專家考題

1、GCP練習題及現(xiàn)場提問,臺州醫(yī)院藥物臨床試驗機構,1. 什么是GCP？GCP的核心（宗旨、目的）是什么？,答：GCP是英文good clinic practice的縮寫，在中文中應該理解成藥物臨床試驗質量管理規(guī)范。GCP是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄分析總結和報告。GCP的核心（宗旨、目的）是保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全。,2.GCP由誰制定？依據(jù)是什么？從

2、什么時間開始施行？,答：GCP是國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，參照國際公認原則制定?，F(xiàn)行的GCP從2003年9月1日起施行。,3. 原來稱“藥物臨床試驗基地”，為什么現(xiàn)在稱為“藥物臨床試驗機構”？,答：是由《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》和《藥物臨床試驗機構資格認定辦法》規(guī)定的。2003年新規(guī)范頒布前藥物臨床試驗主要在醫(yī)科院校進行，新規(guī)范要求我國的藥物臨床試驗必須在具有良好醫(yī)療

3、設施、實驗室設備、人員配備的并通過行政部門資格認證的三級醫(yī)療機構進行。因此稱為機構更符合法規(guī)術語。,4. GCP內容包括多少章？多少條？多少附錄？每一章的內容是什么？2個附錄分別是什么？,第一章總則；第二章臨床試驗前的準備與必要條件；第三章受試者的權益保障；第四章試驗方案；第五章研究者的職責；第六章申辦者的職責；第七章監(jiān)查員的職責；第八章記錄與報告；第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析；第十章試驗用藥品的管理；第十一章質量保證；

4、第十二章多中心試驗；第十三章附則。2個附錄是附錄1赫爾辛基宣言；附錄2臨床試驗保存文件。,5. GCP的適用范圍是什么？,答：GCP適用于各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗。,6. 什么是臨床試驗？,答：臨床試驗（Clinical Trial）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗的療效與安全性。,7. 藥物臨床試

5、驗中應遵循哪些原則？,答：倫理原則、科學原則、法律法規(guī)。,8. 什么是生物利用度？,答：生物利用度（Bioavailability）是指藥物進入人體循環(huán)的速度和程度。用Cmax、Tmax和AUC來表示。生物利用度可分為絕對生物利用度（Fa）和相對生物利用度（Fr）。生物利用度比較試驗例數(shù)一般為18～24例。,9. 什么是生物等效性試驗？,答：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相

6、同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。,10. 世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言人體醫(yī)學研究的倫理準則的核心是什么？,答：公正，尊重人格，力求使受試者最大程度受益，受試者盡可能避免傷害。,11. 世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言，是什么準則的聲明？,答：是人體醫(yī)學研究倫理準則的聲明。,12.涉及人類受試者的研究必須遵循哪些倫理原則？,答：《赫爾辛基宣言》和《人體生物醫(yī)學研究國際倫理指南》的倫理原則。,13. 選擇臨床試驗方案

7、要符合哪兩個要求？,答：必須符合科學和倫理的要求。,14. 臨床試驗用藥物由誰提供？,答：臨床試驗用藥物由申辦者準備和提供。,15. 臨床試驗藥物的制備應符合什么規(guī)范？,答：臨床試驗藥物的制備，應當符合《藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）》。,16. 參加藥物臨床試驗，對專業(yè)科室硬件設施和急救措施上有何要求？,答：（三具備二確保）①專業(yè)科室應具有20張以上床位數(shù)的?？撇》浚虎趹袑？崎T診；③應有必要的搶救設備和防備事故的操作規(guī)程，包括對不良

8、反應的急救措施，配備急救推車、急救藥品、呼吸機、心電圖機、除顫機、吸引器等，確保各專業(yè)科室能接收本?？扑幬锱R床試驗所需的病人，確保臨床試驗能安全有效地進行。,17. 試驗開始前研究者應須對申辦者哪些資料進行審核？,答：①申辦者的國家食品藥品監(jiān)督管理局批文；②實驗藥品的臨床前整套研究資料、對照藥品質量標準和臨床研究文獻資料、申辦者所在省的省級藥檢所出具的本批次臨床試驗藥品和對照藥品的藥檢合格報告原件（若為復印件則需加蓋申辦者單位紅章）；

9、③一證一照（企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照，藥品生產企業(yè)合格證）復印件并加蓋申辦者單位紅章；④聯(lián)系人的法人委托書原件，聯(lián)系人身份證或/和工作證復印件并加蓋單位紅章；⑤上市藥再評價應提交國家食品藥品監(jiān)督管理局，或醫(yī)學會、中醫(yī)學會批文，一般應免費供藥；⑥研究者手冊。,18. 機構的設施與條件應滿足什么需要？,答：應當符合安全有效地進行臨床試驗的需要。,19. 西藥注冊分類指哪六大類？其中哪些屬于完全創(chuàng)新藥，哪些屬于仿制藥？,答：西藥注冊分類：Ⅰ

10、類藥指未在國內外上市銷售的藥物。Ⅱ類藥指改變給藥途徑且未在國內外上市銷售的制劑。Ⅲ類藥指已在國外上市銷售但未在國內上市銷售的藥物。Ⅳ類藥指改變已上市銷售鹽類藥品的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。Ⅴ類藥指改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。Ⅵ類藥指已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。Ⅰ類藥和Ⅱ類藥屬于完全創(chuàng)新藥，Ⅲ類藥屬于仿制藥。,20. 藥物和藥品有何區(qū)別？,答：藥物經SFDA

11、批準上市后稱藥品。藥物包括藥品。,22. 藥監(jiān)局臨床研究批件的有效期是多少？,答：藥物臨床試驗被批準后應當在3年內實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨床試驗的，應當重新申請。,23. 機構秘書的工作職責是什么？,答：①機構秘書主要職責是審查申辦者相關證件、批件，做好對申辦者的資格審查工作；②起草合同書；③負責與各中心的聯(lián)絡，協(xié)調各中心進度；④協(xié)調本單位各科室之間的協(xié)作；⑤聯(lián)系倫理委員會及各階段協(xié)調會的召開和材料準備；⑥

12、負責研究資料歸檔工作。,24. 試驗開始前申辦者提供的資料主要由誰進行審核？,嚴重不良事件是在任何劑量發(fā)生的不利的醫(yī)學事件導致住院或住院時間延長導致永久的殘疾先天畸形或出生缺陷危及生命導致死亡癌癥*服藥過量**現(xiàn)已從 ICH GCP 的定義中刪除,24. 試驗開始前申辦者提供的資料主要由誰進行審核？,答：由機構辦公室秘書進行審核。,25. 什么是新藥？,答：是指未曾在中國境內上市銷售的藥品。,26. 藥物臨床研究的倫理

13、學基本原則是什么？,答：①尊重原則：知情同意書－知情同意權；②善行原則：風險小于受益－不傷害，增加可能受益，減少潛在風險；③公正原則：招募受試者－研究的利益與負擔的公平分配。,27.在藥物臨床試驗中，什么是應優(yōu)先考慮的問題？（如何充分保護受試者權益？）,答：受試者的權益、安全和健康是應優(yōu)先考慮的問題。,28.什么是GCP保護受試者的方法和措施？,答：倫理委員會與知情同意書是保障受試者權益的主要措施。,29. 受試者試驗風險有哪幾類？,答

14、：分為身體的、心理的、社會的和經濟的傷害。,30. 受試者的權益包括哪些？,答：①知情權：藥物臨床試驗的目的、意義、過程告知； ②自愿參加和退出權； ③隱私權； ④獲得及時治療權：在發(fā)生不良反應和不良事件時； ⑤補償權：A、受試者發(fā)生ADR/AE/SAE如為試驗藥物引起，補償由申辦者承擔；B、受試者發(fā)生ADR/AE/SAE如為研究者（

15、醫(yī)、護、技人員）操作或處理不當，賠償由醫(yī)院相關責任人員承擔。,31. 什么是倫理委員會的審查范圍？,答：審查范圍：①在研究開始前對研究項目進行審查； ②同時還應對已通過審查、正在進行的研究項目進行跟蹤審查。,32. 什么是倫理委員會的審查依據(jù)？,答：審查依據(jù)： ①我國《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》； ②《赫爾辛基宣言》； ③國際醫(yī)學科學組織委員會（CIOMS）的《人體生物醫(yī)學研究國際倫理指南》。,33. 倫理委員會

16、審議試驗方案的內容包括哪些內容？,答：倫理委員會應從保障受試者權益的角度嚴格按下列各項審議試驗方案： ①研究者的資料、經驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設備條件等是否符合試驗要求； ②試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設計的科學性； ③受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人）提供有關本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方

17、法是否適當； ④受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施； ⑤對試驗方案提供的修正意見是否可接受； ⑥定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。,34. 多中心臨床試驗時的倫理審查辦法？可否各中心各自進行倫理審核，如各自審核會產生什么問題？,答：我國現(xiàn)行做法：組長單位審查，各中心備案。 如各中心進行倫理審查，會產生下列問題：①時間拖延（及時性）； ②各中心不同審查意見的協(xié)調

18、（一致性）。,35. 什么是倫理委員會批準研究的標準？,答：①與預期受益相比，或與受試者本人的受益和合理預期可產生知識的重要性相比，對受試者的風險是合理的；②研究對受試者的風險的最小化，必要時，使用已經在受試者身上實施過的診斷或治療方法；③受試者的選擇是公平的：在做這種評價時，倫理委員會應該考慮研究目的和研究實施的環(huán)境，并且應該特別關注涉及弱勢群體參加研究的特殊問題；④將從每一個受試者或其法定代理人獲取知情同意，知情同意備有相應文

19、件證明，告之內容符合有關規(guī)定。,36. 必須提交給倫理委員會的資料有哪些？,答：臨床研究方案和知情同意書。,37. 倫理委員會的法定到會人數(shù)有何要求？,答：①成員半數(shù)加1（或不少于五人），包括各資格類別的成員，并有不同性別的成員； ②為保證法定到會人數(shù)中專業(yè)資格分布符合要求，倫理委員會各專業(yè)資格成員的人數(shù)可各在2名以上； ③與研究項目有利益沖突的成員一般不應該參加方案的審查，必要時可以到會提供意見，但不能參加投票。,38.

20、倫理委員會的意見標準提法有幾種？,答：①同意； ②作必要的修正后同意； ③不同意； ④終止或暫停已批準的試驗。,39. 倫理委員會的基本工作程序包括哪些內容？,答：倫理委員會接到申請后應及時召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附出席會議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。,40. 倫理委雖會的文檔管理有何規(guī)定？,答：秘書負責文檔存取，辦理借閱和返還手續(xù)。文件存檔至少到研究結束后5年

21、。,41. 倫理委員會的權利包括哪些？,答：①有權批準一項臨床試驗； ②要求修正方案后同意； ③不批準； ④暫停或中止沒有按照倫理委員會要求實施的研究； ⑤暫?；蛑兄箤κ茉囌咴斐蓢乐貍Φ脑谘许椖?； ⑥延期審查以補充資料。,42. 倫理委員會是獨立于機構，還是獨立于所審查的試驗項目？,答：倫理委員會足成立在醫(yī)療機構或臨床試驗單位，它是獨立

22、于所審查的試驗項目，其獨立性是指獨立于所審查的試驗項目。,43. 什么是倫理委員會的跟蹤審查原則？,答：①倫理委員會必須根據(jù)風險的級別，定期對所有批準的研究項目實施跟蹤審查，跟蹤審查的頻率不得少于一年一次； ②跟蹤審查必須是實質性的和有意義的。,44. 倫理委員會對臨床試驗審閱討論，簽發(fā)書面意見，應附哪些材料？,答：應附出席會議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。,45. 倫理委員會對臨床試驗方案的審查討論中，參與該臨床試驗的委員是否

23、應當回避？,答：應當回避。,46. 倫理委員會對臨床試驗方案的審查討論，因工作需要是否可邀請非委員的專家出席會議和投票？,答：可邀請非委員的專家出席會議，但不參與投票。,47. 受試者知情同意書的內容包括哪些？（研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關臨床試驗的哪些情況？）,答：簡單的說就是： ①參加試驗是自愿的，任何階段有權退出； ②個人資料保密； ③試驗的目的、內容，可能的收益和風險、可供選用的其他治療方法，

24、可能的分組； ④試驗期間，可隨時了解有關信息資料； ⑤與實驗相關的損害可獲得治療和補償； ⑥符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權利和義務等。,48. 知情同意書設計的原則是什么？,答：知情同意書設計應符合“完全告知”、“充分理解”、“自主選擇”的原則。 采用受試者能夠理解的文字和語言。知情同意書不應包含要求或暗示受試者放棄他們獲得補償權的文字，或必須舉證研究者的疏忽或技術缺陷才能獲得免費醫(yī)療或補

25、償?shù)奈淖帧?49. 知情同意書應一式幾份？,答：知情同意書應一式兩份，原件交予研究者，復件交予受試者。,50. 知情同意書分為哪兩個部分？,答：分為“知情”與“同意”兩部分，前者為“知情告知”，后者為“同意簽字”。,51. 知情同意書在哪些情況下可不由受試者本人簽字？,答：①對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應經其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期；

26、 ②兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意； ③在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意。,52. 執(zhí)行簽署知情同意書、倫理委員會審批、受試者篩選的順序應如何安

27、排？,答：簽署知情同意書應在倫理委員會審批之后，在篩選受試者之前。,53. 知情同意的文件包括哪些材料？,答：①提供給受試者所有信息的資料：招募廣告、語言通俗易懂的小冊子如研究簡介、視聽資料如影碟； ②知情同意書。,54. 什么是弱勢群體？什么是無行為能力者？,答：我國GCP對弱勢群體的定義包括無行為能力者和兒童。衛(wèi)生部定義無行為能力者為喪失或者缺乏能力維護自身權利和利益的受試者，包括兒童、孕婦、智力低下者、精神病人、囚犯以及經

28、濟條件差和文化程度低者。,55. 無行為能力者能否作為受試者？,答：對無行為能力者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應經其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期。,56. 當受試者是兒童和未成年人時，如何征求知情同童？,答：(1)應根據(jù)兒童和未成年人的發(fā)育和智力程度向其告知試驗情況； (2)邀請具有閱讀能力、能理解知情同意書的未成年人（10周歲以上）閱讀知情同意書，必要時獲

29、得他們贊同的簽名； (3)有直接受益前景的研究：即使有父母的許可，兒童故意反對參加研究應無例外地得到尊重，除非需要的治療在研究以外的條件下不能獲得，研究干預措施預示有治療效果，并且沒有令人滿意的替代療法； (4)設有直接受益前景的研究：不得在違背兒童與未成年人意愿的情況下對兒童與未成年人實施不提供直接受益前景的干預措施研究。,57. 關于緊急情況下的知情同意，我國GCP有何規(guī)定？,答：(一)在急診條件下的研究，受試者不能給予

30、同意： (1)在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者。 (2)但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意。(二)急診緊急治療：出于同情使用研究性治療。 (1)應像研究一樣事先獲得倫理委員會的審查和批準。 (2)特殊情況下，如果滿足以下三個標準，醫(yī)

31、生可以在獲得倫理委員會批準前出于同情使用研究性治療。 ①—個病人處于生命垂危或嚴重傷害狀況，需要緊急醫(yī)療。 ②有證據(jù)證明該研究性治療可能有效。 ③并且沒有其他可利用的、同樣有效或更有效的療法。 (3)醫(yī)生必須在一星期之內，書面向倫理委員會報告病例的詳細情況和所采取行動的合理性。 (4)并且由獨立的醫(yī)療專業(yè)人員向倫理委員會書面證實，根據(jù)上述三條特定的標準，診治醫(yī)生使用研究性治療是

32、合理的。,58. 藥物臨床試驗方案由誰制定？,答：藥物臨床試驗方案由研究者和申辦者共同商定并簽字和注明日期，報倫理委員會審批后實施。,59. 藥物臨床試驗方案包括哪些內容？,答：臨床試驗方案應包括以下內容： (一)試驗題目； (二)試驗目的，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關的臨床試驗結果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能； (三)申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所

33、，研究者的姓名、資格和地址； (四)試驗設計的類型，隨機化分組方法及設盲的水平； (五)受試者的入選標準，排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法； (六)根據(jù)統(tǒng)計學原理計算要達到試驗預期目的所需的病例數(shù)； (七)試驗用藥物的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標簽的說明； (八)擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥

34、代動力學分析等； (九)試驗用藥物的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；,(十)臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；(十一)中止臨床試驗的標準，結束臨床試驗的規(guī)定；(十二)療效評定標準，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析；(十三)受試者的編碼、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)；(十四)不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉歸；(十五)試驗用藥物編碼的建立和保存，

35、揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)(十六)統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；(十七)數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；(十八)臨床試驗的質量控制與質量保證；(十九)試驗相關的倫理學；(二十)臨床試驗預期的進度和完成日期；(二十一)試驗結束后的隨訪和醫(yī)療措施；(二十二)各方承擔的職責及其他有關規(guī)定；(二十三)參考文獻。,60. 臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就哪些問題達成書面協(xié)議？,答：試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標準操作

36、規(guī)程以及試驗中的職責分工達成書面協(xié)議。,61. 臨床試驗開始前由誰根據(jù)臨床試驗方案培訓參加該試驗的研究者？,答：機構辦公室和相關專業(yè)科室負責人。,62. 申辦者在獲得哪些批件后方可按方案組織臨床試驗？,答：①國家食品藥品監(jiān)督管理局批準； ②倫理委員會批準。,63. 臨床試驗設計的基本原則是什么？,答：臨床試驗設計的基本原則是必須遵循對照、隨機和重復的原則，這些原則是減少臨床試驗中出現(xiàn)偏倚的基本保障。,64. 受試者入

37、選年齡界限？,答：做生物利用度受試者年齡界限在18～40歲之間；藥代動力學受試者年齡應在18歲以上的青年人和成年人年齡界限在18～45歲之間；Ⅰ期臨床耐受性試驗受試者年齡在18～50歲之間；Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗受試者年齡在18～65歲之間。,65. 什么情況下要停藥？,答：發(fā)生嚴重不良事件或中重度不良事件。,66. 在藥物臨床試驗中隨機一般如何操作？,答：臨床試驗中當樣本大小、分層因素及區(qū)組大小決定后，由生物統(tǒng)計學專業(yè)人員在計算機上

38、使用統(tǒng)計軟件產生隨機分配表。臨床試驗的隨機分配表就是用文件形式寫出對受試者的處理安排。隨機分配表必須有可以重新產生的能力。也即當產生隨機數(shù)的初值、分層、區(qū)組決定后能使這組隨機數(shù)重新產生。試驗用藥物應根據(jù)生物統(tǒng)計學專業(yè)人員產生的隨機分配表進行編碼，以達到隨機化的要求，受試者應嚴格按照試驗用藥物編號的順序入組，不得隨意變動，否則會破壞隨機化效果。藥品按處理編碼進行分配分裝。受試者嚴格按照入組順序由專人分發(fā)藥物，不得跳號，以保證受試者入組的隨

39、機化。,67. 隨機化試驗有何意義？,答：隨機化試驗可以消除非試驗因素對試驗結果的影響，使得各種已知或未知的影響因素在兩組中分布相同，有利于兩組具有均衡可比性。,68. 試驗設計中假設檢驗的類型有哪些？常用的是哪些？,答：①優(yōu)效性（superiority）檢驗：顯示試驗藥的治療效果優(yōu)于對照藥，包括：試驗藥是否優(yōu)于安慰劑；試驗藥是否優(yōu)于陽性對照藥；或劑量間效應的比較。 ②等效性（equivalence）檢驗：確認兩種或多種治療的效

40、果差別大小在臨床上并無重要意義，即試驗藥與陽性對照在療效上相當。 ③非劣效性（non-inferirity）檢驗：顯示試驗藥的治療效果在臨床上不劣于陽性對照藥。 常用優(yōu)效性檢驗和等效性檢驗兩種。,69. 什么是Ⅰ類錯誤、Ⅱ類錯誤？,答：Ⅰ類錯誤：錯誤的拒絕無效假設，常用α表示（即假陽性）。 Ⅱ類錯誤：錯誤的不拒絕無效假設，常用β表示（即假陰性）。 1-β為把握度。 試驗設計方案中多取α＝0.05，β＜0

41、.2。,70. 試驗方案中設立對照的原則是什么？包括哪兩類？,答：設立對照應遵循公認有效（國家標準、以往的研究資料）和同類可比（藥物的組成或成分、藥理作用、給藥途徑）的原則。,71. 制定SOP的要求是什么？,答：要求依據(jù)充分，操作性強，要求清晰準確，要求格式統(tǒng)一，具有可修訂性。,72. 如何確定樣本量？,答：樣本量首先應當符合統(tǒng)計學原則，并滿足各期臨床病例最低樣本量要求。按照統(tǒng)計學原則，即根據(jù)檢驗方法（優(yōu)效性、等效性、非劣效性）和α、

42、β的取值來計算?？倶颖玖浚接嬎愠龅臉颖玖浚?0%脫落率。,73. 什么是入選標準和排除標準？,答：入選標準：用清單的方式列出擬參加入選藥物臨床試驗合格受試者的標準，包括疾病的診斷標準（盡可能有定量檢驗的上限、下限），入選前患者相關的病史、病程和治療情況要求，其他相關標準，如年齡、性別等。為了保障受試者的合法權益，患者簽署知情同意書應作為入選的標準之一。 排除標準：列出影響研究藥物療效和安全性評估的情況，如與入選標準相反的其他治療

43、、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動等。,74. 剔除標準包括哪些內容？,答：剔除標準包括： ①誤納入、誤診； ②已入組一次藥未用； ③無任何檢測記錄可供評價的受試者； ④服用了該藥物臨床試驗的違禁藥物，無法評價藥物療效； ⑤依從性差（用藥依從性小于80%或大于120%）。,75. 中止研究的標準是什么？,答：①受試者出現(xiàn)不能繼續(xù)治療的不良事件或伴發(fā)情況； ②不愿繼續(xù)治療的受試

44、者； ③未能遵守研究方案； ④在研究期間使用禁用藥； ⑤受試者妊娠。,76. 藥物臨床試驗最低病例數(shù)（試驗組）為多少？,答：Ⅰ期臨床試驗－人體藥理學（藥代動力學和最大耐受性研究）20～30例 Ⅱ期臨床試驗－100例 Ⅲ期臨床試驗－300例 Ⅳ期臨床試驗－臨床應用2000例 生物利用度試驗19～25例注：題中所示病例數(shù)為試驗組病例數(shù)，對照組病例數(shù)應小于或等于試驗組，多為1：1或1：2，其中Ⅱ期臨

45、床試驗中試驗組和對照組例數(shù)要求相等。,77. 抗腫瘤新藥的Ⅰ期臨床試驗如何選擇受試者？,答：由于抗腫瘤新藥一般毒性較大以及腫瘤患者和正常人對抗腫瘤藥物的耐受性差異較大，因此一般選擇心肝腎功能基本正常的腫瘤患者作為受試者。,78. 試述藥代試驗常規(guī)操作方法？,答：除了化療藥和細胞毒性藥，藥代試驗多選用健康受試者，服藥后按時間點抽血檢驗?；熕巹t一般選用病情穩(wěn)定的癌癥患者。,79. 闡述Ⅰ期臨床試驗中受試者管理辦法？,答：①入住的規(guī)定：工期

46、病房入住期間遵守作息時間，不得隨意離開病房，有事應向值班醫(yī)護人員請假，獲得批準后在準許的時間前返回； ②活動的規(guī)定：可以進行一般的活動，如打牌、下棋、閱讀等，不得從事劇烈運動； ③飲食的規(guī)定：按試驗規(guī)定食譜進餐； ④配合完成試驗各項觀察。,80. 四期藥物臨床試驗中哪些需設盲？哪些不設盲，為開放性試驗？,答：Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗需設盲，Ⅰ期和Ⅳ期藥物臨床試驗不設盲，為開放性。,81. 如何保證重現(xiàn)性？,答：主要指實驗室的

47、數(shù)據(jù)重現(xiàn)性、藥物有效性的重現(xiàn)性。要保證重現(xiàn)性，首先必須要有足夠的樣本含量，其次必須做好數(shù)據(jù)的管理與質量控制。實驗室數(shù)據(jù)重現(xiàn)性的保證要保證實驗室的質量控制，藥物有效性的重現(xiàn)性的保證依賴嚴格執(zhí)行研究方案及各SOP和管理制度。,82. 如何進行Ⅱ期藥物臨床試驗前準備？,答：臨床試驗開始前①有國家藥品監(jiān)督管理局批文和藥監(jiān)部門簽發(fā)的藥品質量檢驗報告；②由申辦者提供研究者手冊及其他有關資料；③與申辦者討論并設計臨床試驗方案及試驗中所有的各種文

48、件和記錄表格；④主持召開臨床試驗布置會（申辦者、牽頭單位及參加單位的主要研究人員和監(jiān)查員參加），討論試驗方案，分配任務；⑤修訂方案，制定隨機表；⑥有關文件（臨床試驗批文、藥物檢驗報告、方案等）送倫理委員會 審批并獲書面批準書；⑦與申辦者簽訂合同；⑧試驗藥物的準備：分配、驗收、貯存、等級等；⑨試驗場所有必要的醫(yī)療設備、急救藥品和措施。,83. 受試者依從性如何計算？良好依從性的范圍是什么？,答：受試者依從性的計算方法為實際用藥

49、量/應用藥量。良好依從性范圍是大于80%，小于120%。,84. 臨床試驗方案中設計的給藥劑量、給藥方法與療程應以什么研究作為理論基礎？,答：藥代動力學研究。,85. 藥代動力學研究內容是什么？,答：闡明藥物在人體內的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。,86. 藥物臨床試驗的有效性評價中什么是痊愈、顯效、進步、無效？有效率如何計算？,答：痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查與專業(yè)特異指標均轉為正常。 顯效：以上4個方面之一未恢復正常。

50、進步：以上有2個方面未恢復正常。 無效：治療3天后無變化或惡化。 有效率：痊愈＋顯效。,87. 什么是偏倚？,答：偏倚是指在設計臨床試驗方案、執(zhí)行臨床試驗方案以及分析評價臨床試驗結果時，有關影響因素的系統(tǒng)傾向，致使療效或安全性評價偏離真值。,88. 控制偏倚的方法是什么？,答：隨機（randomization）和盲法（blinding）是控制偏倚的重要措施。,89. 由誰以何形式向藥物臨床試驗機構辦公室遞交“隨機方案及編碼表

51、”？,答：由申辦者以密封件的形式遞交。,90. 什么叫設盲？,答：臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。,91. 為什么要設盲？常用的設盲譯意風哪些？,答：設盲是為了控制臨床試驗的過程中和結果解釋時產生偏倚的措施之一，這些偏倚可能來自于多個方面，如：由于對治療的了解而對受試者的篩選分組、受試者對治療的態(tài)度、研究者對安全有效性的評價、對脫落的處理以及在結果分析中剔除數(shù)據(jù)等。 設盲的方法主要分為單盲和雙盲。還

52、有非法不設盲。,92. 什么是單盲？,答：單盲指只有受試者不了解分組情況，而研究者了解分組情況。優(yōu)點是研究者可以更好地觀察了解研究對象，在必須時可以及時恰當?shù)靥幚硌芯繉ο罂赡馨l(fā)生的意外問題，使研究對象的安全得到保障;缺點是避免不了研究者方面帶來的主觀偏倚，易造成試驗組和對照組的處理不均衡。因此多采用第三方評價的方法。,93. 什么是單盲的第三方評價？,答：第三方評價是指單盲試驗中，負責給藥的研究人員和試驗結果評價的研究人員不同，這是為了

53、防止了解分組情況的給藥人員的主觀偏倚。,94. 什么是雙盲？,答：雙盲指臨床試驗中受試者、研究者、參與療效和安全性評價的醫(yī)務人員、監(jiān)查人員及統(tǒng)計分析人員不知道治療分配程序，即哪一個病例分入哪一組別。其優(yōu)點是可以避免研究對象和研究者的主觀因素所帶來的偏倚；缺點是方法復雜，較難實行，且一旦出現(xiàn)意外，較難及時處理。多采用雙盲雙模擬的方法。,95. 什么是盲底？,答：盲底是在臨床試驗中采用隨機化方法確定的每個受試者接受何種處理（試驗組或對照組）

54、的隨機安排。也可以通俗地說是受試者的詳細分組情況。 雙盲試驗中每個盲底中有三個信封：①藥物編號盲底，供藥物編碼用；②第一次揭盲盲底；③第二次揭盲盲底。,96. 什么是應急信件？共有多少應急信件？,答：應急信件（emergency envelope），即破盲信封，內容為該編號的受試者所分入的組別及用藥情況。在發(fā)生緊急情況，由研究人員按試驗方案規(guī)定的程序拆閱。一旦被拆閱，該編號病例將中止試驗，研究者應將中止原因記錄在病例

55、報告表中。 每個受試者都有一個應急信封。,97. 應急信件何時拆閱及處理？,答：隨試驗用藥物下發(fā)到主要研究者手中的應急信件只有在該受試者發(fā)生嚴重不良事件時，需立即查明所服藥物的種類，此時，研究單位的負責研究者應拆閱應急信件，即緊急揭盲。一旦揭盲，該受試者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理結果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應在CRF表中詳細記錄揭盲的理由、日期并簽字。,98. 揭盲的SOP？（什么是二次接盲？）,

56、答：試驗方案中，當試驗組和對照組按1：1設計時，一般采用二次揭盲法。二次接盲都由保存盲底的有關人員執(zhí)行。數(shù)據(jù)文件經過盲態(tài)審核并認定可靠無誤后將被鎖定，進行第一次揭盲，此次揭盲只列出每個病例所屬的處理組別（如A組或B組）而并不標明哪一個為試驗組或對照組，交由生物統(tǒng)計學專業(yè)人員輸入計算機，與數(shù)據(jù)文件進行連接后，進行統(tǒng)計分析。當統(tǒng)計分析結束，寫出臨床試驗總結報告后，在總結會上進行第二次揭盲，以明確各組所接受的治療藥物。,99. 盲底如何保存？

57、,答：一般采用電子文件或書面文件形式予以保存。盲底應一式二份密封，分別由申辦者和主要研究者所在藥物臨床試驗機構保存。,100. 什么是藥物編盲？,答：由不參與臨床試驗的人員根據(jù)已產生的隨機數(shù)對試驗用藥進行分配編碼的過程稱為藥物編盲。,101. 非緊急揭盲在何時？,答：在以下三個過程后揭盲 ①全部臨床試驗完成 ②資料收集齊全 ③全部上交到組長單位統(tǒng)計室后。,102. 應急信件如何配備？,答：按每位受試者的處理編碼準備的特

58、定藥包中放置相應的應急信件，由厚牛皮紙封口保管，內附盲底。,103. GCP對于雙盲試驗終止和失效是如何規(guī)定的？,答：一般地說如果在臨床試驗進行過程中。全部盲底一旦泄密，或者應急信件拆閱率超過20%時，意味著雙盲實驗失效，需要重新安排另一個新的臨床試驗。,104. 緊急揭盲屬于剔除標準嗎？,答：緊急揭盲屬于終止試驗或脫落，不能算為剔除。,105. 什么叫開放性試驗？,答：開放性試驗是指一種不設盲的試驗，所有人包括受試者、研究者和監(jiān)查員都

59、知道試驗的隨機分組方案。,106. 臨床試驗常用設計方案包括哪些？,答：(1)平行對照試驗 ①完全隨機對照試驗：又稱單因素設計，研究對象隨機分配至各組，每例只接受一種處理。 ②隨機配比對照試驗：研究對象按照某些對試驗結果有影響的非處理因素配成對子，如性別、年齡等。 ③分層隨機設計：先對那些與疾病預后有密切關系的非處理因素作分層，再根據(jù)對比組的多少決定每層的病例數(shù)，最后作隨機分配。 ④析因設計：適用

60、于多個因素不同水平的平行對照試驗。多用于復方制劑。 (2)交叉對照試驗:又稱輪換試驗，是在自身前后對照與隨機對照試驗基礎上發(fā)展而成的設計試驗。每例可接受兩種以上處理因素。舉例：如受試者使用A藥－洗脫期－受試者使用B藥－洗脫期－受試者使用C藥。,107. 藥物臨床試驗中為什么要設立對照組？（設立對照組的意義是什么？）,答：對照組是指與試驗組處于同樣條件下的一組受試者，對照組和試驗組的唯一區(qū)別是試驗組接受試驗藥治療，對照組接受對照藥的治療

61、，而兩組的其它條件如試驗入選條件一致，試驗進行中保持條件一致。設立對照組的主要目的是判斷受試者治療前后的變化是試驗藥物，而不是其他因素（如病情的自然發(fā)展或者受試者機體內環(huán)境的變化）引起的。有了對照組就能回答如果未服用試驗藥會發(fā)生什么情況。,108. 在符合倫理學原則的情況下，設置對照時最好優(yōu)先選擇安慰劑對照的說法對嗎？,答：對的。因為藥物臨床試驗的主要研究目標是評價研究性干預措施的有效性和安全性，使用安慰劑對照通常比陽性對照更能產生科學

62、可靠的結果。因此設置對照時，最好優(yōu)先選擇安慰劑對照。但要符合倫理學原則。,109. 在何種條件下，對照藥可以使用安慰劑？,答：①當沒有公認的有效的干預時； ②赫爾辛基宣言2000（第29節(jié)）：“缺乏已被證明的預防、診斷或治療方法”的情況下，試驗研究的對照組使用安慰劑是可以接受的，通常在這種情況下，安慰劑比不干預更科學； ③赫爾辛基宣言2000（第29節(jié)）補充說明：出于令人信服的、科學合理的方法學上的理由，為判定一個預防、

63、診斷或治療方法的有效性或安全性時必需安慰劑對照，或者當研究的預防、診斷或治療于一個較輕的病情，并且病人接受安慰劑不會有任何增加的嚴重或不可逆?zhèn)Φ娘L險時。,110. 在何種情況下，不能使用安慰劑作為對照組？,答：在有公認有效干預的情況下，不能使用安慰劑作為對照組。,111. 在不能選擇安慰劑對照的情況下應如何選擇陽性對照？,答：所選擇的陽性對照藥應為SFDA批準上市、臨床應用廣泛、療效確切、安全性好的公認最好的有效藥。,112. 什么是

64、安慰劑？,答：安慰劑（Placebo）即為與所模擬的藥物在劑型、外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。,113. 什么是膠囊技術？,答：膠囊技術即將試驗藥與對照藥裝入外形相同的膠囊中達到雙盲目的技術。因改變劑型可能會改變藥代動力學或藥效學的特性，因此，需有相應的技術資料支持。,114. 什么叫制定SOP的SOP？,答：制定SOP的SOP是指制定標準操作規(guī)程的標準操作規(guī)程，對標準操作規(guī)程的制定擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。,115. 闡

65、述受試者的篩選過程？,答：①招募廣告，告知試驗的有關情況； ②簽署知情同意書； ③通過詢問病史、體格檢查和必要的理化檢查，篩選合格的受試者； ④符合試驗方案規(guī)定的納入標準者，隨機入組； ⑤不符合試驗方案規(guī)定的納入標準、符合排除標準者，不納入試驗，同時給予就醫(yī)指導。,116. 主要研究者應具有哪些條件？,答：主要研究者應具有本科以上學歷和臨床副主任醫(yī)師以上的職稱。,117. 研究者在病歷和CRF表上數(shù)據(jù)記錄的要求是

66、什么？,答：數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和CRF。,118. 專業(yè)科室主要研究者臨床試驗準備階段的標準操作規(guī)程？（作為PI，從申辦藥廠找你到開始臨床試驗的SOP是什么？）,答：意向性聯(lián)系考慮是否有充足的研究時間；正式聯(lián)系申辦者提交的所有的證明文件給機構辦公室和專業(yè)科室；專業(yè)組負責人與申辦者共同起草制定臨床研究方案以及相關附屬附件；召開臨床試驗協(xié)調會，修正臨床試驗方案、包括知情同意書送倫理委員會審議，并在審核后定稿、簽發(fā)交申

67、辦者；組長單位與申辦者正式簽訂協(xié)議；對相關研究者進行培訓；受試者簽署知情同意書后開始試驗。,119. 研究者應了解試驗用藥物的哪些信息？,答：研究者應熟悉試驗用藥的性質、作用、療效和安全性，同時也應掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關的新信息。,120. 研究者必須在何機構進行臨床試驗？,答：參加臨床試驗單位必須具有良好醫(yī)療設施，具備處理緊急情況的一切措施，確保受試者安全。,121. 主要研究者（PI）在臨床時應簽署哪些文件？,答

68、：研究方案修正案、知情同意書、多方協(xié)議、病例報告表、嚴重不良事件報告、受試者簽認代碼表、試驗藥物銷毀證明、總結報告。,122. 研究者不遵從已批準的方案或有關法規(guī)進行臨床試驗時，申辦者可采取什么措施？,答：申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或堅持不改，則應終止研究者參加臨床試驗并向藥品監(jiān)督管理部門報告。,123. 研究者中止一項臨床試驗必須通知誰？,答：（四方）受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。,124. 什么是申