系譜分析

1、遺傳病的系譜分析,醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室,,1,2,實驗?zāi)康?通過對遺傳病系譜的分析，掌握單基因遺傳病的遺傳方式及其特點。,掌握系譜分析的基本方法和步驟，培養(yǎng)和訓(xùn)練綜合分析能力。,,,pedigree：在調(diào)查某種遺傳病患者家族各成員的發(fā)病情況后，采用特定的符號和格式繪制成反映該家族各成員相互關(guān)系和發(fā)病情況的圖解，稱為系譜。,系 譜,,pedigree analysis：運用遺傳學(xué)基本原理對系譜進(jìn)行分析，判斷某種遺傳病的遺傳方式，

2、了解其遺傳規(guī)律的方法，稱為系譜分析。,系譜分析,實驗原理,實驗原理,,（1）判斷某種遺傳?。ㄖ饕獮閱位虿。┑倪z傳 方式。（2）在遺傳咨詢中估計再發(fā)風(fēng)險。,系譜分析的意義,內(nèi)容與方法,,,,1,,2,,,3,4,根據(jù)系譜中某一性別的患者是否遠(yuǎn)多于另一性別的患者，或有無交叉遺傳現(xiàn)象，區(qū)別“常/性”遺傳。,系譜特征檢驗，確定遺傳方式，得出最終結(jié)論。,在常/性染色體遺傳中，根據(jù)有無連代現(xiàn)象分“顯/隱”。,系譜分析的基本步驟,系譜分

3、析,1．A型短指癥,AD（完全顯性）,2. 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,AD（不規(guī)則顯性）,3. 糖原累積?、裥?① 為什么在第Ⅳ代突然出現(xiàn)患者？ Ⅳ1的致病基因由誰傳遞而來？為什么Ⅳ代中個體的發(fā)病率不是1/4？② Ⅲ2-Ⅲ3再生育一個子女，患病的概率為多少？③ Ⅲ3如與人群中表型正常個體婚配，生出患兒的可能性為多少？(致病基因概率1/100),AR,1×1/100×2×1/4=1/200,1/4,1/200,4．

4、遺傳性腎炎,① 為什么Ⅲ2沒有患?。竣?Ⅲ3如果同正常人結(jié)婚，后代患同樣疾病的可能性為多少？③ Ⅲ6如果同正常人結(jié)婚，其子女患該病的概率？,XD,XAXa,XAY,兒女均有1/2 發(fā)病風(fēng)險。,女兒均患病，兒子均正常。,5．進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（假肥大型）,① 為什么該系譜中男性患者眾多，患者致病基因來自于Ⅰ代哪個個體？② 如果Ⅱ4與正常人結(jié)婚，所生子女患病的可能性多大？③ 如果Ⅲ2與正常人結(jié)婚，所生子女患病的可能性多大？,XR,0,

5、XAXa,XAY,1/2XAXa,女兒表型均正常，1/4為攜帶者；兒子1/4患病。,6．箭豬病,YL,,【作業(yè)及思考題】,P71-72：1-6,【作業(yè)及思考題】,（1）一短指女患者（Ⅱ3），他的母親短指，父親正常。該女患者兄妹三人，其兄（Ⅱ1）為短指，婚后有2女1男，其中大女兒為短指患者。其弟（Ⅱ5）正常，婚后有2女1男均正常。繪出系譜圖分析。并考慮為什么Ⅱ5號的小家系中無患者；估計Ⅱ3和正常人結(jié)婚后是否會出現(xiàn)短指癥？風(fēng)險如何？,（2）

6、Hurler綜合癥為常染色體隱性遺傳病。1個男性的父母及外祖父母表型正常，但他的兩個哥哥都是該綜合癥患者，且都已死亡。該男子與其姨表妹結(jié)婚，兩人表型均正常，婚后生了一正常男孩。問：如再次生育，后代為患者的風(fēng)險如何?如果該男子不是與其姨表妹結(jié)婚，而是隨機(jī)婚配，后代的發(fā)病風(fēng)險又如何？（群體發(fā)病率為 1/40000）,AR,Aa,Aa,1/2Aa,2/3Aa,1/4Aa,Ⅳ3：2/3×1/4×1/4=1/24,Ⅳ1：2/3

7、×1/100×1/4=1/600,（3）一女性患者血尿、腰痛、耳聾、眼患白內(nèi)障，尿培養(yǎng)有致病菌。被診斷為遺傳性腎炎。她的1個妹妹和姐姐均有此病，一個弟弟正常；其父親患病，母親表型正常，大姑和祖母也患病，叔叔和小姑正常。她的姐姐生了3女1男，其中1男1女也是患者。 ①繪出系譜圖并分析遺傳方式。 ②估計這名女患者隨機(jī)婚配， 后代患該病風(fēng)險如何？ ③其弟弟隨機(jī)婚配， 子女的發(fā)病風(fēng)險如何?,XD,

8、XAXa,兒女均有1/2 發(fā)病風(fēng)險。,0,（4）自毀容貌綜合征患者合嚴(yán)重的精神障礙和運動紊亂，往往在幼兒期死亡。有一位已婚的健康女性(Ⅱ1)，她的兩個弟弟之一患該病，妹妹有一男孩也患病，她的舅舅死于此病。繪出系譜分析遺傳方式。并估計該女性（Ⅱ1）未來孩子是否會得這種??？風(fēng)險如何?,XR,XAXa,1/2XAXa,女兒表型均正常，1/4為攜帶者；兒子1/4患病。,（5）人類色盲和血友病的遺傳 ①一個色盲兼血友病的男性患者，有1個表型正

9、常的女兒，她婚后生了3個兒子(Ⅲ1和Ⅲ5患色盲兼血友病，Ⅲ6正常)和2個女兒(Ⅲ2和Ⅲ4表型正常)，Ⅲ2生了2個兒子，1個正常，1個色盲兼血友病。 繪出家系的系譜圖，分析遺傳方式，寫出患者及其父母的基因型，并簡述兩個家系后代疾病發(fā)生的機(jī)制。,色盲(a)和血友病(b)均為XR,XabY,XABXab/ XABXAB,XABXab,XABY,XABXab,XabY,XABY,XabY,XABY,XABY,XabY,XABXab/

10、 XABXAB,（5）人類色盲和血友病的遺傳 ②一個血友病男性患者和表型正常的女性結(jié)婚，生了1個色盲兒子(Ⅱ1)和1個表型正常的女兒(Ⅱ2)，而Ⅱ2的3個兒子中卻有1個患血友病，2個患色盲。 繪出系譜圖，分析遺傳方式，寫出患者及其父母的基因型，并簡述兩個家系后代疾病發(fā)生的機(jī)制。,XAbY,XaB Y,XAbY,XaB Y,XaB Y,XAbXaB,XAB Y,XaBXAb/ XaBXAB,（6）甲髕綜合癥（nail－pa

11、tella syndrome）與ABO血型是聯(lián)合傳遞的?；颊弑憩F(xiàn)為指甲、髕骨發(fā)育不良甚至缺如。已知甲髕綜合癥基因NPa與IA基因連鎖，交換率為10％。試分析系譜中甲髕綜合癥與ABO血型聯(lián)合傳遞的情況。為什么Ⅲ6具有A血型而無甲髕綜合癥。,,【小 結(jié)】,本次課主要是要求大家掌握系譜分析的基本方法和步驟，培養(yǎng)和訓(xùn)練綜合分析的能力，通過課堂討論，大家復(fù)習(xí)了單基因遺傳幾種方式，同時能靈活運用單基因遺傳方式的基本知識正確分析系譜。下課后還要多練