藥物創(chuàng)新與研發(fā)模式探討打印版

1、,新藥研發(fā)與研發(fā)模式探討陳代杰,（一）新藥研發(fā)中的,3Me之特點(diǎn),Me-too的基本含義是“我要模仿”,me-better的基本含義是“我要好些”,me-new的基本含義是“我要新的”,新藥研發(fā)之我見(jiàn),結(jié)合本人長(zhǎng)期的工作和學(xué)習(xí)體會(huì)，對(duì)在小分子化學(xué)藥物的新藥研發(fā)過(guò)程中的me-too、me-better和me-new類(lèi)創(chuàng)新活動(dòng)提出一些自己的認(rèn)識(shí)和觀點(diǎn),1、新藥研發(fā)中的me-too類(lèi)創(chuàng)新,me-too類(lèi)創(chuàng)新活動(dòng)仿制藥，也即非專(zhuān)利藥的研

2、發(fā)可以說(shuō)是典型的me-too類(lèi)創(chuàng)新活動(dòng)主要特征:關(guān)鍵技術(shù)突破和集成創(chuàng)新，即運(yùn)用一些公知的、成熟的理論和技術(shù)，以及已有的裝備和材料等，去研發(fā)出“價(jià)廉質(zhì)優(yōu)”的已有產(chǎn)品衡量標(biāo)準(zhǔn)：制造成本產(chǎn)品質(zhì)量環(huán)境友好目的意義：降低對(duì)進(jìn)口的依賴(lài)程度迫使進(jìn)口產(chǎn)品降價(jià)出口競(jìng)爭(zhēng)國(guó)際市場(chǎng)利用世界文明成果，做好仿制藥，是世界各國(guó)解決廣大老百姓看病難、看病貴的基本途徑，當(dāng)今中國(guó)更是如此,一個(gè)仿制藥大國(guó)可能成為制藥強(qiáng)國(guó)嗎,?,我們不能成為世界制藥強(qiáng)國(guó)

3、的主要問(wèn)題是：,當(dāng)然，要想真正成為制藥強(qiáng)國(guó)，必須加快創(chuàng)新藥物研發(fā)的步伐,2、新藥研發(fā)中的me-better類(lèi)創(chuàng)新,基本特征：運(yùn)用一些公知的、成熟的理論和技術(shù)，規(guī)避已有的專(zhuān)利保護(hù)去發(fā)明比母體新藥更具治療優(yōu)勢(shì)的新物質(zhì)，從而形成專(zhuān)利新藥在新藥研發(fā)創(chuàng)新活動(dòng)中的me-better案例是非常多的，這是一條發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物的重要途徑與me-too類(lèi)新藥相比，由于具有物質(zhì)專(zhuān)利保護(hù)，其創(chuàng)新程度大大提高,,me-better類(lèi)新藥的優(yōu)勢(shì),一般而言，由

4、于這類(lèi)新藥的作用靶標(biāo)沒(méi)有改變，其臨床風(fēng)險(xiǎn)較小，且很多新藥已經(jīng)確立了它們?cè)谂R床中的地位，具有較好的市場(chǎng)表現(xiàn)因此，由于這類(lèi)新藥的公眾認(rèn)可度較高，其市場(chǎng)研發(fā)成本也相應(yīng)地較低,新結(jié)構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)日趨困難 me-better類(lèi)創(chuàng)新成為主流,過(guò)去的10年中（95年～06年）有20個(gè)新的抗菌藥物批準(zhǔn)上市， 其中結(jié)構(gòu)修飾的me-better類(lèi)18個(gè)，全新結(jié)構(gòu)的2個(gè),,,新結(jié)構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)日趨困難 me-better類(lèi)創(chuàng)新成為主流,新結(jié)構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)日趨困難

5、 me-better類(lèi)創(chuàng)新成為主流,其母體化合物截短側(cè)耳素早在上世紀(jì)50年代初已經(jīng)被發(fā)現(xiàn) 結(jié)構(gòu)類(lèi)似物泰妙菌素1978年開(kāi)始作為動(dòng)物專(zhuān)用藥物,主要用于治療和預(yù)防細(xì)菌引起的豬和家禽的腹瀉、肺炎和支原體感染,瑞他帕林,延胡索酸泰妙菌素,新藥研發(fā)中的me-new 類(lèi)創(chuàng)新,以獨(dú)特的資源優(yōu)勢(shì)為基礎(chǔ)，應(yīng)用已有篩選模型發(fā)現(xiàn)的全新結(jié)構(gòu)的新藥或先導(dǎo)化合物,抗瘧新藥蒿甲醚、抗早老性癡呆新藥石杉?jí)A甲，以及腦血管類(lèi)新藥丁苯肽,新靶點(diǎn)導(dǎo)向的藥物研發(fā),本世

6、紀(jì)初約有480個(gè)左右作用于分子水平的新靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的提前完成，預(yù)測(cè)將發(fā)現(xiàn)3000多個(gè)新的藥物靶點(diǎn)然而，實(shí)際上發(fā)現(xiàn)的新靶點(diǎn)非常有限，仍約為500個(gè)左右因此，發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)依然是藥物研發(fā)人員面臨的重要任務(wù)尋找多靶點(diǎn)藥物是當(dāng)今的趨勢(shì)多靶點(diǎn)藥物是一個(gè)分子里面不同的基團(tuán)同時(shí)作用在不同靶點(diǎn)之上，其自身的理化特點(diǎn)是單一的，不會(huì)影響其他藥物如盡管人們研發(fā)了鈉通道阻滯劑、鉀通道拮抗劑等多種藥物，但最后發(fā)現(xiàn)最有效的其實(shí)還是胺碘

7、酮，后者作用于多靶點(diǎn),新靶點(diǎn)藥物----抗腫瘤,酪氨酸激酶（多種）抑制劑甲磺酸伊馬替尼( Imatinib mesylate, Gleevec ,格列衛(wèi)) 赫賽汀(herceptin，trastuzumab)—單克隆抗體吉非替尼( Gef itinib, Iressa , ZD1839)哺乳動(dòng)物雷帕霉素標(biāo)靶（mTOR）抑制劑----依維莫司 宮徑癌——人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染——抗腫瘤疫苗,甲磺酸伊馬替尼,吉非替尼,依維莫

8、司,新靶點(diǎn)藥物----抗腫瘤,組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑----Vorinostat /Suberoylanilide hydroxamic acid Zolinza; 默克公司,2006年10月獲得FDA批準(zhǔn) Istodax/ romidepsin;Gloucester Pharmaceuticals 2009年11月獲得FDA批準(zhǔn) HDACs在組蛋白中催化從乙?；?lài)氨酸殘基去除乙?；?，導(dǎo)致基因表達(dá)的調(diào)節(jié),,Is

9、todax/ romidepsin,Suberoylanilide hydroxamic acid,Zolinza的發(fā)現(xiàn),這是被稱(chēng)為組蛋白脫酰基酶抑制類(lèi)藥物的第一個(gè)被批準(zhǔn)的產(chǎn)品，也可以稱(chēng)為表觀遺傳學(xué)藥物一些表觀遺傳學(xué)修飾，例如染色體、組蛋白和非組蛋白的折疊，組蛋白的?；图谆伎捎绊懙交虻谋磉_(dá)組蛋白?；D(zhuǎn)移酶可以將乙?；D(zhuǎn)移到組蛋白氨基末端的賴(lài)氨酸殘基上，并進(jìn)而導(dǎo)致染色體的伸展一個(gè)原因是vorinostat可以使脫?；?/p>

10、的組蛋白累積，使染色體結(jié)構(gòu)更開(kāi)放，激活基因轉(zhuǎn)錄，例如抑癌基因p21WAF1可被激活。 HDACs被認(rèn)為是逆轉(zhuǎn)和癌癥有關(guān)的表觀遺傳學(xué)狀態(tài)的有希望的靶點(diǎn),已上市和開(kāi)發(fā)中的HDAC抑制劑,新靶點(diǎn)藥物---- DPP一4抑制劑--降糖,默克公司研發(fā)的第一個(gè)DPP一4抑制劑磷酸西他列汀(sitagliptin phosphate)2006年10月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市2007年3月磷酸西他列汀與二甲雙胍鹽酸鹽復(fù)方制劑(Janumet)相繼上

11、市，主要用于2型糖尿病的治療諾華公司研發(fā)的另一DPP-4抑制劑維達(dá)列汀(vildagliptin)及其與二甲雙胍的復(fù)方制劑，2007年9月和11月先后獲歐盟委員會(huì)批準(zhǔn),,sitagliptin phosphate,vildagliptin,DPP一4抑制劑的作用機(jī)制,DPP-4是以二聚體形式存在的高特異性絲氨酸蛋白酶，它的天然底物是GLP一1和葡萄糖促胰島素多肽(GIP)GLP一1具有多種生理功能，在胰腺可增加葡萄糖依賴(lài)的胰島素分

12、泌、抑制高血糖素的分泌，使胰島B細(xì)胞增生；在胃腸道可延緩餐后胃排空，從而延緩腸道葡萄糖吸收GIP具有促胰島素分泌功能;DPP-4能快速降解體內(nèi)的GLP-1和GIP，使之失活DPP-4抑制劑通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合DPP一4活化部位，降低酶的催化活性，從而抑制GLP一1和GIP的降解,4、新藥研發(fā)中me-too、me-better和me-new類(lèi)創(chuàng)新間的關(guān)系,盡管將新藥研發(fā)中的創(chuàng)新活動(dòng)簡(jiǎn)單地歸納為me-too、me-better和me-n

13、ew有些偏頗，但基本上還是能夠反應(yīng)出其中的技術(shù)含量和創(chuàng)新程度，或者說(shuō)在更大的程度上能夠反應(yīng)出對(duì)新藥生產(chǎn)的保護(hù)力度,能否研發(fā)me-best創(chuàng)新藥物？為什么？,5、新藥研發(fā)的創(chuàng)新程度與經(jīng)濟(jì)效益的關(guān)系,,在新藥研發(fā)過(guò)程中，創(chuàng)新程度愈高其獲得經(jīng)濟(jì)效益的風(fēng)險(xiǎn)就愈大新藥的創(chuàng)新程度與經(jīng)濟(jì)效益并不是具有正相關(guān)性的,5、新藥研發(fā)的創(chuàng)新程度與經(jīng)濟(jì)效益的關(guān)系,在新藥研發(fā)過(guò)程中，創(chuàng)新程度愈高其獲得經(jīng)濟(jì)效益的風(fēng)險(xiǎn)就愈大新藥的創(chuàng)新程度與經(jīng)濟(jì)效益并不是具有正相

14、關(guān)性的,6、我國(guó)新藥研發(fā)的途徑選擇,國(guó)家應(yīng)該高度重視大宗藥品的技術(shù)進(jìn)步，這是解決絕大部分老百姓看病貴的主要任務(wù)！??！,me-too類(lèi)仿制新藥的研發(fā)仍然是新藥研發(fā)的主要途徑，理由有兩點(diǎn)：,一是很多國(guó)內(nèi)市場(chǎng)巨大的非專(zhuān)利藥長(zhǎng)期以來(lái)一直被國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品壟斷，價(jià)格居高不下，需要我們?cè)谥圃斐杀竞彤a(chǎn)品質(zhì)量上有所突破二是很多具有巨大國(guó)際市場(chǎng)的非專(zhuān)利藥需要我們?nèi)ネ黄瞥隹诩夹g(shù)壁壘，獲得國(guó)際通行證,me-better類(lèi)創(chuàng)新活動(dòng)將成為我國(guó)新藥研發(fā)的主要

15、途徑,事實(shí)上，這也是世界眾多制藥企業(yè)研發(fā)新藥的主要途徑和有效途徑且這些me-better類(lèi)新藥都具有“后來(lái)居上”的不俗表現(xiàn)在十一五“重大新藥創(chuàng)制”專(zhuān)項(xiàng)中申報(bào)的化學(xué)創(chuàng)新藥物，80%以上屬于me-better類(lèi)新藥,me-better類(lèi)和me-new類(lèi)創(chuàng)新藥物的研發(fā)是從醫(yī)藥大國(guó)轉(zhuǎn)變?yōu)獒t(yī)藥強(qiáng)國(guó)的必然途徑,創(chuàng)新藥物的研發(fā)是“富人的游戲”我們不能總是被“一個(gè)新藥研發(fā)需要8到12年的時(shí)間，5－12億美元投入”的“規(guī)律”嚇倒我們不能總是為

16、利用“世界文明成果”創(chuàng)造效益而滿(mǎn)足我們不能總是因?yàn)楝F(xiàn)在的“投入與產(chǎn)出”不成比例而放慢創(chuàng)新藥物研究的腳步我們不能太多地去鼓勵(lì)“用錢(qián)買(mǎi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)”的創(chuàng)新途徑，知識(shí)產(chǎn)權(quán)能夠買(mǎi)到，創(chuàng)新能力永遠(yuǎn)買(mǎi)不到,具有“重磅炸彈”式創(chuàng)新藥物的研發(fā)任重道遠(yuǎn),,演變,,（二）我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化與研發(fā)現(xiàn)狀,,現(xiàn)狀,,專(zhuān)利藥雖然市場(chǎng)不大,但企業(yè)獲利周期較長(zhǎng),非專(zhuān)利藥”新產(chǎn)品”企業(yè)獲利周期很短,1）傳統(tǒng)老產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)激烈,青霉素類(lèi)紅霉素類(lèi)氨糖苷類(lèi)等,,,否則將無(wú)法生存

17、,生產(chǎn)這些品種的企業(yè)往往必須具備：,2）非專(zhuān)利藥”新產(chǎn)品”企業(yè)獲利周期很短,,一方面由于這些新產(chǎn)品已經(jīng)失去了專(zhuān)利保護(hù)而使國(guó)內(nèi)企業(yè)得以生產(chǎn)并獲取較高的利潤(rùn)另一方面也會(huì)使其他企業(yè)紛紛上馬，最終導(dǎo)致惡性競(jìng)爭(zhēng)，真正得益者為國(guó)外廠商，因?yàn)檫@些產(chǎn)品的國(guó)際市場(chǎng)比較大,,,3）專(zhuān)利藥雖然市場(chǎng)不大,但企業(yè)獲利周期較長(zhǎng),硫脒頭孢依替米星很多企業(yè)已經(jīng)充分認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)，并正在加大投入和提前介入項(xiàng)目的研發(fā)階段，以加快研發(fā)的進(jìn)展和得到具有獨(dú)占性的成果,

18、3）專(zhuān)利藥雖然市場(chǎng)不大,但企業(yè)獲利周期較長(zhǎng),,,,,左氧氟沙星,安妥沙星,（三）我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)模式探討,企業(yè)研發(fā)歷史,經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng),對(duì)于屬于技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè) 的我國(guó)制藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，面對(duì)經(jīng)濟(jì)全球化的國(guó)際背景，選擇怎樣的研發(fā)模式來(lái)推動(dòng)技術(shù)進(jìn)步,使企業(yè)的新藥研發(fā)步入良性循環(huán),是決策者必須重視的問(wèn)題,推動(dòng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的發(fā)動(dòng)機(jī),新藥研發(fā)主體轉(zhuǎn)移需要時(shí)間,資源集中促使科研院所依然是產(chǎn)學(xué)研結(jié)合模式的主導(dǎo)者中小型研發(fā)服務(wù)企業(yè)逐步在產(chǎn)學(xué)研鏈條中發(fā)揮重要

19、作用 企業(yè)成為新藥研發(fā)的主體任重道遠(yuǎn),企業(yè)的研發(fā)模式,更多的是購(gòu)買(mǎi)不同研究階段的成果,一是中央研究院式的R&D機(jī)構(gòu),一是中央研究院式的R&D機(jī)構(gòu),具有一定的規(guī)模，硬件軟件資源可以共享,特點(diǎn),不足之處,企業(yè)的研發(fā)模式 1,招募領(lǐng)軍人才獨(dú)立研發(fā),特點(diǎn)：,缺陷：,專(zhuān)業(yè)性強(qiáng)，投入相對(duì)較少，內(nèi)部比較容易管理,企業(yè)的研發(fā)模式 2：,有實(shí)力有前瞻性的企業(yè)正在發(fā)展這一模式,與大學(xué)和研究院所成立聯(lián)合機(jī)構(gòu),企業(yè)的投入往往是“不見(jiàn)兔子

20、不撒鷹”，或是“以成敗論英雄”,企業(yè)的研發(fā)模式 3：,與民間研究機(jī)構(gòu)合作,企業(yè)的研發(fā)模式 4：,一些“海歸”人員組建民間研發(fā)機(jī)構(gòu)，掌握了一些先進(jìn)的技術(shù)，具有一定的研發(fā)能力，且與國(guó)外具有較好的合作通道，但資金來(lái)源匱乏，國(guó)內(nèi)有些企業(yè)以參股的形式，加盟這些民間研發(fā)機(jī)構(gòu),在國(guó)外建立具有特色的研發(fā)公司,這是一種發(fā)展趨勢(shì),企業(yè)的研發(fā)模式 5：,特點(diǎn)：,不足之處：,購(gòu)買(mǎi)不同研究階段的成果,企業(yè)的研發(fā)模式 6：,（四）十一五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)

21、項(xiàng)回顧,Product,—2020年）“重大新藥創(chuàng)制”與“傳染病防治”2個(gè)專(zhuān)項(xiàng)的政府總投入320-350億元,“十一五”（2008~2010年）：,加強(qiáng)研究院所和高校在新藥創(chuàng)制中的作用和地位推動(dòng)企業(yè)成為新藥創(chuàng)制的主體強(qiáng)調(diào)原創(chuàng)新藥的研發(fā)，推進(jìn)從仿制到創(chuàng)制的步伐突破關(guān)鍵技術(shù)和搭建技術(shù)平臺(tái)： 提高現(xiàn)有重大品種的競(jìng)爭(zhēng)能力 提高新藥創(chuàng)制的能力,“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)的意義：,1 有一大批原創(chuàng)性新藥將會(huì)在國(guó)內(nèi)誕生，

22、并會(huì)有若干個(gè)走進(jìn)國(guó)際舞臺(tái)2 在這些原創(chuàng)性新藥中，估計(jì)很難出現(xiàn)“重磅炸彈”藥物3 是將我國(guó)從制藥大國(guó)走向制藥強(qiáng)國(guó)的“助推器”,通過(guò) “重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)的實(shí)施（—2020年），我們有理由相信：,“重大新藥創(chuàng)制”科技專(zhuān)項(xiàng)十一五巡禮－－來(lái)源：科技日?qǐng)?bào) 2010-11-11,探索實(shí)施舉國(guó)體制 實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展全國(guó)前50強(qiáng)的大型醫(yī)藥企業(yè)前15強(qiáng)的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)排名前30的大型醫(yī)院都得到了專(zhuān)項(xiàng)資助15個(gè)大的園區(qū)新成立的15個(gè)產(chǎn)學(xué)

23、研聯(lián)盟都參與了課題70000多名人員5000多個(gè)申請(qǐng)項(xiàng)目,創(chuàng)新藥物研究開(kāi)發(fā)的春天,申報(bào)870多個(gè)，資助195個(gè),申報(bào)1500多個(gè)，資助448個(gè),中國(guó)新藥研究的"黃金時(shí)期”來(lái)臨了！,創(chuàng)新藥物研究開(kāi)發(fā)的春天“十一五”創(chuàng)新藥物的目標(biāo),,《華盛頓郵報(bào)》2010年6月28日發(fā)表的《中國(guó)挑戰(zhàn)科學(xué)極限甚或道德極限》一文時(shí)報(bào)道：“2008年，中國(guó)科技部門(mén)要求科研人員在兩年時(shí)間內(nèi)研制出30種臨床實(shí)驗(yàn)性藥物，但申請(qǐng)項(xiàng)目資金的時(shí)限只有5天。

24、而且，1949年以來(lái)，中國(guó)只研發(fā)了一種獲得國(guó)際認(rèn)可的藥品：治療瘧疾的青蒿素”。,“重大新藥創(chuàng)制”科技專(zhuān)項(xiàng)十一五巡禮 來(lái)源 科技日?qǐng)?bào) 2010-11-11,研發(fā)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新藥 努力改變國(guó)人“吃藥靠仿制、靠進(jìn)口”的被動(dòng)局面,已有16個(gè)品種獲得新藥證書(shū)24個(gè)品種提交新藥注冊(cè)申請(qǐng)其中近三分之二的新藥是我國(guó)在世界上首次確定化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用靶點(diǎn)的一類(lèi)新藥。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前有10多個(gè)由我國(guó)自主研制的新藥在發(fā)達(dá)國(guó)家進(jìn)行臨床試驗(yàn)還有17個(gè)品

25、種完成全部研究工作41個(gè)品種處于臨床3期研究階段96個(gè)品種處于臨床1、2期研究階段近200個(gè)品種處于臨床前研究階段近500個(gè)候選藥物正在研究之中,突破關(guān)鍵核心技術(shù)，建設(shè)醫(yī)藥科技強(qiáng)國(guó),目前，我國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域相關(guān)國(guó)際論文的數(shù)量達(dá)到國(guó)際第三專(zhuān)利發(fā)明的申請(qǐng)數(shù)位居國(guó)際第三醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值達(dá)10832億元，同樣躋身世界前三其中，對(duì)照“十一五”目標(biāo)，我國(guó)申請(qǐng)國(guó)外專(zhuān)利864項(xiàng)，比原計(jì)劃超額192%；取得國(guó)外授權(quán)211項(xiàng)，比原計(jì)劃超額125%

26、取得新藥證書(shū)和提出新藥申請(qǐng)共40項(xiàng)，比原計(jì)劃超額完成33%創(chuàng)新能力的大幅度提高，為民生的改善和醫(yī)藥工業(yè)競(jìng)爭(zhēng)能力的提高發(fā)揮了重要的作用,建造研究開(kāi)發(fā)平臺(tái)打造醫(yī)藥通向國(guó)際市場(chǎng)的橋梁,“十一五”期間，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)共建設(shè)15個(gè)以藥物研發(fā)技術(shù)集成為目的的綜合性大平臺(tái)26個(gè)新藥臨床評(píng)價(jià)研究技術(shù)平臺(tái)8個(gè)藥物安全評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)使之成為推動(dòng)我國(guó)創(chuàng)新藥物進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的重要保障15個(gè)綜合性大平臺(tái)，成為藥物創(chuàng)新的重要基地 通過(guò)

27、平臺(tái)建設(shè)，課題參與單位研發(fā)水平進(jìn)一步提升 平臺(tái)建設(shè)全面提速，部分平臺(tái)已得到國(guó)際互認(rèn)，獲得國(guó)際訂單進(jìn)一步增多,培育企業(yè)主體地位，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大國(guó)雛形顯現(xiàn),“引導(dǎo)大專(zhuān)家、進(jìn)入大企業(yè)、解決大問(wèn)題、開(kāi)發(fā)大產(chǎn)品、形成大產(chǎn)業(yè)、占領(lǐng)大市場(chǎng)。”重大新藥創(chuàng)制“科技重大專(zhuān)項(xiàng)”“十一五”和“十二五”“先期第一批”企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地建設(shè)專(zhuān)題中共立項(xiàng)41項(xiàng)課題。企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地建設(shè)項(xiàng)目，有3個(gè)創(chuàng)新藥物已獲得新藥證書(shū)12個(gè)責(zé)任課題單位的52個(gè)品種處于Ⅲ期臨

28、床階段，已申報(bào)新藥證書(shū)待批14個(gè)；獲得新藥證書(shū)2個(gè),培育企業(yè)主體地位，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大國(guó)雛形顯現(xiàn),“融入經(jīng)濟(jì)、支撐經(jīng)濟(jì)、引領(lǐng)經(jīng)濟(jì)”科技和經(jīng)濟(jì)結(jié)合有個(gè)“三部曲”：立項(xiàng)階段要融入經(jīng)濟(jì)在執(zhí)行過(guò)程中支撐經(jīng)濟(jì)在未來(lái)發(fā)展中引領(lǐng)經(jīng)濟(jì)專(zhuān)項(xiàng)“十一五”第三批設(shè)立了“技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)學(xué)研戰(zhàn)略聯(lián)盟”專(zhuān)題，共有14個(gè)單位申請(qǐng)了“技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)學(xué)研戰(zhàn)略聯(lián)盟”課題，7個(gè)聯(lián)盟課題獲得立項(xiàng)支持，涵蓋化學(xué)藥、中藥和生物藥聯(lián)盟單位中醫(yī)藥企業(yè)61個(gè)，大學(xué)35個(gè)，科研院所34個(gè)中央

29、財(cái)政資金投入近3億元，地方、企業(yè)資金超過(guò)10億元,培育企業(yè)主體地位，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大國(guó)雛形顯現(xiàn),“首先建立了一批企業(yè)孵化基地，然后打造同類(lèi)企業(yè)組成的聯(lián)盟，若干聯(lián)盟構(gòu)建了園區(qū)，通過(guò)園區(qū)帶動(dòng)許多省市制定、修訂醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃，提出了新的戰(zhàn)略目標(biāo)?！薄巴ㄟ^(guò)專(zhuān)項(xiàng)的實(shí)施，先后有8個(gè)省提出了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值過(guò)千億的規(guī)劃目標(biāo)，石藥、華藥、北藥等一批8個(gè)企業(yè)先后提出產(chǎn)值超過(guò)500億元未來(lái)5年，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值將翻一番，由1萬(wàn)億元上升到2萬(wàn)億元，規(guī)模有望達(dá)到世

30、界第2位重大專(zhuān)項(xiàng)正引領(lǐng)和推動(dòng)我國(guó)從醫(yī)藥大國(guó)向強(qiáng)國(guó)跨越。,（五）十二五“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專(zhuān)項(xiàng)展望,總體目標(biāo) “十二五”期間，專(zhuān)項(xiàng)將更加體現(xiàn)國(guó)家意志和黨中央、國(guó)務(wù)院重大戰(zhàn)略安排，健全國(guó)家藥物創(chuàng)新體系，大幅提高醫(yī)藥科技創(chuàng)新能力，加速我國(guó)醫(yī)藥科技由仿制向創(chuàng)新的根本性轉(zhuǎn)變的進(jìn)程，使我國(guó)成為藥物后期研發(fā)的強(qiáng)國(guó)；加速大型骨干企業(yè)和品牌產(chǎn)品的培育，大幅度提高醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，推動(dòng)我國(guó)由醫(yī)藥打過(guò)向醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)的轉(zhuǎn)變。,一、總體目標(biāo),標(biāo)

31、志性成果 通過(guò)自主創(chuàng)新，研制一批防治腫瘤、心腦血管疾病、傳染性疾病等重大疾病的新藥，基本滿(mǎn)足我國(guó)臨床用藥需求 我國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)與創(chuàng)新能力得到明顯提升，總體水平進(jìn)入國(guó)際先進(jìn)行列提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，為實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥行業(yè)總產(chǎn)值翻一番的目標(biāo)提供科技支撐,二、具體指標(biāo),研制30個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物 以有效防治10類(lèi)（種）嚴(yán)重危害人民健康的重大疾病為重點(diǎn)，研制30個(gè)創(chuàng)新藥物，力爭(zhēng)8-10個(gè)在國(guó)外完成多中心

32、臨床試驗(yàn)，1-2個(gè)在發(fā)達(dá)國(guó)家完成新藥注冊(cè)2. 改造80-100個(gè)藥物大品種，研制50個(gè)國(guó)際非專(zhuān)利品牌藥，提升30個(gè)原料藥大品種的技術(shù)水平安排80-100個(gè)基本藥物及常用藥物大品種進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新研制50個(gè)國(guó)內(nèi)需求量大、專(zhuān)利到期的國(guó)際品牌藥物完成30個(gè)國(guó)際市場(chǎng)發(fā)展前景好的原料藥大品種的技術(shù)改造,二、具體指標(biāo),3. 基本建成國(guó)家藥物創(chuàng)新體系，建立健全一批國(guó)際一流的藥物研究技術(shù)平臺(tái) 重點(diǎn)支持10個(gè)綜合性新藥研究開(kāi)發(fā)技術(shù)大平臺(tái)

33、 建立健全20個(gè)新藥臨床前安全評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)（GLP） 建立健全50個(gè)新藥臨床評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)（GCP） 建立健全80個(gè)新藥研發(fā)單元技術(shù)平臺(tái),二、具體指標(biāo),4. 培育一批企業(yè)新藥孵化基地、產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟和高新技術(shù)園區(qū)，培育一批大型醫(yī)藥企業(yè)，突出企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新主體地位 建成50個(gè)企業(yè)孵化基地、產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟和高新技術(shù)園區(qū) 促進(jìn)形成1-2個(gè)銷(xiāo)售收入超過(guò)1000億元的醫(yī)藥企業(yè)， 3-5個(gè)銷(xiāo)售收入超過(guò)500億元的

34、醫(yī)藥企業(yè)或企業(yè)集團(tuán)5. 重點(diǎn)突破20-30項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù) 包括轉(zhuǎn)化研究、早期評(píng)價(jià)、生物標(biāo)志物與現(xiàn)代臨床評(píng)價(jià)技術(shù)，在化學(xué)藥、生物藥、中藥、制劑共性關(guān)鍵技術(shù)等方面支持50個(gè)關(guān)鍵技術(shù)項(xiàng)目，力爭(zhēng)20-30項(xiàng)取得實(shí)質(zhì)性突破,三、面對(duì)“重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)”－－我們大家做什么,企業(yè)根據(jù)企業(yè)自身發(fā)展的總體目標(biāo)，在充分整合社會(huì)資源的同時(shí)，加強(qiáng)研發(fā)隊(duì)伍的建設(shè)，加快企業(yè)成為技術(shù)創(chuàng)新主體的步伐研究單位結(jié)合原有的科研特色，圍繞國(guó)家重大發(fā)展戰(zhàn)略，