wilson’sdisease治療薬

1、Chapter 46Drugs, Alcohol, and the Liver,Group 5淺村 孝昭　菊池 宏信　鈴木 智之　福富 俊明　大越 明,診斷,患者　　14歳女性癥狀(1) 肝臓(2) 脾臓(3) 黃疸(4) 身體癥狀(5) 眼癥狀(6) 神経癥狀,(1) 肝臓,肝の肥大,(2) 脾臓,脾臓が觸診できる　→　脾臓が肥大している。門脈圧亢進(jìn)によるうっ血。,,(3) 黃

2、疸,黃疸はみられない?！　窝驻伟Y狀はそれほどでていない。,(4) 身體癥狀,疲労感、かゆみ、はない。,(5) 眼癥狀,角膜縁にKayser Fleischer ring（銅の沈著）がみられる?！　　鶺ilson病か？,(6) 神経癥狀,神経癥狀はみられない。→小児の Wilson病では肝癥狀が多く、神経癥狀はまれである。,ヘモグロビン濃度,正常値男性：　136～172 g/l女性：　120～150 g/l

3、→110 g/l酸素運(yùn)搬能の低下貧血,,Reticulocyte count,正常値：　赤血球のうち1～2％　（50000/ml程度）　　上昇：　溶血性貧血、急性出血　　下降：　再生不良性貧血,,溶血性貧血,原因　　　　　　先天的　　　　　　　　　後天的ー主に自己抗體が産生され　　　　　　　　　　　　　　　ることによる。,Coomb’s test,不完全抗體（凝集活性を欠く）を結(jié)合している赤血球の有無を証明する方法。

4、患者の赤血球に直接、抗グロブリン抗體を添加して、凝集の有無をみる。凝集が起こった場合、赤血球に自己抗體が結(jié)合していたことが分かる。,Haptglobin,正常値：　0.3 gHb/l　→　0.22 gHb/l　　ヘモグロビンは遊離狀態(tài)では有害であるため、これを結(jié)合する血漿蛋白。下降：血管內(nèi)溶血,ALT, AST,?アミノ基をaケトグルタル酸に転移する酵素。?ともに肝で強(qiáng)く発現(xiàn)する。?肝細(xì)胞の破壊の狀態(tài)を反映する。,アルブミン

5、,正常値：　35～55 g/l　→　29 g/l血清蛋白のうち、アルブミン、免疫グロブリン以外のグロブリンの約 2/3 を肝細(xì)胞が生成?！　　　　　　「韦螜C(jī)能をよく反映する。,,血液凝固系,Wilson病における血中銅の変化,血清セルロプラスミン↓　（正常値：　180～370 mg/l ?68 mg/l ）セルロプラスミン非結(jié)合銅↑,血清銅正常値： 12.6～23.6 mmol/l ? 8.2 mmol/l,,,銅代

6、謝,,,ATP7B gene,13番染色體上に存在する。転寫産物：ATP依存性Pタイプ銅輸送ATPaseATP7B proteinはGolgi體の膜部分に存在し、これによりGolgi體內(nèi)に銅が取り込まれる。,膜,,,,,Wilson病の発癥機(jī)序,ATP7B gene の異常によりtrans Golgiの銅輸送がうまくいかない。銅を含まない不完全な、半減期の短いセルロプラスミンができる。リソソームへの銅の輸送が減少する。肝細(xì)

7、胞內(nèi)に free Cu2+ が蓄積し、肝障害を起こす。壊死した肝細(xì)胞からfree Cu2+ が血流に入り、他の臓器を傷害する。,Wilson病に特徴的な検査所見,Wilson病の主な癥狀,(1) 肝障害(2) 神経癥狀(3) 眼癥狀(4) 腎癥狀,肝細(xì)胞の変化 (1),銅の沈著核の空胞化脂肪変成線維化,肝細(xì)胞の変化 (2),細(xì)胞の膨化核の空胞化,肝癥狀,これらの変化は?慢性肝炎?劇癥肝炎?肝硬変を起こ

8、すことがあり、致死的となる。,神経癥狀,レンズ核の被核に軟化、嚢胞形成が起こる。若年で発癥し、急速進(jìn)行性のものと、比較的あとから発癥し、慢性の経過をたどるものがある。構(gòu)音障害、振戦、筋緊張、不隨意運(yùn)動などの癥狀がみられる。,眼癥狀?。?Kayser Fleischer ring ）,銅化合物の顆粒が角膜偏縁に沈著する。褐色、輪狀Wilson病に特徴的だが、みられないこともある。,腎癥狀,主として近位尿細(xì)管が傷害され、?蛋白尿

9、?アミノ酸尿?糖尿?リン酸尿?血尿?尿細(xì)管アシドーシスなどが起こる。,,D-Penicillamine,ペニシリンの尿中代謝産物として発見された。（1953年）システイン誘導(dǎo)體。Wilson病の第一選択薬。,作用機(jī)序,Cu2+をキレートし、尿中排泄を促す。ß體內(nèi)の沈著銅が減少する。?-SH基、-NH2基により、陽イオンをキレートする。?IgM分解（抗リューマチ薬）,用法,食前経口投與。1

10、日200～400 mgから始め、徐々に量を増やす。尿中排泄量　2 mg/day 以上。血中遊離銅（セルロプラスミン非結(jié)合）　　20 mg/dl以下。ピリドキシリン（VB6）を同時(shí)に投與する。,効果の発現(xiàn)時(shí)期,神経癥狀　ー　數(shù)週間肝機(jī)能異?！々`　數(shù)ヶ月,Penicillamieの副作用(1),投與開始後數(shù)週間 (hypersensitivity reaction),RashFeverLeukopeniaThrombocyt

11、openiaproteinuria,Penicillamineの副作用(2),長期的,Skin changesSLEGoodpasture’s syndromeNephritic syndromeSyndrome resembling myasthemia gravisLeukopeniathrombocytopenia,Wilson’s disease 治療薬,1) PenicillamineTrien3)Zi