營養(yǎng)與出生缺陷北京大學(xué)教授演講,限量

1、2024/3/12,,1,困擾新世紀(jì)人類生存和社會經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展的焦點問題,資源枯竭,環(huán)境惡化,人口劇增,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,2,生殖健康是20世紀(jì)末提出的一項系統(tǒng)工程,機(jī)遇,挑戰(zhàn),與,提高人口質(zhì)量,控制人口數(shù)量,生殖健康,是我國的基本國策，是保證我國經(jīng)濟(jì)和社會全面可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,4,出生缺陷的定義和特點,一種嬰兒出生前在母親子宮內(nèi)發(fā)生的發(fā)育異常輕微的發(fā)育異?！獙ι眢w影響不大

2、嚴(yán)重的發(fā)育異?！獙?dǎo)致死亡或殘疾可在出生時即發(fā)現(xiàn)（如肢體畸形）也可在出生后經(jīng)一段時間才發(fā)現(xiàn)（如智力低下）明顯的缺陷——肉眼可見不明顯的缺陷，需特殊診斷（如先天性代謝?。﹩伟l(fā)性缺陷——只影響身體的某一部分綜合征——累及身體的多個部位,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,5,出生缺陷的分類（按形成原因）,變形缺陷異常壓力使胎兒身體某部分形狀改變裂解缺陷胎兒身體某些部分在發(fā)育過程中發(fā)生正常組織的外傷發(fā)育不良胎兒身體某部位

3、的某種組織發(fā)育不良畸形缺陷胚胎早期身體機(jī)構(gòu)發(fā)育異常,2024/3/12,,6,出生缺陷的分類（按形成部位）,神經(jīng)系統(tǒng)畸形無腦畸形腦膨出脊柱裂（脊柱開裂、囊性脊柱裂、陰性脊柱裂）先天性腦積水小頭畸形腦性癱瘓頭部器官畸形先天性白內(nèi)障小眼、小耳畸形副耳和耳凹小下頜,2024/3/12,,7,腹壁缺損及疝腹裂畸形臍膨出膀胱外翻膈疝、臍疝、腹股溝斜疝消化系統(tǒng)畸形唇腭裂食道閉鎖、狹窄和食道氣管瘺先天性肥

4、大性幽門狹窄先天性腸閉鎖和狹窄先天性巨結(jié)腸直腸或肛門閉鎖,2024/3/12,,8,先天性心臟?。–HD）房間隔缺損室間隔缺損動脈導(dǎo)管未必法樂氏四聯(lián)征肺動脈狹窄完全性大動脈轉(zhuǎn)位泌尿生殖系統(tǒng)畸形尿道下裂先天性腎囊腫隱睪外生殖器兩性畸形,2024/3/12,,9,四肢畸形畸形足多（并）指（趾）畸形肢體短缺畸形先天性髖關(guān)節(jié)脫位皮膚畸形血管瘤色素痣遺傳代謝病及多發(fā)畸形21三體綜合征（先天愚型）

5、苯丙酮尿癥肝糖原累積癥,2024/3/12,,10,出生缺陷的重要公共衛(wèi)生意義,出生缺陷的結(jié)局胎兒、嬰兒死亡人類壽命損失兒童疾病、殘疾沉重的負(fù)擔(dān)社會家庭,2024/3/12,,11,出生缺陷是發(fā)達(dá)國家嬰兒死亡的主要原因美國： 是造成壽命損失的第五位原因 嬰兒死亡的21％是由出生缺陷造成的 殘疾人的第一位原因是脊柱裂

6、 每年為脊柱裂患者所花費的各種費用約2億美元 每年有100,000~150,000患有嚴(yán)重出生缺陷的嬰兒出生 其中：6,000名嬰兒在出生后28天內(nèi)死亡 2,000名在未滿周歲前死亡

7、 存活嬰兒則患有不同程度的疾病或殘基發(fā)展中國家情況更為嚴(yán)重,,,,澳大利亞,澳大利亞,澳大利亞,中國出生缺陷的總發(fā)生率為73.07~142.1/萬中國每年2000萬新生兒中出生缺陷患兒有100萬(5％)中國現(xiàn)有出生缺陷患者5000 ~6000萬,2024/3/12,,13,其他,心臟畸形,中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺陷,50％,30％,20％,我國新生兒出生缺陷的主要類型,2024/3/12,,14,導(dǎo)致

8、出生缺陷的因素有哪些?,遺傳因素和環(huán)境因素共同作用，但目前約60%的出生缺陷的原因尚不清楚只要有一條基因發(fā)生異常就可能導(dǎo)致出生缺陷，而僅僅決定人類面部特征（如眼睛的顏色、頭發(fā)等）發(fā)育的基因就有大約100,000條,2024/3/12,,15,可能導(dǎo)致出生缺陷的因素：,妊娠歷史距上次生育不足12個月低出生體重兒生育史有3次或3次以上流產(chǎn)史5次以上妊娠史有死胎史,2024/3/12,,16,可能導(dǎo)致出生缺陷的因素：,飲食營養(yǎng)、

9、生活方式超重體重過低服用維生素不當(dāng)喝咖啡吸煙、飲酒個人習(xí)慣與眾不同,2024/3/12,,17,物理、化學(xué)因素化學(xué)物質(zhì)暴露史孕期放射線接觸史（X-ray）機(jī)械性壓迫和損傷高溫、嚴(yán)寒、微波等,工業(yè)“三廢”、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑中，含有一些有致畸作用的化學(xué)物質(zhì)目前巳經(jīng)確認(rèn)對人類有致畸作用的化學(xué)物質(zhì)有：多環(huán)芳烴類、亞硝基化合物、烷基和苯類化合物、農(nóng)藥（如敵枯雙）、重金屬（如鉛、砷、鎘、汞等）,二戰(zhàn): 日本原子彈爆炸

10、后 存活孕婦中： 28% 流產(chǎn); 25% 所生子女1歲內(nèi)死亡; 25%所生子女有中樞神經(jīng)系統(tǒng)先天畸形,2024/3/12,,18,藥物：處方藥、非處方藥抗腫瘤藥物氨基喋呤可引起無腦、小頭及四肢畸形白血福恩、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酸胺、6-疏基嘌呤等均能引起多種畸形抗生素四環(huán)素可引起胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不全鏈霉素可引起先天 性耳聾新生霉素可引起先天性白

11、內(nèi)障和短指畸形等某些抗驚厥藥物、抗精神病藥物、抗凝血藥、激素，等均有不同程度的致畸作用，可引起多種先天畸形,2024/3/12,,19,生物性、健康因素寵物（貓）密切接觸史生殖器皰疹淋病梅毒糖尿病高血壓心臟病癲癇貧血……,生物性致畸因子　 穿過胎盤屏障直接作用于胚體 作用于母體和胎盤，引起母體發(fā)熱、缺氧、脫水、酸中毒等，或干擾胎盤的轉(zhuǎn)運功能，破壞胎盤屏障，從而間接地影響胚胎發(fā)育已經(jīng)確定對人類胚

12、胎有致畸作用的生物因子有：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體、梅毒螺旋體等對動物有明顯的致畸作用的有：流行性腮腺炎病毒、流感病毒等,2024/3/12,,20,Orange bars = highly sensitive periods of development when major defects may be produced;Green bars = stages less sensitive to teratog

13、ens when minor defects may be induced.The Developing Human: Clinically Oriented Embryology. 1999.,胚胎期（周）,胎兒期（周）,1234567891620-3638,,Period of dividingzygote, implantation& bilaminar embryo,C.N.S.,heart,

14、eye,eye,ear,ear,,brain,,external genitalia,,對致畸物不敏感,重大先天畸形,產(chǎn)前死亡,功能缺陷和微小先天畸形,,,,,,,,,full term,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2024/3/12,,21,一、葉酸,葉酸的主要生理功能,參與氨基酸代謝 參與核酸合成參與血紅蛋白及重要的甲基化合物合成，如腎上腺素、膽堿、肌酸等參與神經(jīng)遞質(zhì)的合成,2024/3/12,,22,二、維生

15、素B12,維生素B12的生理功能,參與蛋氨酸的合成參與脂肪酸代謝,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,23,三、葉酸、維生素B12與出生缺陷,先天性心臟?。╟ongenital heart defects, CHD）神經(jīng)管畸形（neural tube defects, NTD）,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,24,1. 葉酸、維生素B12 與CHD,CHD是器官形成期時心血管系統(tǒng)發(fā)育異常導(dǎo)致的一組疾病。室間隔缺損房間

16、隔缺損主動脈騎跨肺動脈狹窄法樂氏四聯(lián)征等,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,25,正常心臟模式圖,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,26,房間隔缺損,室間隔缺損,主動脈狹窄,動脈導(dǎo)管未閉,肺動脈縮窄,主動脈縮窄,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,27,TOF：法魯氏四聯(lián)征,室間隔缺損肺動脈狹窄主動脈騎跨右心室肥厚,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,28,全世界平均每年約有150萬CHD患兒出生，我國約為20萬；C

17、HD病因復(fù)雜，遺傳因素和環(huán)境因素在CHD 發(fā)病中起重要作用， 其中葉酸和VB12對其 發(fā)生有重要意義。,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,29,2. 葉酸、維生素B12與神經(jīng)管畸形（NTDs),神經(jīng)管畸形（NTDs）無腦兒脊柱裂腦膨出是影響各國人口質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生問題給社會、家庭和政府造成極重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān),2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,30,關(guān)鍵時期,神經(jīng)管畸形是指由于胚胎在母體內(nèi)發(fā)育至第3～4

18、周時，神經(jīng)管未能閉合所造成的先天缺陷這一時期的特點：細(xì)胞快速分裂神經(jīng)管發(fā)育（17～30天）神經(jīng)管畸形發(fā)病率高（1 ‰ ）無腦兒—大腦缺失/不發(fā)育脊柱裂—脊索閉合不完全,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,31,前神經(jīng)孔未閉,,后神經(jīng)孔未閉,,前神經(jīng)孔后神經(jīng)孔,,,,,,神經(jīng)管形成：,脊索誘導(dǎo) 外胚層→神經(jīng)板neural plate → 神經(jīng)溝neu

19、ral groove → 神經(jīng)褶 neural fold → 神經(jīng)管neural tube,→,腦,脊髓,閉合,閉合,無腦兒,脊髓裂 脊柱裂,,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,32,懷孕早期缺乏葉酸、維生素B12是引起胎兒神經(jīng)管畸形的主要原因，可導(dǎo)致以脊柱裂（spina bifida）、腦膨

20、出（encephalocele）和無腦兒（anencephaly）為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形神經(jīng)管畸形患兒存活率很低，尤其是無腦畸形一般于出生前或出生后短時間內(nèi)死亡，脊柱裂患兒雖可存活，但多數(shù)將成為終生殘疾,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,33,我國神經(jīng)管畸形的發(fā)病率平均為2.74‰；北方發(fā)病率高于南方，分別為4.8‰和1.0‰，農(nóng)村發(fā)病率高于城市，我國每年約有8～10萬神經(jīng)管畸形患兒出生，占新生兒出生缺陷的30％左右育齡婦

21、女在妊娠前1個月至妊娠后3個月每天服用400?g葉酸 ，可有效預(yù)防神經(jīng)管畸形的初發(fā)和復(fù)發(fā),2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,34,維生素A,孕期VA缺乏或過多均可導(dǎo)致出生缺陷動物實驗顯示缺乏VA主要造成眼缺陷，人類VA缺乏或過多可引起無眼、小頭、輸尿管畸形、腎積水、智力低下等Hale（1933年），孕豬缺乏VA導(dǎo)致無眼畸形孕鼠VA過量可導(dǎo)致仔鼠出現(xiàn)露腦、唇腭裂、眼缺陷等畸形印度有報道VA缺乏導(dǎo)致的嬰兒無眼和小頭畸形有報道

22、孕早期每日口服25000IU VA，孕后期每日口服50000IU，引起嬰兒雙側(cè)輸尿管畸形，左腎積水,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,35,維生素D、E、C,孕期VD缺乏主要影響胎兒骨骼和牙齒發(fā)育，可導(dǎo)致先天性佝僂病、低鈣血癥等大鼠缺乏VE可致子代露腦、無腦、脊柱側(cè)突、臍疝、足趾畸形、唇裂等先天畸形，并可導(dǎo)致胎仔低出生體重發(fā)生率增高VE還可影響晶狀體發(fā)育，導(dǎo)致先天性白內(nèi)障（大鼠）VC缺乏可導(dǎo)致豚鼠膠原合成降低，在人類可導(dǎo)致

23、低出生體重兒和早產(chǎn)兒發(fā)生率增高,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,36,維生素B1、B2,孕鼠VB1缺乏可引起仔鼠死亡率增高，出生體重低；在人類可引起新生兒先天性腳氣病大鼠、小鼠、豬孕期缺乏VB2可致子代出現(xiàn)骨骼、軟組織、神經(jīng)系統(tǒng)、臉面結(jié)構(gòu)發(fā)育異常及聯(lián)體等先天畸形人類孕期VB2缺乏可導(dǎo)致未成熟兒及死產(chǎn)發(fā)生率增高,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,37,常量元素——鈣、磷、鈉、鉀、鎂,孕婦嚴(yán)重的鈣磷缺乏將影響胎兒的正常發(fā)育和鈣

24、化，引起先天發(fā)育畸形低鈉可影響胎鼠的腦發(fā)育（重量、膽固醇、蛋白質(zhì)、RNA）Crocker對33個人胚腎（5－12周）的研究提示：低鉀可使腎臟發(fā)育不正常（輸尿管芽枝和腎單位減少），具有致畸作用動物實驗表明孕期缺鎂與胚胎吸收、死亡和畸形密切相關(guān)，畸形類型包括唇裂、短舌、腦水腫、小頜或無頜、多趾、并趾、短尾或圈尾、肺葉小或缺損、膈疝及腎積水等,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,38,微量元素——錳,錳缺乏可引起包括骨骼異常、共濟(jì)

25、失調(diào)及腦功能異常在內(nèi)的先天性缺陷孕鼠缺錳可致胎鼠骨骼生長異常（軟骨發(fā)育不良、長骨發(fā)育短厚、顱骨性狀變異、內(nèi)耳石固化異常及軟骨基質(zhì)缺損等），新生仔鼠先天性共濟(jì)失調(diào)，死亡率高孕鼠缺錳可致胎鼠驚厥發(fā)生率高，腦電圖異常人體研究顯示，有驚厥性紊亂的兒童中1/3血錳含量低，癲癇兒童母親血錳含量低,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,39,微量元素——鋅,動物實驗和人體觀察均發(fā)現(xiàn)缺鋅可引起子代先天畸形孕鼠6－14天缺鋅致胎鼠畸形率為50%左

26、右畸形類型包括：唇腭裂、無腦、露腦、腦積水、脊柱裂、四肢畸形、小眼或無眼、肺葉缺損等埃及、伊朗等缺鋅地區(qū)脊柱裂和無腦兒發(fā)生率高有報道在316名孕婦中產(chǎn)出畸形嬰兒的10名孕婦中有6名血鋅值在最低值瑞典對234名孕婦觀察，其中8名出生缺陷兒的母親中有5人血鋅水平低鋅可拮抗鎘所致子代動物畸形,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,40,微量元素——銅,銅缺乏可引起骨骼異常、地方性共濟(jì)失調(diào)及先天性心血管病變地方性共濟(jì)失調(diào)主要表現(xiàn)為：后

27、肢麻痹、嚴(yán)重不協(xié)調(diào)、貧血、腦重量降低、子代死亡率高。多見于羊，多發(fā)于美、英及澳大利亞等國銅缺乏所致骨骼畸形主要為骨化受損、長骨發(fā)育不良、骨骺寬、肋骨易發(fā)骨折，見于羊、豬、狗、雞、馬及大鼠孕期缺銅還可使動物結(jié)締組織發(fā)育異常而導(dǎo)致心血管疾病，主要有心臟、主動脈及大血管破裂出血、主動脈瘤等,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,41,微量元素——碘,碘缺乏可引起早產(chǎn)、死產(chǎn)、先天畸形地方性克汀病是點缺乏的最嚴(yán)重病癥地方性克汀病是由于妊娠頭

28、3個月至出生后2年內(nèi)腦發(fā)育臨界期嚴(yán)重缺碘所致腦損傷為不可逆性典型特征：眼距寬、鼻翼寬、口唇厚、聾啞、矮小、呆傻可分為：神經(jīng)型——呆小、聾啞、痙攣癱瘓 粘液水腫型——水腫、體格矮小 混合型——兼有前二者特征,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,42,克汀病骨骼發(fā)育障礙,手干骺端不規(guī)則鈣化增白，邊緣毛糙，腕骨僅出現(xiàn)兩個，骨齡明顯延遲膝關(guān)節(jié)干骺端不規(guī)則鈣化增

29、加，邊緣毛糙,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,43,克汀病骨骼發(fā)育障礙,頭顱側(cè)位示囪門處顱縫寬，縫間骨多，副鼻竇和乳突氣化差,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,44,孕期能量攝入與出生體重密切相關(guān)，攝入不足可導(dǎo)致低出生體重兒發(fā)生增加蛋白質(zhì)和能量營養(yǎng)不良可影響胎兒的腦發(fā)育，并使鬧成分發(fā)生改變（腦細(xì)胞增殖數(shù)目不足，腦重量、膽固醇、腦磷脂、DNA低于正常），頭圍亦低于正常Winick在智利的研究發(fā)現(xiàn)孕期蛋白質(zhì)能量營養(yǎng)不良可使新生

30、兒腦細(xì)胞數(shù)、腦重量低于正常Rosso等研究證實，孕期營養(yǎng)不良可使新生兒腦脂類含量低于正常,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,45,盡管大多數(shù)出生缺陷原因不明，但采取一定的措施可以減少出生缺陷發(fā)生的風(fēng)險孕前、孕期和產(chǎn)前保健孕前1個月～孕后3個月每天補充400?g葉酸避免飲酒、吸煙和亂用藥物減少輻射防止機(jī)械損傷避免寵物密切接觸……,出生缺陷可以預(yù)防嗎?,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,46,出生缺陷預(yù)防,Nutrit

31、ion（營養(yǎng)）Alcohol（酒精）Smoking（吸煙）Drugs（藥物）STDs（性傳播疾?。㏑ubella（風(fēng)疹）Parasites（寄生蟲）Chemicals & Radiation（化學(xué)物和放射線）,2024/3/12,營養(yǎng)與出生缺陷,47,總 結(jié),綜上，孕期母體營養(yǎng)狀態(tài)對胎兒的正常發(fā)育極為重要，是造成胎兒生長停滯及出生缺陷的最常見原因孕期營養(yǎng)失調(diào)導(dǎo)致的先天異常主要包括：神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟、骨骼、四