疾病與人類健康

1、基因病,單基因?。旱刂泻Ｘ氀?、血友病、苯丙酮尿癥、糖原貯積癥等多基因?。杭易逍愿哐?、糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化等獲得性基因?。翰《靖腥荆℉IV、HBV、SARS）與先天性疾病的區(qū)別：遺傳物質(zhì)的改變。,9.1 腫瘤與癌癥,腫瘤是一種基因病，遺傳物質(zhì)改變是腫瘤發(fā)生的原因良性腫瘤：局限在自己的正常位置，不侵犯周圍組織和器官惡性腫瘤：不受生長調(diào)控而繁殖的細胞，常侵犯周圍組織和器官現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)的成果：癌基因的發(fā)現(xiàn)：病毒癌基因（v

2、-onc）、細胞轉(zhuǎn)化基因（c-onc）抑癌基因的發(fā)現(xiàn)染色體畸變與癌基因表達相互關(guān)系的揭示,9.1.1反轉(zhuǎn)錄病毒致癌基因,1910年，Rous肉瘤病毒，gag、env、pol基因。RNA-DNA-整合-原病毒；,v-src基因,p60蛋白，它的作用是使多個靶蛋白的酪氨酸發(fā)生磷酸化，如樞紐蛋白（vinculin）——細胞骨架蛋白磷酸化提高20倍以上，細胞粘附能力減弱，易發(fā)生脫落和轉(zhuǎn)移。,反轉(zhuǎn)錄病毒種類,急性轉(zhuǎn)化型快速出現(xiàn)瘤體癌基因

3、位于基因組內(nèi)部具體外轉(zhuǎn)化能力非急性轉(zhuǎn)化型 感染宿主細胞后需較長時間才會致癌。,病毒癌基因的起源,v-onc基因來源于病毒感染宿主后獲得的細胞原癌基因（c-onc），如src基因,常見致癌基因：ras家族、myc家族,H-ras：結(jié)腸癌、肺癌、胰腺癌K-ras：惡性骨髓瘤、成淋巴細胞瘤N-ras：泌尿系統(tǒng)癌癥C-myc：G0/G1，生長控制點。協(xié)同作用,9.1.2 原癌基因產(chǎn)物及其分類,位置分：膜蛋白：erbB、ne

4、u、fms、mas、src 可溶性蛋白：mos、sis、fps核蛋白：myc、ets、jun、myb功能分：蛋白激酶類生長因子生長因子受體類GTP結(jié)合蛋白類核蛋白類功能未知類,表9-2 原癌基因及其產(chǎn)物的分類,原癌基因產(chǎn)物的共同特征,都能誘發(fā)一系列與細胞生長有關(guān)的基因表達。即促進細胞的分裂。,9.1.3 原癌基因的表達調(diào)控,點突變：LTR插入基因重排缺失基因擴增,9.1.3 原癌基因的表達調(diào)控,點突變：LTR

5、插入：逆轉(zhuǎn)錄病毒的長末端重復(fù)序列，強啟動子?；蛑嘏牛?q24的c-myc與免疫球蛋白基因重排，表達量增加。缺失：負調(diào)控序列基因擴增：腫瘤細胞中頻率比正常細胞高上千倍。,9.1.4 基因相互作用與癌基因表達,染色體構(gòu)象對原癌基因表達的影響： 基因在染色體上的空間排列和染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)?；蝾I(lǐng)域（gene territory）、基因領(lǐng)域效應(yīng)（gene territory effect）。如c-myc基因原癌基因

6、終產(chǎn)物對基因表達的影響：1、模擬生長因子；2、模擬受體；3、作用生長調(diào)控途徑。,3.抑癌基因 tumor suppressor gene,細胞內(nèi)一類抑制腫瘤發(fā)生、生長的基因，能對抗癌基因的作用。在生物體內(nèi)與癌基因功能相抵抗，共同保持生物體內(nèi)正負信號相互作用的相對穩(wěn)定。腫瘤抑制基因的失活和癌基因的激活都是癌變過程的一部分。,抑癌基因主要功能,(1) 誘導(dǎo)細胞終末分化(2) 維持基因組穩(wěn)定 (3) 觸發(fā)衰老，誘

7、導(dǎo)細胞程序性死亡 (4) 調(diào)節(jié)、抑制細胞生長 (5) 抑制蛋白激酶活性 (6) 改變DNA甲基化酶活性 (7) 調(diào)節(jié)組織蛋白酶活性 (8) 調(diào)節(jié)血管形成 (9) 促進細胞間聯(lián)系,抑癌基因與原癌基因的差異,RB基因——控制細胞周期的腫瘤抑制基因,Rb基因是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因，最初發(fā)現(xiàn)于兒童的視網(wǎng)膜母細胞瘤

8、，因此稱為Rb基因。在正常情況下，視網(wǎng)膜細胞含活性 Rb基因，控制著成視網(wǎng)膜細胞的生長發(fā)育以及視覺細胞的分化，當(dāng)Rb基因一旦喪失功能或先天性缺失，視網(wǎng)膜細胞則出現(xiàn)異常增殖，形成視網(wǎng)膜母細胞瘤。實驗表明，將Rb基因?qū)胍暰W(wǎng)膜細胞瘤或成骨肉瘤細胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些惡性細胞的生長受到抑制。,Rb蛋白磷酸化修飾作用對細胞生長、分化起著重要的調(diào)節(jié)作用處于靜止?fàn)顟B(tài)的淋巴細胞僅表達非磷酸化的Rb蛋白（活性形式）。終末分化的單核細胞和粒細胞僅表達高水

9、平的非磷酸化Rb蛋白，即使在生長因子誘導(dǎo)下，Rb蛋白也不發(fā)生磷酸化，細胞也不出現(xiàn)分裂。處于分裂增殖的腫瘤細胞含有磷酸化型的Rb蛋白（非活性形式） ，細胞進人S期  Rb基因?qū)δ[瘤的抑制作用與轉(zhuǎn)錄因子（E-2F）有關(guān)：E-2F是一類激活轉(zhuǎn)錄作用的活性蛋白。在 G0、 G1期，低磷酸化型 Rb蛋白與 E-2F生成復(fù)合物，使E-2F處于非活化狀態(tài)在S期，Rb蛋白磷酸化與E-2F解離，E-2F變成游離狀態(tài)，細胞立即進

10、人增殖階段。當(dāng)Rb基因發(fā)生缺失或突變，喪失結(jié)合、抑制E-2F的能力，細胞增殖活躍，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。,Rb基因,P53基因－基因組的保護神,具有分裂機能的細胞的基因發(fā)生損傷時，p53蛋白接受了DNA損傷信號，在細胞內(nèi)的含量增加并活化，啟動G1期關(guān)卡，推遲細胞周期進入S期，使細胞得以修復(fù)DNA。若細胞已過S期，修復(fù)不能進行，則誘導(dǎo)細胞凋亡。,目前發(fā)現(xiàn)：,癌基因 有100多個抑癌基因 有11個，可能有50多個轉(zhuǎn)移基因（meta

11、stasis gene）直接促進轉(zhuǎn)移發(fā)生的關(guān)鍵基因，其存在或表達增強會引起侵襲轉(zhuǎn)移的發(fā)生轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（ metastasis-asscciated gene ） 只涉及轉(zhuǎn)移的某個階段，并非參與整個轉(zhuǎn)移過程轉(zhuǎn)移抑制基因（metastasis suppressor gene）腫瘤耐藥基因,9.2.1 HIV病毒粒子的形態(tài)結(jié)構(gòu)和傳染,直徑100nm,外被雙層脂膜，兩條單鏈正鏈RNA。,9.2.2 HIV基因組及其編碼的蛋白,HIV

12、基因組結(jié)構(gòu)：9.7kb,5’端帽子結(jié)構(gòu)（m7G5’GmpNp），3‘端poly(A)尾巴。,9.2.2 HIV基因組及其編碼的蛋白,HIV編碼的蛋白質(zhì)及其主要功能：gag基因：編碼核心蛋白，先形成前體蛋白（p55）,然后在蛋白酶的作用下切割成p17, p24, p15三個蛋白。 p24構(gòu)成外殼（CA）, p17構(gòu)成內(nèi)膜蛋白（MA） 、p15進一步被切割成與RNA結(jié)合的核衣殼蛋白（NC）p9和p7。pol基因：逆轉(zhuǎn)錄酶p66、整合酶p

13、32pro基因：蛋白酶p22env基因：外膜糖蛋白gp160,進一步切割成gp120和gp41,gp120稱外膜蛋白，與CD4結(jié)合，與跨膜蛋白gp41一起使病毒核心進入細胞。,9.2.2.3 HIV膜蛋白,gp160蛋白：845－870aa；511位切割成gp120和gp41；gp120糖基化與CD4受體結(jié)合。,9.2.2.3 HIV膜蛋白主要功能區(qū),主要抗原決定簇：V3區(qū)(301－324)T細胞決定簇：主要決定簇30

14、8－322，輔助決定簇T2和T1位于105~117的C1區(qū)和421~436位的C4區(qū)。CD4受體結(jié)合區(qū)：C4區(qū)，423－427,9.2.3 HIV 的復(fù)制,gp120與CD4結(jié)合，病毒核心蛋白和RNA進入細胞，反轉(zhuǎn)錄酶以病毒RNA為模板合成單鏈DNA，并由宿主細胞DNA聚合酶合成雙鏈DNA（原病毒），經(jīng)環(huán)化后進入細胞核并整合到染色體上，隨細胞分裂傳遞，長期潛伏。主要過程：原病毒整合到宿主染色體上，無癥狀原病毒利用宿主細胞的轉(zhuǎn)錄

15、和合成系統(tǒng)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生病毒mRNA，其中一部分編碼病毒蛋白，與基因組RNA組裝成新的病毒顆粒，從寄主細胞中釋放出來侵染其它健康細胞寄主細胞瓦解死亡,HIV轉(zhuǎn)錄的主要過程：,轉(zhuǎn)錄從5’端LTR起始，形成一條長鏈RNA,并切割成短mRNA，指導(dǎo)合成HIV調(diào)控蛋白。調(diào)控蛋白Rev達到閾值，進入晚期轉(zhuǎn)錄，轉(zhuǎn)錄長鏈mRNA，指導(dǎo)結(jié)構(gòu)蛋白復(fù)制，組裝成病毒顆粒。HIV病毒隨機整合到染色體上。,9.2.4 HIV 基因表達調(diào)控,LTR序列：位于基因

16、組兩端，序列高度保守。核心調(diào)控原件：從LTR起始到-78位，含細胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子結(jié)合區(qū)，又稱增強子區(qū)。核心轉(zhuǎn)錄單位：轉(zhuǎn)錄起始區(qū)（TATA區(qū)和SP1結(jié)合區(qū)）反式激活因子應(yīng)答元件（TAR）：+1~+60位，是反式激活因子（Tat）作用所必須。,9.2.4.2 參與HIV復(fù)制的調(diào)控蛋白,Tat蛋白：轉(zhuǎn)錄激活因子,兩個外顯子，101aa。三個功能域：酸性氨基酸區(qū)：激活基因表達富含半胱氨酸 (Cys)區(qū)：與核蛋白結(jié)合，活性必須堿性氨基酸

17、區(qū)：核－核仁定位信號，與TAR RNA凸出部特異結(jié)合。,Tat與TAR對HIV復(fù)制的協(xié)同調(diào)控作用TAR序列及高級結(jié)構(gòu)要完整還需寄主細胞因子協(xié)同作用對上游啟動子和增強子的依賴Tat的主要作用是促進RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的組裝，在沒有Tat的情況下，轉(zhuǎn)錄短的產(chǎn)物，在Tat存在時，轉(zhuǎn)錄長鏈RNA。,9.2.4.2 參與HIV復(fù)制的調(diào)控蛋白,Rev蛋白：兩個外顯子，116aa，正調(diào)控結(jié)構(gòu)蛋白的表達活性，負調(diào)控許多調(diào)控蛋白。R

18、ev效應(yīng)元件：env和gag/pol mRNA上的234個核苷酸。主要功能：增加細胞質(zhì)中未經(jīng)編輯的基因組全長轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，增加含有Rev效應(yīng)元件RNA的穩(wěn)定性，并促進它們向細胞質(zhì)運轉(zhuǎn)。阻礙剪接子的組裝，促進HIV基因表達由早期（轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白）向晚期（轉(zhuǎn)錄結(jié)構(gòu)蛋白）轉(zhuǎn)變。,9.2.4.2 參與HIV復(fù)制的調(diào)控蛋白,Nef蛋白：負調(diào)控因子和磷酸化蛋白，抑制前病毒基因的表達，提高和維持HIV在體內(nèi)的含量。Vpr蛋白：又稱病毒R蛋白，96aa

19、,作用于LTR區(qū)，提高HIV的復(fù)制速度Vpu蛋白：HIV-I型特有，81aa，病毒U蛋白，促進病毒粒子的組裝、成熟、釋放。Vif蛋白：是HIV-I型侵染所必須。,9.2.5 HIV的感染及致病機理,感染過程：急性期(2-4周)－潛伏期(7-8年)－發(fā)病期致病途徑及機理：病毒大量繁殖造成細胞死亡HIV表面的gp120脫落，與正常細胞CD4受體結(jié)合，使細胞被殺死。T細胞CD4被封閉，影響其功能。刺激機體產(chǎn)生特異性抗體，阻斷T細

20、胞功能。病毒包膜蛋白引起細胞融合，形成多核巨細胞。,9.2.6 艾滋病的治療及預(yù)防,核苷酸型反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷酸型反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑疫苗：減毒疫苗、滅活疫苗、重組病毒載體活疫苗、基因工程亞單位疫苗及合成寡肽疫苗。,9.3 乙型肝炎病毒－HBV,肝炎病毒（hepatitis virus）：HAV：小RNA病毒科HBV：嗜肝病毒科HCV：RNA病毒HDV：與乙肝有關(guān)的缺陷型病毒HEV：杯狀病毒,9.3.1 乙肝病毒的分類及結(jié)構(gòu)

21、,嗜肝DNA病毒科禽嗜肝病毒屬正嗜肝病毒屬乙肝病毒分四種亞型：adr、adw、ayr 、ayw。我國以adr為主，adw次之。,9.3.1 乙肝病毒粒子結(jié)構(gòu),9.3.2 乙肝病毒基因組及其編碼的蛋白,基因組：1979年，法國，具多態(tài)性，3215 bp 。有部分單鏈區(qū)的環(huán)狀雙鏈DNA；長鏈為負鏈（3.2kb），短鏈為正鏈，長度為負鏈的50％－80％長鏈的5‘端結(jié)合末端蛋白（引物酶）；短鏈5’端與具有帽子結(jié)構(gòu)的RNA結(jié)合。兩條

22、鏈的互補區(qū)兩側(cè)有11bp的直接重復(fù)序列DR1和DR2。,P區(qū)與S區(qū)有70%以上的重疊，同在一個區(qū)段，僅僅由于起讀點不同，就能復(fù)制出功能大相徑庭的產(chǎn)物，如155始讀則833終止，產(chǎn)生S抗原；而由131始讀則1129終止，產(chǎn)生反轉(zhuǎn)錄酶,P,HBV轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物,四種轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，3.5kb, 2.4kb, 2.1kb, 0.8kb, 都有poly(A)尾巴。L鏈轉(zhuǎn)錄：3.5kb和2.1kb，核心蛋白，前S1,前S2蛋白。S鏈轉(zhuǎn)錄：2.4kb和0.

23、8kb，S蛋白，X蛋白L鏈轉(zhuǎn)錄>S鏈轉(zhuǎn)錄,HBV基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控,啟動子：位于四個基因的前面，四種：C啟動子、SP1、SP2、X。增強子：增強子I、增強子II。反式作用因子：X基因，能激活自源、異源啟動子，具有X應(yīng)答元件，具絲氨酸/蘇氨酸活性，與相關(guān)細胞因子結(jié)合后，再結(jié)合于靶序列上發(fā)揮作用。,HBV的編碼區(qū)及產(chǎn)物,S編碼區(qū)：乙肝表面抗原蛋白：表面抗原主蛋白（SHBS）、前S1蛋白、前S2蛋白（中蛋白：S+S2; 大蛋白：S+S

24、1+S2）。P編碼區(qū)：末端蛋白（引物酶）、間隔區(qū)、反轉(zhuǎn)錄酶/DNA聚合酶、RNaseH.C編碼區(qū)：病毒核心抗原（HBcAg）,切除N端19肽和富含精氨酸的C端，成E抗原（HBeAg）X編碼區(qū)：X蛋白，具反式調(diào)控作用。,9.3.3 HBV的復(fù)制,反轉(zhuǎn)錄途徑：第一步：病毒脫掉外殼，基因組DNA進入細胞核，經(jīng)DNA聚合酶修復(fù)正鏈缺失部分，形成共價閉環(huán)雙鏈DNA，大量擴增。第二步：在宿主的RNA聚合酶作用下轉(zhuǎn)錄，3.5kb前基因組RN

25、A從5‘端DR1處開始，經(jīng)DR2后繼續(xù)合成，終止于DR1后85堿基處的的TATAAA序列，比病毒DNA多130－270個堿基。第三步：前基因組的部分RNA被包裝入核心顆粒，并進行反轉(zhuǎn)錄，以與母鏈連接的末端蛋白為引物，合成負鏈DNA。由RNase H將模板降解，但5’端帽子結(jié)構(gòu)到DR1區(qū)域不被降解，作為正鏈合成的引物。第四步：在DNA聚合酶作用下合成正鏈，“引物易位”，未完成時，包裝成病毒顆粒，形成不完整的雙鏈基因組。,9.3.3 H

26、BV的復(fù)制,HBV的復(fù)制,親代“+”鏈DNA延長親代“-”鏈 DNA ? “+”鏈 RNA“+”鏈 RNA等包裝成病毒核心顆?！?”鏈 RNA? 子代“-”鏈 DNA子代“-”鏈 DNA ?子代“+”鏈DNA,9.4 人禽流感的分子生物機制,病原：禽流感病毒，屬正黏病毒科流感病毒屬A型流感病毒。人禽流感：呼吸系統(tǒng)病變到全身敗血癥的高度急性傳染病。,9.4.1 人禽流感病毒特點及分型,正黏病毒科AB型流感病毒屬C型流感病毒屬

27、類托高土病毒屬,禽流感病毒感染人類的機制,HA受體結(jié)合位點的突變導(dǎo)致禽流感病毒易于感染人類細胞HA 226谷氨酰胺，與禽類呼吸道上皮細胞表面受體結(jié)合。HA 226亮氨酸，與人呼吸道上皮細胞表面受體結(jié)合。HA 226甲硫氨酸，與禽、人呼吸道上皮細胞表面受體結(jié)合能力相同PB2蛋白627位氨基酸點突變導(dǎo)致人禽流感病毒復(fù)制能力增強谷氨酸（禽流感病毒）→賴氨酸（人流感病毒）NS1第92位氨基酸的突變導(dǎo)致人禽流感病毒致病能力顯著增強,

28、9.5 SARS病毒全基因組,2002年11月16日佛山市出現(xiàn)第一例“非典型肺炎”患者2003年2月28日，世界衛(wèi)生組織將這種疾病正式命名為嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征（Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS）截至7月17日，該病涉及到世界近32個國家和地區(qū)，全球患者已達8437多例，死亡813人，死亡率9.64%,,3月24美國疾控中心分離并判定“非典”病原體可能是新型冠狀病毒。中國香港、新加坡、

29、加拿大、德國在內(nèi)的幾個實驗室也都確認(rèn)了這種新型冠狀病毒的存在。4月12日凌晨，加拿大大不列顛哥倫比亞省癌癥研究院屬下的麥克爾·史秘斯基因科學(xué)中心率先公布了全球首份SARS病毒基因圖譜4月15日晚軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所與中國科學(xué)院北京基因組研究所合作，也于成功完成了對冠狀病毒的全基因組序列測定。,冠狀病毒屬屬于：病毒（Viruses）；無DNA階段單鏈RNA正鏈病毒（ssRNA positve-strand vir

30、uses）；有殼病毒目(Nidovirales)；冠狀病毒科，分為冠狀病毒屬(Coronavirus)和環(huán)曲病毒屬（Torovirus）,SARS-CoV的侵染過程,病毒侵染：S1蛋白與敏感細胞的受體（ACE2——血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2）結(jié)合,引起病毒囊膜和細胞膜融合，病毒以內(nèi)吞方式進入細胞。復(fù)制：組裝分泌,SARS-CoV的起源及變異,起源：果子貍、猴、蛇、蝙蝠、老鼠等。動物的SARS樣病毒是人類SARS-CoV的前體，果子貍的S

31、ARS樣病毒比人類SARS-CoV多29bp。,9.6 基因治療,定義：運用遺傳物質(zhì)，或相關(guān)產(chǎn)物。糾正人體本身基因結(jié)構(gòu)或功能上的錯亂阻止病菌的侵染殺滅病變的細胞抑制外源病原體遺傳物質(zhì)的復(fù)制,基因治療的歷史,1990年，首次以反轉(zhuǎn)錄病毒為載體，把腺苷脫氨酶基因（ADA）導(dǎo)入來自病人自身的T淋巴細胞，經(jīng)擴增后回輸。前景分析：與基因工程相比較,基因治療的途徑,ex vivo途徑：將含外源基因的載體在體外導(dǎo)入人體自身或異體細胞，“基

32、因工程化的細胞”，經(jīng)體外細胞擴增后輸回人體。優(yōu)點：安全性好；缺點：不易形成規(guī)模。in vivo途徑：將外源基因裝配于特定的真核細胞表達載體上，直接導(dǎo)入人體。優(yōu)點：有利于大規(guī)模生產(chǎn)；缺點：技術(shù)要求高。,基因治療中的病毒載體,基本條件：能夠攜帶外源基因并能裝配成病毒顆粒能夠介導(dǎo)外源基因的轉(zhuǎn)移和表達對機體沒有致病力反轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒、腺病毒伴隨病毒、皰疹病毒等,病毒基因組包括：編碼區(qū)：結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白（分必需基因和非必需基因）

33、非編碼區(qū)構(gòu)建方法：直接插入到非編碼區(qū)刪除復(fù)制基因和病毒癌基因刪除部分非必需基因和部分必需基因，增加插入外源基因的容量。,病毒載體的分類：重組型病毒載體： 不改變病毒復(fù)制和包裝所需的順式作用元件，有選擇性地刪除早期基因，通過同源重組法將目的基因插入到病毒基因組。無病毒基因的病毒載體：由重組載體和輔助系統(tǒng)組成。重組載體由外源基因表達盒、病毒復(fù)制和包裝所必需的順式作用元件及載體骨架組成。輔助系統(tǒng)由病毒復(fù)制

34、和包裝所必需的所有反式作用元件，常由另外的輔助病毒提供。,病毒載體在基因治療中的應(yīng)用,1990年第一例已進行了數(shù)百項臨床試驗病人上千人2/3應(yīng)用了病毒載體,基因治療中的問題,靶向性基因?qū)胂到y(tǒng)：將治療基因送入特定的靶細胞外源基因表達的可控性：模擬人體內(nèi)基因本身的調(diào)控形式。治療基因過少,非病毒載體,病毒載體的不足：免疫原性高、毒性大、目的基因容量小、靶向特異性差、制備較復(fù)雜、費用高等。,非病毒載體的種類,裸DNA（naked D

35、NA）：物理方法導(dǎo)入，如直接注射或基因槍。缺點：只能局部作用?！癉NA疫苗”。,非病毒載體的種類脂質(zhì)體（liposome vector）/DNA復(fù)合物：具雙層脂質(zhì)膜，能促進極性大分子穿透細胞膜。種類：陽離子脂質(zhì)體：由帶正電荷的脂類和中性輔助脂類等摩爾混合。陽離子脂質(zhì)與帶負電的DNA結(jié)合形成復(fù)合物。陰離子脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體：細胞內(nèi)吞時，避免溶酶體降解融合脂質(zhì)體等。,多聚物/DNA復(fù)合物：原理：利用陽離子多聚體的氨基基團的