支氣管哮喘北京協(xié)和醫(yī)院

1、內(nèi) 容,哮 喘 的 概 述 及 診 斷 哮 喘 治 療 的 原 則 及GINA 方 案 目 前 哮 喘 治 療 遇 到 的 主 要 問 題 及 解 決 方 法,哮喘概況,哮 喘 是 發(fā) 達(dá) 國(guó) 家 中 發(fā) 展 最 快 ，受 累 人 群 最多 的 醫(yī) 療 問 題 之 一。 其 患 病 率 和 死 亡 率 均 一 直 上 升： 歐 美 國(guó) 家 10％ 亞 洲 國(guó) 家 5％ 全 世 界 哮 喘 患

2、 者超過 一 億。 我國(guó)哮喘發(fā)病率也有逐年增 加 的 趨 勢(shì),哮喘患病率增高的原因,環(huán) 境 污 染誘因增多遺 傳性易感人群增多幼兒中患嚴(yán)重的呼吸道感染增多診斷水平提高哮喘診斷范圍的擴(kuò)大,哮喘死亡率增加的原因,哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)的變化哮喘發(fā)病率的增多危重哮喘增多哮喘的誤診治療不當(dāng)平喘藥過量中毒平喘藥治療不足,,,,,,,哮喘－氣道的慢性炎性疾病,各型、各期哮喘的共同病理學(xué)特征變異的氣流阻塞-可逆性 -自發(fā)性，治療

3、后氣道高反應(yīng)性 過敏原 ，非過敏原炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)炎性介質(zhì)的釋放,,,,,,氣道炎癥 ：與哮喘癥狀發(fā)展的關(guān)系,,,,,,,,Cytokines,IgE,Mast Cell,Eosinophil,,,,,,+ Allergen,Mediators ofInflammation,Damage toepitheliumStimulationof nervesSwellingMucussecretionContra

4、ctionof airwaysmooth muscle,InhaledAllergen,AntigenPresenting andT-cells,ASTHMA,,,,,,AirwaySurface,Global Initiative for Asthma,,,哮喘的診斷,Global Initiative for Asthma,,,診斷哮喘 -癥狀,癥狀發(fā) 作 性 呼 吸 困 難喘 憋 胸悶咳嗽反復(fù)發(fā)作夜間加重

5、季節(jié)性和家族史,,,診斷哮喘 -肺功能,直接評(píng)價(jià)氣流受限-支氣管舒張可逆試驗(yàn)- 峰值流速變異率間接評(píng)價(jià)氣道高反應(yīng)性-氣道激發(fā)試驗(yàn)-運(yùn)動(dòng)激發(fā)的氣道反應(yīng)性（兒童）,Global Initiative for Asthma,,,哮喘評(píng)價(jià)- 肺功能,FEV1 - % 預(yù)計(jì)值PEFR - 晨間和晚間值,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,氣流受限的評(píng)價(jià) -FEV1,FEV1重復(fù)性好，難掌握，

6、取決于用力情況FEV1 < 1L ， 結(jié)果不可靠 FVC重復(fù)性好，難掌握，取決于用力情況FEV1/FVC < 75% (<85% 兒童) 提示氣流受限,Global Initiative for Asthma,,,氣流受限的評(píng)價(jià)-峰值流速（PEFR）,PEFR 與FEV1 相關(guān)性好日夜間變異率 > 20%， 診斷哮喘的標(biāo)準(zhǔn)用于診斷職業(yè)性哮喘價(jià)格相對(duì)便宜,Global Initiative for A

7、sthma (1998),,,運(yùn)動(dòng)對(duì)氣道阻力的影響,Global Initiative for Asthma (1995),Exercise,,,,,,,,,,,,,,,,,,baseline,0,5,10,15,20,60,FEV1 or PEF (I),Time (min),- Exercise-induced asthma follows a brief period of bronchodilation,,,峰值流速（PEF）圖

8、,Global Initiative for Asthma (1995),600,400,200,0,0,1,2,3,4,5,6,時(shí)間 (days),PEF (L),after bd,before bd,,,,,,,,,,,,,,,,,,,uncontrolled asthma with within and between-day variation note response of a reduced morning PEF t

9、o a bronchodilator (bd),,,哮喘嚴(yán)重程度分級(jí),,,,,間斷發(fā)作,輕度持續(xù),中度持續(xù),重度持續(xù),Global Initiative for Asthma,哮 喘 長(zhǎng) 期 管 理 嚴(yán) 重 度 分 級(jí),癥狀 夜間癥狀 PEF 四級(jí) 連續(xù)有癥狀 頻繁 30% 三級(jí) 每日有癥狀 >1次/周

10、>預(yù)計(jì)值的60%中度持續(xù) 每日應(yīng)用b2激動(dòng)劑 30% 二級(jí) >=1次/周 >2次/月 >=預(yù)計(jì)值的80%輕度持續(xù) 但=預(yù)計(jì)值的80%間歇發(fā)作 發(fā)作間歇 無癥狀， PEF正常,變異率<20%,病 人 出 現(xiàn) 任 何 一 個(gè) 嚴(yán) 重 度 的 征 象， 就 足 夠 將 病

11、 人 歸 入 該 一 級(jí) 內(nèi),,,哮喘 - 治療,,哮喘治療目標(biāo),控制哮喘癥狀至最輕，乃至 無任何 癥 狀，包括 夜間無癥狀使哮喘發(fā)作次數(shù)減至最少，甚至不發(fā)作FEV1和PEF 接近正?；騊EF變異率 <20%吸入 Beta2 激動(dòng)劑用量減至最少，乃至不用活動(dòng)不受限制，與正常人一樣生活、工作、學(xué)習(xí) 所用藥物副作用最小，乃至沒有,Global Initiative for Asthma,,,哮喘成功治療應(yīng)該:,爭(zhēng)取/維持控制

12、癥狀預(yù)防發(fā)作保持正常的肺功能防止不可逆的氣流受限維持正常的活動(dòng)水平（包括運(yùn)動(dòng)）避免藥物副作用減少死亡率,Global Initiative for Asthma,,,哮喘管理計(jì)劃- 6 部分,,,,,教育,評(píng)價(jià)和監(jiān)護(hù)哮喘,避免誘因,急性發(fā)作的治療計(jì)劃,規(guī)律隨訪,Global Initiative for Asthma,建立個(gè)人診治計(jì)劃,,,四級(jí)哮喘治療原則,四 級(jí)： 一 級(jí): 間 斷 發(fā) 作 二 級(jí): 輕 度 持 續(xù)

13、 三 級(jí): 中 度 持 續(xù) 四 級(jí): 嚴(yán) 重 持 續(xù)初 治 適 級(jí) 治 療 如 控 制 不 滿 意 則 升 級(jí) 治 療癥 狀 控 制 至 少 三 個(gè) 月 后 降 級(jí) 治 療,Global Initiative for Asthma (1995),,,,,,,,,一 級(jí),二 級(jí),三 級(jí),四 級(jí),降 級(jí) 治 療,間 斷 發(fā) 作,輕 度 持 續(xù),中 度

14、 持 續(xù),嚴(yán) 重 持 續(xù),適 級(jí) 開 始 治 療,哮 喘控 制 至 少 3 個(gè) 月 降 級(jí) 治 療,哮 喘 長(zhǎng) 期 治 療 - 分 級(jí) 方 案,Global Initiative for Asthma (1999),,,哮 喘 用 藥 原 則,支 氣 管 擴(kuò) 張 劑 - 不 逆 轉(zhuǎn) 氣 道 炎 癥， 氣 道 高 反 應(yīng) 性－ 用 于 緩 解 癥 狀抗 炎 藥 物 是 目 前 最 有 效 的 哮 喘 控 制 藥 物

15、－ 糖 皮 質(zhì) 激 素 是 最 強(qiáng) 的 抗 炎 藥,Global Initiative for Asthma,糖皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素系最有效的抗炎藥物主要作用機(jī)制－多環(huán)節(jié)炎癥抑制干擾花生四烯酸代謝減少微血管滲漏；抑制細(xì)胞因子生成；抑制炎癥細(xì)胞遷移和活化；增加氣道平滑肌對(duì)B2激動(dòng)劑反應(yīng)性。對(duì)白三烯的合成影響不大,,,抗 炎 藥 使 用 原 則,早 期 用 藥 長(zhǎng) 期 用 藥－ 阻 斷 氣 道 炎 癥 的 發(fā) 展·

16、 控 制 癥 狀 改 善 肺 功 能 降 低 氣 道 的 反 應(yīng) 性 聯(lián) 合 用 藥,Global Initiative for Asthma,哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法---快速緩解藥物,四級(jí)：嚴(yán)重持續(xù)：短效支氣管擴(kuò)張劑根據(jù)癥狀按需吸入b2激動(dòng)劑三級(jí)：中度持續(xù)：短效支氣管擴(kuò)張劑根據(jù)癥狀按需吸入b2激動(dòng)劑，但不能超過3－4次/天二級(jí)：輕度持續(xù)：短效支氣管擴(kuò)張劑根據(jù)癥狀按需吸入b2激動(dòng)劑，不超過3－4次/天一級(jí)：間歇發(fā)

17、作短效支氣管擴(kuò)張劑根據(jù)癥狀按需吸入b2激動(dòng)劑，但不超過1次/周,哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法---長(zhǎng)期預(yù)防藥物,一級(jí)：間歇發(fā)作：不需用藥,哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法----長(zhǎng)期預(yù)防藥物,二級(jí)：輕度持續(xù)：每日用藥治療：吸入型糖皮質(zhì)激素200－500微克色甘酸鈉或Nedocromil或緩釋茶堿，可以考慮用抗白三烯藥物，但它在治療中的地位還未完全確定。,哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法---長(zhǎng)期預(yù)防藥物,三級(jí)：中度持續(xù)每日用藥治療：*吸入型皮質(zhì)激

18、素>=500微克或以上以及*長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑： 長(zhǎng)效吸入型b2激動(dòng)劑， 緩釋茶堿 長(zhǎng)效b2激動(dòng)劑片劑或糖漿在低－中劑量的激素治療時(shí)加用長(zhǎng)效吸入型b2激動(dòng)劑比單純?cè)黾蛹に貏┝繒r(shí)效果更好。*考慮加用抗白三烯藥物，尤其對(duì)阿斯匹林敏感的病人以及對(duì)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管痙攣的預(yù)防。,哮喘長(zhǎng)期管理的階梯療法---長(zhǎng)期預(yù)防藥物,四級(jí)：嚴(yán)重持續(xù)每日的藥物治療：*吸入型皮質(zhì)激素800-2000微克或以上以及*長(zhǎng)效支 氣管擴(kuò)張劑：

19、 長(zhǎng)效吸入型b2激動(dòng)劑 緩釋茶堿 長(zhǎng)效b2激動(dòng)劑片劑或糖漿*長(zhǎng)期服用皮質(zhì)激素片劑或糖漿,哮喘用藥方法,定量吸入MDI吸入干粉吸入（碟劑，都保)氣動(dòng)式霧化吸入口服注射,哮 喘 治 療 遇 到 的 問 題,部 分 病 人 仍 然 控 制 不 滿 意－ 持 續(xù) 接 觸 過 敏 原－ 感 染－ 食 道 反 流－ 鼻 竇 炎－ 藥 物 的 問 題,藥 物 問 題,吸 入 劑 量 不 足 吸 入 方 法 不

20、 正 確 病 人 依 從 性 差 藥 物 性 質(zhì) 和 副 作 用的 影 響,吸 入 劑 量 不 足－解 決 辦 法,適 級(jí) 治 療， 控 制 不 滿 意 者 升 級(jí) 聯(lián) 合 用 藥 通 過 宣 教， 解 除 醫(yī) 生， 患 者 對(duì) 激 素 的 恐 懼堅(jiān) 持 長(zhǎng) 期 用 藥使 用 霧 化 吸 入,瑞典1978–89年間因哮喘吸入激素和醫(yī)院治療的情況變化,Gerdtham et al, 1996,床日/1000居民,,,年,1

21、978,,,,,,,0,,30,,,20,10,,,床日銷量,25,15,5,,,,,,,,,,,1979,1980,1981,1982,1983,1984,1985,1986,1987,1988,1989,吸入激素的銷量 (DDD/1000居民),,,,,,0,,10,,,8,6,9,7,5,4,3,2,1,,,,,,,吸 入 方 法 不 正 確－解 決 辦 法,耐 心 培 訓(xùn) 患 者 正 確 使 用 吸 入 裝 置 使 用 簡(jiǎn)

22、 便 易 學(xué) 的 裝 置（ 如 都 保) 使 用 霧 化 吸 入,藥 物 性 質(zhì) 的 影 響－解 決 方 法,變 換 藥 物 及 裝 置 小 劑 量 聯(lián) 合 使 用 試 用 新 型 藥 物－ 如 白 三 烯 受 體 拮 抗 劑,吸入治療,從不同裝置噴出的微粒分子數(shù)量,霧化吸入器,金屬儲(chǔ)霧罐,Babyhaler,Aerochamber,都保,碟,0,10,20,30,40,,,,,,,設(shè)定劑量%,,,,,,,,,,,吸入治療,年

23、齡6-14歲從未應(yīng)用過吸入器之72例兒童應(yīng)用吸入器正確率,錄像+小冊(cè)子 +指導(dǎo) 依從性,26%49%20%,83%98%59%,定量氣霧劑,都保,,,,,霧化器(Nebulizer)優(yōu)點(diǎn)使用方便，不需要病人的配合不含刺激物吸入肺部的藥量較高藥物沉積時(shí)間長(zhǎng),哮喘吸入療法的輸藥系統(tǒng),不足治療費(fèi)用較貴有動(dòng)力要求而攜帶不方便療效受病人和裝置的影響較大,兒童及成人哮喘急性喉氣管支氣管炎(C

24、roup),霧化吸入的臨床應(yīng)用,急性嚴(yán)重哮喘早產(chǎn)兒慢性肺疾病(BDP)嬰兒急性喘息急性毛細(xì)支氣管炎慢性阻塞性肺病(COPD)過敏性肺泡炎其它疾病,霧化布地奈德治療哮喘哮喘急性發(fā)作可接受的輸藥方法不含潤(rùn)滑劑等刺激物劑量使用方便可避免全身應(yīng)用激素,霧化吸入,哮喘預(yù)防治療適用于各級(jí)病人適用年齡范圍大可每天1次用藥,哮喘患者急性發(fā)作期治療方案,嚴(yán)重－危重度哮喘采用持續(xù)霧化吸入b2激動(dòng)劑或靜點(diǎn)沙丁胺醇靜脈點(diǎn)滴氨茶堿

25、，靜脈點(diǎn)滴糖皮質(zhì)激素，病情控制后改為口服用藥，乃至吸入用藥注意維持水電介質(zhì)平衡糾正酸堿失衡氧療有指征時(shí)進(jìn)行機(jī)器輔助通氣發(fā)生下呼吸道感染時(shí)選用病原體敏感的抗生素,輔助機(jī)械通氣治療,重度以上哮喘發(fā)作屬臨床危重狀態(tài)，可發(fā)生猝死，如 上述治療病情繼續(xù)進(jìn)展應(yīng)進(jìn)行機(jī)械輔助通氣，其指征 包括：神志改變呼吸肌疲勞Pco2由低于正常轉(zhuǎn)為正常甚至>45mmＨｇ?？梢韵仍囉帽牵妫┱值确莿?chuàng)傷性通氣方式 若無效，則應(yīng)及早插管機(jī)械通氣并加

26、用適當(dāng)呼氣末正壓通氣（PEEP）防止呼吸肌疲勞，減輕氧耗，清除呼吸道分泌物 改善通氣和動(dòng)脈血?dú)猓炀?生命。,抗生素的應(yīng)用,預(yù)防用藥口服發(fā)生下呼吸道感染： 選用病原體敏感的 抗生素口服靜脈,常用藥物簡(jiǎn)介,吸入糖皮質(zhì)激素：,丙酸倍氯松和丁地去炎松較強(qiáng)的呼吸道局部抗炎作用連續(xù)、規(guī)則吸入，１周后方能奏效哮喘急性發(fā)作時(shí)應(yīng)與吸入b2激動(dòng)劑或茶堿類合 用，先吸入b2激動(dòng)劑，10分鐘后再吸入糖皮質(zhì) 激素中度以上哮喘需

27、要長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素用于哮喘的預(yù)防, 用于季節(jié)性哮 喘發(fā)作者，在預(yù)計(jì)發(fā)作前２～４周開始，連續(xù)、規(guī) 則吸入糖皮質(zhì)激素。,吸入糖皮質(zhì)激素：,長(zhǎng)期口服糖皮質(zhì)激素的依賴性患者，吸入治療可減少口服劑量，甚至代替口 服治療吸入藥主要作用于呼吸道局部，劑量較小，藥 物在肝臟滅活，全身性不良反 應(yīng)較少局部不良反應(yīng):口咽部念珠菌感染、聲音嘶啞、或上 呼吸道不適噴藥后用清水漱口可減輕局部反應(yīng)和胃腸吸收大劑量吸人治療（>600ug/日〕可提高

28、療 效，長(zhǎng)期應(yīng)用可能對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能產(chǎn)生輕度抑制,口服糖皮質(zhì)激素,急性發(fā)作病情較重患者應(yīng)早期口服糖皮質(zhì)激素，一般使用半衰期短的糖皮質(zhì)激素，如強(qiáng)的松、強(qiáng)的 松龍。用于糖皮質(zhì)激素吸人治療無效的患者可采用大劑量、短療程，病情控制后及時(shí)減量、停藥 以減少全身不良反應(yīng)及發(fā)主皮質(zhì)類固醇依賴的機(jī)會(huì),口服糖皮質(zhì)激素,持續(xù)口服糖皮質(zhì)激素應(yīng)慎重其他方法無效 且已證實(shí)口服糖皮質(zhì)激素確能減輕病情或減少嚴(yán)重發(fā) 作次數(shù)的情況下方可考慮少數(shù)患者需要較長(zhǎng)期口

29、服糖皮質(zhì)激素維持量者 每日清晨服隔日服方式用藥以減少糖皮質(zhì)激素腦垂 體—腎上腺軸的抑制作用，強(qiáng)的松的持劑量最好<１０mg/日。,糖皮質(zhì)激素--靜脈用藥：,嚴(yán)重哮喘發(fā)作時(shí)應(yīng)及早通過靜脈給予琥珀酸氫化可的 松或甲基強(qiáng)的松龍，注射后４小時(shí)才能起效，應(yīng)盡早用藥，同時(shí)給支 氣管舒張劑極嚴(yán)重病例在短期內(nèi)（3-５日）較大劑量使用：琥珀酸氫化可的松和或甲基強(qiáng)的松龍（100－300mg/日）待病情控制和緩解后再逐漸減量，改 為口服給藥

30、臨床癥狀控制后再用１周左右，連續(xù)用藥２周以上者 不宜驟然停 藥，應(yīng)先減量維持以免復(fù)發(fā)。,茶 堿,具有舒張支氣管平滑肌作用具有強(qiáng)心、利尿 和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用興奮呼吸中樞和呼吸肌 為常用 平喘 藥 物小劑量茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié) 作用?？诜Ｓ脛┬桶辈鑹A和控釋型茶堿，用于輕～中度哮喘，用量通常在5－10mｇ?？蒯屝筒鑹A晝夜血濃度穩(wěn)定，作用持久，適用于 控制夜 間哮喘發(fā)作,茶堿,茶堿與糖皮質(zhì)激素，抗膽堿藥合用具有協(xié)妥作用。但

31、 與b2激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)慎用，因?yàn)檫@樣易于誘發(fā)心律失 常，如欲兩藥合用應(yīng)適當(dāng)減少劑量.靜脈用藥 靜脈用藥：氨茶堿加入葡萄糖溶液中，緩慢靜脈注 射（注射時(shí)間不得少于１０分鐘）或靜脈點(diǎn)滴，用于 哮喘急性發(fā)作注意藥物濃度不能過高，滴注速度不能過快，以 免引起心律失常、血壓下降、甚至突然死亡，于老人 、幼兒、心、肝、腎功能障礙及甲狀腺功能亢進(jìn)者更 需慎用。,茶堿 ----不良反應(yīng),胃腸道癥狀（嘔吐）、心血管 系統(tǒng)癥狀心動(dòng)過速、心律紊亂、血

32、壓下降）偶可興奮 呼吸中樞，嚴(yán)重者可引起抽搐乃至死亡有效血藥濃度與中毒血藥濃度十分接近個(gè)體差異 較大，須仔細(xì)詢問近期是否用過茶堿，有 效安全血濃度應(yīng)在５～１５uｇ/ml，如>２０u ｇ，則不良反應(yīng)明顯增多監(jiān)測(cè) 血藥濃度，常規(guī)劑量治療有不良反應(yīng)，療效不明顯，其他因素影響茶堿代謝時(shí)（如發(fā)熱、妊 娠、肝臟疾患、充血性心力衰竭、合用甲氰咪胍、喹 諾酮 類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物）更應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。,b2受體激動(dòng)劑,舒張氣管平滑肌。增加粘液纖

33、毛清除功 能, 降低血管通透性調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞及嗜堿粒細(xì)胞介質(zhì) 的 釋放　短效b2激動(dòng)劑，如沙丁胺醇叔丁喘寧，通過 ＭDI或干粉劑吸入，通常５～１０分鐘即可見效，療 效維持４一８小時(shí)。全身不良反應(yīng)（心悸、骨骼肌震 、低血鉀）較輕可用于治療輕度哮喘急性發(fā)作預(yù)防運(yùn)動(dòng)性哮喘，應(yīng)按需間歇使用。輕度以上哮喘 性發(fā)作，每天使用短效激動(dòng)劑的次數(shù)、劑量需增加方 能控制病情，提示哮喘加重，此時(shí)切忌過分或盲目地 增加 b2激動(dòng)劑的次數(shù),b2受體激動(dòng)劑,過

34、量可引起危及生命的心律紊亂。需要合用糖皮 質(zhì)激素。新一代長(zhǎng)效b2激動(dòng)劑（salmeterol和formoterol）吸入后藥物作用持續(xù)８～１２個(gè)小時(shí)，適用于防治夜間和清 晨哮喘發(fā)作和加劇者。哮喘急性發(fā)作患者因呼吸困難不能有效地使用ＭDI時(shí) 可將0.5％沙丁胺醇溶液１～２ml用生理鹽水稀釋為0.1％的溶液，以壓縮空氣（時(shí)給O2）或壓縮O2為動(dòng)力吸入給藥（0.1-0.2ml/mim）。,口服 b2受體激動(dòng)劑,服藥后１５～３０分鐘起效。沙

35、丁胺醇或叔定喘 寧，一般用量２～2.5mg，每日３次，療效維持4－6小時(shí)心悸、骨賂肌震顫等不良反應(yīng)較多b2激動(dòng)劑的緩釋型及控釋型制劑療效維持時(shí)間較長(zhǎng) 用于防治反復(fù)發(fā)作性 哮喘和夜間哮喘。 長(zhǎng)期應(yīng)用b2激動(dòng)劑（包括吸入和口服）可造成b2受體 功能下調(diào)，藥物療 效下降。,口服 b2受體激動(dòng)劑---注射用藥,哮喘嚴(yán)重發(fā)作時(shí)由于氣道阻塞，吸入用藥效果較差，可以通過肌肉注射或靜脈注射途徑緊急給藥，如沙丁胺醇，一次用量一般為0.5mg，滴

36、速２～８ug/min全身不良反應(yīng)發(fā)生率較高，故盡量少 用。,抗膽堿藥：,阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，通過降低迷走神經(jīng)張力而 舒張支氣管，尚可防止吸入刺激物引起的反射性支氣 管收縮擴(kuò)張支氣管的作用較b2激動(dòng)劑弱，起效也較緩慢,但不良反應(yīng)很少?？膳cb2激動(dòng)劑聯(lián)合吸人治療，使支 氣管舒張作用增強(qiáng)并持久某些哮喘患者應(yīng)用較大劑量b2激動(dòng)劑不良反應(yīng)明顯 ，換用此類藥物，尤其適用于夜間哮喘及痰多哮喘,其他抗炎藥物和抗組織胺藥物,色甘酸鈉是一種非皮

37、質(zhì)激素類抗炎制劑，可抑制IgE誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)Ｔ其他炎癥細(xì) 胞釋放介質(zhì)也有選擇性抑制作用。干粉型或ＭDI方式吸人預(yù)防哮喘發(fā)作，包括 預(yù)防由于運(yùn)動(dòng)、吸入冷空氣、CO2引起的急性氣道收 縮，尤其適用于季節(jié)性哮喘的預(yù)防亦可先吸人b2激動(dòng)劑，然后吸入本藥在體內(nèi)無蓄積作用，少數(shù)病例吸入后感咽喉不 適，胸悶，偶見皮疹，孕婦忌用。其他藥物如曲尼斯特，酮替酚，氯雷他定等,,,哮喘 : 白三烯,,,,,,,哮喘－氣道的慢性炎性疾病,變異的氣

38、流阻塞可逆性 自發(fā)性，治療后氣道高反應(yīng)性 過敏原 ，非過敏原炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)免疫介質(zhì)的釋放各型、各期哮喘的共同病理學(xué)特征,,,哮喘的炎性細(xì)胞和介質(zhì),炎性細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞嗜酸細(xì)胞T細(xì)胞上皮細(xì)胞血小板中性粒細(xì)胞嗜堿細(xì)胞,炎性介質(zhì)組胺白三烯前列腺素血栓烷血小板活化因子緩激肽、速激肽游離氧基內(nèi)皮素－1,,,,,炎性介質(zhì),許多介質(zhì)均參與哮喘及其發(fā)作的 生理過程起主要作用的可能是: 白三烯C4

39、 、白三烯 D4前列腺素 D2血栓烷 TxA2組胺,Kaliner (1994),,,炎性介質(zhì)的作用,支氣管收縮 腺 體 分 泌亢進(jìn)粘膜充血水腫 、微血管滲漏炎性細(xì)胞的趨化氣道高反應(yīng)性細(xì)胞因子的相互調(diào)控,,,,,,氣道炎癥 ：與哮喘癥狀發(fā)展的關(guān)系,,,,,,,,Cytokines,IgE,Mast Cell,Eosinophil,,,,,,+ Allergen,Mediators ofInflammation,Dama

40、ge toepitheliumStimulationof nervesSwellingMucussecretionContractionof airwaysmooth muscle,InhaledAllergen,AntigenPresenting andT-cells,ASTHMA,,,,,,AirwaySurface,Global Initiative for Asthma (1995),,,,,哮

41、喘炎性介質(zhì)的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn),重復(fù)哮喘的主要特征哮喘的相應(yīng)炎性細(xì)胞合成釋放 能檢測(cè)在哮喘患者的體液中生理和病理濃度 與疾病活動(dòng)有關(guān)相應(yīng)的合成抑制劑/受體拮抗劑改善哮喘 的癥狀,Robinson & Holgate (1990),,,,,半胱胺酰白三烯與哮喘有關(guān)證據(jù),吸入白三烯產(chǎn)生明顯的支氣管收縮氣道炎性細(xì)胞產(chǎn)生白三烯嗜酸細(xì)胞,巨噬細(xì)胞, 肥大細(xì)胞能檢測(cè)在哮喘患者血液,尿液和支氣管肺泡灌洗液中受體拮抗劑 抑制抗原,冷空

42、氣和運(yùn)動(dòng)引起的支氣管收縮 改善哮喘癥狀和肺功能,,,,,白三烯的作用機(jī)制-最新假設(shè),,,,,,,,運(yùn)動(dòng),抗原,阿斯匹林(致敏),冷空氣,LTC4, LTD4 & LTE4,氣道炎癥支氣管收縮,介質(zhì)細(xì)胞,半胱胺酰白三烯 -一個(gè)常見的炎性最終途徑,Dahlen (1993),,,,,白三烯活性抑制劑,合成抑制劑A64077 (zileuton)受體拮抗劑 (LTRAs)ONO-1078 (pranlukast)MK 4