神經(jīng)保護(hù)研究進(jìn)展及年日本大樣本病例分析畢齊

1、神經(jīng)保護(hù)治療研究進(jìn)展,主要內(nèi)容,一、神經(jīng)保護(hù)劑研究二、必存臨床研究進(jìn)展三、必存安全性評價(jià),卒中治療原則,預(yù)防急性期治療有效途徑：血管再通+神經(jīng)保護(hù)搶救缺血腦組織防止遲發(fā)性神經(jīng)壞死和再灌注損傷防止腦缺血的擴(kuò)展和復(fù)發(fā)康復(fù)治療，提高生活質(zhì)量,,急性缺血性腦卒中治療最重要的策略,譚燕等 中華神經(jīng)科雜志 2004；37：175,時(shí)間就是大腦,血管重建 神經(jīng)保護(hù),2007AHA缺血性卒中急性期管理指南,Stroke 2007

2、;38:1655-1711,多數(shù)神經(jīng)保護(hù)劑：實(shí)驗(yàn)室有效-臨床試驗(yàn)無效,Norio Tanahashi，Yasuo Fukuuchi,Internal Medicine, 2002, Vol 41, No.5, 337-343.,神經(jīng)保護(hù)目的,增加對缺血的抵抗，等待再灌注的恢復(fù)：手段：自然恢復(fù) 干預(yù)—化學(xué)或機(jī)械,神經(jīng)保護(hù)方法,減少傷害48小時(shí)內(nèi)不要輸含糖液體避免高熱盡快恢復(fù)灌注,保護(hù)神經(jīng)元亞低

3、溫神經(jīng)保護(hù)劑,神經(jīng)保護(hù)途徑,減少缺血和再灌注產(chǎn)生的細(xì)胞效應(yīng)興奮性氨基酸：谷氨酸鹽鈣跨膜內(nèi)流自由基凋亡炎性反應(yīng)膜損傷,尋找有效的神經(jīng)保護(hù)劑,抗腦水腫藥物70年代鈣離子調(diào)節(jié)劑80~90年代興奮性氨基酸調(diào)節(jié)劑90年代,Summary of Neuroprotectants,Neuropharmacol xx (2008) 1-27,神經(jīng)保護(hù)劑——尼莫地平,尼莫地平在蛛網(wǎng)膜下出血的病人中用來防止缺血性卒中。大量的

4、臨床試驗(yàn)中，結(jié)果普遍陰性。meta分析沒有發(fā)現(xiàn)治療收益。隨后，Horn等治療了卒中后6小時(shí)之內(nèi)的病人且沒有發(fā)現(xiàn)尼莫地平的收益。在某些病例中，用尼莫地平治療的病人比對照組病人的結(jié)果差。推測更差的結(jié)果是繼發(fā)于尼莫地平的抗高血壓的作用。,神經(jīng)保護(hù)劑—鈣離子拮抗劑,氟桂利嗪，依拉地平和達(dá)羅地平的試驗(yàn)也是陰性的。對鈣離子拮抗劑的系統(tǒng)綜述沒有發(fā)現(xiàn)這些藥物在改善卒中預(yù)后方面有效性的證據(jù)。,神經(jīng)保護(hù)劑 —興奮性氨基酸（受體）拮抗劑,N－甲基－D

5、－天冬氨酸拮抗劑的臨床試驗(yàn)大多數(shù)是陰性 NMDA拮抗劑AR－R15896AR的副作用，包括精神紊亂癥，是病人無法忍受的。 ZK200775的先期試驗(yàn)表明該藥物導(dǎo)致意識降低和可能的神經(jīng)學(xué)惡化。,N- 甲基-D-門冬氨酸（NMDA）拮抗劑,系統(tǒng)回顧：largely negative results， high rates serious adverse experiences,神經(jīng)保護(hù)劑—鎂,在一系列臨床研

6、究中測試了鎂。盡管先期的研究表明鎂可以很好的耐受且可改善結(jié)果，隨后的更大的臨床試驗(yàn)是陰性的。但該試驗(yàn)是在卒中發(fā)生后12h給的藥。另一個(gè)研究正在測試在早期給藥的作用。,神經(jīng)保護(hù)劑——膜穩(wěn)定劑,胞二磷膽堿在一些臨床研究中沒有表明治療的益處。隨后的meta分析報(bào)道如果該藥物在發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)開始可能對具有中等程度到嚴(yán)重卒中的病人有幫助。此結(jié)果不認(rèn)為是確定性的，GM1——神經(jīng)節(jié)苷脂也是可穩(wěn)定細(xì)胞膜，沒有表明治療的改善了的結(jié)果。對此藥物的

7、綜述沒有表明任何收益。,神經(jīng)保護(hù)劑——抗炎,恩莫單抗（胞內(nèi)粘附分子－1拮抗劑）的隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了包括死亡在內(nèi)較差的結(jié)果，在接受該藥物的病人中增加。另一個(gè)試驗(yàn)測試了一個(gè)中性粒細(xì)胞抑制因子，盡管該藥物是安全的，它沒有改善結(jié)果。,神經(jīng)保護(hù)劑—其他,腦活素小規(guī)模試驗(yàn)，認(rèn)為其是一個(gè)具有潛在的神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用的藥物，是安全的且可改善結(jié)果。曲弗明（成纖維細(xì)胞生長因子）早期研究顯示矛盾的結(jié)果。一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)該試劑是可以忍受的，但是另一個(gè)研究顯示了

8、治療的病人中的較高的死亡率。,神經(jīng)保護(hù)劑—其他,其它的神經(jīng)保護(hù)劑正在被試驗(yàn)，包括促紅細(xì)胞生成素，干擾素－β，腺苷A，受體拮抗劑，和一氧化氮合成酶抑制劑。在急性缺血中體溫降低是潛在的方法，可降低腦代謝和保護(hù)神經(jīng)元。但是一個(gè)綜述發(fā)現(xiàn)物理的或化學(xué)的降溫沒有改善急性缺血性卒中后的結(jié)果。,自由基清除劑NXY-059,自由基清除劑NXY-059曾給神經(jīng)保護(hù)劑帶來希望；2006年SAINT I研究報(bào)告，與安慰劑相比NXY-059顯著改善90天mR

9、S評分的整體分，但未能改善NIHSS評分；但同年10月報(bào)告SAINT II試驗(yàn)中“試驗(yàn)藥物NXY-059未能實(shí)現(xiàn)其預(yù)期目標(biāo)即與安慰劑相比統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著減少卒中所致的殘疾，包括治療時(shí)間在內(nèi)的亞組分析也未顯示治療獲益。,中國急性缺血性腦卒中治療指南 2010年,鈣拮抗劑、興奮性氨基酸拮抗劑、神經(jīng)節(jié)苷酯和NXY-059等在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的療效都未得到臨床試驗(yàn)的證實(shí)。胞二膦膽堿是一種細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，幾項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)對其在腦卒中急性期的療效

10、進(jìn)行了評價(jià)，單個(gè)試驗(yàn)都顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；,《中華神經(jīng)科雜志》2010年2月刊,中國急性缺血性腦卒中治療指南 2010年,依達(dá)拉奉是一種抗氧化劑和自由基清除劑，國內(nèi)外多個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑對照實(shí)驗(yàn)，提示依達(dá)拉奉可改善急性腦梗死的功能結(jié)局并安全。,《中華神經(jīng)科雜志》2010年2月刊,依達(dá)拉奉的作用機(jī)制-自由基清除作用,依達(dá)拉奉作用機(jī)制-充分穿透血腦屏障,分子式　C10H10N2O分子量　174.20親脂性基團(tuán),,3小時(shí)狗血漿和腦脊液中藥

11、物濃度變化,BBB特性：阻止了分子大、水溶性、與血漿蛋白結(jié)合物質(zhì)的進(jìn)入,Takamatsu Y, Watanabe T: Studies on the concentrations of 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one (MCI-186) in dog plasma and cerebral spinal fluid. Jpn Pharmacol Ther 1997;25(suppl):

12、1793–1797.,,17年的研發(fā)和前期工作，2001年6月在日本上市上市的第一年度即有約99,000名患者被處方使用該藥，銷售額超270億日元；15個(gè)月內(nèi)增加到146,000名患者，目前已有三十萬患者使用。成為日本臨床腦梗塞急性期治療的一線藥物。應(yīng)用領(lǐng)域已經(jīng)延伸至神經(jīng)外科、心血管科、胸外科、急癥科等。被日本中央社會(huì)保險(xiǎn)醫(yī)學(xué)委員會(huì)授予革新獎(jiǎng)。,依達(dá)拉奉在日本的研發(fā)及臨床應(yīng)用情況,必存學(xué)術(shù)地位,2004 年《日本腦卒中治

13、療指南》指出 依達(dá)拉奉是目前唯一有效的腦保護(hù)劑【推奨】脳梗塞（血栓癥、塞栓癥）急性期の治療法として脳保護(hù)作用が期待される薬剤（エダラボン，依達(dá)拉奉）を投與することが勧められる（グレードB）。,2007年（成都）中國腦血管專家共識必存是目前唯一 被證實(shí)有效的神經(jīng)保護(hù)劑,2007年美國《缺血性卒中早期處理防治指南》指出依達(dá)拉奉可改善急性缺血性卒中預(yù)后。,2010年中國急性缺血性腦卒中治療指南依達(dá)拉奉能改善急性

14、腦梗死的預(yù)后并且較安全。,主要內(nèi)容,一、神經(jīng)保護(hù)劑研究二、必存臨床研究進(jìn)展三、必存安全性評價(jià),國內(nèi)二期臨床,上海華山醫(yī)院呂傳真教授、董強(qiáng)教授等于2003年?duì)款^五家醫(yī)院完成,國內(nèi)二期臨床,上海華山醫(yī)院呂傳真教授、董強(qiáng)教授等于2003年?duì)款^五家醫(yī)院完成,,溶栓與神經(jīng)保護(hù)劑聯(lián)合應(yīng)用日本大樣本依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用病例分析,小林祥泰 《日本腦卒中病例分析大全（2009） 》,1. 阿司匹林不應(yīng)被視為其他卒中急性治療的代替，包括靜

15、脈rt－PA（III 類，證據(jù)水平B）。本建議與以前的指南相同。2. 不推薦用阿司匹林作為溶栓治療24 小時(shí)內(nèi)的輔助治療（III 類，證據(jù)水平A）。本項(xiàng)建議與以前的指南相同。3. 不推薦氯吡格雷單獨(dú)或與阿司匹林組合用于治療急性缺血性卒中（III 類，證據(jù)水平C）。本項(xiàng)建議是新加的。工作組支持急診給予氯吡格雷治療急性卒中患者的科研試驗(yàn)。4. 不推薦在臨床試驗(yàn)之外靜脈給予抑制糖蛋白IIb/IIIa 受體的抗血小板藥（III 類，證據(jù)水

16、平B）。 本項(xiàng)建議是新加的。,成人缺血性卒中早期治療指南 2007,溶栓后的治療“空白”？,,溶栓治療,溶栓時(shí)間窗內(nèi),阿司匹林,溶栓后24小時(shí),,,,,,神經(jīng)保護(hù)劑依拉達(dá)奉？,,,背景匯總?cè)毡窘刂?007年記錄在案的急性腦卒中病例共計(jì)47782例入選條件發(fā)病后3小時(shí)之內(nèi)到醫(yī)院就診的病人NIHSS：5~22分（n=4174）,溶栓與神經(jīng)保護(hù)劑聯(lián)合應(yīng)用日本大樣本依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用病例分析,小林祥泰 《日本腦卒中病例分

17、析大全（2009） 》,出院前后JSS、NIHSS改善程度比較（一）,小林祥泰 《日本腦卒中病例分析大全（2009） 》,依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用組（T+E+）與未用依達(dá)拉奉和rt-PA組（T-E-）比較，JSS和NIHSS變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。,出院前后JSS、NIHSS改善程度比較（二）,小林祥泰 《日本腦卒中病例分析大全（2009） 》,出院時(shí)mRS比較,依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用組（T+E+）組比單用rt-PA組出院時(shí)mRS低

18、分病人的比例高（預(yù)后較好） 。,小林祥泰 《日本腦卒中病例分析大全（2009） 》,,,Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, Vol. -, No. - (---), 2011: pp 1-4,rt-PA與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療超早期腦梗死,神經(jīng)保護(hù)劑＋溶栓治療，可能達(dá)到延長治療時(shí)間窗、增強(qiáng)溶栓效果的作用入選標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)病4.5h內(nèi)的急性腦梗死 NIHSS<

19、;25研究方法 單純?nèi)芩ńM（44例）：rt-PA靜脈注射，0.6mg/kg 聯(lián)合治療組（45例）：rt-PA靜脈滴入同時(shí)給予 必存 30mg bid,張新宇，王力平，樊東升 等《中華神經(jīng)科雜志》2008,Vol.41,No.3,rtPA與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療超早期腦梗死（二）,張新宇，王力平，樊東升 等《中華神經(jīng)科雜志》2

20、008,Vol.41,No.3,超早期使用rt-PA與依達(dá)拉奉聯(lián)合的治療方案可以從提高溶栓療效和延長時(shí)間窗兩個(gè)角度使缺血性腦卒中患者受益,Stroke雜志精選文章,依拉達(dá)奉在腦出血方面的研究,Edaravone may render thrombolytic therapy safer for the administration of rtPA in patients with ischemic stroke.,Kenji Yagi，

21、MD et al. Stroke. 2009；40：626-631,Stroke雜志精選文章,必存治療急性腦出血病人的臨床療效評價(jià),《上海醫(yī)學(xué)》2006.9 上海交大附屬第六人民醫(yī)院神經(jīng)科 孫曉江,指標(biāo)：神經(jīng)功能評分（減分）,必存治療急性腦出血病人的臨床療效評價(jià)兩組臨床療效比較,*P<0.05,基本痊愈：減分率＞89%，ADL　0級；顯著進(jìn)步：減分率＞46%，ADL?。薄臣?；進(jìn)步：減分率≥18%；無變化：減分

22、率＜18%；惡化：治療后評分＞治療前評分，死亡。以基本痊愈和顯著進(jìn)步兩項(xiàng)合計(jì)計(jì)算顯效率，以基本痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步三項(xiàng)合計(jì)計(jì)算有效率,康復(fù)期治療：神經(jīng)保護(hù)劑有沒有嚴(yán)格的治療時(shí)間窗?,時(shí)間窗的提出: 溶栓藥, 特別是rt-PA的應(yīng)用提出了時(shí)間窗的概念,即用藥的最晚時(shí)間，強(qiáng)調(diào)有效性和安全性, 特別是安全性。,上海長征醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 趙忠新 2008年全國神經(jīng)內(nèi)科年會(huì),必存治療時(shí)間窗/療程的確定,時(shí)間窗：時(shí)間是大腦—生理是大腦（個(gè)體差異與

23、統(tǒng)計(jì)學(xué)）PET研究發(fā)現(xiàn): 人類腦梗死的“半暗帶”可達(dá)48小時(shí)；功能核磁研究發(fā)現(xiàn): 缺血“半暗帶”可長達(dá)數(shù)天至兩周；SPECT發(fā)現(xiàn)過度灌注可持續(xù)10-20天（持續(xù)產(chǎn)生自由基）；根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，必存應(yīng)用的時(shí)間窗為72小時(shí)或更長；而療程可持續(xù)兩周左右，以防止神經(jīng)細(xì)胞的遲發(fā)型壞死。,北京宣武醫(yī)院 凌峰 北京協(xié)和醫(yī)院 崔麗英教授 文獻(xiàn)觀點(diǎn),* Kikuchi K, Kawahara K, Tancharoen S, et al. T

24、he free radical scavenger edaravone rescues rats from cerebral infarction by attenuating the release ofhigh-mobility group box-1 in neuronal cells. J Pharmacol Exp Ther 2009;329:865–74.*Kikuchi K, Tancharoen S, Matsuda

25、 F, et al. Edaravone attenuates cerebralischemic injury by suppressing aquaporin-4. Biochem Biophys Res Commun2009;390:1121–5.*Watanabe , Tanaka M, Watanabe K, Takamatsu Y, Tobe A. Research anddevelopment of the free

26、 radical scavenger edaravone as a neuroprotectant.Yakugaku Zasshi 2004;124:99–111 [in Japanese].*The Edaravone Acute Brain Infarction Study Group. Effect of a novel freeradical scavenger, edaravone (MCI-186), on acute

27、 brain infarction. Randomized, placebo-controlled, double-blind study at multicenters. Cerebrovasc Dis 2003;15:222–9.*Zhang N, Komine-Kobayashi M, Tanaka R, Liu M, Mizuno Y, Urabe T. Edaravone reduces early accumulation

28、 of oxidative products and sequentialin?ammatory responses after transient focal ischemia in mice brain. Stroke2005;36:2220–5.*Unno Y, Katayama M, Shimizu H. Does functional outcome in acute ischaemicstroke patients

29、correlate with the amount of free-radical scavenger treatment?A retrospective study of edaravone therapy. Clin Drug Investig 2010;30(3):143–55.,*Lapchak PA, Zivin JA. The lipophilic multifunctional antioxidant edaravone

30、 (radicut) improves behavior following embolic strokes in rabbits: a combination therapy study with tissue plasminogen activator. Exp Neurol 2009;215:95–100.* Wang CX, Shuaib A. Neuroprotective effects of free radical s

31、cavengers in stroke. Drugs Aging 2007;24:537–46.*Green AR, Shuaib A. Therapeutic strategies for the treatment of stroke. Drug Discov Today 2006;11:681–93.*Yagi K, Kitazato KT, Uno M, et al. Edaravone, a free radical sc

32、avenger, inhibits MMP-9-related brain hemorrhage in rats treated with tissue plasminogen activator. Stroke 2009;40:626–31.*Nakamura T, Kuroda Y, Yamashita S, et al. Edaravone attenuates brain edema and neurologic de?cit

33、s in a rat model of acute intracerebral hemorrhage. Stroke 2008;39:463–9.,Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, Vol. -, No. - (---), 2011: pp 1-6,主要內(nèi)容,一、神經(jīng)保護(hù)劑研究二、必存臨床研究進(jìn)展三、必存安全性評價(jià),Edaravone Acute Infarction

34、 Study Group, Cerebrovascular Diseases 2003;15(3):222-9,日本三期臨床不良反應(yīng),國內(nèi)二期臨床不良事件與不良反應(yīng)（N=213）,必存臨床應(yīng)用安全性評價(jià),目的: 回顧分析依達(dá)拉奉治療急性腦梗死等國內(nèi)文獻(xiàn)資料中依達(dá)拉奉不良反應(yīng), 了解依達(dá)拉奉不良反應(yīng)的發(fā)生率及安全性。方法: 計(jì)算機(jī)檢索Pubmed 《中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫》及所獲文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn),對8833例數(shù)據(jù)進(jìn)行不良反應(yīng)分析,同時(shí)對急

35、性腦梗死病人行隨機(jī)對照試驗(yàn)來全面分析依達(dá)拉奉的安全性,《中華神經(jīng)科雜志》 2009 年7 月第 42 卷第 7 期 Chin J Neurol,July 2009,vol.42,NO.7丁新生 印衛(wèi)兵 柏建嶺 等南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,必存臨床應(yīng)用安全性評價(jià),結(jié)果:藥物不良反應(yīng)最多見的是輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,皮疹及腎功能的損害,急性腦梗死病人行隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示依達(dá)拉奉及對照組無顯著差異。結(jié)論:輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,皮疹和腎功能的損害是

36、依達(dá)拉奉最常見的藥物不良反應(yīng), 其發(fā)生率很低,臨床應(yīng)用較為安全。,《中華神經(jīng)科雜志》 2009 年7 月第 42 卷第 7 期 Chin J Neurol,July 2009,vol.42,NO.7丁新生 印衛(wèi)兵 柏建嶺 等南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,結(jié)果（N=8833）,處理對策,日本多領(lǐng)域研究與應(yīng)用,Cardiovascular Therapeutics 26 (2008) 101–114,日本方面已經(jīng)在急性期腦梗塞、腦出血

37、、顱腦損傷、動(dòng)脈瘤手術(shù)、腦?？祻?fù)期、心梗術(shù)后、糖尿病周圍病變、肝臟移植、腎病、神經(jīng)性耳聾等等方面均已廣泛應(yīng)用，并已積累大量的文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)，證實(shí)了此藥具備廣闊的應(yīng)用潛力。,必存,國內(nèi)首家獲準(zhǔn)上市的依達(dá)拉奉注射液9年的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，累積150萬病例使用經(jīng)驗(yàn)國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)累積達(dá)1800篇，內(nèi)容涉及腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱腦外傷、動(dòng)脈瘤手術(shù)、脊髓損傷、肌萎縮側(cè)索硬化癥 、CO中毒、斷指再植、失血性休克等眾多治療領(lǐng)域 安全性和有效性得到專家

38、一致認(rèn)可,2009日本依達(dá)拉奉大樣本病例分析,背景,數(shù)據(jù)來源： 《2009腦梗死數(shù)據(jù)大匯集》——匯總?cè)毡窘刂?007年記錄在案的急性腦卒中病例共計(jì)47782例研究目的：回顧性分析依達(dá)拉奉單藥或與其它藥物聯(lián)用對急性腦梗死患者療效和預(yù)后的影響,目錄,依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用的病例分析依達(dá)拉奉與奧扎格雷聯(lián)用的病例分析依達(dá)拉奉用藥天數(shù)對腦梗死預(yù)后影響的分析,研究對象,發(fā)病后3小時(shí)之內(nèi)到醫(yī)院就診的急性腦卒中病人NIHSS： 5~

39、22分,NIHSS5~22分腦梗死分型,共計(jì)4174例,依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用后NIHSS、JSS變化,T－E－為：未進(jìn)行rt-PA療法、未使用依達(dá)拉奉藥劑。T-E+為：單獨(dú)使用依達(dá)拉奉藥劑。T＋E－為：單獨(dú)使用rt-PA療法。T+E+為：rt-PA療法、依達(dá)拉奉兩種療法合用。,使用rt-PA病人出院時(shí)mRS分析,使用rt-PA的病人加用依達(dá)拉奉后可改善mRS評分,使用rt-PA病人出血性梗死分析,使用rt-PA的病人加用依達(dá)拉奉后

40、重度出血性梗死減少,使用rt-PA病人出血性梗死重癥度分析,rt-PA與依達(dá)拉奉聯(lián)用的病人重度出血性梗死較少,目錄,依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用的病例分析依達(dá)拉奉與奧扎格雷聯(lián)用的病例分析依達(dá)拉奉用藥天數(shù)對腦梗死預(yù)后影響的分析,研究對象,發(fā)病后24小時(shí)之內(nèi)到醫(yī)院就診的急性腦卒中患者非心源性腦梗死患者奧扎格雷單用或與依達(dá)拉奉聯(lián)用的患者,共計(jì)3,585例,研究對象臨床基線情況,奧扎格雷與依達(dá)拉奉聯(lián)用療效分析,各項(xiàng)指標(biāo)在使用依達(dá)拉奉后均有所

41、改善,所有病例出院時(shí)mRS>3患者相關(guān)因素分析,mRS>3血栓性梗死患者相關(guān)因素分析,mRS>3腔隙性梗死患者相關(guān)因素分析,目錄,依達(dá)拉奉與rt-PA聯(lián)用的病例分析依達(dá)拉奉與奧扎格雷聯(lián)用的病例分析依達(dá)拉奉用藥天數(shù)對腦梗死預(yù)后影響的分析,研究對象,不同類型的缺血性腦卒中患者按使用依達(dá)拉奉的天數(shù)分為3組：未使用依達(dá)拉奉：0日使用依達(dá)拉奉7天以內(nèi)：1~7日使用依達(dá)拉奉8~14天：8~14日,短暫性腦缺血發(fā)作（TI

42、A）,入院時(shí)NIHSS,出院時(shí)NIHSS變化,*,*,*,*,*:P<0.001,與未使用依達(dá)拉奉組相比,腔隙性腦梗死,入院時(shí)NIHSS,出院時(shí)NIHSS變化,*:P<0.001,與未使用依達(dá)拉奉組相比,動(dòng)脈粥樣硬化血栓性梗死,入院時(shí)NIHSS,出院時(shí)NIHSS變化,*:P<0.001,與未使用依達(dá)拉奉組相比,心源性腦栓塞,入院時(shí)NIHSS,出院時(shí)NIHSS變化,*:P<0.001,與未使用依達(dá)拉奉組相比#: