骨癌動物模型研究進展

1、第二屆大學生人類疾病動物模型設計競賽,骨癌動物模型的研究進展,骨癌疾病簡介,骨癌研究進展,小結與展望,骨癌疾病簡介,Company Logo,section one,惡性骨腫瘤也有人稱為“骨癌”，一般惡性骨腫瘤又可分為1原發(fā)性骨腫瘤2繼發(fā)性骨腫瘤3轉移性骨腫瘤,Company Logo,骨癌疾病簡介,病因1骨骼過度生長2慢性炎癥刺激3遺傳因素4特殊病毒的感染5骨內血液回流不順暢6放射線照射等因素有關,Company

2、Logo,骨癌疾病簡介,臨床癥狀與危害：,Company Logo,骨癌疾病簡介,1.腫脹、腫塊、功能障礙、疼痛與壓痛以及腫瘤占位壓迫或影響所致的相應癥狀。,2.伴有發(fā)熱, 食欲減退與消瘦等全身癥狀, 疼痛呈固定與持續(xù)性,3.病變局部的持續(xù)疼痛, 夜間尤甚,骨癌研究進展,Company Logo,section two,Company Logo,肺氣腫研究進展,,,,,,,,,,,2,3,植骨人工骨替代關節(jié)置換、綜合組織移植修復

3、,化療手術化療綜合治療,手術治療包括刮除切除與截肢術,Company Logo,臨床治療癥狀及危害1 骨組織缺失2 惡性腫瘤的再次復發(fā)3 癌細胞的轉移擴增 危及病人生命,制備一種磁控多級孔納米緩釋骨修復材料,一種治療方式,1、生物相容性 2、可降解性 3、成骨性 4、藥物的控釋緩釋 5、局部熱療,將藥物載入材料內，結合磁性粒子創(chuàng)新點：磁性開關的作用,局部熱療的應用,骨癌動物模型簡介,Company Logo,s

4、ection three,化學誘導放射性核素誘導病毒誘導同種異體移植異種移植,骨癌動物模型復制方法可分五大類,動物模型制作： 將硅酸鋅鈹、氧化鈹、甲基膽蒽( methy-l cho-l anthr acene) 、N- 羥基- 2- 乙酰胺芴的銅螯合物( cupriochetaled-N- hydr oxy-2 .- acety lamino-fluorene,4HAQO) 、4- 羥氨基奎啉- 1- 氧化物( 4- h

5、ydrox yamino- guinoline- 1- ox ide ) 等化學物質以一定濃度每日1 次注射于動物肌肉內, 經(jīng)40 周以上可誘導出惡性骨腫瘤。,Company Logo,一 化學物質誘導大鼠骨癌模型,病理變化：大鼠脛骨切片顯示, 骨髓腔內及骨小梁間見大量腫瘤細胞生長活躍。,Company Logo,一 化學物質誘導大鼠骨癌模型,模型特點：化學誘導模型目前應用極少, 這類制作方法所需時間太長,Company L

6、ogo,一 化學物質誘導大鼠骨癌模型,模型制作方法： 動物麻醉后, 腹部朝上, 左側后肢剪毛, 皮膚消毒, 在脛骨上段皮膚切開1cm 小口, 小心暴露脛骨, 先用10ml 注射器針頭穿刺打孔, 然后換上10Ll 注射器進入骨髓腔, 緩慢注入3Ll 含3 @ 103 個MRMT- 1 大鼠乳腺癌細胞, 注射完畢后用骨蠟封住針孔。無菌棉簽蘸生理鹽水清洗創(chuàng)口, 皮膚縫合。,Company Logo,二 應用乳腺癌細胞同種異體移植

7、建立大鼠骨癌模型,,Company Logo,,病理改變：大鼠脛骨切片顯示, 骨髓腔內及骨小梁間見大量腫瘤細胞生長活躍, 骨皮質仍完整( 除穿刺小缺口外) , 伴有局部、少量的編織骨形成造模第14 天, 骨髓腔內充滿了腫瘤細胞, 大部分呈活躍狀態(tài), 骨小梁破壞, 骨皮質受侵、變薄, 局部見大量的編織骨形成 。造模第20 天, 骨髓腔完全被腫瘤細胞所填充,中央大部分腫瘤細胞已退變壞死, 而在骨髓腔的邊緣部分, 腫瘤細胞多呈活躍狀態(tài)。腫瘤向

8、外生長, 骨皮質完全破壞、范圍廣泛。同時周圍見大量呈針樣排列的新生編織骨。,Company Logo,二 應用乳腺癌細胞同種異體移植建立大鼠骨癌模型,模型特點： (1) 病因病變更接近于人。(2) 采用局部注入法, 方法簡便, 注藥劑量準確。(3) 模型穩(wěn)定, 制作時間短, 不易出現(xiàn)感染及不良反應。,Company Logo,二 應用乳腺癌細胞同種異體移植建立大鼠骨癌模型,模型制作方法：手術剝離荷瘤兔腫瘤，用雙面刀片切取腫

9、塊邊緣生長旺盛的粉紅色魚肉樣組織，制成1mm3大小的腫瘤組織塊，置于RPMI1640培養(yǎng)液中備用。切開實驗動物脛骨內側上段的皮膚，在脛骨的干骺端用12號針頭鉆洞直至干骺端松質骨內，洞深常為0.4～0.5mm，將腫瘤組織置入洞的底部，用骨蠟封閉洞口，縫合皮膚切口。1周后在移植部位能捫及直徑0.5～10mm大小的腫塊，即制成動物模型。,Company Logo,三 應用VX2腫瘤細胞異種移植誘發(fā)兔子骨癌模型,Company Logo,病

10、理變化：A: 正常兔骨皮質連續(xù)，骨髓腔呈低回聲，內未見異常回聲B: 腫瘤種植21 d 時超聲可探及脛骨干骺端的回聲不均勻性腫塊，超聲造影顯示腫瘤呈彌漫性均勻增強，脛骨剖開觀察到腫瘤呈魚肉狀局限在髓腔內生長，但未向周圍組織浸潤C: 腫瘤種植28 d 時呈膨脹性生長并侵犯周圍軟組織，超聲造影顯示腫瘤呈均勻整體增強，大體觀察顯示腫瘤在髓腔內明顯增大并突破骨皮質，在骨髓腔外形成軟組織腫塊D: 腫瘤種植35 d 時骨組織破壞明顯，腫瘤廣泛累

11、及周圍軟組織，超聲造影發(fā)現(xiàn)瘤體中央未見造影劑灌注，大體觀察顯示干骺端皮質破壞嚴重并發(fā)生病理性骨折，腫瘤中央發(fā)生壞死同時侵犯軟組織形成邊界不清的腫塊。,Company Logo,三 應用VX2腫瘤細胞異種移植誘發(fā)兔子骨癌模型,模型特點： 該方法具有簡便、易行、穩(wěn)定和可靠的優(yōu)點, 無須特殊的儀器設備和實驗條件, 實驗過程對人體無害, 有費用低廉、制模時間短、病理改變明顯等優(yōu)點,Company Logo,三 應用VX2腫瘤細胞異種