血壓管理贏在清晨

1、血壓管理 贏在清晨清晨血壓是提高血壓管理的杠桿點,高血壓領(lǐng)域發(fā)展趨勢簡化診療流程 強化血壓管理,臨床實踐中我們?nèi)绾稳ス芾砀哐獕夯颊?？最終降低遠(yuǎn)期心腦血管事件？,“給我一個支點，我能撬動整個地球?！薄⒒椎?探尋撬動我國心腦血管疾病的杠桿點,中國心血管病報告 2012,我國心血管病現(xiàn)患人數(shù)2.9億，每10個成人中有2人是心血管?。?每年約350萬人死于心血管病，即10秒鐘心血管病死亡1人。,中國心血管病管理的“杠桿點”在

2、何處？,提高高血壓管理水平是降低心腦血管事件的杠桿點,超過 80% 的缺血性心血管疾病由高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病、吸煙引起1,我國不同地區(qū)14組人群(共17330人)進行的前瞻性隊列研究平均隨訪6.4年,,1，Chin J Intern Med, February 2010, Vol. 49, No .2. 中華心血管病雜志,2011;39(7):579-616.,SBP下降10mmHg或DBP下降4mmHg2,單純收縮期高血

3、壓（SBP）≥160mmHg, DBP<90mmHg,因此，美國國家疾病防控重點：更好控制高血壓,Wright JS. Future Cardiol. 2013 May;9(3):305-7,Million Hearts?運動旨在到2017年預(yù)防百萬次心臟病和卒中的發(fā)作。,國外最新指南：高血壓社會化管理是提高高血壓控制率的杠桿點,1，Journal of Hypertension 2013, 31:1281–1357；2， Hy

4、pertension. published online November 15, 2013;,與時俱進，最新高血壓指南強調(diào)高血壓管理的核心：平穩(wěn)控制24小時血壓,Journal of Hypertension 2013, 31:1281–1357；Hypertension. published online November 15, 2013; Fundam Clin Pharmacol. 2004 Aug;18(4):483-91

5、,,最佳控制血壓方案應(yīng)該是保證降壓 療效覆蓋整個24小時；尤其是對清晨時段血壓的控制；因清晨時段迅速升高血壓會伴隨更高的心血管事件風(fēng)險。,什么是撬動高血壓管理的“杠桿點”？,高血壓管理,？,清晨血壓是撬動血壓管理“杠桿點”,Kazuomi Kario專家,有效控制好清晨時段（6:00-10:00)血壓（家庭自測血壓＜135/85mmHg，診室血壓＜140/90mmHg ），也就意味著有效控制了24h血壓。,Gianfranco&

6、#160; Parati教授,為什么國外專家指出清晨血壓是撬動血壓管理的“杠桿點”？,Hypertension 2010;56:765-773.,原因之一：清晨時段血壓水平最高,未治療高血壓患者24小時動態(tài)血壓變化,Br J Cardiol. 2008;15:31-34.,變化最大,,血壓水平最高,,Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322; Marler et al. Stroke

7、 1989;20:473–476.,,一天中各時間段腦卒中與心肌梗死的發(fā)生率,原因之二：清晨時段心腦血管事件風(fēng)險最高,1, 清晨時段（6:00至中午）心肌梗死的發(fā)病率顯著高于其他3個時段平均值的1.28倍(p<0.01)。2，卒中的發(fā)病率最高時段與一天中血壓最高時段（清晨）不謀而合。,絡(luò)活喜®冠心病一、二級預(yù)防研究中一致降低心血管事件,,1.Leenen FH et al. Hypertension 2006;48

8、;374-384,2.Stevo J et al.Lancet 2004; 363: 2022–31,3.Peter S Sever et al.Lancet 2005; 366: 895–906,4.Kenneth J et al. N Engl J Med 2008;359:2417-28,5.Gheorghiade M et al. JAMA. 2004;292:2217-2226,6.Tomas B et al. Ann In

9、tern Med. 2003;138:542-549,7.Bertram Pitt et al. Circulation. 2000;102:1503-1510,絡(luò)活喜®減少冠心病事件優(yōu)勢顯著,,,,,,,,,1%,VS.安慰劑,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿劑/β受體阻滯劑,薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件發(fā)生危險降低(%),薈萃分析:ID

10、NT(n=1146)/ VALUE(n=15245),,Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,,薈萃分析顯示，絡(luò)活喜®減少冠心病事件優(yōu)于ARB,與ACEI未見統(tǒng)計學(xué)差異,2006年發(fā)表于Hypertension雜志對ALLHAT 、ASCOT 、CAMELOT、VALUE、IDNT、PREVENT等多項絡(luò)活喜®研究進行的薈萃分析分析絡(luò)活喜&

11、#174;與其他類降壓藥物相比對卒中和冠心病時間的預(yù)防作用,薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),,31%,P=0.031,,P=0.009,18%,,4%,P=0.26,,P=0.89,,,,,,薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257),,,,,,,,,,40%,18%,16%,14%,P=

12、0.038,P=0.004,P=0.032,P=0.002,VS.安慰劑,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿劑/β受體阻滯劑,薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),腦卒中發(fā)生危險降低(%),薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),絡(luò)活喜®減少腦卒中優(yōu)于其它類藥物,

13、薈萃分析顯示，絡(luò)活喜®減少腦卒中顯著優(yōu)于ACEI、ARB、β阻滯劑/利尿劑,Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.,2006年發(fā)表于Hypertension雜志對ALLHAT 、ASCOT 、CAMELOT、VALUE、IDNT、PREVENT等多項絡(luò)活喜®研究進行的薈萃分析分析絡(luò)活喜®與其他類降壓藥物相比對卒中和冠心病時間的預(yù)防作

14、用,William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772,,,,CCB與對照藥物收縮壓差值 (mm Hg),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,ACTION,,,,,,,,,,,NORDIL,INSIGHT,STOP-2-A,STOP-2-C,ALLHAT-A,ALLHAT-D,INVEST,CONVINCE,,ASC

15、OT,VALUE,,,Syst-Eur,Syst-China,IDNT-pbo,IDNT-Irbe,-5 0 5,,10 15,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,,,,,降壓未帶來相應(yīng)獲益區(qū),大型薈萃研究顯示：并非所有CCB均符合降壓帶來心臟獲益的規(guī)律,冠心病的相對風(fēng)險比,,,原因之三

16、：清晨時段血壓最容易被忽視,1，Journal of Hypertension 2006, 24 (suppl 2):S11–S16；2，Lee JH,et al. Korean Circ J. 2011 Dec;41(12):733-43,診室血壓已控制的患者中，超過60%清晨血壓未控制（家庭清晨血壓≥135/85mmHg ）1診室血壓未控制的患者中94.9%清晨血壓未控制（家庭清晨血壓≥135/85mmHg ） 2,通常診室血壓衡

17、量血壓水平是否控制達(dá)標(biāo),已經(jīng)超過清晨時段或已服降壓藥,清晨血壓是有效管理24小時血壓的“杠桿點”,清晨三最：清晨血壓水平最高清晨心腦血管風(fēng)險最高清晨血壓最容易被忽視,清晨血壓定義：清晨時段（通常是6:00到11:59）由診室、家庭或動態(tài)所監(jiān)測到的血壓。如果家庭測量血壓 ≥135/85mmHg或診室血壓≥140/90mmHg，即可診斷為清晨高血壓1。,1，Josep R. et al. Family Practice 2012;

18、 29: 421-426,如何有效管理清晨血壓帶來更多心腦獲益？,工欲善其事 必先利其器,,杠桿原理，制勝秘密武器,,弩弓——發(fā)石機,要評估監(jiān)測清晨服藥前血壓,指南推薦：要選擇半衰期長、真正長效可以控制24小時血壓的降壓藥物,中國高血壓指南防治修訂委員會. 中華心血管病雜志,2011;39(7):579-616.,優(yōu)先應(yīng)用長效制劑：盡可能使用1次/d給藥而有持續(xù)24h降壓作用的長效藥物，以有效控制夜間血壓與清晨血壓，更有效預(yù)防心腦血管

19、并發(fā)癥。,中國高血壓指南2010,,絡(luò)活喜®藥代動力學(xué)優(yōu)勢,Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990,絡(luò)活喜?真正分子長效—半衰期長達(dá)35-50h，有效控制24h血壓和清晨血壓,NORVASC US PI.,這些改動使絡(luò)活喜能夠95%以正電荷的形式存在，與帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜結(jié)合主要存在于細(xì)胞膜中，而不是穿膜而過。這種與膜的作用，是硝苯地平等其他非離子藥物所

20、不具備的當(dāng)患者服用絡(luò)活喜后，絡(luò)活喜會大量進入并存在于帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中，部分與細(xì)胞膜上的磷脂結(jié)合，只有少部分通過緩慢移行靠近L型鈣通道受體，與受體充分結(jié)合，發(fā)揮拮抗鈣離子進入細(xì)胞的作用一旦絡(luò)活喜與受體結(jié)合，由于結(jié)合緊密解離也會比較緩慢表現(xiàn)在降壓效果上絡(luò)活喜起效和緩，因此交感反射活性極低，降壓更為平穩(wěn),絡(luò)活喜® 真正分子長效由獨特分子結(jié)構(gòu)決定,絡(luò)活喜®中文說明書 2.姜鳳久,等.解放軍保健醫(yī)學(xué)雜

21、志.2006;8(1):46. 3. 朱福海,等. 安徽醫(yī)藥.2009 ;13(7):835-836.4. 朱蘭,等. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)2008;35(10):1983-1985.,分子長效的優(yōu)勢VS劑型長效的局限性,緩釋制劑的藥代動力學(xué)易受,多種因素影響：個體差異增大,理想藥物,緩釋劑與食物同服,副作用增加,血壓控制作用減弱,血藥濃度,,食物,胃腸道動力,PH值,患者依從性,緩釋劑的藥代動力學(xué)易受,胃腸道環(huán)境的影響,影響緩釋劑藥代動力

22、學(xué)的,可能因素,參考文獻(xiàn)：Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991,Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72,開放、交叉對照研究，共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量氨氯地平5 mg / 天或硝苯地平控釋片30mg/天，治療期12周應(yīng)用24h動態(tài)血壓監(jiān)測評估了兩

23、藥降壓效果,,絡(luò)活喜?平穩(wěn)控制清晨及24h血壓效果優(yōu)于硝苯地平,Ole Lederballe Pedersen, et al. Journal of Hypertension 2007, 25:707–712,VALUE動態(tài)血壓亞組研究入選659例一年的VALUE試驗患者，隨機分為氨氯地平組(n=327)和纈沙坦組(n=332)組治療清晨服藥后25小時內(nèi)每20分鐘檢測一次血壓，隨訪1年,VALUE研究顯示：絡(luò)活喜?控制清晨時段血壓

24、優(yōu)于纈沙坦,新指南同時強調(diào)：要選擇循證證據(jù)充分—真正降低遠(yuǎn)期心腦血管事件的降壓藥物,Hypertension. published online November 15, 2013;,高品質(zhì)的降壓管理包括眾多方面，其中選擇循證證據(jù)充分、依從性高的降壓藥物是臨床治療方案。,2014JNC8對藥物的推薦是基于對循證證據(jù)嚴(yán)格篩選后進行的推薦,JNC8指南的證據(jù)均來自于隨機對照研究，所有證據(jù)級別和推薦均根據(jù)它們對于人體健康的影響程度進行評分

25、。,JAMA. doi:10.1001/jama.2013.284427,絡(luò)活喜?是唯一被JNC8指南推薦的長效二氫吡啶類CCB,JAMA. doi:10.1001/jama.2013.284427,絡(luò)活喜,基于證據(jù)的降壓藥物劑量表,短效藥物尼群地平,非二氫吡啶類地爾硫卓,眾多循證證據(jù)一致證實絡(luò)活喜?有效降低血壓，可減少心腦血管事件,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12，13,14,1, James D, et al

26、. JAMA. 1993; 270(6): 713-724；2, John E, et al. JACC. 1994; 24(6): 1460-1467；3, Packer M, et al. The New England Journal of Medicine; 335(15): 1107-1114.4, Pitt B, et al. Circulation. 2000; 102(13): 1503-1510；5,Jackson T

27、. JAMA. 2002; 288(23): 2981-2997；6, Berl T, et al. Annals of Internal Medicine. 2003;138(7): 542-549；7, Julius S, et al. Lancet. 2004;363(9426): 2022-2031；8，Nissen SE, et al. JAMA. 2004; 292(18): 2217-2226；9， Dahlöf

28、 B, et al. Lancet. 2005; 366(9489): 895-906；10, Williams B, et al. Circulation. 2006; 113(9): 1213-1225；11,Ogihara T, et al. Hypertension. 2008; 51(2): 393-398；12, 苯磺酸氨氯地平臨床應(yīng)用中國專家組.中華內(nèi)科雜志. 2009; 48(11): 974-979；13,Jamers

29、on K, et al.The new England journal of medicine. 2008; 359(23): 2417-2428；14,Rothwell PM, et al. Lancet Neurol. 2010; 9(5): 469-480,堅持做到清晨“三要” 有效管理清晨血壓,,,,1,要選擇半衰期長、真正長效降壓藥物—真正控制24小時血壓,,,,2,要選擇循證證據(jù)充分的降壓藥物—真正降低遠(yuǎn)期心腦血管事件,,,

30、,3,要監(jiān)測清晨服藥前血壓,被FDA批準(zhǔn)可用于重度心衰患者100%病人T/P比值大于50% 可以涵蓋偶爾漏服可以掰開、碾碎服藥和鼻飼,總結(jié)一,絡(luò)活喜® －可以信賴的長效CCB,,總結(jié)二絡(luò)活喜® －高質(zhì)量降壓達(dá)標(biāo)的藥物,強效、平穩(wěn)、持久降壓；降低ＢＰＶ；不增加心率同時作用于L和N鈣通道，從而帶來更多心腦血管獲益；不增加腎小球壓力，有效保護腎臟促進內(nèi)源性NO釋放，保護血管內(nèi)皮功能,血壓管理 贏在清晨,清晨

31、血壓是提高血壓管理水平的杠桿點 清晨 “三最”清晨血壓水平最高 清晨血壓升高心腦血管風(fēng)險最大清晨血壓最易被忽略清晨服藥前血壓是衡量24小時血壓是否平穩(wěn)控制的有效指標(biāo)有效管理清晨血壓：做到清晨三“要”：要選擇真正分子長效—真正控制24小時血壓的降壓藥物要選擇循證證據(jù)充分—真正降低遠(yuǎn)期心腦血管事件的降壓藥物要監(jiān)測清晨服藥前血壓,血壓管理 贏在清晨！,Thank you!,清晨血壓,血壓管理水平,有效降