gcp-基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)課件

1、GCP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn),天津青松醫(yī)藥技術(shù)有限公司注冊(cè)部,4P基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn),天津青松醫(yī)藥技術(shù)有限公司注冊(cè)部,質(zhì)量管理規(guī)范 -SFDA藥品認(rèn)證管理中心,GMPGSP PracticeGCPGLP,1999 （GMP）簡(jiǎn)介,Good Manufacturing Practice良好操作規(guī)范,GMP用于何處？ （GMP）簡(jiǎn)介,GMP適用于制藥業(yè)的不同工作：從收料到物料管理、物料

2、流向、實(shí)際的制造過(guò)程、在包裝線上到最后產(chǎn)品出廠。產(chǎn)品一旦離開工廠，我們就無(wú)法對(duì)它的質(zhì)量再進(jìn)行控制，但我們能確保出廠時(shí)它們是一流的產(chǎn)品。,怎樣實(shí)現(xiàn)GMP？ （GMP）簡(jiǎn)介,標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn) 廠房和設(shè)備 記錄標(biāo)簽批產(chǎn)品生產(chǎn)線清場(chǎng)物料平衡衛(wèi)生清潔匯報(bào)失誤牢記,按照以下原則辦事，即可實(shí)

3、現(xiàn)GMP。,（GSP）簡(jiǎn)介,Good Supply Practice藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范,GSP用于何處？ （GSP）簡(jiǎn)介,它是控制藥品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素，保證藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一整套管理標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)程。要求：企業(yè)在藥品經(jīng)營(yíng)過(guò)程中，對(duì)藥品的合同、購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、貯存、調(diào)撥、銷售、運(yùn)輸及售后服務(wù)等環(huán)節(jié)，實(shí)行全面、科學(xué)、規(guī)范的管理，以確保經(jīng)營(yíng)藥品質(zhì)量。,怎樣實(shí)現(xiàn)GSP？ （GSP）簡(jiǎn)介,㈠提高認(rèn)識(shí)㈡正確對(duì)待㈢加

4、強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)，建立組織㈣建立健全各項(xiàng)規(guī)章制度㈤搞好培訓(xùn)㈥強(qiáng)化硬件㈦完善軟件,1993 （GLP）簡(jiǎn)介,Good Laboratory Practice良好實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范,GLP用于何處？ （GLP）簡(jiǎn)介,藥品的非臨床（臨床前）研究主要指在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)和藥理、藥效學(xué)評(píng)價(jià)（包括藥代動(dòng)力學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)研究），故此GLP即指從事藥品非臨床研究的實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范.其后，GLP的概念逐漸擴(kuò)展到其他有毒有害物

5、質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室安全性評(píng)價(jià)，以及各類健康相關(guān)產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)（包括安全性和功效學(xué)評(píng)價(jià)）、甚至還包括了對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)室大部分檢驗(yàn)工作的管理。,怎樣實(shí)現(xiàn)GLP？ （GLP）簡(jiǎn)介,1. 對(duì)組織機(jī)構(gòu)和人員的要求2. 對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料的要求3. 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）4. 對(duì)研究工作實(shí)施過(guò)程的要求5. 對(duì)檔案及其管理工作的要求6. 實(shí)驗(yàn)室資格認(rèn)證及監(jiān)督檢查,（GCP）簡(jiǎn)介,Good Clinical Practice藥品臨床試驗(yàn)

6、管理規(guī)范,GCP用于何處？ （GCP）簡(jiǎn)介,涉及全過(guò)程：方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告要求：各期臨床試驗(yàn)，包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均要執(zhí)行,怎樣實(shí)現(xiàn)GCP？ （GCP）簡(jiǎn)介,標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)加強(qiáng)數(shù)據(jù)核對(duì)SDA、申辦者——委托稽查(audit)SDA——視察(inspection),相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程 GCP,20 世紀(jì)初葉的醫(yī)學(xué) 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選擇對(duì)安全性或療效沒(méi)有控制上市前不需要

7、驗(yàn)證只有少數(shù)幾種藥物在后來(lái)被證明有效 ( 如 嗎啡、 洋地黃和奎寧等 )1906 年， Upton Sinclair 出版了一本名為 “ 叢林 ” 的書，揭露了芝加哥肉類加工時(shí)惡劣的衛(wèi)生環(huán)境。 公眾到美國(guó)國(guó)會(huì)群起抗議示威1906 年，通過(guò) "完全食品與藥物法 "，食品與藥 品管理局 (FDA) 誕生 -要求每種藥物的標(biāo)簽必須準(zhǔn)確， -未要求檢測(cè)安全性

8、,相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程,1937 年，由于使用了一種含有磺胺和乙烯乙二醇的，名為抗鏈球菌奇藥（ strep elixir ）的藥物，美國(guó)有 100 多人死亡。1938年,國(guó)會(huì)通過(guò)了一項(xiàng)名為 “食品、藥物和化妝品法” 的法案。 -這項(xiàng)法律要求，任何藥物在上市前應(yīng) 有安全性的科 學(xué)證據(jù),相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程,第二次世界大戰(zhàn)期間納粹的實(shí)驗(yàn) 數(shù)以千計(jì)的猶太人被強(qiáng)迫參加非人道的實(shí)驗(yàn)在兒童受害者身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)性燒傷和實(shí)驗(yàn)

9、性 創(chuàng)傷實(shí)驗(yàn)實(shí)施饑餓實(shí)驗(yàn)以觀察饑餓的癥狀,相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程,第二次世界大戰(zhàn)期間納粹的實(shí)驗(yàn)減壓實(shí)驗(yàn)，殺死了一名囚犯在一名集中營(yíng)囚犯身上誘導(dǎo)低溫1947 年的紐倫堡審判駭人聽聞的納粹實(shí)驗(yàn)暴露給公眾23 名納粹醫(yī)生 受到了戰(zhàn)爭(zhēng)罪行的審判,相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程,1948 年頒布了紐倫堡法典 -目的是為了防止納粹實(shí)驗(yàn)這類暴行的再現(xiàn) -受試者的參加必須出于自愿 ( 知情同意 ) -實(shí)驗(yàn)的進(jìn)

10、行必須有強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù) -不允許對(duì)受試者造成肉體或精神上的損害或傷 害 在--試驗(yàn)進(jìn)行中的任何時(shí)間受試者有權(quán)退出,相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程,反應(yīng)停的悲劇 1950 ～ 1960 年間，在歐洲、加拿大和拉丁美洲 的數(shù)千名兒童出生時(shí)患先天發(fā)育異常他們的母親在妊娠時(shí)服用了酞胺哌啶酮 ( 反應(yīng)停 )在 300 個(gè)人中進(jìn)行了上市前研究，研究者并未發(fā) 現(xiàn)毒性作用。消費(fèi)者對(duì)此事件的關(guān)注影響到美國(guó)國(guó)會(huì)，在 1962 年頒布了一項(xiàng)新法律，

11、 Kefarver-Harris 修 正案，對(duì)新藥物的批準(zhǔn)制訂了更嚴(yán)格的安全與 療效方面的要求。,相關(guān)國(guó)際法規(guī)的發(fā)展歷程,世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言 1964 年，芬蘭最著名的生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際管理規(guī)范 -規(guī)定了在人體進(jìn)行研究的基本原則和依據(jù) -提出了以下概念 : 研究方案由獨(dú)立的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究者應(yīng)對(duì)受試者的醫(yī)療照顧負(fù)責(zé)書面知情同意1975 年在東京， 1983 年在意大利， 1989 年

12、在香港 ， 1996 年在南非， 2001 年在愛(ài)丁堡曾對(duì)內(nèi)容做了 多次修訂.1990 ICH 和 GCP 的開創(chuàng) 1993 國(guó)際生物醫(yī)學(xué)研究倫理指導(dǎo)原則 1996 國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議 – GCP 生效,藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP) 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令 第13號(hào),1999年9月1日頒布 13章66條3個(gè)附錄

13、 2003年修訂,注冊(cè)申請(qǐng),新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請(qǐng)管理。已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)

14、。,藥品注冊(cè)分類及藥品申報(bào)要求,藥品注冊(cè)分類（化學(xué)藥） 1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：  2、改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。 3、已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品： 4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 5、改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 6、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,藥品注冊(cè)分類及藥品申報(bào)要求藥

15、品申報(bào)要求一、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范－GLP藥學(xué)研究: 藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性等。藥理毒理研究: 藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等。二、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范－GＣP　　 I 期研究　　 II 期研究　　 III 期研究　　 IV 期研究 生物等效性試驗(yàn),,藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范－GＣP　I 期研究 （20-30例

16、）－最典型的研究：人體藥理學(xué)－在人體的首次試驗(yàn) 　　　　　( 健康志愿者 )－提供有關(guān)安全性的初步評(píng)價(jià)－描述該藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)－在 I 期研究階段，由于耐受性和吸收差，約 1/3 的 　　化合物被淘汰,,藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范－GＣP,II 期研究（100例）?。畹湫偷难芯浚褐委熖剿鳌。诨加兴芯考膊〉牟∪酥写_定藥物的有效性?。u(píng)價(jià)短期的藥物安全性　－確定合理的治療劑量范圍?。ǔＪ前参縿?duì)照研

17、究,藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范－GＣP,III 期研究（300例）?。畹湫偷难芯浚褐委煷_證?。笠?guī)模、決定性臨床試驗(yàn)，用以獲取藥品有效 性和安全性資料?。瓟?shù)千名受試者參與研究，為藥品的使用說(shuō)明書 的制度提供充分的依據(jù)?。c標(biāo)準(zhǔn)治療或安慰劑進(jìn)行比較的對(duì)照研究，為藥品的使用說(shuō)明書奠定基礎(chǔ),藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范－GＣP,IV 期研究（2000例）　－最典型的研究：治療應(yīng)用?。鲜泻笈R床試驗(yàn)，目的是 : 與同類藥品相區(qū)別與已上市的類

18、似產(chǎn)品進(jìn)行療效的比較證實(shí)在臨床應(yīng)用中的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益,臨床研究要求,屬注冊(cè)分類1和2的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn) ?！?1) 臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求； 2) 臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：　　I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例；　 3)避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；III

19、期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。,臨床研究要求,屬注冊(cè)分類3和4的新藥 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。,臨床研究要求,屬注冊(cè)分類5的新藥：　1)口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；　2)難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服

20、固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；　3)速釋、緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)；　4)同一活性成份制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，給藥途徑和方　法 、劑量等與原劑型藥物一致的，一般可以免臨床研究。,臨床研究要求,屬于注冊(cè)分類6的 -口服固體制劑，可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；難以進(jìn)行生物等效性

21、試驗(yàn)的，可僅進(jìn)行溶出度、釋放度比較試驗(yàn)。 -注射劑等其他非口服固體制劑，所用輔料和生產(chǎn)工藝與已上市銷售藥品一致的，可以免臨床研究。,藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP),目的：保證藥品臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全涉及全過(guò)程：方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告要求：各期臨床試驗(yàn)，包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均要執(zhí)行,藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP),第一部分:受試者的權(quán)益保障第

22、二部分:試驗(yàn)方案第三部分:研究者的職責(zé)第四部分: 申辦者的職責(zé)第五部分: 監(jiān)查員的職責(zé),藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP),第一部分:受試者的權(quán)益保障主要措施 倫理委員會(huì) 知情同意書,受試者的權(quán)益保障,倫理委員會(huì)審議：研究者的資格、人員配備、設(shè)備條件試驗(yàn)方案，受試者的風(fēng)險(xiǎn)和受益提供給受試者的資料、知情同意書的獲得是否適當(dāng)受試者受到損害的治療或保險(xiǎn)措施修改試驗(yàn)方案的審批定期審

23、查試驗(yàn)中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度,受試者的權(quán)益保障,必須向受試者說(shuō)明的情況：自愿參加，有權(quán)隨時(shí)退出，治療不受影響資料保密可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，可能被分到不同組別隨時(shí)可了解有關(guān)的信息資料發(fā)生損害，可獲得治療和保險(xiǎn)補(bǔ)償知情同意書上簽名并注明日期,第二部分:試驗(yàn)方案,題目和立題理由目的和目標(biāo)場(chǎng)所，申辦者姓名和地址，研究者姓名、資格和地址試驗(yàn)設(shè)計(jì)入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和退出標(biāo)準(zhǔn)研究例數(shù)給藥方案：途徑、劑量、次數(shù)、療程臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)

24、目試驗(yàn)用藥登記、遞送、分發(fā)、保存隨訪、依從性的措施停止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),第二部分:試驗(yàn)方案,13. 重要資料的保存14. 不良事件的記錄、報(bào)告與處理設(shè)盲與破盲結(jié)果評(píng)價(jià)方法和病例剔除標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)處理與存檔質(zhì)量控制和質(zhì)量保證進(jìn)度試驗(yàn)結(jié)束后的原料措施各方的責(zé)任和論文發(fā)表參考文獻(xiàn),第三部分:研究者的職責(zé),研究者的條件：合法機(jī)構(gòu)的注冊(cè)醫(yī)生專業(yè)知識(shí)臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)熟悉相關(guān)藥品的資料所需人員和設(shè)備的支配

25、權(quán)熟悉相關(guān)法律法規(guī),第四部分: 申辦者的職責(zé),發(fā)起、申請(qǐng)、組織、資助和監(jiān)查臨床試驗(yàn)建議臨床試驗(yàn)的單位及人選提供研究者手冊(cè)獲取SDA和倫委會(huì)的批文參與試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)，并簽署合同提供試驗(yàn)用藥品任命監(jiān)查員建立質(zhì)量控制系統(tǒng)，或組織稽查及時(shí)報(bào)告和通報(bào)嚴(yán)重不良反應(yīng)中止或暫停臨床試驗(yàn)向SDA遞交總結(jié)報(bào)告提供受試者的損害保險(xiǎn)和補(bǔ)償，研究者的法律和經(jīng)濟(jì)擔(dān)保糾正研究者的違規(guī)甚至終止試驗(yàn),第五部分: 監(jiān)查員的職責(zé),監(jiān)查(monito

26、ring)目的保障受試者的權(quán)益記錄準(zhǔn)確、完整、規(guī)范試驗(yàn)按要求進(jìn)行監(jiān)查員的條件醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)學(xué)歷熟悉GCP等法規(guī)熟悉藥品信息和臨床試驗(yàn)知識(shí),監(jiān)查員的職責(zé),監(jiān)查內(nèi)容確認(rèn)試驗(yàn)單位的條件知情同意書、進(jìn)展情況、數(shù)據(jù)記錄、總結(jié)報(bào)告核對(duì)CRF查實(shí)不良事件和嚴(yán)重不良反應(yīng)的記錄和處理核實(shí)試驗(yàn)用藥協(xié)助研究者,GCP常見(jiàn)問(wèn)題,什么叫GCP？ （藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、

27、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等。）,,批文的有效期多長(zhǎng)？ 3年,,GCP實(shí)施的目的是什么？ 1.保證臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范、結(jié)果可靠。 2.保護(hù)受試者權(quán)益和安全。,,受試者權(quán)益保護(hù)有哪些措施？ 1.倫理委員會(huì) 2.知情同意書,,知情同意書可否被病人帶回家？ 可以，因?yàn)橐尣∪擞谐浞值臅r(shí)間考慮是否同意。,,各期試驗(yàn)應(yīng)由哪些人員來(lái)主持？Ⅰ期臨床試驗(yàn)由臨床藥理學(xué)家主持， Ⅱ—Ⅳ期臨