細(xì)菌感染與免疫

1、細(xì)菌的感染與免疫,關(guān)于感染的基本概念,一、感染 二、細(xì)菌致病性三、毒力,感染（infection）,感染是微生物的致病性與宿主的免疫力相互作用并引起不同程度病理變化的過程。,致病性（pathogenicity）,微生物（細(xì)菌）引起感染的能力,致病性的影響因素,1、宿主針對(duì)性2、毒力的強(qiáng)弱3、細(xì)菌的數(shù)量4、侵襲的部位,毒力（virulence）,致病性的強(qiáng)度,毒力的衡量指標(biāo),半數(shù)致死量（LD50）半數(shù)感染量

2、（ID50）,毒力的影響因素,1、致病菌的種類2、宿主的種類3、菌型與菌株,細(xì)菌的致病機(jī)制,一、侵襲力（invasiveness）二、毒素（toxin）,細(xì)菌的侵襲力,1、黏附與定植2、侵入3、繁殖與擴(kuò)散,黏附現(xiàn)象黏附結(jié)構(gòu)黏附機(jī)制組織趨向性,黏附與定植,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,細(xì)菌的粘附素及粘附現(xiàn)象,細(xì)菌粘附素及其受體,類型

3、 產(chǎn)生細(xì)菌 靶細(xì)胞受體菌毛粘附素 I 型菌毛 大腸埃希菌 D-甘露糖 CFA/I 大腸埃希菌 GM-神經(jīng)節(jié)苷脂 P菌毛

4、 大腸埃希菌 P血型糖脂 菌毛 淋病奈瑟菌 GD1神經(jīng)節(jié)苷脂非菌毛粘附素 LTA 金黃色葡萄

5、球菌 纖維連接蛋白 LTA-M蛋白復(fù)合物 A群鏈球菌 纖維連接蛋白 表面蛋白質(zhì) B群鏈球菌 N-乙酰氨基葡糖 P1、P2、P3 蒼白密螺旋體

6、 纖維連接蛋白 表面血凝素 衣原體 N-乙酰氨基葡糖 P1蛋白 肺炎支原體 唾液酸,,,,細(xì)菌的組織趨向性,細(xì)菌

7、 組織腦膜炎奈瑟菌 鼻咽上皮、血管內(nèi)皮淋病奈瑟菌 尿道上皮霍亂弧菌 腸上皮百日咳鮑特菌 呼吸道上皮幽門螺桿菌

8、 胃黏膜A群鏈球菌 鼻咽上皮空腸彎曲菌 腸上皮肺炎支原體 呼吸道上皮,,,,侵 入,侵入過程侵襲基因侵襲素,,,,,細(xì)菌的侵襲性物質(zhì)及侵襲作用,,,,繁殖與擴(kuò)散,局部擴(kuò)散全身擴(kuò)散,細(xì)菌的毒素,1、外毒素

9、2、內(nèi)毒素,外毒素,性質(zhì)：屬蛋白質(zhì) 毒性作用強(qiáng)，具選擇性 對(duì)理化因素不穩(wěn)定 抗原性強(qiáng)種類（見表）,細(xì)菌的外毒素,類型 細(xì)菌 名稱 引起疾病神經(jīng)毒素 破傷風(fēng)梭菌

10、 痙攣毒素 破傷風(fēng) 肉毒梭菌 肉毒毒素 肉毒中毒細(xì)胞毒素 白喉棒狀桿菌 白喉毒素 白喉

11、 葡萄球菌 TSST-1 毒性休克綜合征 表皮剝脫毒素 燙傷樣皮膚綜合征 A群鏈球菌

12、 致熱外毒素 猩紅熱腸毒素 霍亂弧菌 腸毒素 霍亂 大腸埃希菌（產(chǎn)毒型） 腸毒素 腹瀉 產(chǎn)氣莢膜梭菌

13、 腸毒素 食物中毒 葡萄球菌 腸毒素 食物中毒,,,,,,,,,,,延長(zhǎng)因子1,延長(zhǎng)因子2,延長(zhǎng)因子1,延長(zhǎng)因子2,,白喉毒素A亞單位,內(nèi)毒素,性質(zhì)：屬脂多糖 毒性作用弱，無(wú)

14、選擇性 對(duì)熱穩(wěn)定 抗原性弱作用機(jī)制（見表）,,,細(xì)菌內(nèi)毒素的結(jié)構(gòu),內(nèi)毒素,激活巨噬細(xì)胞,激活補(bǔ)體,激活凝血因子,IL-1,TNF,C3a,C5a,血漿凝血系統(tǒng),發(fā)熱,發(fā)熱,氧化氮,降血壓,降血壓,水腫,趨化作用,降血壓,彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,細(xì)菌內(nèi)毒素的作用機(jī)制,感染的來(lái)源、傳播方式與類型,一、外源性感染與內(nèi)源性感染二、感染的傳播方式三、

15、感染的類型,感染的來(lái)源,外源性感染源：病人、帶菌者、 病畜、帶菌動(dòng)物內(nèi)源性感染源：體內(nèi)正常菌群,感染的傳播方式,1、呼吸道（飛沫、氣溶膠）2、消化道（糞-口）3、創(chuàng)口4、接觸（人-人、畜-人）5、動(dòng)物叮咬,感染的類型,隱性感染顯性感染帶菌狀態(tài),隱性感染,無(wú)明顯臨床癥狀的感染，也稱為亞臨床感染。,顯性感染,定義：出現(xiàn)明顯臨床癥狀的感染類型：局部感染

16、 全身感染——毒血癥 內(nèi)毒素血癥 菌血癥 敗血癥 膿毒血癥,帶菌狀態(tài),臨床感染期結(jié)束后，細(xì)菌殘留于體內(nèi)的狀態(tài)。,抗細(xì)菌免疫,一、固有免疫二

17、、適應(yīng)性免疫三、抗菌免疫的針對(duì)性,固有免疫,1、屏障結(jié)構(gòu)2、吞噬作用3、體液因素,屏障結(jié)構(gòu),構(gòu)成：皮膚與黏膜屏障 血腦屏障 血胎屏障機(jī)制：機(jī)械阻擋與排除作用 分泌殺菌物質(zhì)作用 正常菌群拮抗作用,皮脂分泌,淚液,唾液,皮膚屏障,臘質(zhì)分泌,汗液,胃酸、消化酶,腸道菌群,粘膜屏障,溶菌酶,排泄物（沖洗作用）,屏障結(jié)構(gòu)的組成,,,,,

18、,,,,,,,吞噬作用,吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞吞噬過程：接觸、吞入、殺滅殺菌機(jī)制：氧依賴殺菌機(jī)制 （ROI、RNI） 非氧依賴殺菌機(jī)制 （溶菌素、防御素、乳鐵蛋白）,2O2+NADPH 2O2-+NADP+H+ 2O2-+2 H+ O2+H2O2

19、 Cl-+ H2O2 ClO-+ H2O,,,,與呼吸爆發(fā)有關(guān)的酶促反應(yīng),體液因素,補(bǔ)體溶菌酶堿性多肽：乙型溶素、防御素、精胺等急性反應(yīng)蛋白：C反應(yīng)蛋白、甘露糖結(jié) 合蛋白、LPS結(jié)合蛋白,適應(yīng)性免疫,1、體液免疫2、細(xì)胞免疫3、黏膜免疫,體液免疫,1、抑制病原體黏附2、調(diào)理吞噬作用3、中和毒素4、激活補(bǔ)體產(chǎn)生溶菌5、A

20、DCC作用,細(xì)胞免疫,1、CD8+T細(xì)胞的殺傷作用2、 CD4+T細(xì)胞的致炎癥作用,黏膜免疫,1、SIgA2、γδT細(xì)胞,抗菌免疫的針對(duì)性,1、主要的抗菌免疫機(jī)制2、細(xì)菌感染的針對(duì)性免疫機(jī)制,主要的抗菌免疫機(jī)制,免疫因素 免疫機(jī)制中性粒細(xì)胞 吞噬、殺滅細(xì)菌，主要針對(duì)化膿菌巨噬細(xì)胞 吞噬、殺滅細(xì)菌，提呈抗原補(bǔ)體