺和甘草酸胺等;2
18、.本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn),須加用利膽類藥物如腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等3.中藥有輔助治療作用,藥物性肝炎 發(fā)病機(jī)理包括藥物直接損傷肝細(xì)胞和過敏反應(yīng)等,往往伴肝內(nèi)膽汁淤積,重癥須應(yīng)用糖皮質(zhì)激素?!^輕者選抗炎類藥物如甘草酸胺等和利膽類藥物為主,同時(shí)可加用解毒類藥物如谷胱甘肽、硫普羅寧等,減輕藥物毒性,促進(jìn)藥物排出。,脂肪肝,酒精肝 肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積,或酒精攝入過多造成
19、肝損傷,多因不良飲食生活方式導(dǎo)致?!缘椭撅嬍场⒔渚频葹橹鳌喂Ξ惓C黠@者,可應(yīng)用必需磷脂類如復(fù)方二氯醋酸二異丙胺等。中藥也是比較有希望的藥物。,先天性疾病 主要是肝豆?fàn)詈俗冃?,過多銅沉積于肝組織,應(yīng)用青霉胺和硫普羅寧(同達(dá)瑞)。———對(duì)于各種先天性黃疸病人,各種藥物效果均不理想。,其他疾病伴發(fā)肝損害 如全身重癥感染或肝膿腫、肝淤血等,治療原發(fā)病為主,保肝治療以解毒類藥物,維生素類藥物為主,
20、輔以中藥。 中毒性肝損害以選用解毒類保肝藥為宜。,保肝藥物合理應(yīng)用原則,,合理原則,,1、合理原則 正確認(rèn)識(shí)保肝藥的作用機(jī)制和特性合理選用; 根據(jù)不同作用機(jī)制和作用位點(diǎn)合理搭配用藥; 了解藥物不良反應(yīng)、毒副作用合理取舍用藥。2、避免原則 避免同類藥重復(fù)給藥; 病因治療收到明顯效果,肝功明顯好轉(zhuǎn),應(yīng)即時(shí)停減給藥,避免過度給藥;3、去因原則。 任何保肝治療必須與病因治療
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